Composição - DOBUTREX

cada ampola contém: cloridrato de dobutamina,equivalente a dobutamina 250 mg; bissulfito de sódio 5,84 mg, água esterilizada Farm. Bras. q.s.p. 20 ml.  

Posologia e Administração - DOBUTREX

devido a sua meia-vida curta, o cloridrato de dobutamina deve ser administrado em infusão intravenosa contínua. Após o início de uma infusão com velocidade constante ou após a mudança de velocidade, uma concentração plasmática estável de dobutamina é atingida após aproximadamente 10 minutos. Assim, não são necessárias e recomendadas doses de ataque ou dose única elevada. Doses recomendadas: a velocidade de infusão necessária para manter o débito cardíaco¹ variou de 2,5 a 10 mcg/kg/min, na maioria dos pacientes. Freqüentemente, doses de até 20 mcg/kg/min são necessárias para uma melhora hemodinâmica adequada. Em raras ocasiões, velocidade de infusão de até 40 mcg/kg/min foi relatada. A velocidade de administração e a duração da terapia devem ser ajustadas de acordo com a resposta do paciente, como determinada pelos seguintes sinais² clínicos: parâmetros hemodinâmicos, tais como, freqüência cardíaca e ritmo, pressão arterial e, quando possível, débito cardíaco¹ e medidas da pressão de enchimento ventricular (venosa central, capilar pulmonar e atrial esquerdo) e sinais² de congestão pulmonar e perfusão (fluxo urinário, temperatura externa e estado mental). Concentrações de até 5.000 mcg/ml foram administradas a pacientes humanos (250 mg/50 ml). O volume final administrado deverá ser determinado pela necessidade de líquidos requerida pelo paciente. Ao invés de interromper a terapia com o cloridrato de dobutamina de maneira abrupta, é aconselhável diminuir a dose gradualmente. Unidade de dose: a maioria dos relatórios sobre o cloridrato de dobutamina expressa a dose em relação a massa corporal, por ex.: mcg/kg/min. Esta prática é útil para relacionar as doses para lactentes³, crianças e adultos. Entre os adultos, a massa corporal tem mínima influência no efeito do cloridrato de dobutamina; uma vez que a dose deve ser ajustada em cada paciente, no caso de adultos pode ser facilmente calculada em mcg/min. A dose de cloridrato de dobutamina pode ser iniciada com 100 a 200 mcg/min e aumentada gradualmente até 1000 a 2000 mcg/min ou mais, dependendo da resposta clínica e hemodinâmica de cada paciente. Nota: não adicionar o cloridrato de dobutamina à solução de bicarbonato de sódio a 5% ou a qualquer outra solução fortemente alcalina. Devido ao potencial de incompatibilidade física, é recomendado que o cloridrato de dobutamina não seja misturado com outras drogas na mesma solução. O cloridrato de dobutamina não deve ser usado em conjunto com outros agentes ou diluentes contendo bissulfito de sódio e etanol. Reconstituição e estabilidade: o cloridrato de dobutamina deve ser diluído no momento de administração a pelo menos 50 ml em um frasco contendo uma das seguintes soluções IV: solução de glicose⁴ a 5%, glicose⁴ a 5% e cloreto de sódio a 0,45%, glicose⁴ a 5% e cloreto de sódio a 0,9%, glicose⁴ a 10%, lactato de Ringer, glicose⁴ a 5% em lactato de Ringer, cloreto de sódio a 0,9% ou solução de lactato de sódio. Essas soluções devem ser utilizadas dentro de 24 horas. Velocidade de administração baseada na concentração de cloridrato de dobutamina. As velocidades de infusão dependem da concentração de cloridrato de dobutamina na solução a ser infundida (para maiores informações ver bula do produto). Superdosagem: tem sido relatada raramente superdosagem com dobutamina. Em casos de superdosagem, as seguintes instruções servirão como guia: sinais² e sintomas⁵: a toxicidade com cloridrato de dobutamina é usualmente devida à excessiva estimulação dos beta-receptores cardíacos. A duração de ação do cloridrato de dobutamina é geralmente curta (T1/2 = 2 min.), devido ser rapidamente metabolizado pela catecol-0-metiltransferase. Os sintomas⁵ de toxicidade incluem: anorexia⁶, náusea⁷, vômito⁸, tremor, ansiedade, palpitações⁹, dor de cabeça, falta de ar e dor no peito, anginosa e não específica. Os efeitos inotrópicos e cronotrópicos positivos da dobutamina sobre o miocárdio podem causar hipertensão¹⁰, taquiarritmias¹¹, isquemia¹² miocárdica e fibrilação ventricular. Pode ocorrer hipotensão¹³ resultante da vasodilatação. Se o produto for ingerido pode ocorrer absorção imprevisível desde a boca até o trato gastrintestinal. Tratamento: para tratar uma superdosagem, considerar a possibilidade de superdosagem de múltiplas drogas, interação entre drogas e cinética inusitada da droga no paciente. As ações iniciais a serem tomadas em caso de superdosagem com cloridrato de dobutamina são: interromper a administração, estabelecer a passagem de ar e assegurar oxigenação e ventilação. Medidas de ressuscitação devem ser iniciadas imediatamente. Taquiarritmia¹⁴ ventricular grave pode ser tratada com sucesso com propranolol ou lidocaína. A hipertensão¹⁰ usualmente responde à redução na dose ou interrupção do tratamento. Proteger a passagem de ar e manter ventilação e perfusão; se necessário, monitorizar e manter meticulosamente dentro dos limites aceitáveis, os sinais vitais¹⁵, gases do sangue¹⁶, eletrólitos séricos, etc. no paciente. A absorção de drogas no trato gastrintestinal pode ser diminuída administrando carvão ativado, o qual na maioria dos casos é mais eficaz do que êmese¹⁷ ou lavagem; considerar carvão ativado ao invés de esvaziamento gástrico. Repetir as doses de carvão ativado para possibilitar a eliminação de algumas drogas que tenham sido absorvidas. Assegurar a passagem de ar quando empregar esvaziamento gástrico ou carvão ativado. Diurese¹⁸ forçada, diálise peritoneal¹⁹, hemodiálise²⁰ ou hemoperfusão com carvão ativado não foram estabelecidas como benéficas para caso de superdosagem com cloridrato de dobutamina.  

Precauções - DOBUTREX

gerais: durante a administração de cloridrato de dobutamina, como com qualquer catecolamina parenteral, a freqüência e ritmo cardíaco, a pressão arterial e velocidade de infusão devem ser cuidadosamente monitoradas. No início da terapia é aconselhável monitoração eletrocardiográfica até ser alcançada uma resposta estável. A hipovolemia²¹ deverá ser corrigida antes de iniciar o tratamento com cloridrato de dobutamina. Não foi observado melhora na presença de obstrução mecânica, tal como estenose aórtica valvular grave. Uso na insuficiência cardíaca²² complicada por infarto²³ agudo²⁴ do miocárdio: apesar do tratamento da insuficiência cardíaca²² e a redução do diâmetro cardíaco diminuírem o consumo de oxigênio no miocárdio, há ainda a preocupação de que o uso de qualquer droga inotrópica possa aumentar a demanda de oxigênio no miocárdio e a extensão de um infarto²³ por intensificação da isquemia¹². A evidência clínica e experimental após infarto²³ agudo²⁴ do miocárdio sugere que o cloridrato de dobutamina não possui um efeito adverso sobre o miocárdio, quando usado em doses que não causam aumentos excessivos na freqüência cardíaca ou na pressão arterial. A dose de cloridrato de dobutamina deve ser titulada para prevenir um aumento excessivo na freqüência cardíaca e pressão sistólica²⁵. Uso na hipotensão¹³: quando a hipotensão¹³ é fortemente atribuída à diminuição do débito cardíaco¹ e coincide com uma pressão de enchimento ventricular elevada, a infusão de cloridrato de dobutamina pode ajudar a restaurar a pressão. Como o volume é reposto no tratamento de estados agudos de hipoperfusão e há um aumento nas pressões capilar pulmonar ou venosa central, mas sem aumento no débito cardíaco¹ e na pressão arterial, o cloridrato de dobutamina pode melhorar o débito e ajudar a restaurar a pressão arterial. Em geral, quando a pressão arterial média é menor que 70 mmHg, na ausência de uma pressão de enchimento ventricular elevada, a hipovolemia²¹ pode estar presente e requer tratamento com reposição de volume com soluções apropriadas, antes da administração de cloridrato de dobutamina. Se a pressão arterial permanecer baixa ou diminuir progressivamente durante a administração de cloridrato de dobutamina, a despeito de uma pressão de enchimento ventricular e um débito cardíaco¹ adequados, deve ser considerada a administração concomitante de um vasoconstritor periférico, tal como dopamina ou noradrenalina. Teste de laboratório: a dobutamina, como outros beta-2 agonistas, pode provocar uma leve redução na concentração de potássio no soro²⁶, raramente a níveis hipocalêmicos. portanto, deve-se considerar a monitoração do potássio sérico. Uso na gravidez²⁷, efeitos teratogênicos gravidez²⁷ categoria b: desde que não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas e os estudos de reprodução em animais nem sempre são indicativos da resposta em humanos, o cloridrato de dobutamina não deve ser usado durante a gravidez²⁷, a menos que os benefícios superem os possíveis riscos para o feto. Trabalho de parto e nascimento: o efeito do cloridrato de dobutamina sobre o trabalho de parto e nascimento não é conhecido. Lactantes²⁸: não é conhecido se esta droga é excretada no leite humano. Devido a muitas drogas serem excretadas no leito materno, deve-se ter cuidado quando o cloridrato de dobutamina for administrado a uma mulher que esteja amamentando. Caso seja necessário o tratamento com dobutamina, a amamentação²⁹ deve ser interrompida durante o tratamento. Uso pediátrico: o cloridrato de dobutamina foi administrado a crianças em estado de hipoperfusão de baixo débito, resultante de uma insuficiência cardíaca²² descompensada, cirurgia cardíaca e de choque³⁰ cardiogênico e séptico. Alguns dos efeitos hemodinâmicos do cloridrato de dobutamina podem ser quantitativa ou qualitativamente diferentes nas crianças em comparação aos adultos. Aumentos na freqüência cardíaca e na pressão arterial parecem ser mais freqüentes e intensos nas crianças. A pressão pulmonar pode não diminuir em crianças como acontece nos adultos ou pode eventualmente aumentar, especialmente em crianças com menos de um ano. Assim sendo, o uso de cloridrato de dobutamina em crianças deve ser cuidadosamente monitorado, mantendo em mente essas características farmacodinâmicas. - Interações medicamentosas: a potência do cloridrato de dobutamina pode estar diminuída se for administrado ao paciente antagonistas dos receptores beta-adrenérgicos. Em tal caso, os efeitos alfa-adrenérgicos do cloridrato de dobutamina podem tornar-se aparentes, incluindo vasoconstrição periférica e hipertensão¹⁰. ao contrário, o bloqueio alfa-adrenérgico pode tornar os efeitos beta-1 e beta-2 aparentes, resultando em taquicardia³¹ e vasodilatação. Não houve evidência de interações medicamentosas nos estudos clínicos, nos quais o cloridrato de dobutamina foi administrado simultaneamente com outras drogas, incluindo preparações digitálicas, furosemida, espironolactona, lidocaína, nitroglicerina, nitroprussiato, dinitrato de isosorbida, morfina, atropina, heparina, protamina, cloreto de potássio, ácido fólico e acetam inofeno.

Reações adversas - DOBUTREX

aumento na freqüência cardíaca, pressão arterial e atividade ectópica ventricular: uma elevação de 10-20 mmHg na pressão sistólica²⁵ e de 5-15 batidas/minuto na freqüência cardíaca tem sido notada em muitos pacientes. Hipotensão¹³: ocasionalmente, têm sido relatadas quedas repentinas na pressão arterial associadas à terapia com dobutamina. Diminuição da dose ou interrupção da infusão resulta em rápido retorno da pressão arterial aos valores anteriores. Contudo, em raros casos pode ser necessária intervenção e a reversão pode não ser imediata. Reações no local da infusão intravenosa: ocasionalmente, tem sido relatada a ocorrência de flebite³². Tem sido descrita inflamação³³ local após infiltração acidental. Reações incomuns: as seguintes reações adversas foram relatadas: náusea⁷, dor de cabeça, dor anginosa, dor torácica inespecífica, palpitações⁹ ou respiração difícil. A administração de dobutamina, como de outras catecolaminas, tem sido associada com a diminuição nas concentrações séricas de potássio, raramente a níveis hipocalêmicos. Segurança em longo prazo: infusões de até 72 horas não revelaram reações adversas além das mencionadas com as infusões curtas. Há evidência de tolerância parcial desenvolvida com infusões contínuas de cloridrato de dobutamina por 72 horas ou mais; portanto, doses mais altas podem ser necessárias para manter os mesmos efeitos.  

Contra-Indicações - DOBUTREX

pacientes com estenose hipertrófica idiopática³⁴ subaórtica e em pacientes que demonstraram hipersensibilidade à droga. - Advertências: cloridrato de dobutamina pode causar um aumento na freqüência cardíaca ou na pressão arterial, especialmente na pressão sistólica²⁵. A redução da dose usualmente reverte esses efeitos rapidamente. Pacientes com hipertensão¹⁰ pree2xistente são mais susceptíveis em apresentar uma resposta pressora exagerada. Aumento na condução atrioventricular: devido ao cloridrato de dobutamina facilitar a condução atrioventricular, os pacientes com fibrilação ou flutter atrial podem apresentar rápida resposta ventricular. Taquiarritmia¹⁴ ventricular: o cloridrato de dobutamina pode precipitar ou exacerbar a atividade ventricular ectópica, raramente tem causado taquicardia³¹ ventricular ou fibrilação. Insuficiência³⁵ de enchimento ventricular e obstrução do fluxo ventricular. Agentes inotrópicos, incluindo o cloridrato de dobutamina, não melhoram a hemodinâmica na maioria dos pacientes com obstrução mecânica, que inibe tanto o enchimento quanto o fluxo ventricular ou ambos. A resposta inotrópica pode ser inadequada em pacientes com função ventricular gravemente reduzida. Tais condições estão presentes em cirurgias cardíacas, estenose valvular aórtica e estenose hipertrófica idiopática³⁴ subaórtica. Efeitos inotrópicos benéficos podem ser vistos em alguns pacientes se o coração³⁶ estiver dilatado ou sob efeito excessivo de antagonistas dos receptores beta-adrenérgicos. Hipersensibilidade: reações sugestivas de hipersensibilidade relacionadas com a administração de cloridrato de dobutamina, incluindo erupções cutâneas³⁷, febre³⁸, eosinofilia e broncospasmo, foram relatadas ocasionalmente. A administração de cloridrato de dobutamina a pacientes alérgicos a aminas simpatomiméticas deverá ser feita com cautela, apesar de não haver relato de hipersensibilidade cruzada com essas drogas. A solução de Dobutrex contém bissulfito de sódio e o radical sulfito pode causar reações do tipo alérgico, incluindo sintomas⁵ anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos grave em certas pessoas sensíveis. A prevalência³⁹ da sensibilidade ao radical sulfito na população em geral é desconhecida e provavelmente baixa, ocorrendo com mais freqüência em pessoas asmáticas do que em não asmáticas.  

Indicações - DOBUTREX

o cloridrato de dobutamina é indicado quando for necessário suporte inotrópico para o tratamento de pacientes em estado de hipoperfusão e naqueles em que o débito cardíaco¹ é insuficiente para suprir a demanda circulatória. O cloridrato de dobutamina é também indicado quando for necessário suporte inotrópico para o tratamento de pacientes, nos quais a pressão de enchimento ventricular anormalmente elevada ocasiona o risco de congestão pulmonar e edema⁴⁰. As condições que podem precipitar tais situações incluem os seguintes estados de hipoperfusão: inicialmente de origem cardíaca: insuficiência cardíaca²² aguda: infarto²³ agudo²⁴ do miocárdio, choque³⁰ cardiogênico, após cirurgia cardíaca, depressão da contractilidade cardíaca induzida por drogas, tal como aquela que ocorre no bloqueio de receptor beta-adrenérgico. Insuficiência cardíaca²² crônica: descompensação aguda de insuficiência cardíaca congestiva⁴¹ crônica, suporte inotrópico temporário em insuficiência cardíaca congestiva⁴¹ crônica avançada, como um adjuvante da terapia com agentes inotrópicos orais convencionais, vasodilatadores sistêmicos e diuréticos⁴². Inicialmente de origem não cardíaca: estado de hipoperfusão agudo²⁴ após trauma, cirurgia, septicemia⁴³ ou hipovolemia²¹, quando a pressão arterial média for acima de 70 mmHg e a pressão capilar pulmonar for 18 mmHg ou maior, com resposta inadequada à reposição de volume e aumento da pressão de enchimento ventricular. Baixo débito cardíaco¹ secundário à ventilação mecânica com pressão expiratória final positiva (PEEP). O cloridrato de dobutamina pode ser usado como um substituto aos exercícios físicos nos testes de estresse no diagnóstico⁴⁴ de doença coronariana⁴⁵. Quando é usado com este propósito, como no caso de exercícios nos testes de estresse, o paciente deve ser informado dos riscos potenciais envolvidos no teste. Além disso, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados, como nos exercícios dos testes de estresse, incluindo exames eletrocardiográficos contínuos.  

Apresentação - DOBUTREX

solução injetável em forma de solução estéril para uso exclusivamente intravenoso, em caixas contendo 1 ampola de 20 ml, contendo 250 mg de dobutamina. Cada ml da solução contém 12,5 mg de dobutamina, 0,18 mg de dióxido de enxofre sob a forma de bissulfito de sódio (adicionado durante o processo de fabricação) e água esterilizada Farm. Bras. q.s.p. Para ajuste de pH durante o processo de fabricação é adicionado Ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio.