CIMAher

nimotuzumabe

Solução injetável

FORMA FARMACÉUTICA E APRESENTAÇÃO: - CIMAher

Embalagem com 4 frascos-ampola de 10 mL contendo 50 mg de nimotuzumabe.

USO PEDIÁTRICO

 

Uso intravenoso

COMPOSIÇÃO: - CIMAher

Cada frasco-ampola contém:

nimotuzumabe (anticorpo¹ monoclonal humanizado anti-EGFR)...................................... 50 mg

excipientes q.s.p ..............................................................................................................10 mL

Excipientes: fosfato de sódio dibásico, fosfato de sódio monobásico, cloreto de sódio. polissobato 80 e água para injeção².

INFORMAÇÕES AO PACIENTE: - CIMAher

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
ClMAhera (nimotuzumabe) é o nome comercial para o nimotuzumabe um anticorpo¹ monoclonal humanizado que inibe o crescimento das células tumorais, pois se liga com alta afinidade ao Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR) que está associado à atividade de proteínas³ que regulam diversas funções celulares, entre elas, o ciclo celular e a morte celular programada (apoptose⁴), controlando sua proliferação, motilidade e capacidade invasiva.

POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO?

ClMAher (nimotuzumabe) como monoterapia está indicado para o tratamento de crianças portadores de astrocitomas de alto grau recorrentes e/ou, refratários ao tratamento de cirurgia, à irradiação e à terapia com citostáticos.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

ATÉ O MOMENTO NÃO SE CONHECEM AS CONTRA-INDICAÇOES PARA NIMOTUZUMABE NO ENTANTO, ESTE MEDICAMENTO DEVE SER ADMINISTRADO COM CUIDADO A PACIENTES QUE TENHAM RECEBIDO TRATAMENTO PRÉVIO COM ANTICORPO¹ MURINO IOR EGF/R3 OU QUE APRESENTEM ANTECEDENTES DE HIPERSENSIBILIDADE A ESTE E/OU OUTRO MEDICAMENTO DERIVADO DE CELULAS SUPERIORES E/OU OUTRO COMPONENTE DA FÓRMULA. CIMAher (nímotuzumabe) DEVE SER ADMINISTRADO COM CUIDADO A PACIENTES COM ENFERMIDADES CRÔNICAS EM FASE DE DESCOMPENSAÇÃO. COMO POR EXEMPLO, CARDIOPATIA ISQUMICA, DIABETES MELLITUS⁵ OU HIPERTENSÃO ARTERIAL⁶.

INFORME AO SEU MÉDICO NO APARECIMENTO DE REAÇÕES INDESEJÁVEIS.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

A INTERAÇÃO DE CIMAher (nimotuzumabe) COM OUTRAS DROGAS CITOSTÁTICAS NÃO FOI TOTALMENTE AVALIADA ATE O MOMENTO. FOI OBSERVADO SINERGISMO OU POTENCIALIZAÇAO DA ATIVIDADE ANTITUMORAL QUANDO OUTROS AGENTES INIBIDORES DO EGFR SÃO USADOS EM COMBINAÇAO COM QUIMIOTERAPIA⁷. O CIMAher (namotuzume) FOI UTILIZADO EM OUTROS ESTUDOS EM ADULTOS EM ASSOCIAÇÃO À CISPLAl1NA. O MEDICAMENTO MOSTROU POTENCIALIZAR O EFEITO DA QUIMIOTERAPIA⁷ SEM AGRAVAR O PERFIL DE TOXICIDADE.

INFORME O SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO CASO ESTEJA TOMANDO OU TIVER TOMADO RECENTEMENTE OUTROS MEDICAMENTOS. INCLUINDO MEDICAMENTOS SEM PRESCRIÇÃO MÈDICA.

NAO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÊDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAUDE.

ESTE MEDICAMENTO Ê INDICADO PARA USO PEDIÁTRICO.

 

USO NA GRAVIDEZ⁸

CIMAher (nimotuzumabe) NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS OU QUE POSSAM FICAR GRÁVIDAS DURANTE O TRATAMENTO. POIS SEUS EFEITOS NÃO SÃO CONHECIDOS. ESTUDOS EM ANIMAIS INDICAM QUE EM EMBRIÕES A FALTA DE EGFR PODE PRODUZIR IMATURIDADE E MORTE PÓS-NATAL. EM MULHERES COM POTENCIAL PARA ENGRAVIDAR. MEDIDAS CONTRACEPTIVAS ADEQUADAS SÃO RECOMENDADAS DURANTE O TRATAMENTO E LOGO APÓS O SEU TERMINO. SE ESTIVER. OU SUSPEITA QUE POSSA ESTAR GRÁVIDA. FALE COM O SEU MÉDICO ANTES DE TOMAR ESTE MEDICAMENTO. INFORME SEU MEDICO A OCORRÊNCIA DE GRAVIDEZ⁸ DURANTE O TRATAMENTO OU APÓS O SEU TÊRMINO.

LACTAÇÃO⁹

UMA VEZ QUE DESCONHECIDO SE O FARMACO ELIMINADO NO LEITE MATERNO. NÃO AMAMENTE ENQUANTO ESTIVER TOMANDO CIMAher (nimotuzumabe). INFORME AO SEU MEDICO OU FARMACUT1CO SE ESTIVER AMAMENTANDO,

ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTIUZADO POR MULHERES DURANTE A AUAMENTAÇAO.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

ClMAher(nimotuzumabe) em seu frasco-ampola original é uma solução incolor.

Este medicamento é de uso hospitalar e deve ser administrado por profissional treinado e habilitado. Pois sua via de administração é intravenosa. Procure um médico ou enfermeiro para auxiliá-lo na administração deste medicamento. Seu médico poderá lhe esclarecer quaisquer dúvidas.

Todo produto parenteral deve ser examinado visualmente para identificar a ausência de material particulado e se este se conserva incolor.

O tratamento com ClMAher (nimotuzumabe) consiste em uma fase de indução em que se usa o

medicamento 1 vez por semana até completar a administração de 6 doses ou conforme orientação médica.

Posteriormente, há a fase de manutenção, em que a dose deverá ser administrada a cada 15 dias.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?

AS PRINCIPAIS REAÇOES ADVERSAS APRESENTADAS APÓS ADMINISTRAÇÃO DE CIMAher (nimotuzumabe) EM CRIANÇAS CONSISTEM EM REAÇOES LEVES OU MODERADAS DO TIPO TREMORES. CALAFRIOS. FEBRE¹⁰, NAUSEAS¹¹. VÔMITOS¹².

CEFALÉIA¹³ FADIGA E FOLICULITE. NÃO HOUVE NENHUM EVENTO ADVERSO GRAVE OU QUE AMEACE A VIDA RELACIONADO À ADMINISTRAÇÃO DO MEDICAMENTO. A ADMINISTRAÇÃO REPETIDA DE NIMOTUZUMABE É BEM TOLERADA E SEGURA. A PIORA OBSERVADA NOS PACIENTES E OUTROS EVENTOS ADVERSOS SÉRIOS FORAM RELACIONADOS A PROGRESSÃO DO TUMOR¹⁴

NO CÉREBRO OU RARAMENTE COM OUTRA DOENÇA ASSOCIADA NENHUMA ALERGIA¹⁵ OU TOXICIDADE DE PELE GRAVE OU DISTURBIOS DO ESTÔMAGO¹⁶ OU INTESTINOS¹⁷ FOI OBSERVADA. TAMBÉM. NÃO SE VIU NENHUMA ALTERAÇÃO NOS EXAMES DE SANGUE¹⁸ EM PACIENTES PEDIATRICOS OU ALTERAÇÃO NO EXAME MÉDICO OU DOS SINAIS VITAIS¹⁹ RELACIONADOS AO USO DO CIMAher (nimotuzumabe).

EM ESTUDOS REALIZADOS EM ADULTOS PARA TRATAMENTO DE TUMORES CEREBRAIS E PARA TUMORES DE OUTROS LOCAIS.

AS PRINCIPAIS REAÇOES ADVERSAS APRESENTADAS APÓS ADMINISTRAÇÃO DE CIMAher (nimotuzumabe) CONSISTEM, TAMBÉM. EM REAÇOES LEVES OU MODERADAS DO TIPO TREMORES, CALAFRIOS, NÁUSEAS¹¹. CEFALEIA¹³, VÔMITOS¹². ANEMIA²⁰, HIPOTENSÃO²¹ OU HIPERTENSÃO ARTERIAL⁶ OUTRAS REAÇOES MENOS FREQÜENTES FORAM: SONOLÊNCIA. DESORIENTAÇÃO, MIALGIAS, DISTÚRBIOS DA FALA E DEGLUTIÇÃO²². SECURA NA BOCA. ENRIJECIMENTO FACIAL, LESOES DA PELE TIPO ACNE²³, DEBILIDADE NOS MEMBROS INFERIORES, AUMENTO DE CREATININA²⁴ DIMINUIÇÃO DOS GLOBULOS BRANCOS. URINA²⁵ COM SANGUE¹⁸. DOR NO PEITO E ROUXIDÃO AO REDOR DA BOCA. ESTAS REAÇOES ADVERSAS RESPONDEM AO TRATAMENTO COM MEDICAÇÃO PADRÃO.

ATENÇAO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO, EFEITOS INDESEJAVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER. NESTE CASO. INFORME SEU MÉDICO.

O QUE FAZER SE ALGUÈM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE MEDICAMENTO DE UMA SO VEZ?

Se receber uma quantidade excessiva de CIMAher (nimotuzumabe) entre em contato com o seu médico para avaliar o risco e obter aconselhamento. Não se conhecem os efeitos de CIMAher (nimotuzumabe) em caso de superdosagem.

ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Conservar ClMAher (nimotuzumabe) dentro da embalagem original sob refrigeração entre 2°C e 8 °C.

Proteger da luz. NAO CONGELAR. NAO AGITAR.

O prazo de validade encontra-se impresso na embalagem. Verifique sempre o prazo de validade do medicamento antes de usá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE - CIMAher

1. CARACTERISTICAS FARMACOLÓGICAS - CIMAher

Descrição
CIMAher (nimotuzumabe) é um anticorpo¹ monoclonal (MAb) humanizado recombinante que reconhece com alta afinidade o Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR) humano. É obtido pela inserção das regiões hiper-variáveis ou determinantes complementares do anticorpo¹ murino ior egf/r3 em marcadores de imunoglobulina humana, apresentando adicionalmente, as regiões constantes das cadeias leves (REI) e pesadas (Eu) de origem humana. Pertence as classe lgG 1, e tem um peso molecular aproximado de 150 Kd. CIMAher (nimotuzumabe) é produzido através do cultivo de células superiores não secretoras de mamíferos oriundas de um sistema de células hospedeiras de mieloma²⁶ de camundongo bem caracterizado (NOS).

Farmacodinâmica

Mecanismo de Ação: O Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR) é uma glicoproeina de membrana de 170 Kd. Sua atividade intracelular está associada à atividade da proteína tirosina-quinase específica e sua superexpressão pelas células tumorais altera a regulação do ciclo celular (aumentando sua proliferação), bloqueia a apoptose⁴. promove a angiogenêse, aumenta a motilidade, a adesividade e a capacidade invasiva.

ClMAher (nimotuzumabe) liga-se ao EGFR. bloqueando a ligação de seu ligante natural, e irnibindo o crescimento das células tumorais de origem epitelial in vitro e in vivo. Dessa forma, ClMAhera (nimo!uzumabe) possui efeito anti-angiogênico. anti-proliferativo e pró-apoptótico em tumores cque superexpressam o EGFR

Dados pré-clínicos

Citotoxicidade: Estudos avaliaram a citotoxicidade mediada por células anticorpo¹-dependente – Antibody Dependent Cell Mediated Cytotoxictty (ADCC) - e de citotoxicidade complemento-dependentes - Complement Dependent Cytotoxicity (CDC). A capacidade de ADCC do ClMAher (nimotuzumabe) foi demonstrada numa prova de liberação de 51Cr. usando como alvo uma linhagem celular de adenocarcinoma²⁷ de pulmão²⁸ humano H-125. O ClMAher (nimotuzumabe) foi capaz de fixar, ativar e induzir a lise das células marcadas quando foi utilizada uma fonte de complemento humano.

Atividade antiproliferativa: ClMAher (nimotuzumabe) demonstrou ação antiproliferativa em linhagens tumorais e em células tumorais transplantadas em camundongos por bloqueio do EGFR. O ClMAher (nimotuzumabe) mostrou-se especialmente ativo in vitro em culturas tridimensionais.

Atividade antiangiogênica: CIMAhe, (nimotuzumabe) demonstrou propriedades antiangiogênicas pela inibiçâo da produção dos fatores de crescimento pró-angiogénicos, como VEGF. Testes in vivo avaliando a atividade antitumoral do ClMAher (nimotuzumabe) revelaram uma diminuição significativa na vascularização das amostras tratadas.

Toxicologia aguda e toxicologia subaguda de doses repetidas em roedores: Foram realizados estudos utilizando o ClMAher (nimotuzumabe) em doses de até 20 vezes a dose humana máxima proposta. Não foi observado qualquer sinal²⁹ de toxicidade em nenhum dos estudos de dose única ou de doses repetidas.

Toxicidade de doses repetidas (6 meses) em primatas: Foi feito um estudo em macacos verdes

(Cercopithecus aethiops). Foram administradas doses intravenosas de 1X e 1OX a dose humana ótima. De 200mg (2,86 mglkg), e solução fisiológica a 3 grupos de 6 animais, cada grupo contendo 3 animais de cada sexo. A administração da substância em estudo foi feita uma vez por semana durante 26 semanas. Não foi observado qualquer efeito toxicológico que pudesse ser interpretado como sinal²⁹ de efeitos farmacológicos secundários indesejados.

Mutagenicidade/Carcinogenicidade: Não foram realizados estudos para avaliar o potencial carcinogênico e mutagênico de ClMAher (nimotuzumabe).

 

Toxicidade reprodutiva: Não foram realizados estudos específicos em animais para avaliar o efeito de ClMAher (nimotuzumabe) sobre a fertilidade.

Reatividade cruzada: ClMAher (nimotuzumabe) foi estudado em várias amostras de criocortes de uma série de tecidos humanos e mostrou ligar-se essencialmente ao tecido epitelial³⁰, especialmente pele. que é incluída como controle positivo. Não há reatividade cruzada com tecidos de órgáos vitais (coração³¹, vasos sanguíneos, rim³², encéfalo e pulmão²⁸) e a ligação ao tecido epitelial³⁰ normal não foi considerado um problema potencial.

Ligação Seletiva: Estudos demonstraram diferentes níveis de reação imuno-histoquímica e distribuição do ClMAher (nimotuzumabe) em diferentes tipos de tumores, dependendo do nível de expressão do receptor.

Os tumores estudados incluíram gliomas, meningeomas, histiocitoma fibroso maligno, neurofibrossarcoma e tumores de mama, cabeça e pescoço e ginecológicos. Tumores não epiteliais não demonstraram qualquer reatividade com este anticorpo¹ monoclonal.

 

Biodistribuição: ClMAher (nimotuzumabe) foi avaliado para sua utilização diagnóstica. O produto foi marcado com 99mTc (roedores) ou 188Re (babuínos). Alguns testes foram feitos em ratos com xenoenxertos de células tumorais H-125 ou A431. O ClMAher (nimotuzumabe) é depurado rapidamente da circulação³³, diminuindo a captação radioativa inespecífica em tecidos normais, como fígado³⁴, pulmões³⁵ e rins³⁶. Nos camundongos com implantes, o ClMAher (nimotuzumabe) marcado mostrou relações tumor¹⁴/não tumor¹⁴ fortemente positivas nos parâmetros avaliados.

Farmacocinética — Estudos Clínicos

Eliminação: No estudo clínico de fase 1 aberto, de doses crescentes, em pacientes com tumores avançados derivados do tecido epitelial³⁰ foram obtidos parâmetros farmacocinéticos de 10 pacientes. As curvas de desaparecimento plasmático de ClMAhera (nimotuzumabe) ajustaram-se melhor por equação exponencial com meia-vida de elininação (tl/2B) de 62,91 h, 82,60 h, 302,95 h e 304.51 h para a dose de 50, 100, 200 e 400 mg, respectivamente. A área sob a curva de tempo-concentração (AUC) foi 45 458. 145 931, 573 612 e 635 275 ng/mL.min e a concentração de atividade máxina (Cmáx) foi 27 790, 36 612. 52 713, 57 117 ng/mL para a dose de 50,100, 200 e 400 mg, respectivamente. O volume aparente do compartimento central (Vc) foi 2321,96, 2823,67, 4279,71 e 7173,99 ml e o clearance total de eliminação (Cl) foi 1,08; 0,67; 0,34 e 0,76 (mL/hlg) para a dose de 50, 100, 200 e 400 mg, respectivamenle. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas no clearance para os quatro níveis de dose (P = 0,095. teste de Kruskal-Wallis).

As principais vias de eliminação em humanos são rins³⁶, bexiga³⁷ e trato gastrintestinal. Em 24 horas a excreção urinária média foi de cerca de 22%.

Biodistribuição: Os dados revelaram uma meia-vida efetiva de 2,93 h para o coração³¹, 3,94 h para o fígado³⁴. 3,20 h para o baço³⁸ e 4,96 h para o resto do organismo. Imagens positivas de tumor¹⁴ foram vistas em 4 de 10 pacientes. Os parâmetros laboratoriais (ames e 24 horas após a injeção²) não mostraram alterações significativas, exceto para a glicose³⁹. que se apresentou elevada em um paciente após 24 horas. O fígado³⁴ demonstrou ser o órgão-alvo, com pico de captação 1 h após a injeção². Fígado³⁴, vesícula biliar⁴⁰ e baço³⁸ apresentaram os valores mais altos de absorção.

Saturação dos recer1ores de EGFR: Desde as fases iniciais dos estudos das doses diagnósticas e terapêuticas de CIMAher (nimotuzumabe). a droga revelou perfil de segurança muito favorável em doses de até 400 mg (5.71 mg.’kg). A biodistribuição nas doses diagnósticas e nas doses terapêuticas revela os mesmos órgãos-alvo e as mesmas características farmacocinéticas. A análise farmacocinética dos estudos terapêuticos iniciais indica que a saturação dos receptores é obtida com doses iniciais acima de 200 mg e mantida com doses de 200 mg de ClMAher (nimotuzumabe).

- 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Um estudo prospectivo, de braço único. multicêntrico, foi realizado na Alemanha para avaliar a eficácia de nimotuzumabe no tratamento de glioma de alto grau. resistente à quimioterapia⁷ em crianças e adolescentes na faixa etária de 3 a 20 anos. Todos os pacientes apresentaram progressão da doença durante a terapia primária ou recaída comprovada.

O estudo foi planejado em duas etapas: na primeira seriam incluídos 18 pacientes e uma análise interina seria realizada quando estes 18 pacientes completassem o estudo. Se não houvesse resposta entre os 18 pacientes o estudo seria interrompido por fracasso. Se 3 ou mais dos 18 pacientes respondessem o estudo seria interrompido por comprovação da eficácia. Se um ou 2 dos 18 pacientes respondessem o estudo continuaria até que 47 pacientes fossem incluídos.

Durante o período de indução de 6 semanas todos os pacientes foram tratados com 150 mg/m2 uma vez por semana. Pacientes sem progressão da doença receberam 4 infusóes adicionais de nimotuzurnabe 150 mg/m2 de superfície corporal, uma vez a cada 3 semanas (período de consolidação).

Seis pacientes apresentavam diagnóstico⁴¹ de glioblastoma multiforme, 6 pacientes glioma de ponte intrínseco e 7 pacientes astrocitoma anaplásico. Cinco dos 19 pacientes responderam ao tratamento (26,3%). Portanto, o objetivo primário do estudo foi atingido na primeira etapa e o estudo foi interrompido.

A tabela seguinte mostra o número e a porcentagem de resposta global por tipo de melhor resposta, com um intervalo de confiança (CI) de 95% para as porcentagens, para todos os pacientes de estudo e para o subgrupo de glioma de ponte intrínseco. Pacientes cuja melhor resposta foi progressão da doença também estão no resumo.

Resumo da melhor resposta, global e por tipo de resposta:

Quatro dos cincos pacientes respondedores apresentavam glioma intrínseco. Em 2 dos 3 pacientes com progressão da doença, esta foi confirmada pela segunda avaliação. Entre os respondedores, a duração média da resposta foi de 113.8 dias.

As figuras abaixo mostram a estimativa de Kaplan-Meier para a curva de sobrevida livre de progressão e para a curva de sobrevida global. O tempo médio de progressão foi de 46 dias (95% CI: [35 dias; 56dias]).

Curva de sobrevida livre da doença

 

Curva do tempo de sobrevida até a morte

 

A gravidade média dos sintomas⁴² cardinais dos pacientes não alteraram relativamente entre a linha de base e o último valor do paciente durante o estudo na amostragem de análise completa. Entretanto, na média, uma melhora de 2,2 pontos foi observada em 5 pacientes que responderam ao tratamento, e uma piora de 0,6 pontos nos 14 pacientes que não responderam ao tratamento.

Os resultados de eficácia foram geralmente melhores no subgrupo de pacientes com glioma de ponte intrínseco porque a porcentagem de respondedores foi muito maior neste grupo.

A proporção observada de pacientes que responderam (26,3%, Cl 95%: [9,1%; 51,2%]) foi estatisticamente e significativamente maior que o esperado que era de 15%. Três dos 5 pacientes que responderam apresentaram resposta parcial e 2 pacientes estabilização da doença como melhor resposta. Os pacientes com Glioma de ponte intrínseco foram os que mais se beneficiaram do tratamento com nimotuzumabe. O tempo médio para a progressão foi de 46 dias (95% Cl: [35 dias; 56 dias]) e o tempo médio para a morte foi de 116 dias (95% Cl: [73 dias: 284 dias]).

ClMAher (nimotuzumabe) obteve 37,8% de resposta objetiva antitumoral no grupo de pacientes pediátricos tratados. A mediana de sobrevida foi de 8,9 meses para os pacientes que evidenciaram resposta antitumoral em comparação com 3,3 meses para os pacientes que não responderam ao tratamento (p < 0,05).

- 3.INDICAÇÕES:

ClMAher (nimotuzumabe) como monoterapia está indicado para pacientes pediátricos portadores de astrocitomas de alto grau recorrentes e/ou, refratários ao tratamento de cirurgia, à irradiação e à terapia com citostáticos.

4. CONTRA-INDICAÇÕES: - CIMAher

ATÉ O MOMENTO NÃO SE CONHECE AS CONTRA-INDICAÇÕES PARA O PRODUTO CIMAher (nimotuzumabe) NO ENTANTO. ESTE MEDICAMENTO DEVE SER ADMINISTRADO COM CUIDADO A PACIENTES QUE TENHAM RECEBIDO TRATAMENTO PRÉVIO COM ANTICORPO¹ MURINO IOR EGF13 OU QUE APRESENTEM ANTECEDENTES DE HIPERSENSIBILIDADE A ESTE E.OU OUTRO MEDICAMENTO DERIVADO DE CÈLULAS SUPERIORES E/OU OUTRO COMPONENTE DA FORMULA. CIMAher (nimotuzumab) DEVE SER ADMINISTRADO COM CUIDADO A PACIENTES COM ENFERMIDADES CRÔNICAS EM FASE DE DESCOMPENSAÇÃO.

COMO POR EXEMPLO. CARDIOPATIA ISQUÊMICA⁴³. DIABETES⁴⁴ MELITUS OU HIPERTENSÃO ARTERIAL⁶

5. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO: - CIMAher

A administração deste medicamento deve seguir técnica asséptica e ser realizada por profissional treinado e habilitado, pois sua via de administração é intravenosa. Não administrar como infusão in bolus⁴⁵ ClMAher (nimotuzumabe) não contém conservantes; portanto, depois de preparado com soro⁴⁶ fisiológico para administração, o produto deve ser usado imediatamente. Preparações de ClMAher (nimotuzumabe) em bolsas cloreto de polivinil (PVC) contendo soluções de cloreto de sódio 0,9% são quimicamente e fisicamente estáveis por até 72 horas à 27C.

Este medicamento é de uso hospitalar e deve ser preparado e misturado com soro⁴⁶ fisiológico para infusão intravenosa antes de ser administrado.

Preparação e administração da solução de infusão:

1. Não agitar o conteúdo do frasco. Uma agitação vigorosa pode denaturar a proteína e afetar sua atividade biológica.

2 Todo produto parental deve ser examinado visualmente para identificar a ausência de material particulado e se este se conserva incolor antes da administração.

3. Utilizando técnicas assépticas, coloque uma agulha estéril em uma seringa⁴⁷ também estéril. Elimine o

selo flip off do frasco que contém CIMAher (nimotuzumabe) e limpe a parte superior com um desinfectante. lnsira a agulha no frasco-ampola e extraia o conteúdo do frasco.

4. CIMAher (nimotuzLxnabe), na dose selecionada. deve ser diluído em 250 mL de solução de cloreto de sódio 0.9%.

5. Despreze qualquer volume que permaneça no frasco-ampola após o procedimento, pois este

medicamento não contém conservantes.

6. POSOLOGIA: - CIMAher

A dose recomendada de ClMAher (nimotuzumabe) para o tratamento de pacientes pediátricos com astrocitoma de alto grau é de 150 mg/m2. administrada 1 vez por semana, durante 6 semanas (período de indução) e, posteriormente, uma dose de consolidação a cada 15 dias. ClMAher (nimotuzumabe) deve ser administrado por via intravenosa. diluída em 250 ml de solução estéril e apirogênica de cloreto de sódio 0.9% em rifusão rápida (30 minutos).

Duração do Tratamento

O tratamento com ClMAher (nimotuzumabe) deverá ser realizado enquanto as condições gerais do paciente permitir.

7. PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS: - CIMAher

CIMAher (nimoluzumabe) DEVE SER ADMINISTRADO COM CUIDADO A PACIENTES QUE TENHAM RECEBIDOTRATAMENTO PRÉVIO COM ANTICORPO¹ MURINO POR  IOR EGF/R3 OU QUE APRESENTEM ANTECEDENTES DE HIPERSENSIBILIDADE A ESTE. A OUTRO PRODUTO DERIVADO DE CÉLULAS SUPERIORES OU AOS DEMAIS COMPONENTES DA FORMULA CIMAher (nimoluzumabe) DEVE SER ADMINISTRADO COM CUIDADO A PACIENTES COM ENFERMIDADES CRÓNICAS EM FASE DE DESCOMPENSAÇÃO.

COMO POR EXEMPLO. CARDIOPATIA ISQUEMICA⁴³. DIABETES MELLITUS⁵ OU HIPERTENSAO ARTERIAL⁶

GRAVIDEZ⁸: CATEGORIA C

NÃO FORAM REALIZADOS ESTUDOS DE REPRODUÇAO ANIMAL COM CIMAher (nimoluzumabe). NÃO HA ESTUDOS ADEOUADOS E BEM CONTROLADOS COM O USO DE CIMAher (nimoluzumabe) NA GRAVIDEZ⁸. PORTANTO, NÃO SE CONHECE SEUS EFEITOS NA GESTAÇAO. NÃO CONHECIDO SE CIMAher (nimoluzumabe) PODE CAUSAR DANO FETAL QUANDO ADMINISTRADO AS GESTANTES OU SE CIMAher (nimoluzumabe) AFETA A CAPACIDADE REPRODUTIVA ENTRETANTO, FOI DEMONSTRADO QUE O EGFR PARTICIPA NO CONTROLE DO DESENVOLVIMENTO PRÉ-NATAL E PODE SER ESSENCIAL NA ORGANOGÊNESE, PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇAO NO DESENVOLVIMENTO EMBRIONARIO. SABE-SE TAMBÉM. QUE O IgG1 PODE ATRAVESSAR A BARREIRA PLACENTARIA; PORTANTO, CIMAher (nimoluzumabe) APRESENTA O POTENCIAL DE SER TRANSMITIDO DA MÃE PARA O FETO EM DESENVOIVIMENTO. DESSA FORMA CIMAher (nimoluzumabe) SOMENTE PODE SER ADMINISTRADO AS MULHERES GRÁVIDAS OU A QUALQUER MULHER SEU CUIDADOS CONTRACEPTIVOS SE OS POTENCIAIS BENEFICIOS JUSTIFICAREM O RISCO POTENCIAL AO FETO. ANTES DE INICIAR A TERAPIA. TODAS AS PACIENTES DEVEM SER INFORMADAS SOB O RISCO POTENCIAL DO TRATAMENTO COM CIMAher (nimoluzumabe) NO DESENVOLVIMENTO DO FETO. SE A PACIENTE ENGRAVIDAR SOB TRATAMENTO COM CIMAher (nimoluzumabe), DEVERA SER INFORMADA DO POTENCIAL DANO E/OU POTENCLAL RISCO PARA A PERDA DA GRAVIDEZ⁸.

EM MULHERES COM POTENCIAL PARA ENGRAVIDAR, MEDIDAS CONTRACEPTIVAS ADEQUADAS SÃO RECOMENDADAS DURANTE O TRATAMENTO E LOGO APÓS O SEU TERMINO.

LACTAÇÃO⁹

NÃO SE SABE SE CIMAher (nimoluzumabe) É SECRETADO NO LEITE MATERNO. PORÉM, NÃO SE RECOMENDA SEU USO NA LACTAÇÃO⁹, POIS COMO O IgG HUMANO É SECRETADO NO LEITE EXISTE O RISCO POTENCIAL DE ABSORÇÃO E DANO AO LACTANTE⁴⁸ APÓS A INGESTÃO, LACTANTES⁴⁹ DEVEM DESCONTINUAR A LACTAÇÃO⁹ DURANTE O TRATAMENTO COM CIMAher (nimoluzumabe) E LOGO APÓS SEU TÉRMINO.

8. USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO: - CIMAher

Este medicamento é indicado para pacientes pediátricos. Existem estudos de fase II e protocolos de acesso expandido em outras populações de pacientes. Vide Precauções e Advertências.

9. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: - CIMAher

A interação de CIMAher (nimotuzumabe) com outras drogas citostáticas não foi totalmente avaliada até o momento. Foi observado sinergismo ou potencialização da atividade antitumoral quando outros agentes inibidores do EGFR são usados em combinação com quimioterapia⁷. O CIMAher (rimotuzumabe) foi utilizado em outros estudos em adultos em associação à cisplatina O medicamento mostrou potencializar o efeito da quimioterapia⁷ sem agravar o perfil de toxicidade.

10. REAÇÕES ADVERSAS: - CIMAher

AS PRINCIPAIS REAÇÕES ADVERSAS APRESENTADAS APOS ADMINISTRAÇÃO DE CIMAher (nimoluzumabe) EM CRIANÇAS CONSISTEM EM REAÇÕES LEVES OU MODERADAS DO TIPO TREMORES, CALAFRIOS FEBRE¹⁰, NÁUSEAS¹¹. VÔMITOS¹². CEFALÉIA¹³. FADIGA E FOLICULITE NÃO HOUVE NENHUM EVENTO ADVERSO GRAVE (TOXICIDADE GRAU IV OU V) RELACIONADO A ADMINISTRAÇÃO DO MEDICAMENTO. A ADMINISTRAÇÃO REPETIDA DE NIMOTUZUMABE É BEM TOLERADA E SEGURA. A PIORA OBSERVADA NOS PACIENTES E OUTROS EVENTOS ADVERSOS SÉRIOS FORAM RELACIONADOS A PROGRESSÃO DA DOENÇA DE BASE OU RARAMENTE COM OUTRA DOENÇA ASSOCIADA. NENHUMA ALERGIA¹⁵ OU TOXICIDADE DE PELE GRAVE OU DISTURBIOS GASTROINTESTINAIS FORAM OBSERVADAS TAMBÉM. NÃO SE VIU NENHUMA ALTERAÇÃO NOS EXAMES LABORATORIAS EM PACIENTES PEDIATRICOS OU ALTERAÇÃO NO EXAME FISICO OU DOS SINAIS VITAIS¹⁹ RELACIONADOS AO USO DO CIMAher (nimoluzumabe).

EM ESTUDOS REALIZADOS EM ADULTOS PARA TRATAMENTO DE TUMORES CEREBRAIS E PARA TUMORES DE OUTROS LOCAIS AS PRINCIPAIS REAÇÕES ADVERSAS APRESENTADAS APOS ADMINISTRAÇÃO DE CIMAher (nimoluzumabe)  CONSISTEM, TAMBEM EM REAÇÕES LEVES OU MODERADAS DO TIPO TREMORES. CALAFRIOS. NÁUSEAS¹¹, CEFALEIA¹³ VÔMITOS¹². ANEMIA²⁰. HIPOTENSÃO²¹ OU HIPERTENSÃO ARTERIAL⁶. OUTRAS REAÇÕES MENOS FREQUENTES FORAM: SONOLÊNCIA. DESORIEN1AÇAO. MIALGIAS. DISTÚRBIOS DA FALA E DEGLUTIÇÃO²². SECURA NA BOCA. ENRIJECIMENTO FACIAL LESOES DA PELE TIPO ACNE²³. DEBILIDADE NOS MEMBROS INFERIORES. AUMENTO DE CREATININA²⁴ LEUCOPENIA⁵⁰. HEMATÜRIA DOR ‘TORÁCICA E  CIANOSE⁵¹ BERIBUCAL. ESTAS REAÇÕES ADVERSAS RESPONDEM AO TRATAMENTO COM MEDICAÇÃO PADRÃO

ATENÇAO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICACIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇAO. EFEITOS INDESEJAVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER. NESTE CASO, INFORME SEU MÉDICO.

 

11. SUPERDOSAGEM: - CIMAher

Não se conhecem os eleitos de ClMAher (nimotuzisnabe) em caso de superdosagem.

- 12. ARMAZENAGEM:

Conservar ClMAher (nimotuzumabe) sob refrigeração entre 2°C e 8°C. Proteger da luz. NÃO CONGELAR. NÃO AGITAR.

N.° do lote, data de fabricação e prazo de validade: VIDE CARTUCHO.

Para sua segurança mantenha esta embalagem até o uso total do medicamento.

MS — 1.0043.1015.

Farm. Resp.: Ora. Sõnia Albano Badaró - CRF-SP n: 19.258

VENDA SOB PRESCRIÇAO MÈDICA.

CIMAher é um produto licenciado por CIMAB S.A

Fabricado por:

Centro de Inmunologia Molecular

Calle 216 Esq. 15, Playa, Ciudad de La Habana, Cuba

Importado por:

EUROFARMA LABORATÓRIOS LTDA.

Av. Vereador José Diniz, 3465 – São Paulo – SP

CNPJ: 61.190.096/0001-92