Cloridrato de Diltiazem

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES - DILTIZEM AP

Comprimidos AP de 90 mg - caixas com 20 unidades

Comprimidos AP de 120 mg - caixas com 20 unidades

Comprimidos AP de 240 mg - caixas com 10 unidades

USO ADULTO - Segurança e eficácia para uso em crianças não ficaram estabelecidas ainda.

COMPOSIÇÃO: - DILTIZEM AP

Cada comprimido de DILTIZEM AP contém:

Cloridrato de  diltiazem..........90 mg ou 120 mg
                                               Excipientes: lactose, copolímero dos
                                               ácidos acrílico e metacrílico,
                                               polietilenoglicol 6000, estearato de
                                               magnésio, álcool isopropílico,
                                               acetona.

Cada comprimido de DILTIZEM AP 240 mg contém:

Cloridrato de diltiazem....................240 mg
                                               Excipientes: lactose monohidratada,
                                               hidroxipropilcelulose, estearato de
                                               magnésio.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - DILTIZEM AP

                   
Conserve o medicamento em ambiente adequado, protegido dos excessos de luz, calor e umidade.
Prazo de validade: 03 (três) anos a partir da data de fabricação impressa na embalagem.
Não use qualquer medicamento após o vencimento do prazo de validade.
O fumo pode agravar ainda mais seu estado de saúde.
Informe seu médico a ocorrência de uma gravidez¹ durante o tratamento.
Siga corretamente as indicações do seu médico. Não desaparecendo os sintomas² ou no caso de aparecimento de reações diferentes ou desagradáveis, consulte seu médico.
Evite o uso de bebida alcoólica durante o tratamento.
Informar ao médico o aparecimento de reações desagradáveis, tais como edemas, cefaléia³, náuseas⁴, tonturas⁵, erupções cutâneas, sonolência, insônia, distúrbios gastrintestinais, perda da pressão arterial e diminuição de freqüência do pulso.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS: - DILTIZEM AP

                   
DESCRIÇÃO:
O diltiazem é quimicamente o monocloridrato de 4(5H)3- acetiloxi-5 [2(dimetilamino)etil] 2,3-dihidro-2(-4 metoxifenil)1,5 benzodiazepinona; trata-se de um antagonista do cálcio, isto é, um bloqueador dos canais
lentos de cálcio.

MECANISMO DE AÇÃO
Os resultados obtidos com diltiazem decorrem da inibição do influxo de íons de cálcio através das membranas das células miocárdicas e da musculatura lisa dos vasos coronarianos, durante as fases de despolarização das células musculares envolvidas. O efeito anti- hipertensivo de diltiazem se faz primariamente através do relaxamento da musculatura lisa dos vasos sanguíneos, resultando numa diminuição da resistência vascular⁶ periférica. A magnitude da redução da pressão arterial está relacionada ao grau de hipertensão⁷; portanto, em indivíduos hipertensos existe um efeito anti-hipertensivo enquanto que, em normotensos, existe apenas uma discreta queda da pressão arterial.

EFEITOS HEMODINÂMICOS E ELETROFISIOLÓGICOS
Assim como outros antagonistas de cálcio, diltiazem diminui a condução sino- atrial e átrio-ventricular em tecidos isolados.Em humanos, diltiazem previne espasmos coronarianos espontâneos ou provocados por ergonovina. Diltiazem causa uma diminuição na resistência vascular⁶ periférica e uma discreta queda na pressão arterial em indivíduos normotensos. Em estudos sobre a tolerância a exercícios físicos em pacientes com doença cardíaca isquêmica, diltiazem reduz a relação freqüência cardíaca x pressão arterial para qualquer carga de trabalho dado. Recentes estudos realizados primeiramente em pacientes com boa função ventricular, não revelaram evidências de um efeito inotrópico negativo; o débito cardíaco⁸, a fração de ejeção e a pressão diastólica⁹ final do ventrículo esquerdo não foram afetadas.

DILTIZEM AP produz efeitos anti- hipertensivos tanto na posição supina quanto na posição ortostática. É pouco freqüente a observação de hipotensão¹⁰ postural ao se assumir rapidamente a posição ereta.
Os efeitos anti- hipertensivos crônicos não são acompanhados por taquicardia¹¹ reflexa.

DILTIZEM AP diminui a resistência vascular⁶, aumenta o débito cardíaco⁸ e produz leve ou nenhuma mudança na freqüência cardíaca.

DILTIZEM AP é bem absorvido no trato gastrintestinal. A biodisponibilidade absoluta do diltiazem por via oral corresponde a cerca de 40% se comparado com o uso intravenoso. A maior parte do metabolismo¹² é hepático com apenas 2% a 4% de material inalterado aparecendo na urina¹³. Estudos "in vitro" mostraram que 70% a 80% de diltiazem se liga às proteínas¹⁴ plasmáticas. Vários estudos demonstraram que o diltiazem ligado às proteínas¹⁴ não sofre alterações em função da presença no plasma¹⁵ de quantidades terapêuticas das seguintes substâncias: digoxina, hidroclorotiazida, fenilbutazona, propranolol, ácido salicílico e warfarina. A vida média de eliminação no plasma¹⁵, após dose única ou múltipla, está ao redor de 3 a 4 horas e meia. O estudo da "área sob a curva" (AUC) do Diltizem 240 mg 1 x ao dia mostrou níveis plasmáticos equivalentes à AUC do Diltizem 120 mg 2 x ao dia. Os níveis terapêuticos mínimos do diltiazem estão na faixa de 50 a 200 ng/ml.
Não se sabe qual a influência da insuficiência renal¹⁶ ou hepática sobre o metabolismo¹² ou a eliminação do diltiazem.

INDICAÇÕES: - DILTIZEM AP

                   
Hipertensão arterial¹⁷ leve a moderada.
Para o tratamento da angina¹⁸ pectoris devido ao espasmo¹⁹ das artérias coronarianas presente na angina¹⁸ variante de Prinzmetal (angina¹⁸ de repouso, com elevação do segmento ST durante a crise de angina¹⁸); angina¹⁸ crônica estável (angina¹⁸ de esforço).

CONTRA-INDICAÇÕES - DILTIZEM AP

                   
ALÉM DE POSSÍVEIS QUADROS DE HIPERSENSIBILIDADE MEDICAMENTOSA, O DILTIAZEM ESTÁ CONTRA- INDICADO NOS PACIENTES COM SÍNDROMES DO NÓDULO²⁰ SINUSAL E NAQUELES COM BLOQUEIO A-V DE 2O E 3O GRAUS, EXCETO SE HOUVER UM MARCAPASSO²¹ VENTRICULAR FUNCIONANTE, EM AMBOS OS CASOS.
TAMBÉM É CONTRA- INDICADO NOS HIPOTENSOS, COM SISTÓLICA INFERIOR A 90 mmHg E EM PACIENTES COM INFARTO²² AGUDO²³ DO MIOCÁRDIO E CONGESTÃO PULMONAR. BRADICARDIA²⁴ ACENTUADA, GRAVIDEZ¹, LACTAÇÃO²⁵ E INFÂNCIA.

PRECAUÇÕES - DILTIZEM AP

                   
DILTIZEM AP É INTENSAMENTE METABOLIZADO PELO FÍGADO²⁶ E É DE ELIMINAÇÃO RENAL²⁷ E BILIAR.
A DROGA DEVE SER USADA COM CAUTELA EM PACIENTES COM DÉFICIT DAS FUNÇÕES RENAIS OU HEPÁTICAS.

ADVERTÊNCIAS - DILTIZEM AP

                   
l. CONDUÇÃO CARDÍACA: DILTIZEM AP prolonga o período refratário do nó A.V. sem prolongar significativamente o tempo de recuperação do nó sinusal, exceto em pacientes com "sick sinus syndrome" (Síndrome²⁸ da doença do nó sinusal). Este efeito pode resultar raramente na diminuição anormal do ritmo cardíaco ou bloqueios A- V de 2o ou 3o graus. O uso concomitante de diltiazem com beta-bloqueadores ou digitálicos pode resultar em efeitos somatórios na condução cardíaca. Um paciente com angina¹⁸ de Prinzmetal desenvolveu períodos de assistolia ( 2 a 5 segundos) após dose única de 60 mg de diltiazem.

2. INSUFICIÊNCIA CARDÍACA²⁹: Embora Diltiazem tenha um efeito inotrópico negativo em preparações isoladas do tecido³⁰ animal, estudos hemodinâmicos em humanos com função ventricular normal não mostraram uma redução no índice cardíaco nem efeitos negativos consistentes em sua contratilidade. A experiência do uso de diltiazem em combinação com beta- bloqueadores em pacientes com déficit de função ventricular é limitada, portanto, deve-se ter cautela com o uso desta combinação.

3. HIPOTENSÃO¹⁰: Diminuição na pressão arterial associada à terapêutica com diltiazem pode, ocasionalmente, resultar em hipotensão arterial³¹ sintomática.

4. LESÕES HEPÁTICAS AGUDAS: Elevações de transaminases discretas com ou sem elevação concomitante na fosfatase alcalina e bilirrubina³² têm sido observados. Estas elevações são usualmente transitórias e freqüentemente resolvidas mesmo com a continuidade do tratamento com diltiazem. Em raros casos, porém, foram observadas elevações significantes de enzimas hepáticas como fosfatase alcalina, DLH, TGO, TGP e outros fenômenos compatíveis com lesão hepática aguda.

GRAVIDEZ¹ - DILTIZEM AP

                   
OS ESTUDOS REALIZADOS EM ANIMAIS DEMONSTRARAM AUMENTO DA MORBIDADE³³ E LETALIDADE FETAIS. O USO DO DILTIAZEM NA MULHER GRÁVIDA SÓ SE JUSTIFICA SE OS BENEFÍCIOS POTENCIAIS PARA ELA SUPERAREM OS RISCOS POTENCIAIS PARA O FETO..

LACTAÇÃO²⁵ - DILTIZEM AP

                   
SABE- SE QUE DILTIAZEM É TAMBÉM EXCRETADO ATRAVÉS DO LEITE HUMANO. HÁ INCLUSIVE TRABALHOS SUGERINDO QUE AS CONCENTRAÇÕES DO MEDICAMENTO NESTE LEITE PODEM SE APROXIMAR DOS NÍVEIS SÉRICOS.
PORTANTO, QUANDO O USO DO DILTIAZEM NA MULHER QUE AMAMENTA FOR CONSIDERADO ESSENCIAL, DEVE- SE INSTITUIR UM MÉTODO ALTERNATIVO DE ALIMENTAÇÃO INFANTIL.

USO EM CRIANÇAS

                   
SEGURANÇA E EFICÁCIA PARA USO EM CRIANÇAS NÃO FICARAM ESTABELECIDAS AINDA.

REAÇÕES ADVERSAS - DILTIZEM AP

                   
AS PRINCIPAIS REAÇÕES ADVERSAS ASSOCIADAS AO BLOQUEIO DO INFLUXO DE CÁLCIO SÃO: EDEMA³⁴, CEFALÉIA³, NÁUSEAS⁴, TONTURAS⁵, ERUPÇÕES E ASTENIA³⁵.

OUTROS EFEITOS COLATERAIS MAIS RAROS SÃO: CARDIOVASCULARES: BLOQUEIO AV DE 1O, 2O E 3O GRAUS, ARRITMIAS, BRADICARDIA²⁴, INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA³⁶, HIPOTENSÃO¹⁰, RUBOR, PALPITAÇÕES³⁷, SÍNCOPE³⁸.

SISTEMA NERVOSO³⁹: PERDA DE MEMÓRIA, DISTÚRBIOS DA MARCHA. ALUCINAÇÕES, INSÔNIA, NERVOSISMO, PARESTESIAS⁴⁰, ALTERAÇÃO DE PERSONALIDADE, SONOLÊNCIA, ZUMBIDOS, TREMORES.

GASTRINTESTINAIS: PERDA DO APETITE, CONSTIPAÇÃO⁴¹, DIARRÉIA⁴², PERVERSÃO DO PALADAR, DISPEPSIA⁴³, DISCRETAS ELEVAÇÕES ENZIMÁTICAS (DHL, TGO, TGP, FOSFATASE ALCALINA), VÔMITOS⁴⁴, GANHO PONDERAL.

DERMATOLÓGICOS: PETÉQUIAS, PRURIDO⁴⁵, FOTOSSENSIBILIDADE, URTICÁRIA⁴⁶.

OUTROS: VISÃO ESCURECIDA, OLHOS IRRITADOS, DISPNÉIA⁴⁷, EPISTAXE⁴⁸, HIPERGLICEMIA⁴⁹, CONGESTÃO NASAL, NOCTÚRIA, DOR OSTEOARTICULAR, POLIÚRIA⁵⁰, DISTÚRBIOS SEXUAIS.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - DILTIZEM AP

                   
Devido ao potencial para efeitos somatórios, é justificável tatear a dose de DILTIZEM AP cautelosa e cuidadosamente em pacientes em uso simultâneo com qualquer agente que atue na contratilidade e/ou condução cardíaca. Diltiazem sofre biotransformação pela função oxidativa do Citocromo P- 450.
Co- administração de diltiazem com outros agentes que seguem a mesma via de biotransformação pode resultar em uma inibição competitiva de seu metabolismo¹². Podem ser necessários ajustes na dose de drogas com metabolização similar ao se iniciar ou cessar a administração simultânea de diltiazem para a manutenção de níveis séricos terapêuticos adequados.
Quando usado com digitálicos ou beta- bloqueadores, diltiazem pode sofrer efeitos aditivos sobre o prolongamento da condução A.V.
Diltiazem aumenta os níveis séricos da digoxina em cerca de 20%.
O diltiazem é compatível com a nitroglicerina sublingual e outras formas de nitratos, no tratamento e na profilaxia dos quadros anginosos.
Ao associar com anti- hipertensivos, é preciso lembrar da hipotensão¹⁰ promovida pelo diltiazem, uma vez que estes efeitos irão se somar.
Pacientes em uso regular de diltiazem devem ser cuidadosamente monitorizados devido a uma mudança em efeitos farmacológicos quando for iniciada e descontinuada a terapêutica com cimetidina, neste caso um ajuste na dose de diltiazem pode ser justificado.
A depressão da contratilidade cardíaca, condutibilidade e automaticidade, tanto quanto a dilatação vascular⁶ associada a anestésicos pode ser potencializada por bloqueadores de canais de cálcio.

POSOLOGIA - DILTIZEM AP

Diltizem AP
As dosagens devem ser ajustadas de acordo com as necessidades de cada paciente, começando com 180 a 240 mg ao dia, quando administradas em dose única diária, embora alguns pacientes possam responder a baixas doses.
O efeito máximo anti- hipertensivo é geralmente observado após 14 dias de terapia contínua; assim, ajustes na dose poderão ser feitos se necessário.
DILTIZEM AP tem um efeito aditivo quando empregado com outros agentes anti- hipertensivos. Assim, a dosagem do DILTIZEM AP, ou do anti-hipertensivo utilizado concomitantemente, poderá necessitar de ajustes.

SUPERDOSAGEM - DILTIZEM AP

                   
Em casos de superdosagem ou se houver uma resposta exagerada ao diltiazem recomenda- se o seguinte: lavagem gástrica⁵¹ ou indução de vômitos⁴⁴; para a bradicardia²⁴ intensa pode-se usar atropina (0.6mg a l.0mg) ou, se não houver resposta administrar isoproterenol cuidadosamente. Para casos de bloqueio AV intenso: atropina (como acima) ou se instituir o marca-passo cardíaco.
Se houver insuficiência cardíaca²⁹ empregar os agentes inotrópicos (isoproterenol, dopamina) e diuréticos⁵². Nos quadros de hipotensão¹⁰ sintomática administrar vasopressores do tipo bitartarato de levarterenol ou dopamina. As doses tóxicas em animais são variáveis conforme a espécie. Não se conhece a dose tóxica para o homem, porém, sabe- se que os níveis sangüíneos acima de 800ng/ml não foram ligados à toxicidade.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA