Captopril (Eurofarma)

Medicamento genérico lei nº 9.787,de 1999

Comprimido

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES - Captopril

Comprimidos 12,5 mg. Embalagens contendo 30 comprimidos.
Comprimidos 25 mg. Embalagens contendo 28 ou 30 comprimidos.
Comprimidos 50 mg. Embalagens contendo 28 ou 30 comprimidos.

USO ADULTO.
Uso oral

COMPOSIÇÃO - Captopril

Cada comprimido de captopril 12,5 mg contém:
captopril....................12,5 mg
Excipientes q.s.p....................1 comprimido
Excipientes: celulose microcristalina (avicel PH 102), ácido esteárico micronizado, amido de milho e lactose (spray dried).

Cada comprimido de captopril 25 mg contém:
captopril....................25 mg
Excipientes q.s.p....................1 comprimido
Excipientes: celulose microcristalina (avicel PH 102), ácido esteárico micronizado, amido de milho e lactose (spray dried).

Cada comprimido de captopril 50 mg contém:
captopril....................50 mg
Excipientes q.s.p....................1 comprimido
Excipientes: celulose microcristalina (avicel PH 102), ácido esteárico micronizado, amido de milho e lactose (spray dried).

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - Captopril

Ação esperada do medicamento
captopril reduz a pressão arterial, as reduções máximas da pressão arterial normalmente são observadas 60 a 90 minutos após a ingestão da dose. A diminuição da pressão arterial pode ser progressiva; assim, para se obter melhores efeitos terapêuticos, podem ser necessárias várias semanas de tratamento.

Cuidados de armazenamento
Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz.

Prazo de validade
Desde que observados os devidos cuidados de conservação, o prazo de validade de captopril é de 24 meses, contados a partir da data de fabricação impressa em sua embalagem externa.
NÃO USE MEDICAMENTOS COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.

Gravidez¹ e lactação²
captopril não deve ser administrado quando houver suspeita ou durante a gravidez¹ e lactação², a não ser que, a critério médico, os benefícios do tratamento esperados para a mãe superem os riscos potenciais para o feto. Pacientes do sexo feminino em idade de engravidar devem ser avisadas com relação aos riscos da exposição aos inibidores da Enzima³ Conversora de Angiotensina (ECA) no segundo e terceiro trimestres, que não parecem ser resultado da exposição intrauterina ao inibidor da Enzima³ Conversora de Angiotensina (ECA) limitada ao primeiro trimestre.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez¹ na vigência do tratamento ou após o seu término.
Informe seu médico se está amamentando.

Cuidados de administração
Os comprimidos de captopril podem apresentar um leve odor de enxofre, que não compromete a sua eficácia.
Os pacientes devem ser informados que captopril deve ser tomado 1 hora antes das refeições.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Interrupção do tratamento
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Somente o médico poderá avaliar a eficácia da terapia. A interrupção do tratamento pode ocasionar a não obtenção dos resultados esperados.

Reações adversas
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis, tais como: tosse seca, persistente e dor de cabeça. As reações adversas ocasionais são diarréia⁴, perda do paladar, fadiga e náusea⁵.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Ingestão concomitante com outras substâncias
O paciente deve ser avisado para não usar diuréticos⁶ poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos de sal contendo potássio sem consultar o seu médico.
A administração concomitante de captopril com outro medicamento ficará a critério médico.

Contra-indicações e precauções
O uso deste medicamento é contra-indicado em caso de hipersensibilidade conhecida ao captopril e/ou demais componentes da formulação.Os pacientes devem ser advertidos para relatar imediatamente ao seu médico quaisquer sinais⁷ ou sintomas⁸ que possam ser indícios de angioedema⁹, tais como: inchaço da face, pálpebras¹⁰, lábios, língua¹¹, laringe¹² e extremidades,
assim como dificuldade para engolir ou respirar, ou rouquidão. Em qualquer uma dessas condições, o medicamento deverá ser suspenso (vide item "Advertências").
O paciente deve ser avisado para relatar imediatamente ao seu médico qualquer sintoma¹³ de infecção¹⁴ (p. ex., dor de garganta e febre¹⁵), que não responda prontamente à terapia padrão.
Todos os pacientes devem ser advertidos que a transpiração excessiva e desidratação¹⁶ podem levar a uma excessiva queda da pressão arterial, devido à redução do volume de fluidos.
O paciente com insuficiência cardíaca¹⁷ sob terapia com captopril deve ser alertado contra o rápido aumento na atividade física.
Este medicamento não deve ser administrado durante a gravidez¹.
A administração de captopril em crianças é contra-indicada pois não há evidências de estudos que comprovem sua segurança e eficácia em uso pediátrico.
Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - Captopril

CARACTERÍSTICAS - Captopril

Modo de Ação
O exato mecanismo de ação do captopril ainda não foi completamente elucidado. Os efeitos benéficos do captopril na hipertensão¹⁸ e na insuficiência cardíaca¹⁷ parecem resultar principalmente da supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, resultando em concentrações séricas diminuídas de angiotensina II e aldosterona. Entretanto, não há uma correlação consistente entre os níveis da renina e a resposta à droga. A redução da angiotensina II leva a uma secreção diminuída de aldosterona e, como resultado, podem ocorrer pequenos aumentos de potássio sérico, juntamente com perda de sódio e fluidos.
A enzima³ conversora de angiotensina (ECA) é idêntica à bradicininase e o captopril também pode interferir na degradação da bradicinina, provocando aumentos das concentrações de bradicinina ou de prostaglandina E2.

Farmacocinética
O captopril é rapidamente absorvido por via oral; os picos sangüíneos ocorrem em cerca de 1 hora. A absorção mínima média é de aproximadamente 75%. A presença de alimento no trato gastrintestinal reduz a absorção em cerca de 30 a 40% portanto, captopril deve ser administrado 1 hora antes das refeições.
Aproximadamente 25 à 30% da droga circulante liga-se às proteínas¹⁹ plasmáticas. A meia vida de eliminação aparente no sangue²⁰ é, provavelmente, menor do que 3 horas. Mais de 95% da dose absorvida é eliminada na urina²¹: 40 a 50% como droga inalterada e o restante, como metabólitos (dímero dissulfeto do captopril e dissulfeto captopril-cisteína). O comprometimento renal²² pode resultar em acúmulo da droga. Estudos em animais indicam que o captopril não atravessa a barreira hemato-encefálica em quantidades significativas.

Farmacodinâmica
Reduções máximas da pressão arterial são freqüentemente observadas 60 à 90 minutos após administração oral de uma dose individual de captopril. A duração do efeito é relacionada à dose. A redução da pressão arterial pode ser progressiva; assim, para se atingir os efeitos terapêuticos máximos, podem ser necessárias várias semanas de tratamento. Os efeitos hipotensores do captopril e dos diuréticos⁶ tipo tiazídicos são aditivos. A pressão arterial é reduzida com a mesma intensidade, tanto na posição ereta, quanto supina. Os efeitos ortostáticos e taquicardia²³ são infreqüentes, porém, podem ocorrer em pacientes com depleção de volume. Não foi observado nenhum aumento abrupto da pressão arterial após a interrupção súbita de captopril. Em pacientes com insuficiência cardíaca¹⁷, demonstrou-se reduções significativas da resistência vascular²⁴ periférica (sistêmica) e da pressão arterial (pós-carga), redução da pressão capilar pulmonar (pré-carga) e da resistência vascular²⁴ pulmonar. Demonstrou-se aumento do débito cardíaco²⁵ e do tempo de tolerância ao exercício (TTE). Estes efeitos clínicos e hemodinâmicos ocorrem após a primeira dose e parecem persistir durante todo o período da terapia. Observou-se melhora clínica em alguns
pacientes onde os efeitos hemodinâmicos agudos foram mínimos.

Estudos Clínicos
captopril foi o primeiro inibidor da Enzima³ Conversora de Angiotensina (ECA) a comprovar eficácia na prevenção da morbidade²⁶ e da mortalidade²⁷ decorrentes da hipertensão¹⁸. O estudo CAPPP "Captopril Prevention Project" foi um estudo prospectivo, randomizado, de tipo aberto, com avaliação cega dos objetivos finais. Foram incluídos 10.985 pacientes, com idades entre 25 e 65 anos, com pressão arterial diastólica²⁸ igual ou superior a 100 mmHg, foram randomizados para captopril ou para o tratamento anti-hipertensivo convencional (diuréticos⁶, beta-bloqueadores).
O captopril e o tratamento convencional não diferiram quanto à eficácia na prevenção da morbidade²⁶ e mortalidade²⁷ cardiovasculares (RR=1,05, p=0,52). captopril reduziu o risco de eventos cardiovasculares fatais (RR=0,77, p=0,091). captopril reduziu o risco de desenvolvimento de diabetes mellitus²⁹ (RR=0,86; p=0,040). Nos pacientes hipertensos e diabéticos captopril reduziu o risco de eventos cardíacos totais (RR=0,54; p=0,034). Nos pacientes hipertensos recém-diagnosticados, ou seja, sem tratamento anti-hipertensivo prévio, captopril reduziu o risco de desenvolvimento de diabetes mellitus²⁹ (RR=0,78, p=0,041) e também reduziu o risco de eventos cardiovasculares fatais em 46% (RR=0,54, p=0,015).
O tratamento com captopril resultou em melhoria da sobrevida a longo prazo e dos resultados clínicos no estudo SAVE - "Survival and Ventricular Enlargement", com 2.231 pacientes com infarto do miocárdio³⁰.
O estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, envolveu pacientes (com idade entre 21-79 anos) que demonstravam disfunção ventricular esquerda (fração de ejeção  40%) sem manifestação de insuficiência cardíaca¹⁷.
Especificamente, o captopril reduziu:
- todas as causas de mortalidade²⁷ (redução do risco em 19%, p = 0,022);
- a incidência³¹ de morte cardiovascular (redução do risco em 21%, p= 0,017);
- manifestações de insuficiência cardíaca¹⁷, onde se faz necessário a introdução ou o aumento de digitálicos e diuréticos⁶ (redução do risco em 19%, p = 0,008) ou da terapia com inibidores da Enzima³ Conversora de Angiotensina (ECA) (redução do risco em 35%, p < 0,001);
- casos de hospitalização por insuficiência cardíaca¹⁷ (redução do risco em 20%, p = 0,034);
- casos de infarto do miocárdio³⁰ clínico recorrente (redução do risco em 25%, p = 0,011);
- a necessidade de condutas de revascularização coronariana (revascularização cirúrgica do miocárdio e angioplastia³² coronária transluminal percutânea - redução do risco em 24%, p = 0,014).
O captopril melhorou a sobrevida e os resultados clínicos mesmo quando adicionada a outras terapias pós-infarto do miocárdio³⁰, tais como com trombolíticos, beta-bloqueadores ou ácido acetilsalicílico.
Os mecanismos pelos quais o captopril resulta nessas melhorias incluem a atenuação da dilatação progressiva e da deterioração da função do ventrículo esquerdo e a inibição da ativação neuro-humoral.
Em estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo em 409 pacientes com diabetes mellitus²⁹ insulino-dependentes, retinopatia e proteinúria³³, com ou sem hipertensão¹⁸ (permitiu-se o tratamento com agentes anti-hipertensivos convencionais para se obter o controle da pressão arterial), o tratamento com captopril resultou em redução de 51% do risco de duplicação da creatinina³⁴ sérica (p 0,01), além da redução em 51% do risco de morbidade²⁶/mortalidade²⁷ no estágio final da doença renal²² (diálise³⁵ ou transplante renal²²) ou morte (p 0,01).
Os efeitos do tratamento com captopril sobre a manutenção da função renal²² são adicionais a qualquer benefício alcançado a partir da redução da pressão arterial.
Nos pacientes com diabetes mellitus²⁹ e microalbuminúria³⁶, o captopril reduziu a taxa de excreção da albumina³⁷ e atenuou o declínio da taxa de filtração gromerular durante 2 anos de tratamento.

INDICAÇÕES - Captopril

Reduz a pressão arterial nos casos de:
Hipertensão¹⁸
captopril é indicado para o tratamento da hipertensão¹⁸.
Insuficiência Cardíaca¹⁷
captopril é indicado no tratamento da insuficiência cardíaca congestiva³⁸ em associação com diuréticos⁶ e digitálicos.
O efeito benéfico de captopril na insuficiência cardíaca¹⁷ não requer a presença de digitálicos.
Infarto do Miocárdio³⁰
O captopril é indicado como terapia pós-infarto do miocárdio³⁰ em pacientes clinicamente estáveis com disfunção ventricular esquerda assintomática ou sintomática, para melhorar a sobrevida, protelar o início da insuficiência cardíaca¹⁷ sintomática, reduzir internações por insuficiência cardíaca¹⁷ e diminuir a incidência³¹ de infarto do miocárdio³⁰ recorrente e as condutas de revascularização coronariana.
Nefropatia³⁹ Diabética
O captopril é indicado para o tratamento de nefropatia³⁹ diabética (proteinúria³³ >500 mg/dia) em pacientes com diabetes mellitus²⁹ insulino-dependentes. Nestes pacientes, o captopril previne a progressão da doença renal²² e reduz seqüelas clínicas associadas (diálise³⁵, transplante renal²² e morte).

CONTRA- INDICAÇÕES - Captopril

ESTE MEDICAMENTO É CONTRA-INDICADO EM CASOS DE HIPERSENSIBILIDADE CONHECIDA AO CAPTOPRIL E/OU QUALQUER COMPONENTE DA FORMULAÇÃO OU A OUTRO INIBIDOR DA ENZIMA³ CONVERSORA DA ANGIOTENSINA (P. EX., PACIENTE QUE TENHA APRESENTADO ANGIOEDEMA⁹ DURANTE A TERAPIA COM QUALQUER OUTRO INIBIDOR DA ENZIMA³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA - ECA.

ADVERTÊNCIAS - Captopril

ANGIOEDEMA⁹
OBSERVOU-SE ANGIOEDEMA⁹ EM PACIENTES TRATADOS COM INIBIDORES DA ENZIMA³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA), INCLUINDO-SE O CAPTOPRIL. SE O ANGIOEDEMA⁹ ENVOLVER A LÍNGUA¹¹, GLOTE⁴⁰ OU LARINGE¹², PODERÁ OCORRER A OBSTRUÇÃO DAS VIAS AÉREAS E SER FATAL. A TERAPIA DE EMERGÊNCIA DEVERÁ SER INSTITUÍDA IMEDIATAMENTE.
O EDEMA⁴¹ CONFINADO À FACE, MEMBRANAS MUCOSAS DA BOCA, LÁBIOS E EXTREMIDADES, GERALMENTE DESAPARECEM COM A DESCONTINUAÇÃO DO CAPTOPRIL;
ALGUNS CASOS NECESSITARAM DE TERAPIA MÉDICA.
REAÇÕES ANAFILÁTICAS⁴² DURANTE DESSENSIBILIZAÇÃO⁴³
DOIS PACIENTES SOB TRATAMENTO COM OUTRO INIBIDOR DA ENZIMA³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) SUBMETENDO-SE A UM TRATAMENTO DE DESSENSIBILIZAÇÃO⁴³ COM VENENO DE HYMENOPTERA, SOFRERAM REAÇÕES ANAFILÁTICAS⁴² COM RISCO DE VIDA. NESTES MESMOS PACIENTES, AS REAÇÕES FORAM EVITADAS QUANDO A ADMINISTRAÇÃO DO INIBIDOR DA ENZIMA³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) FOI TEMPORARIAMENTE INTERROMPIDA, MAS ELAS REAPARECEM QUANDO DE UMA NOVA ADMINISTRAÇÃO. PORTANTO, CUIDADO É NECESSÁRIO EM PACIENTES TRATADOS COM INIBIDORES DA ENZIMA³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) E SOB TAIS PROCEDIMENTOS DE DESSENSIBILIZAÇÃO⁴³.
REAÇÕES ANAFILÁTICAS⁴² DURANTE DIÁLISE³⁵ DE ALTO FLUXO/EXPOSIÇÃO A MEMBRANAS DE AFERESE LIPOPROTÉICA
REAÇÕES ANAFILÁTICAS⁴² TÊM SIDO RELATADAS EM PACIENTES HEMODIALISADOS COM MEMBRANA DE DIÁLISE³⁵ DE ALTO FLUXO, TRATADOS CONCOMITANTEMENTE COM UM INIBIDOR DA ENZIMA³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA). REAÇÕES ANAFILÁTICAS⁴² TAMBÉM TÊM SIDO RELATADAS EM PACIENTES SOB AFERESE DE LIPOPROTEÍNAS DE BAIXA DENSIDADE COM ABSORÇÃO DE SULFATO DE DEXTRANO. NESTES PACIENTES, DEVE-SE CONSIDERAR A UTILIZAÇÃO DE UM TIPO DIFERENTE DE MEMBRANA DE DIÁLISE³⁵ OU UMA DIFERENTE CLASSE DE MEDICAMENTO.
NEUTROPENI A / GRANULOCITOSE
A NEUTROPENIA⁴⁴ É MUITO RARA (< 0,02%) EM PACIENTES HIPERTENSOS COM FUNÇÃO RENAL²² NORMAL (CRS < 1,6 MG/DL⁴⁵, SEM DOENÇA VASCULAR²⁴ DE COLÁGENO).
EM PACIENTES COM ALGUM GRAU DE INSUFICIÊNCIA RENAL⁴⁶ (CREATININA³⁴ SÉRICA DE PELO MENOS 1,6 MG/DL⁴⁵), MAS SEM DOENÇA VASCULAR²⁴ DE COLÁGENO, O RISCO DA NEUTROPENIA⁴⁴ NOS ESTUDOS CLÍNICOS FOI DE CERCA DE 0,2%.
O USO CONCOMITANTE DE ALOPURINOL E CAPTOPRIL FOI ASSOCIADO À NEUTROPENIA⁴⁴.
EM PACIENTES COM DOENÇAS VASCULARES DE COLÁGENO (P. EX., LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO, ESCLERODERMA) E INSUFICIÊNCIA RENAL⁴⁶, A NEUTROPENIA⁴⁴
OCORREU EM 3,7% DOS PACIENTES EM ESTUDOS CLÍNICOS.
RELATA-SE NEUTROPENIA⁴⁴ GERALMENTE APÓS 3 MESES DO INÍCIO DA ADMINISTRAÇÃO DE CAPTOPRIL. EXAMES DA MEDULA ÓSSEA EM PACIENTES COM NEUTROPENIA⁴⁴
MOSTRARAM CONSISTENTEMENTE HIPOPLASIA MIELÓIDE, FREQÜENTEMENTE ACOMPANHADA POR HIPOPLASIA ERITRÓIDE E DIMINUIÇÃO NO NÚMERO DE MEGACARIÓCITOS (EX.: MEDULA ÓSSEA HIPOPLÁSTICA E PANCITOPENIA⁴⁷), ALGUMAS VEZES FORAM OBSERVADOS ANEMIA⁴⁸ E TROMBOCITOPENIA⁴⁹.
EM GERAL, A CONTAGEM DE NEUTRÓFILOS VOLTOU AO NORMAL EM CERCA DE DUAS SEMANAS APÓS A DESCONTINUAÇÃO DO CAPTOPRIL, E AS INFECÇÕES GRAVES SE LIMITARAM AOS PACIENTES CLINICAMENTE COMPLICADOS. CERCA DE 13% DOS CASOS DE NEUTROPENIA⁴⁴ TIVERAM UM FIM FATAL, MAS QUASE TODAS AS FATALIDADES OCORRERAM EM PACIENTES GRAVEMENTE ENFERMOS, COM DOENÇAS VASCULARES DE COLÁGENO, INSUFICIÊNCIA RENAL⁴⁶, INSUFICIÊNCIA CARDÍACA¹⁷ OU TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA OU UMA COMBINAÇÃO DESTES FATORES AGRAVANTES.
SE O CAPTOPRIL FOR UTILIZADO EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL⁴⁶, DEVE-SE REALIZAR CONTAGEM DE LEUCÓCITOS⁵⁰ E CONTAGENS DIFERENCIAIS ANTES DO INÍCIO DO TRATAMENTO E A INTERVALOS APROXIMADOS DE DUAS SEMANAS DURANTE CERCA DE 3 MESES, E PERIODICAMENTE DEPOIS DISSO.
EM PACIENTES COM DOENÇA VASCULAR²⁴ DE COLÁGENO OU QUE ESTEJAM EXPOSTOS A OUTRAS DROGAS QUE CONHECIDAMENTE AFETAM OS LEUCÓCITOS⁵⁰ OU A RESPOSTA IMUNOLÓGICA, PRINCIPALMENTE QUANDO HÁ INSUFICIÊNCIA RENAL⁴⁶, O CAPTOPRIL DEVERÁ SER EMPREGADO, COM CUIDADO, SOMENTE APÓS UMA AVALIAÇÃO DO RISCO E BENEFÍCIO.
JÁ QUE A INTERRUPÇÃO DA ADMINISTRAÇÃO DE CAPTOPRIL E DE OUTRAS DROGAS GERALMENTE LEVAM AO PRONTO RESTABELECIMENTO DA CONTAGEM LEUCÓCITÁRIA A VALORES NORMAIS, QUANDO DA CONFIRMAÇÃO DA NEUTROPENIA⁴⁴ (CONTAGEM DE NEUTRÓFILOS < 1000/mm3), O MÉDICO DEVERÁ SUSPENDER O MEDICAMENTO E ACOMPANHAR CUIDADOSAMENTE O PACIENTE.
PROTEINÚRIA³³
PROTEÍNA URINÁRIA TOTAL SUPERIOR A 1 G/DIA FOI OBSERVADA EM CERCA DE 0,7% DOS PACIENTES TOMANDO CAPTOPRIL.
CERCA DE 90% DOS PACIENTES AFETADOS APRESENTARAM EVIDÊNCIAS DE DOENÇA RENAL²² ANTERIOR OU RECEBERAM DOSES RELATIVAMENTE ELEVADAS DE CAPTOPRIL (ACIMA DE 150 MG/DIA), OU AMBOS.
EM ESTUDO MULTICÊNTRICO, DUPLO-CEGO, CONTROLADO POR PLACEBO, ENVOLVENDO 207 PACIENTES COM NEFROPATIA³⁹ DIABÉTICA E PROTEINÚRIA³³ ( 500 MG/DIA), QUE RECEBERAM 75 MG/DIA DE CAPTOPRIL.
DURANTE UMA MÉDIA DE 3 ANOS, HOUVE UMA CONSISTENTE REDUÇÃO DA PROTEINÚRIA³³. NÃO SE SABE SE A TERAPIA A LONGO PRAZO TERIA EFEITOS SIMILARES EM PACIENTES COM OUTROS TIPOS DE DOENÇA RENAL²².
PACIENTES COM DOENÇA RENAL²² ANTERIOR OU AQUELES RECEBENDO CAPTOPRIL EM DOSES SUPERIORES A 150 MG, DEVERÃO FAZER UMA AVALIAÇÃO DA PROTEÍNA URINÁRIA ANTES DO TRATAMENTO (FEITA NA PRIMEIRA URINA²¹ DA MANHÃ) E DEPOIS, REALIZAR O TESTE PERIODICAMENTE.
HIPOTENSÃO⁵¹
RARAMENTE OBSERVOU-SE HIPOTENSÃO⁵¹ EXCESSIVA EM PACIENTES HIPERTENSOS, MAS É UMA CONSEQÜÊNCIA POSSÍVEL DO USO DE CAPTOPRIL EM INDIVÍDUOS SAL/VOLUME-DEPLETADOS (TAIS COMO AQUELES TRATADOS VIGOROSAMENTE COM DIURÉTICOS⁶), PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA CARDÍACA¹⁷ OU NAQUELES PACIENTES QUE ESTÃO SENDO SUBMETIDOS A DIÁLISE³⁵ RENAL²².
NA HIPERTENSÃO¹⁸, A CHANCE DE OCORRER EFEITOS HIPOTENSORES COM AS DOSES INICIAIS DE CAPTOPRIL PODEM SER MINIMIZADAS PELA DESCONTINUAÇÃO DO DIURÉTICO⁵² OU PELO AUMENTO DA INGESTÃO DE SAL A PROXIMADAMENTE 1 SEMANA ANTES DO INÍCIO DO TRATAMENTO COM CAPTOPRIL OU INICIANDO-SE A TERAPIA COM DOSES PEQUENAS (6,25 OU 12,5 MG). PODE SER ACONSELHÁVEL UM ACOMPANHAMENTO MÉDICO POR PELO MENOS 1 HORA APÓS A DOSE INICIAL.
UMA RESPOSTA HIPOTENSORA TRANSITÓRIA NÃO É UMA CONTRA-INDICAÇÃO PARA DOSES SUBSEQÜENTES, QUE PODEM SER ADMINISTRADAS SEM DIFICULDADE UMA VEZ QUE A PRESSÃO SE ELEVE.
NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA¹⁷, QUANDO A PRESSÃO SANGÜÍNEA⁵³ FOI NORMAL OU BAIXA, REGISTROU-SE DIMINUIÇÕES TRANSITÓRIAS NA PRESSÃO SANGÜÍNEA⁵³ MÉDIA SUPERIORES A 20% EM CERCA DA METADE DOS PACIENTES.
É MAIS PROVÁVEL QUE ESTA HIPOTENSÃO⁵¹ TRANSITÓRIA OCORRA APÓS QUALQUER DAS VÁRIAS DOSES INICIAIS E GERALMENTE É BEM TOLERADA, SENDO ASSINTOMÁTICA OU PRODUZINDO UMA BREVE SENSAÇÃO DE CABEÇA VAZIA.
DEVIDO À QUEDA POTENCIAL DA PRESSÃO ARTERIAL NESTES PACIENTES, A TERAPIA DEVERÁ SER INICIADA SOB RIGOROSO MONITORAMENTO MÉDICO. UMA DOSE INICIAL DE 6,25 OU 12,5 MG , 3 VEZES AO DIA, PODE MINIMIZAR O EFEITO HIPOTENSIVO. OS PACIENTES DEVERÃO SER CUIDADOSAMENTE ACOMPANHADOS, DURANTE AS PRIMEIRAS DUAS SEMANAS DE TRATAMENTO E SEMPRE QUE A DOSE DE CAPTOPRIL E/OU DIURÉTICO⁵² FOR AUMENTADA.
A HIPOTENSÃO⁵¹ POR SI SÓ NÃO É UMA RAZÃO PARA A INTERRUPÇÃO DA ADMINISTRAÇÃO DE CAPTOPRIL. A MAGNITUDE DA QUEDA DE PRESSÃO É MAIOR NO INÍCIO DO TRATAMENTO E ESTE EFEITO SE ESTABILIZA NO PRAZO DE 1 OU 2 SEMANAS. GERALMENTE COM RETORNO DOS NÍVEIS DE PRESSÃO PRÉ-TRATAMENTO, SEM DIMINUIÇÃO DA EFICÁCIA TERAPÊUTICA, NO PRAZO DE 2 MESES.
MORBIDADE²⁶ E MORTALIDADE²⁷ FETAL /NEONATAL
QUANDO USADOS NA GRAVIDEZ¹ DURANTE O SEGUNDO E TERCEIRO TRIMESTRES, OS INIBIDORES DA ENZIMA³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) PODEM CAUSAR DANOS AO DESENVOLVIMENTO E MESMO MORTE FETAL. QUANDO A GRAVIDEZ¹ FOR DETECTADA, CAPTOPRIL DEVE SER DESCONTINUADO O QUANTO ANTES.
INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA⁵⁴
EM RARAS OCASIÕES, OS INIBIDORES DA ENZIMA³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) TÊM SIDO ASSOCIADOS COM UMA SÍNDROME⁵⁵ QUE SE INICIA COM ICTERÍCIA⁵⁶ COLESTÁTICA E PROGRIDE PARA UMA NECROSE⁵⁷ HEPÁTICA FULMINANTE E MORTE (ALGUMAS VEZES). OS MECANISMOS DESTA SÍNDROME⁵⁵ NÃO SÃO CONHECIDOS.
PACIENTES RECEBENDO INIBIDORES DA ENZIMA³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) QUE DESENVOLVERAM ICTERÍCIA⁵⁶ OU ELEVAÇÕES ACENTUADAS DAS ENZIMAS HEPÁTICAS DEVEM DESCONTINUAR O TRATAMENTO COM INIBIDORES DA ENZIMA³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) E RECEBER ACOMPANHAMENTO MÉDICO APROPRIADO.

PRECAUÇÃO - Captopril

INSUFICIÊNCIA RENAL⁴⁶
HIPERTENSÃO¹⁸
ALGUNS PACIENTES COM DOENÇA RENAL²², PRINCIPALMENTE COM GRAVE ESTENOSE DE ARTÉRIA⁵⁸ RENAL²², APRESENTARAM AUMENTOS DA URÉIA⁵⁹ E CREATININA³⁴ SÉRICAS APÓS A REDUÇÃO DA PRESSÃO ARTERIAL COM CAPTOPRIL. A REDUÇÃO DA POSOLOGIA DE CAPTOPRIL E/OU DESCONTINUAÇÃO DO DIURÉTICO⁵² PODEM SER NECESSÁRIAS.
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA¹⁷
CERCA DE 20% DOS PACIENTES APRESENTAM ELEVAÇÕES ESTÁVEIS DA URÉIA⁵⁹ E CREATININA³⁴ SÉRICAS 20% ACIMA DO NORMAL OU DO PATAMAR DE REFERÊNCIA, COM TRATAMENTOS PROLONGADOS REALIZADOS COM CAPTOPRIL. MENOS DE 5% DOS PACIENTES, GERALMENTE AQUELES COM GRAVES DOENÇAS RENAIS PRÉEXISTENTES, NECESSITARAM DA DESCONTINUAÇÃO DO TRATAMENTO DEVIDO AOS VALORES PROGRESSIVAMENTE CRESCENTES DE CREATININA³⁴.
HIPERCALEMIA
ELEVAÇÕES NO POTÁSSIO SÉRICO FORAM OBSERVADAS EM ALGUNS PACIENTES TRATADOS COM INIBIDORES DA ENZIMA³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA), INCLUINDO-SE O CAPTOPRIL. O RISCO DE DESENVOLVIMENTO DE HIPERCALEMIA, QUANDO EM TRATAMENTO COM INIBIDORES DA ENZIMA³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA), EXISTE EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL⁴⁶, DIABETE MELLITUS E NAQUELES USANDO CONCOMITANTEMENTE DIURÉTICOS⁶ POUPADORES DE POTÁSSIO, SUPLEMENTOS DE POTÁSSIO OU SUBSTITUTOS DO SAL CONTENDO POTÁSSIO OU OUTRAS DROGAS ASSOCIADAS COM AUMENTOS DE POTÁSSIO SÉRICO (P. EX., HEPARINA).
TOSSE
RELATA-SE TOSSE COM O USO DE INIBIDORES DA ENZIMA³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA). CARACTERISTICAMENTE, ESTA É UMA TOSSE PERSISTENTE E NÃO PRODUTIVA E DESAPARECE APÓS A DESCONTINUAÇÃO DA TERAPIA.
A TOSSE INDUZIDA POR INIBIDOR DA ENZIMA³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) DEVE SER CONSIDERADA COMO PARTE DO DIAGNÓSTICO⁶⁰ DIFERENCIAL DA TOSSE.
CIRURGIA ANESTESIA⁶¹
DURANTE GRANDES CIRURGIAS OU DURANTE A ANESTESIA⁶¹ COM AGENTES QUE PRODUZEM HIPOTENSÃO⁵¹, O CAPTOPRIL IRÁ BLOQUEAR A FORMAÇÃO DE ANGIOTENSINA II SECUNDÁRIA À LIBERAÇÃO COMPENSATÓRIA DE RENINA. SE A HIPOTENSÃO⁵¹ OCORRER E FOR CONSIDERADA COMO SENDO DEVIDO A ESTE MECANISMO, PODERÁ SER CORRIGIDA PELA EXPANSÃO DE VOLUME.
•  USO DURANTE A GRAVIDEZ¹ E LACTAÇÃO²
CATEGORIA "C" (PRIMEIRO TRIMESTRE) E "D" (SEGUNDO E TERCEIRO TRIMESTRES). VIDE ITEM "ADVERTÊNCIAS" - MORBIDADE²⁶ E MORTALIDADE²⁷ FETAL /NEONATAL.
AS CONCENTRAÇÕES DE CAPTOPRIL NO LEITE MATERNO CORRESPONDEM A 1% DAQUELAS EXISTENTES NO SANGUE²⁰ MATERNO. DEVIDO AO POTENCIAL DO CAPTOPRIL EM CAUSAR REAÇÕES ADVERSAS SEVERAS NOS LACTENTES⁶², DEVE-SE TOMAR UMA DECISÃO ENTRE SE DESCONTINUAR A AMAMENTAÇÃO⁶³ OU SUSPENDER O MEDICAMENTO, LEVANDO-SE EM CONTA A IMPORTÂNCIA DO CAPTOPRIL PARA A MÃE.
•  USO DURANTE PEDIÁTRICO
A SEGURANÇA E A EFICÁCIA DO CAPTOPRIL EM CRIANÇAS NÃO FOI ESTABELECIDA.
•  EFEITOS SOBRE A HABILIDADE DE DIRIGIR VEÍCULOS E/OU OPERAR MÁQUINAS
NÃO HÁ EVIDÊNCIAS DE QUE CAPTOPRIL DIMINUA A HABILIDADE DE DIRIGIR VEÍCULOS E/OU OPERAR MÁQUINAS.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - Captopril

HIPOTENSÃO⁵¹
PACIENTES EM TERAPIA COM DIURÉTICOS⁶
PACIENTES TOMANDO DIURÉTICOS⁶ E PRINCIPALMENTE AQUELES NOS QUAIS A TERAPIA COM DIURÉTICOS⁶ FOI INSTITUÍDA RECENTEMENTE, BEM COMO AQUELES COM INTENSAS RESTRIÇÕES DIETÉTICAS DE SAL OU EM DIÁLISE³⁵, PODERÃO APRESENTAR, OCASIONALMENTE, UMA REDUÇÃO BRUSCA DA PRESSÃO ARTERIAL, GERALMENTE NA PRIMEIRA HORA APÓS TEREM RECEBIDO A DOSE INICIAL DE CAPTOPRIL.
AGENTES COM ATIVIDADE VASODILATADORA
DROGAS COM ATIVIDADE VASODILATADORA DEVERÃO SER ADMINISTRADAS COM CUIDADO, CONSIDERANDO-SE O USO DE DOSES MENORES.
AGENTES QUE AFETAM A ATIVIDADE SIMPÁTICA
AGENTES QUE AFETAM A ATIVIDADE SIMPÁTICA (P. EX., AGENTES BLOQUEADORES GANGLIONARES OU AGENTES BLOQUEADORES DE NEURÔNIOS⁶⁴ ADRENÉRGICOS) DEVEM SER USADOS COM CAUTELA.
AGENTES QUE AUMENTAM O POTÁSSIO SÉRICO
AGENTES POUPADORES DE POTÁSSIO, TAIS COMO A ESPIRONOLACTONA , TRIANTERENO OU AMILORIDA , OU SUPLEMENTOS DE POTÁSSIO , DEVERÃO SER ADMINISTRADOS APENAS PARA HIPOCALEMIA⁶⁵ DOCUMENTADA E, ENTÃO, COM CAUTELA , JÁ QUE PODEM LEVAR A UM AUMENTO SIGINIFICATIVO DO POTÁSSIO SÉRICO. OS SUBSTITUTOS DO SAL CONTENDO POTÁSSIO DEVERÃO SER TAMBÉM USADOS COM CAUTELA.
INIBIDORES DA SÍNTESE ENDÓGENA DE PROSTAGLANDINAS
HÁ RELATOS DE QU E A INDOMETACINA PODE REDUZIR O EFEITO ANTI-HIPERTENSIVO DO CAPTOPRIL, PRINCIPALMENTE EM CASOS DE HIPERTENSÃO¹⁸ COM RENINA BAIXA. OUTROS AGENTES ANTINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES (P. EX., ÁCIDO ACETILSALICÍLICO ) TAMBÉM PODEM APRESENTAR ESTE EFEITO .
LÍTIO
RELATA-SE AUMENTO DOS NÍVEIS SÉRICOS DE LÍTIO E SINTOMAS⁸ DE TOXICIDADE DO LÍTIO EM PACIENTES RECEBENDO CONCOMITANTEMENTE LÍTIO E INIBIDORES DA ENZIMA³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA). ESTAS DROGAS DEVEM SER ADMINISTRADAS COM CUIDADO E RECOMENDA-SE MONITORIZAÇÃO FREQÜENTE DOS NÍVEIS SÉRICOS DE LÍTIO. SE UM DIURÉTICO⁵² FOR USADO CONCOMITANTEMENTE, OS RISCOS DE TOXICIDADE PELO LÍTIO AUMENTAM.

ALTERAÇÃO DE EXAMES LABORATORIAIS - Captopril

ACETONA URINÁRIA: PODE RESULTAR EM FALSO-POSITIVO
ELETRÓLITOS DO SORO⁶⁶
-HIPERCALEMIA: PRINCIPALMENTE EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL⁴⁶
-HIPONATREMIA: PRINCIPALMENTE EM PACIENTES SOB DIETA COM RESTRIÇÃO DE SAL OU SOB TRATAMENTO CONCOMITANTE COM DIURÉTICOS⁶.
URÉIA⁵⁹/ CREATININA³⁴ SÉRICA
ELEVAÇÃO TRANSITÓRIA DOS NÍVEIS DE URÉIA⁵⁹ E CREATININA³⁴ SÉRICA PRINCIPALMENTE EM PACIENTES VOLUME OU SAL-DEPLETADOS OU COM HIPERTENSÃO¹⁸ RENOVASCULAR.
HEMATOLÓGICA
OCORRÊNCIA DE TÍTULOS POSITIVOS DE ANTI-CORPO ANTI-NÚCLEO.
TESTES DE FUNÇÃO HEPÁTICA
PODEM OCORRER ELEVAÇÕES DAS TRANSAMINASES, FOSFATASE ALCALINA E BILIRRUBINA⁶⁷ SÉRICA.

REAÇÕES ADVERSAS - Captopril

DERMATOLÓGICAS: ERUPÇÕES CUTÂNEAS⁶⁸, FREQÜENTEMENTE COM PRURIDO⁶⁹ E ALGUMAS VEZES COM FEBRE¹⁵, ARTRALGIA⁷⁰ E EOSINOFILIA, OCORRERAM EM CERCA DE 4 A 7% DOS PACIENTES, GERALMENTE DURANTE AS PRIMEIRAS 4 SEMANAS DE TERAPIA. O PRURIDO⁶⁹, SEM ERUPÇÃO, OCORRE EM CERCA DE 2% DOS PACIENTES. RELATA-SE, TAMBÉM, LESÃO ASSOCIADA E REVERSÍVEL DO TIPO PENFIGÓIDE E REAÇÕES DE FOTOSSENSIBILIDADE.
RELATA-SE RARAMENTE RUBOR OU PALIDEZ ( 0,5% DOS PACIENTES). RELATA-SE também PÊNFIGO BOLHOSO, ERITEMA MULTIFORME⁷¹ (INCLUINDO SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON⁷²) E DERMATITE⁷³ ESFOLIATIVA.
CARDIOVASCULARES: PODERÁ OCORRER HIPOTENSÃO⁵¹. TAQUICARDIA²³, DORES NO PEITO E PALPITAÇÕES⁷⁴ FORAM, CADA UMA DELAS, OBSERVADAS EM APROXIMADAMENTE 1% DOS PACIENTES. ANGINA⁷⁵ PECTORIS, INFARTO DO MIOCÁRDIO³⁰, SÍNDROME⁵⁵ DE RAYNAUD E INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA³⁸ OCORRERAM EM TAXAS  0,3% DOS PACIENTES. RELATA-SE TAMBÉM PARADA CARDÍACA, ACIDENTE/INSUFICIÊNCIA⁷⁶ CÉREBRO VASCULAR²⁴, DISTÚRBIOS DE RITMO,
HIPOTENSÃO⁵¹ ORTOSTÁTICA E SÍNCOPE⁷⁷.
GASTRINTESTINAIS: APROXIMADAMENTE 2 A 4 % DOS PACIENTES (DEPENDENDO DA DOSE E DO ESTADO RENAL²²) APRESENTARAM ALTERAÇÃO DO PALADAR.
RELATA-SE TAMBÉM PANCREATITE⁷⁸, GLOSSITE⁷⁹ E DISPEPSIA⁸⁰.
HEMATOLÓGICAS: PODE OCORRER NEUTROPENIA⁴⁴/AGRANULOCITOSE⁸¹, ASSIM COMO CASOS DE ANEMIA⁴⁸, TROMBOCITOPENIA⁴⁹ E PANCITOPENIA⁴⁷. RELATA-SE TAMBÉM ANEMIA⁴⁸, INCLUINDO AS FORMAS APLÁSTICA E HEMOLÍTICA.
IMUNOLÓGICAS: RELATA-SE ANGIOEDEMA⁹ EM APROXIMADAMENTE 0,1% DOS PACIENTES. O ANGIEDEMA ENVOLVENDO AS VIAS AÉREAS SUPERIORES PODE PROVOCAR OBSTRUÇÃO FATAL DAS VIAS AÉREAS.
RESPIRATÓRIAS: FOI RELATADA TOSSE EM 0,5-2% DOS PACIENTES TRATADOS COM CAPTOPRIL EM ESTUDOS CLÍNICOS. RELATA-SE TAMBÉM BRONCOESPASMO⁸², PNEUMONITE⁸³ EOSINOFÍLICA E RINITE⁸⁴.
RENAIS: CADA UMA DAS REAÇÕES ADVERSAS CITADAS A SEGUIR FORAM RELATADAS RARAMENTE (0,2%) E SUA RELAÇÃO COM O USO DA DROGA É INCERTA: INSUFICIÊNCIA RENAL⁴⁶, DANO RENAL²², SÍNDROME NEFRÓTICA⁸⁵, POLIÚRIA⁸⁶, OLIGÚRIA⁸⁷ E FREQÜÊNCIA URINÁRIA. RELATA-SE PROTEINÚRIA³³.
NÃO FOI POSSÍVEL DETERMINAR COM EXATIDÃO A INCIDÊNCIA³¹ OU A RELAÇÃO CAUSAL PARA AS REAÇÕES ADVERSAS LISTAD AS A SEGUIR:
GERAIS: ASTENIA⁸⁸ E GINECOMASTIA⁸⁹.
HEPATOBILIARES: ICTERÍCIA⁵⁶, HEPATITE⁹⁰, INCLUINDO RAROS CASOS DE NECROSE⁵⁷ E COLESTASE.
METABÓLICAS: HIPONATREMIA SINTOMÁTICA.
MÚSCULO-ESQUELÉTICAS: MIALGIA⁹¹ E MIASTENIA⁹².
NERVOSO/PSIQUIÁTRICAS: ATAXIA⁹³, CONFUSÃO, DEPRESSÃO, NERVOSISMO E SONOLÊNCIA.
ÓRGÃOS DOS SENTIDOS: VISÃO TURVA.
UROGENITAIS : IMPOTÊNCIA⁹⁴.
ASSIM COMO OCORRE COM OUTROS INIBIDORES DA ENZIMA³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA), RELATOU-SE UMA SÍNDROME⁵⁵ QUE INCLUI: FEBRE¹⁵, MIALGIA⁹¹, ARTRALGIA⁷⁰, NEFRITE⁹⁵ INTERSTICIAL, VASCULITE⁹⁶, ERUPÇÃO OU OUTRAS MANIFESTAÇÕES DERMATOLÓGICAS, EOSINOFILIA E HEMOSSEDIMENTAÇÃO ELEVADA.
MORTALIDADE²⁷ E MORBIDADE²⁶ FETAL /NEONATAL: O USO DE INIBIDORES DA ENZIMA³ CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) DURANTE O SEGUNDO E TERCEIRO TRIMESTRES DA GRAVIDEZ¹ TEM SIDO ASSOCIADO COM DANO FETAL E NEONATAL E MORTE.

POSOLOGIA - Captopril

captopril deve ser tomado 1 hora antes das refeições. A dose deve ser individualizada.
- Hipertensão¹⁸
O início da terapia exige ponderação de recentes tratamentos anti-hipertensivos, da extensão da elevação da pressão sangüínea⁵³, da restrição de sal e das outras circunstâncias clínicas.
Se possível, interromper a droga anti-hipertensiva, que o paciente estava tomando anteriormente, uma semana antes de iniciar o tratamento com captopril.
A dose inicial de captopril é 50 mg uma vez ao dia ou 25 mg duas vezes ao dia. Se não houver uma redução satisfatória da pressão sangüínea⁵³ após duas ou quatro semanas, a dose pode ser aumentada para 100 mg uma vez ao dia ou 50 mg duas vezes ao dia. A restrição concomitante do sódio pode ser benéfica, quando o captopril for administrado isoladamente.
Se a pressão sangüínea⁵³ não for satisfatoriamente controlada após uma ou duas semanas nesta dose (e o paciente ainda não estiver tomando um diurético⁵²), deverá ser acrescentada uma pequena dose de diurético⁵² do tipo tiazídico (p. ex., 25 mg/dia de hidroclorotiazida). A dose de diurético⁵² poderá ser aumentada em intervalos de uma a duas semanas, até que seja atingida sua dose anti-hipertensiva usual máxima.
Se o captopril estiver sendo introduzido em um paciente sob diureticoterapia, o tratamento com captopril deverá ser iniciado sob rigorosa supervisão médica.
Se for necessária uma redução subseqüente da pressão sangüínea⁵³, a dose de captopril poderá ser aumentada pouco a pouco (enquanto persistindo com o diurético⁵²) e um esquema de dose de três vezes ao dia poderá ser considerado. A dose de captopril no tratamento da hipertensão¹⁸ normalmente não excede 150 mg/dia. Uma dose diária máxima de 450 mg de captopril não deverá ser excedida.
Para pacientes com hipertensão¹⁸ grave (p. ex., hipertensão¹⁸ acelerada ou maligna), quando uma descontinuação temporária da terapia anti-hipertensiva atual não é viável ou desejável ou quando a titulação imediata para níveis de pressão arterial mais baixos for indicada, o diurético⁵² deverá ser mantido, mas outras medicações anti-hipertensivas concomitantes deverão ser interrompidas e a posologia do captopril deverá ser iniciada imediatamente em 25 mg, duas a três vezes ao dia, sob rigoroso controle médico.
Quando necessário, devido ao estado clínico do paciente, a dose diária do captopril poderá ser aumentada a cada 24 horas ou menos sob monitoramento médico contínuo, até que uma resposta pressórica sangüínea satisfatória seja obtida ou a dose máxima de captopril seja atingida. Neste regime, a inclusão de um diurético⁵² mais potente, p. ex., a furosemida, pode também ser indicada.
- Insuficiência Cardíaca¹⁷
O início da terapia exige ponderação da terapia diurética recente e da possibilidade de uma depleção sal/volume grave. Em pacientes com pressão arterial normal ou baixa, que tenham sido vigorosamente tratados com diuréticos⁶ e que possam estar hiponatrêmicos e/ou hipovolêmicos, uma dose inicial de 6,25 ou l2,5 mg duas ou três vezes ao dia, poderá minimizar a magnitude ou a duração do efeito hipotensor (vide item "advertências"); para estes pacientes, a titulação da posologia diária usual pode então ocorrer dentro dos próximos dias.
Para a maioria dos pacientes a dose diária inicial usual é 25 mg duas ou três vezes ao dia. Após uma dose de 5O mg duas ou três vezes ao dia ter sido atingida,
aumentos subseqüentes na posologia devem ser retardados, quando possível, durante pelo menos duas semanas, para determinar se ocorre uma resposta satisfatória.
A maioria dos pacientes estudados apresentou uma melhoria clínica satisfatória com uma dose diária de 150 mg ou menos. Uma dose máxima diária de 450 mg de captopril não deverá ser excedida. captopril geralmente deve ser usado em conjunto com um diurético⁵² e digitálicos. A terapia com captopril precisa ser iniciada sob rigoroso monitoramento médico.
- Infarto do Miocárdio³⁰
A terapia deve ser iniciada três dias após o episódio de infarto do miocárdio³⁰. Após uma dose inicial de 6,25 mg, a terapia com captopril deverá aumentar para 37,5 mg/dia em doses divididas, 3 vezes ao dia conforme tolerado. A dose deve ser aumentada para 75 mg/dia administrados em doses divididas, 3 vezes ao dia conforme a tolerabilidade, durante os dias seguintes, até que se atinja a dose-alvo final de 150 mg/dia em doses divididas, 3 vezes ao dia administrados durante as várias semanas seguintes.
Se ocorrer hipotensão⁵¹ sintomática, pode ser necessária uma redução da dose. As tentativas subseqüentes para se atingir a dose de 150 mg/dia deverão ser baseadas na tolerabilidade do paciente ao captopril.
O captopril pode ser utilizado em pacientes submetidos a outras terapias pós-infarto do miocárdio³⁰, p. ex., com trombolíticos, ácido acetilsalicílico ou beta-bloqueadores.
- Nefropatia³⁹ Diabética
Em pacientes com nefropatia³⁹ diabética, a dose diária recomendada de captopril é de 75 mg em doses divididas, 3 vezes ao dia.
Se uma redução adicional da pressão arterial é necessária, outros agentes anti-hipertensivos, tais como diuréticos⁶, agentes bloqueadores de receptor beta-adrenérgicos, agentes
que atuam centralmente ou vasodilatadores, podem ser usados conjuntamente com o captopril.
- Ajuste da dose para pacientes com Insuficiência Renal⁴⁶
Doses divididas de captopril 75 a 100 mg/dia são bem toleradas em pacientes com nefropatia³⁹ diabética e insuficiência renal⁴⁶ leve a moderada.
Devido ao fato de que o captopril é excretado principalmente pelos rins⁹⁷, a velocidade de excreção é reduzida em pacientes com função renal²² comprometida. Portanto, estes pacientes poderão responder a doses menores ou menos freqüentes. Sendo assim, para pacientes com insuficiência renal⁴⁶ significativa, a dose diária inicial de captopril deverá ser reduzida e incrementos menores devem ser utilizados para titulação, que deverá ser bastante lenta (intervalos de uma a duas semanas).

SUPERDOSAGEM - Captopril

A correção da hipotensão⁵¹ deve ser a principal preocupação. Enquanto que o captopril pode ser removido da circulação⁹⁸ de um adulto por hemodiálise⁹⁹, os dados sobre a eficácia da hemodiálise⁹⁹ para remover a droga da circulação⁹⁸ de recém-nascidos ou crianças são inadequados. A diálise peritoneal¹⁰⁰ não é eficaz na remoção do captopril; não há informação com relação a transfusão¹⁰¹ como alternativa para a remoção da droga da circulação⁹⁸ geral.

PACIENTES IDOSOS - Captopril

Os inibidores da Enzima³ Conversora de Angiotensina (ECA) (por exemplo captopril) são considerados mais efetivos na redução da pressão arterial em pacientes com atividade de renina plasmática normal ou alta. Como a atividade da renina plasmática parece diminuir com o aumento da idade, pacientes idosos podem ser menos sensíveis aos efeitos hipotensores dos inibidores da Enzima³ Conversora de Angiotensina (ECA). Entretanto, concentrações séricas aumentadas de inibidores da Enzima³ Conversora de Angiotensina (ECA) resultantes de diminuição da função renal²² relacionada com a idade, podem compensar para a menor concentração de renina. Contudo, alguns pacientes idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos hipotensores destes medicamentos e podem requerer cuidado quando receberem um inibidor da Enzima³ Conversora de Angiotensina (ECA).

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

N.º de lote, data de fabricação e prazo de validade: VIDE CARTUCHO.

Para sua segurança mantenha esta embalagem até o uso total do medicamento.

Registro MS - 1.0043.0892

Farm. Resp.: Dra. Sônia Albano Badaró - CRF-SP 19.258

EUROFARMA LABORATÓRIOS LTDA
Av. Ver. José Diniz, 3.465
São Paulo - SP
CNPJ 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira