Heparina sódica

          PREPARADO DE HEPARINA PARA ADMINISTRAçãO I.V.

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO - LIQUEMINE

Nome genérico

Heparina sódica.

Forma farmacêutica e apresentação - LIQUEMINE

 Solução injetável: caixas com 5 frascos-ampolas de 5 ml (5000 UI por ml = 25.000 UI).

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

Composição - LIQUEMINE

Cada frasco-ampola de 5 ml de Liquemine® contém 25.000 UI de heparina sódica para
administração i.v.

INFORMAÇÃO TÉCNICA - LIQUEMINE

Propriedades e efeitos - LIQUEMINE

A heparina é constituída por uma mistura de ésteres polissulfúricos de um mucopolissacarídeo.
Seu efeito anticoagulante¹ é exercido por intermédio da antitrombina III que, como co-fator,
neutraliza vários fatores ativados da coagulação (colicreína XIIa, XIa, IXa, Xa e trombina). A
heparina promove o aumento, além disso, da hidrólise dos triglicerídeos dos quilomícrons e das
VLDL através da liberação e estabilização de lipases-lipoprotéicas presentes nos tecidos.

Farmacocinética - LIQUEMINE

Liquemine® é absorvido após injeção intramuscular² ou subcutânea, porém não após
administração oral. A ligação às proteínas³ é elevada. As proteínas³ muito básicas (protaminas)
neutralizam sua ação. A concentração eficaz se eleva a 0,6 ± 0,3 UI/ml de plasma⁴ na terapêutica
e a 0,05-0,2 UI/ml de plasma⁴ na profilaxia. Uma vez que a heparina atua no sangue⁵, a distribuição
nos tecidos é praticamente destituída de importância clínica.

O Liquemine® não atravessa a barreira placentária nem passa para o leite materno. Por esta
razão, é considerado o anticoagulante¹ de eleição durante a gravidez⁶ e lactação⁷. O endotélio
vascular⁸ e o sistema reticuloendotelial captam e provavelmente promovem a degradação do
Liquemine®. Os metabólitos são inativos e eliminados por via renal⁹. A meia-vida biológica
depende da dose administrada e situa-se em uma hora com 100 UI/kg e 2,5 horas com 400
UI/kg.

Indicações - LIQUEMINE

Tratamento e profilaxia das afecções tromboembólicas de qualquer etiologia e localização, bem
como após um tratamento trombolítico, com estreptoquinase, por exemplo, na coagulação
intravascular disseminada, no infarto do miocárdio¹⁰, na inibição da coagulação ao utilizar a
circulação¹¹ extracorpórea ou a hemodiálise¹². Profilaxia e terapêutica das hiperlipidemias.

Posologia - LIQUEMINE

A posologia de Liquemine® deve sempre ser ajustada às circunstâncias especiais de cada caso
(tipo e evolução da patologia, peso corpóreo e idade do paciente, efeitos secundários, etc.). É
necessária atenção especial a dosagem, pois com uma posologia demasiadamente baixa o
processo trombótico pode continuar a progredir com o risco de uma embolia¹³ mortal.

A posologia deve ser estabelecida com base nos resultados das provas de coagulação (tempo de
trombina, tempo parcial de tromboplastina, tempo parcial de tromboplastina ativada) que
permitem também determinar a hora da próxima dose de heparina, quando esta for administrada
por via intravenosa e de forma repetida, ou segundo um esquema posológico.

A experiência clínica demonstrou que a posologia de heparina pode variar, segundo as
indicações.

Em pacientes com insuficiência¹⁴ funcional renal⁹, hepática ou da coagulação, o tratamento com
Liquemine® deve ser instituído levando-se em consideração as provas de coagulação.

1. Tratamento da trombose¹⁵ e embolia¹³

a) Na trombose¹⁵ venosa, na embolia¹³ pulmonar e no infarto do miocárdio¹⁰ as doses usuais variam
de acordo com o tipo de administração:

Infusão (método de eleição): injeção¹⁶ de uma dose inicial de 5.000- 10.000 UI e, em seguida,
infusão de 20.000 - 30.000 UI/dia.

Injeções intravenosas repetidas: a dose diária habitual é de 40.000 - 50.000 UI, divididas em
quatro a seis injeções.

Estas diretrizes posológicas têm somente caráter de orientação. Na embolia¹³ pulmonar, com
choque¹⁷ simultâneo, deve-se aumentar a dose diária do primeiro dia de tratamento (por exemplo,
infusão de 40.000 - 50.000 UI) em função dos resultados das provas laboratoriais.

Controlando o tratamento (de quatro a seis horas após a injeção¹⁶ i.v.) mediante exames
laboratoriais (tempo de trombina, tempo parcial de tromboplastina, tempo parcial de
tromboplastina ativada) a posologia pode ser ajustada segundo as necessidades individuais. A
duração do tratamento depende da resposta do paciente à medicação. Geralmente, o tratamento
com heparina é continuado até a estabilização ou a regressão do processo tromboembólico. A
inibição posterior da coagulação com anticoagulantes orais (p.ex. femprocumona) pode ser
continuada (os primeiros dias com heparina) durante várias semanas ou meses.

b) Após uma trombólise¹⁸, por exemplo, produzida pela estreptoquinase, o Liquemine® deve ser
administrado sob forma de infusão de 20.000 UI/dia. É indispensável que o tratamento deva ser
acompanhado através da realização de exames laboratoriais.

2. Profilaxia das enfermidades tromboembólicas

Profilaxia com doses convencionais: este procedimento está indicado em casos em que se
suspeite ou haja um risco elevado de trombose¹⁵ ou embolia¹³ pulmonar, Devem ser empregadas as
mesmas doses que as indicadas para o tratamento. Devido ao risco de hemorragias¹⁹
pós-operatórias, o Liquemine® somente deve ser administrado após dois ou quatro dias de uma
intervenção cirúrgica.

3. Circulação¹¹ extracorpórea

Heparinização do paciente com 150 - 300 UI de Liquemine® por kg de peso corpóreo, em
função de determinações exatas da coagulação e do sangue⁵ introduzido no coração²⁰ - pulmão²¹
artificial a razão de 1.500 - 2.000 UI de Liquemine® por 500 ml.

4. Rim²² artificial

A dose de Liquemine® depende dos resultados dos testes de coagulação, que nestes pacientes
podem estar alterados.

5. Hiperlipidemia²³

Injeção¹⁶ de 2.500 - 5.000 UI de Liquemine® i.v. duas ou três vezes por semana, durante vários
meses. Este tratamento pode ser repetido, se necessário.

Contra indicações - LIQUEMINE

O Liquemine® está contra-indicado na diátese hemorrágica, nas hemorragias¹⁹ cerebrais,
nas coagulopatias graves, na insuficiência hepática²⁴ e renal⁹ grave, na hipertensão²⁵ grave,
em pacientes com úlceras²⁶, em presença de tumores malignos com permeabilidade capilar
elevada do aparelho digestivo²⁷, na trombocitopenia²⁸, na endocardite²⁹ bacteriana subaguda,
a pacientes que sofreram intervenções cirúrgicas oculares, do cérebro, ou da medula
espinhal (alto risco de hemorragias¹⁹ tardias), aborto iminente e hipersensibilidade
reconhecida à heparina.

Precauções - LIQUEMINE

Especiais precauções devem ser tomadas quando da administração de Liquemine® em
mulheres grávidas que apresentem algum sinal³⁰ ou queixa de hepatopatia (com
hipersensibilidade à heparina) ou após intervenções da próstata³¹, fígado³² e vias biliares.

A menstruação³³ normal não constitui contra-indicação.

Tem sido relatado que pacientes sob heparinização, podem desenvolver novas formações
trombóticas em associação com trombocitopenia²⁸, resultante de uma agregação
plaquetária irreversível induzida pela heparina, a chamada "síndrome³⁴ do trombo³⁵
branco". Este processo pode levar a complicações tromboembólicas severas. Desta
forma, a administração de heparina deverá ser imediatamente descontinuada se o
paciente desenvolver novo quadro de trombose¹⁵ associada com trombocitopenia²⁸. Se a
continuação da heparinoterapia for essencial, a administração de uma diferente fonte de
heparina poderá ser iniciada após a comprovação da negatividade "in vitro" do teste de
agregação plaquetária. A contagem plaquetária, entretanto, deverá ser monitorada.

Efeitos adversos - LIQUEMINE

A tolerância geral e local ao Liquemine® é, em geral, boa. Ocasionalmente, podem
ocorrer hemorragias¹⁹ durante o tratamento com heparina, por exemplo, hematúria³⁶,
hematomas subcutâneos nos pontos de injeção¹⁶. De acordo com a extensão, podem
ocorrer, às vezes, lesões. Por este motivo, antes de cada injeção¹⁶ de Liquemine® é
preciso pesquisar cuidadosamente o eventual aparecimento de sangramentos na região
da cirurgia, ao nível das lojas renais e no local de aplicação, bem como a presença de
hematomas nos pontos de pressão (nádegas, costas). Para evitar hemorragias¹⁹, não
convém administrar sempre que possível, injeções i.m. durante o tratamento
anticoagulante¹. Em compensação não há objeções a outras medicações por injeção¹⁶
subcutânea e ainda menos por via intravenosa. Sangramentos insignificantes, em
especial pequenos hematomas, não constituem motivo obrigatório de interrupção do
tratamento pela heparina. Conforme o caso, pode-se admitir a redução da dose. Diante
de hemorragias¹⁹ de importância média, recomenda-se cessar a administração da heparina
e esperar que o efeito se esgote. Em casos excepcionais, suspende-se o tratamento e
neutraliza-se o efeito da heparina ainda circulante pela administração do cloridrato de
protamina (Protamina 1000 "Roche").

Em casos muito raros observaram-se reações de hipersensibilidade (eritema³⁷, asma³⁸
brônquica, febre³⁹ medicamentosa, colapso, espasmos vasculares) devidos provavelmente
à natureza macromolecular da heparina. Quando se suspeita de hipersensibilidade ao
medicamento, pode-se administrar uma pequena quantidade antes de injetar a primeira
dose.

A alopécia⁴⁰ que pode surgir depois do tratamento pela heparina é espontaneamente
reversível.

Algumas vezes observou-se uma ligeira diminuição passageira do número de plaquetas⁴¹,
que carece de importância para a hemostasia.

Em raras ocasiões produziu-se trombocitopenias importantes ao fim de uma a três
semanas de tratamento com tendência paradoxa a tromboses arteriais. Neste caso, o
tratamento com heparina deve ser imediatamente interrompido. Com a suspensão do
tratamento o número de plaquetas⁴¹ retorna à normalidade. Em casos raros,
trombocitopenia²⁸ clinicamente significante associada com trombose¹⁵ (a chamada
"síndrome³⁴ do trombo³⁵ branco"), com complicações tromboembólicas sérias podem
ocorrer 1-3 semanas após o início do tratamento (Veja "Precauções"). Se eventualmente
ocorrer tal complicação, a heparina deverá ser interrompida imediatamente. A terapia
trombolítica deve ser considerada.

Após tratamento de vários meses com heparina observaram-se casos isolados de
osteoporose⁴².

Interações - LIQUEMINE

As substâncias mais apropriadas para preparar uma solução de infusão são: glicose⁴³ a 5% e a
10%, levulose a 10%, cloreto de sódio a 0,9%, cloreto de sódio a 0,9% + glicose⁴³ a 2,5% e
solução de Ringer. Se possível, não misturar Liquemine® com outras substâncias
medicamentosas. Precaução especial deve ser tomada quando da administração concomitante
com outros antiinflamatórios não esteróides ou medicamentos que atuem na coagulação e
agregação plaquetária como por exemplo a Ticlopidina. Em tratamento prolongado evitar o uso
com corticóides.

Superdosagem - LIQUEMINE

Superdosagem de Liquemine® pode provocar hemorragias¹⁹. As medidas a serem
tomadas caso ocorra hemorragia⁴⁴ consistem em: redução da dose, interrupção do
tratamento e, em casos graves, neutralização com Protamina 1000 "Roche".

Ação antagonista do Cloridrato de Protamina 1000 "Roche"

O Cloridrato de Protamina 1000 "Roche" inativa rapidamente a heparina. 1 ml de
Protamina "Roche" inativa 1000 UI de Liquemine®. A quantidade necessária de
Protamina "Roche" depende da concentração de heparina circulante no sangue⁵, ou seja,
da dose administrada e do tempo transcorrido após a administração da injeção¹⁶.

Caso a concentração de heparina não seja conhecida, recomenda-se inicialmente não
administrar mais do que 1 ml de Protamina 1000 "Roche", injetando-se lentamente por
via intravenosa. A administração da protamina deve ser interrompida ao normalizar-se o
tempo de trombina, a fim de se evitar um excesso de protamina.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS
CRIANÇAS.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA