Glautimol®

Timolol 0,5%
Maleato
Solução Oftálmica Estéril

USO ADULTO

Solução Oftálmica Estéril

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO - Glautimol

Frasco plástico conta-gotas contendo 5 ml de solução oftálmica estéril.

COMPOSIÇÃO - Glautimol

Cada ml de GLAUTIMOL 0,5% contém:

Timolol (na forma de maleato de timolol)....................5,0 mg

Veículo constituído de fosfato de sódio dibásico anidro, fosfato de sódio monobásico monoidratado, ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio, cloreto de benzalcônio como conservante e água purificada q.s.p. 1 ml.

INDICAÇÕES - Glautimol

GLAUTIMOL Solução Oftálmica é indicado no tratamento da pressão intra-ocular elevada em pacientes com hipertensão¹ ocular ou glaucoma² de ângulo aberto.

CONTRA-INDICAÇÕES - Glautimol

Pacientes com asma³ brônquica, ou histórico de asma³ brônquica, doença pulmonar obstrutiva crônica severa, bradicardia⁴ sinusal, bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro graus, insuficiência cardíaca⁵ manifesta, choque⁶ cardiogênico ou hipersensibilidade aos componentes do produto.

ADVERTÊNCIAS - Glautimol

As mesmas reações adversas que ocorrem com a administração sistêmica de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos podem ocorrer com a administração tópica. Por exemplo, reações respiratórias severas e reações cardíacas, incluindo morte por broncoespasmo⁷ em pacientes com asma³ e raramente morte em associação com insuficiência cardíaca⁵, foram relatadas após a administração sistêmica ou oftálmica de maleato de timolol.

Insuficiência cardíaca⁵: A estimulação simpática pode ser essencial para manter a circulação⁸ em pessoas com contratilidade miocárdica diminuída, e sua inibição por bloqueador de receptor beta-adrenérgico pode precipitar insuficiência⁹ mais severa.

Pacientes sem histórico de insuficiência cardíaca⁵: A depressão continuada do miocárdio por agentes beta-bloqueadores por um período de tempo pode, em alguns casos, levar à insuficiência cardíaca⁵. Ao primeiro sinal¹⁰ ou sintoma¹¹ de insuficiência cardíaca⁵, interromper o uso de GLAUTIMOL.

Doença pulmonar obstrutiva: Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (ex.: bronquite crônica¹², enfisema¹³) de severidade moderada, doença broncospástica ou histórico de doença broncospástica não devem, em geral, receber beta-bloqueadores incluindo GLAUTIMOL.

Cirurgia: O uso de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos pode aumentar o risco da anestesia¹⁴ geral em procedimentos cirúrgicos; por esta razão, recomenda-se suspender gradualmente o uso destes agentes em caso de cirurgia. Se necessário durante a cirurgia, os efeitos dos agentes bloqueadores beta-adrenérgicos podem ser revertidos com doses suficientes de agonistas adrenérgicos.

Diabetes Mellitus¹⁵: Os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos podem mascarar os sinais¹⁶ e sintomas¹⁷ da hipoglicemia¹⁸ aguda, devendo ser administrados com cuidado em pacientes sujeitos à hipoglicemia¹⁸ espontânea ou diabéticos sob tratamento com insulina¹⁹ ou agentes hipoglicemiantes orais²⁰.

Tireotoxicose: Os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos podem mascarar certos sinais¹⁶ clínicos (ex.: taquicardia²¹) do hipertireoidismo²². Pacientes com suspeita de desenvolver tireotoxicose devem ser cuidadosamente controlados para evitar a retirada abrupta dos agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, a qual pode precipitar uma crise de tireóide.

PRECAUÇÕES - Glautimol

Geral: Devido aos efeitos potenciais dos bloqueadores beta-adrenérgicos sobre a pressão sangüínea²³ e pulso, estes agentes devem ser usados com precaução em pacientes com insuficiência⁹ cerebrovascular. Se aparecerem sinais¹⁶ e sintomas¹⁷ de redução do fluxo sangüíneo cerebral, após o início do tratamento com GLAUTIMOL, deve ser considerada uma terapia alternativa.

Tem sido relatada a ocorrência de ceratite bacteriana associada ao uso de frasco multidose de solução oftálmica tópica contaminado inadvertidamente por pacientes com doença corneana concomitante ou rompimento da superfície epitelial ocular.

Descolamento de coróide após procedimentos de filtração foi relatado com a administração de terapia supressora de humor aquoso (ex.: timolol).

Glaucoma² de ângulo fechado: GLAUTIMOL possui pouco ou quase nenhum efeito sobre a pupila. Portanto, no tratamento do glaucoma² de ângulo fechado, GLAUTIMOL deve ser usado com um miótico e não isoladamente, onde o objetivo imediato é a reabertura do ângulo, o que requer a constrição da pupila.

Anafilaxia²⁴: Os pacientes com histórico de atopia ou com histórico de reações anafiláticas²⁵ severas a diversos alérgenos²⁶, enquanto estiverem usando beta-bloqueadores, tornam-se mais responsivos a repetidas exposições a estes alérgenos²⁶, sejam estas acidentais, para diagnóstico²⁷ ou terapêuticas. Tais pacientes podem não responder às doses usuais de epinefrina no tratamento de reações anafiláticas²⁵.

Fraqueza muscular: Tem sido relatado que os bloqueadores beta-adrenérgicos potencializam a fraqueza muscular consistente com certos sintomas¹⁷ miastênicos (ex.: diplopia²⁸, ptose²⁹ e fraqueza generalizada). Entretanto, o maleato de timolol raramente aumenta a fraqueza muscular em pacientes com miastenia³⁰ gravis ou sintomas¹⁷ miastênicos.

Gravidez³¹ e Efeitos Teratogênicos: Estudos de teratogenicidade com timolol em camundongos, ratos e coelhos com doses orais de até 50 mg/kg/dia (7000 vezes a exposição sistêmica seguindo a máxima dose oftálmica humana recomendada) não demonstraram evidências de malformação fetal. Embora tenha sido observada uma ossificação fetal retardada nesta dose em ratos, não ocorreram efeitos adversos no desenvolvimento pós-natal da prole. Doses de 1000 mg/kg/dia (142000 vezes a exposição sistêmica seguindo a máxima dose oftálmica humana recomendada) levaram à toxicidade materna em camundongos e resultaram em um aumento no número de reabsorção fetal. Foi também observada reabsorção fetal aumentada em coelhos a doses de 14000 vezes a exposição sistêmica seguindo a máxima dose oftálmica humana recomendada, neste caso sem aparente toxicidade materna.

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. GLAUTIMOL Solução Oftálmica deve ser usado durante a gravidez³¹ somente quando o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Lactantes³²: Maleato de timolol tem sido detectado no leite materno após a administração oral ou oftálmica. Deve-se, portanto, decidir suspender a amamentação³³ ou o produto levando-se em consideração a importância do tratamento para a mãe.

Uso pediátrico: A segurança e eficácia do uso em crianças não foram estabelecidas.

Carcinogênese, mutagênese, diminuição da fertilidade: Em um estudo de dois anos onde maleato de timolol foi administrado por via oral em ratos, ocorreram aumentos estatisticamente significantes na incidência³⁴ de feocromocitomas supra-renais em ratos machos aos quais se administraram 300 mg/kg/dia (aproximadamente 42000 vezes a exposição sistêmica seguindo a máxima dose oftálmica humana recomendada). Não foram observadas diferenças similares em ratos aos quais foram administradas doses por via oral eqüivalentes a aproximadamente 14000 vezes a máxima dose oftálmica humana recomendada.
Em um estudo por via oral durante o período de vida dos camundongos houve um aumento estatisticamente significante na incidência³⁴ de tumores pulmonares benignos e malignos, pólipos uterinos benignos e adenocarcinomas mamários em camundongos fêmeas a 500 mg/kg/dia (aproximadamente 71000 vezes a exposição sistêmica seguindo a máxima dose oftálmica humana recomendada) , mas não a 5 ou 50 mg/kg/dia (aproximadamente 700 ou 7000 vezes, respectivamente, a exposição sistêmica seguindo a máxima dose oftálmica humana recomendada). Em um estudo subseqüente em camundongos fêmeas, nas quais exames pós-morte foram limitados ao útero³⁵ e pulmões³⁶, foi observado novamente um aumento estatisticamente significante na incidência³⁴ de tumores pulmonares a 500 mg/kg/dia.
O aumento da ocorrência de adenocarcinomas mamários foi associado com elevações na prolactina³⁷ sérica que ocorreu em camundongos fêmeas às quais se administrou por via oral timolol a 500 mg/kg, não ocorrendo o mesmo a doses de 5 ou 50 mg/kg/dia. O aumento da incidência³⁴ de adenocarcinomas mamários em roedores foi associado com a administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina³⁷ sérica, porém nenhuma correlação entre níveis de prolactina³⁷ sérica e tumores mamários foi estabelecida em humanos. Além disso, em mulheres às quais foram administradas por via oral doses de até 60 mg de maleato de timolol ( máxima dose oral humana recomendada) não ocorreram mudanças clinicamente significativas na prolactina³⁷ sérica.
O maleato de timolol foi desprovido de potencial mutagênico no teste in vivo (camundongo) de micronúcleos e teste citogenético ( doses até 800 mg/kg) e no teste in vitro de transformação de célula³⁸ neoplásica (até 100 mg/ml). No teste de Ames as maiores concentrações de timolol empregadas, 5000 ou 10000 mg/placa, foram associadas com elevações estatisticamente significantes de mutantes observados com cepas teste TA100 (testes em 7 replicatas), mas não em 3 cepas remanescentes. Nos ensaios com cepas teste TA100 não foi observada nenhuma relação dose resposta consistente e a proporção do teste para mutantes controle não alcançou 2. Uma proporção 2 é normalmente considerada o critério para teste de Ames positivo.
Estudos de reprodução e fertilidade em ratos não mostraram efeitos adversos na fertilidade de machos ou fêmeas com doses até 21000 vezes a exposição sistêmica seguindo a máxima dose oftálmica humana recomendada.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - Glautimol

Epinefrina: Embora GLAUTIMOL, quando administrado isoladamente possua pouco ou nenhum efeito sobre o tamanho da pupila, a terapia concomitante com epinefrina pode resultar em midríase ocasional.
Agentes bloqueadores beta-adrenérgicos: Pacientes sob tratamento com agente bloqueador beta-adrenérgico oral e GLAUTIMOL devem ser observados quanto a efeitos aditivos potenciais tanto sistêmicos como sobre a pressão intra-ocular. Dois bloqueadores beta-adrenérgicos de uso tópico³⁹ oftálmico não devem ser administrados concomitantemente.
Antagonistas do cálcio: Cuidados devem ser tomados na co-administração de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos e antagonistas do cálcio orais ou intravenosos, pois podem ocorrer distúrbios da condução atrioventricular, insuficiência⁹ ventricular esquerda e hipotensão⁴⁰. Deve ser evitada a co-administração em pacientes com função cardíaca reduzida.
Depletores de catecolaminas: Pacientes sob tratamento com depletores de catecolaminas, tal como reserpina, devem ser observados atentamente quando um beta-bloqueador é administrado devido ao possível efeito aditivo e produção de hipotensão⁴⁰ e/ou bradicardia⁴ que pode resultar em vertigo, síncope⁴¹ ou hipotensão⁴⁰ postural.
Digitálicos e antagonistas do cálcio: O uso concomitante de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos com digitálicos e antagonistas do cálcio pode ter um efeito aditivo prolongando o tempo da condução atrioventricular.

REAÇÕES ADVERSAS - Glautimol

As reações adversas mais freqüentemente relatadas foram queimação e ardência após a instilação.
As seguintes reações adversas foram menos freqüentemente relatadas com a administração ocular desta ou de outras formulações de maleato de timolol:

Geral: Dor de cabeça, astenia⁴², fadiga, dor no peito.

Cardiovascular: Bradicardia⁴, arritmia⁴³, hipotensão⁴⁰, hipertensão¹, síncope⁴¹, bloqueio cardíaco⁴⁴, acidente vascular cerebral⁴⁵, isquemia⁴⁶ cerebral, insuficiência cardíaca⁵, agravamento de angina⁴⁷ do peito, palpitação⁴⁸, parada cardíaca e edema⁴⁹ pulmonar.

Digestiva: Náusea⁵⁰, diarréia⁵¹, dispepsia⁵², anorexia⁵³ e boca seca.

Imunológica: Lúpus eritematoso sistêmico.

Sistema nervoso⁵⁴/Psiquiátrico: Vertigem⁵⁵, depressão, aumento nos sinais¹⁶ e sintomas¹⁷ de miastenia³⁰ gravis, parestesia⁵⁶, mudanças de comportamento incluindo confusão, alucinações, ansiedade, desorientação, nervosismo, sonolência e outros distúrbios psíquicos.

Pele: Hipersensibilidade, incluindo erupção localizada e generalizada; urticária⁵⁷, alopecia⁵⁸.

Respiratória: Broncoespasmo⁷, insuficiência respiratória⁵⁹, dispnéia⁶⁰, congestão nasal, tosse e infecções das vias aéreas superiores.

Endócrina: Mascaramento dos sintomas¹⁷ da hipoglicemia¹⁸ em pacientes diabéticos.

Urogenital: Fibrose retroperitoneal e impotência⁶¹.

Sentidos especiais: Sinais¹⁶ e sintomas¹⁷ de irritação ocular incluindo conjuntivite⁶², blefarite, ceratite, dor ocular, secreção, sensação de corpo estranho, coceira e lacrimejamento; ptose²⁹; diminuição da sensibilidade corneana; edema macular⁶³ cistóide; distúrbios visuais incluindo mudanças refrativas e diplopia²⁸; pseudopenfigóide e descolamento de coróide após cirurgia de filtração.

Efeitos adversos potenciais: Os efeitos adversos relatados nos ensaios clínicos com maleato de timolol por via oral podem ser considerados efeitos adversos potenciais do maleato de timolol por via tópica oftálmica.

POSOLOGIA - Glautimol

Instilar uma gota⁶⁴ de GLAUTIMOL 0,5% no(s) olho⁶⁵(s) afetado(s) duas vezes por dia. Como em alguns pacientes a resposta ao tratamento da pressão pode levar algumas semanas para estabilizar, a avaliação deverá incluir a determinação da pressão intra-ocular após aproximadamente 4 semanas de tratamento com GLAUTIMOL. Se a pressão intra-ocular for mantida em níveis satisfatórios, a posologia pode ser alterada para uma gota⁶⁴ no(s) olho⁶⁵(s) afetado(s) uma vez por dia. Devido às variações diurnas da pressão intra-ocular, a resposta é melhor determinada medindo-se a pressão intra-ocular em diferentes horários durante o dia.
Doses maiores que uma gota⁶⁴ de GLAUTIMOL 0,5 % duas vezes por dia geralmente não produzem maior diminuição da pressão intra-ocular. Se necessário, pode ser instituída terapêutica concomitante com pilocarpina e outros mióticos e/ou inibidores da anidrase carbônica.
Quando o paciente for transferido de outro agente bloqueador beta-adrenérgico tópico³⁹ oftálmico para GLAUTIMOL, manter no primeiro dia o medicamento anterior e iniciar no dia seguinte o tratamento com uma gota⁶⁴ de GLAUTIMOL 0,5 % duas vezes por dia.
Quando o paciente for transferido de um único agente antiglaucomatoso, que não seja bloqueador beta-adrenérgico oftálmico tópico³⁹, continuar utilizando o medicamento anterior e instilar uma gota⁶⁴ de GLAUTIMOL 0,5% no(s) olho⁶⁵(s) afetado(s) duas vezes por dia. No dia seguinte interromper o uso do antiglaucomatoso usado previamente e continuar o tratamento com GLAUTIMOL .
Quando o paciente for transferido de um esquema de vários agentes antiglaucomatosos é necessária uma individualização. Se um dos agentes for um bloqueador beta-adrenérgico oftálmico, este deve ser interrompido antes de iniciar o tratamento com GLAUTIMOL. Os ajustes deverão envolver um agente de cada vez em intervalos não menores que uma semana e dependerão da resposta do paciente ao tratamento.

NÃO USE REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.