CLORIDRATO DE RANITIDINA
 

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES - CLORIDRATO DE RANITIDINA

 Comprimidos revestidos, contendo 150 mg ou 300 mg de ranitidina (como cloridrato), em embalagens com 10, 20 ou 150 comprimidos.

USO ADULTO

- COMPOSIÇÕES  
Cada comprimido de  Cloridrato de ranitidina 150 mg   contém:
  Cloridrato de ranitidina    168 mg
  (correspondente a 150 mg de ranitidina base)
Excipientes q.s.p.    1 comprimido
(celulose, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, álcool isopropílico, cloreto de metileno, Opadry® YS-1-7003)

Cada comprimido de  Cloridrato de ranitidina 300 mg   contém:
Cloridrato de ranitidina    336 mg
(correspondente a 300 mg de ranitidina base)
Excipientes q.s.p.    1 comprimido
(celulose, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, álcool isopropílico, cloreto de metileno, Opadry® YS-1-7003)

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - CLORIDRATO DE RANITIDINA

 
Ação esperada do medicamento:  O produto é um antiulceroso indicado no tratamento da úlcera duodenal¹, úlcera gástrica², úlcera³ pós-operatória, esofagite de refluxo⁴, síndrome de Zollinger-Ellison⁵ e outras condições onde é necessário reduzir a secreção e a produção de ácido gástrico.
 Cuidados de armazenamento:   Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC). Proteger da luz e umidade.
Prazo de validade:  24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem externa do produto. Não utilize o medicamento se o prazo de validade estiver vencido.
Gravidez⁶ e lactação⁷:   Informe seu médico a ocorrência de gravidez⁶ durante o tratamento ou após o seu término. Informe ao médico se está amamentando.
Cuidados de administração:   Siga as orientações do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Interrupção do tratamento:   Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O tempo de tratamento deve ser determinado por seu médico. O tratamento não deve ser interrompido sem ordem do médico, a não ser que apareça alguma reação desagradável com ele relacionada.
Reações adversas:   Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. Têm sido referidas, raras vezes, reações como urticária⁸, inchação em volta dos olhos, espasmo⁹ brônquico, dor de cabeça, erupção da pele, tontura¹⁰.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão com outras substâncias:   A ingestão do medicamento antes ou após a alimentação não prejudica a sua absorção.
Contra-indicações e Precauções:   Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento. O produto está contra-indicado a pacientes alérgicos à ranitidina.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.

- INFORMAÇÕES TÉCNICAS

Características:

 O medicamento é um antagonista H ₂   específico, de ação rápida e relativamente duradoura. Uma única dose de 150 mg, suprime eficientemente a secreção de ácido do estômago¹¹ por doze horas. Inibe a secreção basal e estimulada de ácido, reduzindo tanto o volume quanto o conteúdo de ácido e pepsina da secreção gástrica.

Farmacocinética:

 A absorção da ranitidina após administração oral é rápida, sendo as concentrações plasmáticas máximas atingidas, geralmente, dentro de duas horas da administração. A absorção não é significativamente comprometida por alimento ou antiácidos¹². A meia-vida de eliminação da ranitidina é de aproximadamente duas horas.
A droga é excretada por via renal¹³, principalmente sob a forma livre (não conjugada) e, em menor quantidade, sob a forma de metabólitos.
Seu principal metabólito é um N-óxido, havendo também pequenas quantidades de S-óxido e desmetilranitidina.
A taxa de excreção urinária em 24 horas de ranitidina livre e seus metabólitos é de 40%, quando a droga é administrada por via oral.
O volume de distribuição é de cerca de 1,4 l/kg. A ligação a proteínas¹⁴ séricas alcança uma média de 15%.

INDICAÇÕES - CLORIDRATO DE RANITIDINA

 O produto é indicado para o tratamento da úlcera duodenal¹, úlcera gástrica² benigna, incluindo aquelas associadas com agentes antiinflamatórios não esteroidais. Prevenção de úlceras¹⁵ duodenais associadas com agentes antiinflamatórios não esteroidas, incluindo ácido acetil salicílico, especialmente em pacientes com história de doença ulcerosa péptica, úlcera³ pós-operatória, esofagite de refluxo⁴, síndrome de Zollinger-Ellison⁵, na dispepsia¹⁶ episódica crônica caracterizada por dor (epigástrica ou retroesternal) a qual é relacionada às refeições ou durante o sono, mas não associada com as condições anteriores. E as seguintes condições onde é desejável reduzir a secreção e a produção de ácido gástrico: profilaxia da hemorragia¹⁷ gastrointestinal conseqüente à úlcera³ de estresse em pacientes gravemente enfermos, profilaxia da hemorragia¹⁷ recorrente em pacientes com úlceras¹⁵ pépticas e na prevenção da síndrome¹⁸ de aspiração ácida (Síndrome de Mendelson¹⁹).

CONTRA-INDICAÇÕES - CLORIDRATO DE RANITIDINA

 
O uso do produto é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à ranitidina.

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS - CLORIDRATO DE RANITIDINA

  O tratamento com antagonista H ₂   da histamina pode mascarar sintomas²⁰ associados com carcinoma²¹ do estômago¹¹ e, por esta razão, retardar o diagnóstico²² da doença. Conseqüentemente, quando houver suspeita de úlcera gástrica², a possibilidade de malignidade deve ser excluída antes de ser instituída a terapia com o produto. A ranitidina é excretada por via renal¹³, assim sendo, os níveis plasmáticos da droga são aumentados nos pacientes com insuficiência renal²³ severa. Neste caso, a dose deve ser ajustada conforme descrito no item "Posologia e Administração" em pacientes com insuficiência renal²³.
A ranitidina atravessa a barreira placentária e é secretada no leite materno. O produto só deve ser usado durante a gravidez⁶ e aleitamento no caso de ser essencialmente necessário.
É recomendada a regular supervisão de pacientes com úlcera péptica²⁴ e utilizando drogas antiinflamatórias não esteroidas, especialmente se idosos.

-  INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
 
A ranitidina, nos níveis sangüíneos produzidos nas doses recomendadas, não inibe o citocromo hepático P ₄₅₀   relacionado ao sistema oxigenase de função mista. Conseqüentemente, a ranitidina não potencializa as ações das drogas que são inativadas por este sistema enzimático, como por exemplo, a lidocaína, fenitoína, propranolol, diazepam, teofilina e varfarina.
Quando altas doses (2 g) de sucralfato são administradas concomitantemente com ranitidina, a absorção desta pode ser reduzida. Este efeito não é observado caso o sucralfato seja tomado após um intervalo de 2 horas. O uso simultâneo com cetoconazol pode resultar em redução da absorção do cetoconazol. Os pacientes devem usar a ranitidina 2 horas após o uso de cetoconazol.

REAÇÕES ADVERSAS/COLATERAIS - CLORIDRATO DE RANITIDINA

 
Têm sido reportados os eventos abaixo em ensaios clínicos ou tratamento de rotina com ranitidina. A relação destes eventos com a terapêutica da ranitidina não foi estabelecida em muitos casos. Podem ocorrer alterações transitórias e reversíveis nos testes de função hepática. Há relatos ocasionais de hepatite²⁵ reversível (hepatocelular, hepatocanalicular ou mista) com ou sem icterícia²⁶. Ocorreram, em uns poucos pacientes, alterações reversíveis na contagem de células sangüíneas (leucopenia²⁷ e trombocitopenia²⁸), relatando também raros casos de agranulocitose²⁹ ou de pancitopenia³⁰, algumas vezes com hipoplasia ou aplasia de medula óssea. Reações de hipersensibilidade (urticária⁸, edema angioneurótico³¹, broncoespasmo³², hipotensão³³) têm sido raramente observadas após administração parenteral ou oral de ranitidina. Estas reações têm ocorrido ocasionalmente após uma única dose. Também têm sido reportados raros casos de bradicardia³⁴ e bloqueio átrio-ventricular, como ocorre com outros antagonistas dos receptores H2.
Numa proporção muito pequena de pacientes têm-se observado cefaléia³⁵, algumas vezes grave, tontura¹⁰ e confusão mental reversível, esta predominantemente, em pacientes gravemente enfermos e idosos.
Houve referência de uns poucos casos de visão borrada reversível, sugestiva de distúrbio na acomodação visual. Não houve evidência clinicamente significativa de interferência com a função endócrina ou gonadal. Existem uns poucos relatos de sintomas²⁰ mamários em homens sob tratamento com ranitidina. Há raras referências de erupção cutânea³⁶, como também de artralgia³⁷. Pancreatite³⁸ aguda tem sido raramente relatada.

Uso em transplantes renais:

 O medicamento tem sido usado em pacientes submetidos a transplantes renais.

ALTERAÇÕES DE EXAMES LABORATORIAIS - CLORIDRATO DE RANITIDINA

  Alterações em resultados de testes diagnósticos :

Teste da secreção ácida gástrica:

 Os antagonistas dos receptores H ₂   de histamina podem antagonizar o efeito da pentagastrina e da histamina na avaliação da função secretória de ácido gástrico. Assim, a administração de ranitidina não é recomendada durante as 24 horas anteriores ao teste.

Teste cutâneo com extratos alérgenos³⁹:

 Os antangonistas dos receptores H ₂  de histamina podem inibir a resposta da histamina cutânea³⁶, produzindo, assim, resultados falso-negativos. Recomenda-se então, que a ranitidina seja descontinuada antes do uso diagnóstico²² de testes cutâneos imediatos.

Teste de proteína na urina⁴⁰:

 Uma reação falso-positiva pode ser produzida durante a terapia com ranitidina. Recomenda-se então, teste com ácido sulfosalicílico.

Alterações em valores de testes fisiológicos/laboratoriais :

Creatinina⁴¹, gama-glutamil transpeptidase e transaminase:

 As concentrações séricas de creatinina⁴¹, gama-glutamil transpeptidase e transaminase podem ser aumentadas.

POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO - CLORIDRATO DE RANITIDINA

Adultos :

 A dose usual padrão para úlcera gástrica², úlcera duodenal¹ ou esofagite de refluxo⁴ é de 150 mg duas vezes ao dia ou 300 mg à noite. Em muitos casos de úlcera duodenal¹, úlcera gástrica² benigna e úlcera³ pós-operatória a cicatrização ocorre dentro de 4 semanas. Naqueles pacientes em que a cicatrização não ocorre nas 4 primeiras semanas, a úlcera³ cicatrizará geralmente após mais 4 semanas seguidas de terapia. Em úlceras¹⁵ presentes acompanhando a terapia com antiinflamatórios não esteroidais ou associadas com o uso continuado destas drogas, podem ser necessárias 8 - 12 semanas de tratamento. Para a prevenção de úlceras¹⁵ duodenais associadas com drogas antiinflamatórias não esteroidais, 150 mg de ranitidina duas vezes ao dia podem ser administradas concomitantemente com estas drogas. Na úlcera duodenal¹, 300 mg duas vezes ao dia durante 4 semanas resulta em taxas de cicatrização maiores do que aquelas com ranitidina 150 mg duas vezes ao dia ou 300 mg à noite durante 4 semanas.
O aumento da dose não tem sido associado com o aumento da incidência⁴² de efeitos colaterais.
Tratamento de manutenção: 150 mg ao deitar.
Úlcera³ pós-operatória: 150 mg duas vezes ao dia.
No controle da esofagite de refluxo⁴ severa, a dose recomendada é de 150 mg quatro vezes ao dia durante 8 semanas.
Síndrome de Zollinger-Ellison⁵: 150 mg três vezes ao dia inicialmente, podendo aumentar se necessário. Doses até 6 g por dia têm sido bem toleradas.
Para pacientes com dispepsia¹⁶ episódica crônica a dose recomendada é de 150 mg duas vezes ao dia durante 6 semanas.
Qualquer paciente que não responda ou que tenha recidiva logo após o tratamento, deve ser investigado.
Na profilaxia da hemorragia¹⁷ decorrente da úlcera³ de estresse em pacientes gravemente enfermos ou na profilaxia de hemorragia¹⁷ recorrente em pacientes com sangramento decorrente de ulceração péptica, 150 mg duas vezes ao dia pode substituir a forma injetável logo que o paciente possa se alimentar por via oral.
Profilaxia da Síndrome de Mendelson¹⁹: 150 mg duas horas antes da anestesia⁴³ e preferivelmente 150 mg na noite anterior.
Em pacientes em trabalho de parto, 150 mg a cada 6 horas, porém, se for necessário anestesia⁴³ geral recomenda-se que adicionalmente seja administrado um antiácido⁴⁴ (ex: citrato de sódio).

-  SUPERDOSAGEM
 
O produto tem ação muito específica e por essa razão não se espera que ocorram problemas particulares após superdosagem com o produto. Deve ser administrada adequada terapia sintomática e de suporte. Se necessário, a droga deve ser removida do plasma⁴⁵ por hemodiálise⁴⁶.

PACIENTES IDOSOS - CLORIDRATO DE RANITIDINA

 
Em ensaios clínicos, as taxas de cicatrização de úlcera³ em pacientes com 65 anos ou mais, não se mostraram diferentes das observadas em pacientes mais jovens. Além disso, não houve diferença na incidência⁴² de efeitos adversos.