Microvlar

Levonorgestrel

Etinilestradiol

Informação importante! Leia com atenção!

- FORMA FARMACÊUTICA

Drágea¹

APRESENTAÇÃO - Microvlar

Cartucho contendo 1 blíster-calendário com 21 drágeas²

COMPOSIÇÃO - Microvlar

Cada drágea¹ de Microvlar® contém 0,15 mg de levonorgestrel e 0,03 mg de etinilestradiol.

Excipientes: lactose, amido, povidona, talco, estearato de magnésio, sacarose, macrogol, carbonato de cálcio, glicerol,dióxido de titânio, pigmento de óxido de ferro amarelo e cera montanglicol.

INFORMAÇÕES A PACIENTE - Microvlar

Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante ler as informações contidas na bula, verificar o prazo de validade, o conteúdo e a integridade da embalagem. Mantenha a bula do produto sempre em mãos³ para qualquer consulta que se faça necessária.

Leia com atenção o Informativo “Microvlar® e a contracepção” (no verso da bula) antes de usar o produto, pois o mesmo contém informações sobre os benefícios e os riscos associados ao uso de contraceptivos orais. Você também encontrará informações sobre o uso adequado do medicamento e sobre a necessidade de consultar o seu médico regularmente. Converse com o seu médico para obter maiores esclarecimentos sobre a ação do produto e sua utilização.

Cuidados de armazenamento

O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C e 30ºC). Proteger da umidade.

Prazo de validade

Ao adquirir o medicamento, confira sempre o prazo de validade indicado na embalagem externa.

Nunca use medicamento com prazo de validade vencido.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - Microvlar

Propriedades:

Farmacodinâmica

O efeito anticoncepcional dos contraceptivos orais combinados (COCs) baseia-se na interação de diversos fatores, sendo que os mais importantes são inibição da ovulação⁴ e alterações na secreção cervical. Além da proteção contra gravidez⁵, os COCs apresentam diversas propriedades positivas. O ciclo menstrual torna-se mais regular, a menstruação⁶ freqüentemente menos dolorosa e o sangramento menos intenso, o que, neste último caso, pode reduzir a possibilidade de ocorrência de deficiência de ferro. Além disso, há evidência da redução do risco de ocorrência de câncer⁷ de endométrio⁸ e de ovário⁹. Os COCs de dose mais elevada (0,05 mg de etinilestradiol) também diminuem a incidência¹⁰ de tumores fibrocísticos de mama, cistos ovarianos, doença inflamatória pélvica¹¹ e gravidez ectópica¹². Ainda não existe confirmação de que isto também se aplique aos contraceptivos orais de dose mais baixa.

Farmacocinética

Levonorgestrel

Absorção:

O levonorgestrel é rápida e completamente absorvido quando administrado por via oral. Concentrações séricas máximas de cerca de 3 a 4 ng/ml são atingidas aproximadamente 1 hora após ingestão de dose única. O levonorgestrel é quase que completamente biodisponível após administração oral.

Distribuição:

O levonorgestrel liga-se à albumina¹³ sérica e à globulina de ligação aos hormônios sexuais (SHBG). Apenas 1,3 % da concentração total do fármaco no soro¹⁴ está presente na forma de esteróide livre, aproximadamente 64% está ligada especificamente à SHBG e cerca de 35% está ligada de forma inespecífica à albumina¹³. O aumento de SHBG induzido pelo etinilestradiol influencia a proporção de levonorgestrel ligado às proteínas¹⁵ séricas, promovendo um aumento da fração ligada à SHBG e uma diminuição da fração ligada à albumina¹³. O volume aparente de distribuição de levonorgestrel é de aproximadamente 184 l após administração de dose única.

Metabolismo¹⁶:

O levonorgestrel é completamente metabolizado pelas vias conhecidas do metabolismo¹⁶ de esteróides. A taxa de depuração sérica do levonorgestrel é de aproximadamente 1,3 a 1,6 ml/min/kg.

Eliminação:

Os níveis séricos de levonorgestrel diminuem em duas fases. A fase de disposição terminal é caracterizada por meiavida de aproximadamente 20 a 23 horas. O levonorgestrel não é excretado na forma inalterada. Seus metabólitos são excretados pelas vias urinária e biliar em uma proporção de aproximadamente 1:1. A meia-vida de excreção dos metabólitos é de aproximadamente 1 dia.

Condições no estado de equilíbrio:

Durante a ingestão diária, os níveis séricos do fármaco aumentam aproximadamente 3 a 4 vezes, atingindo o estado de equilíbrio durante a segunda metade de um ciclo de utilização. A farmacocinética do levonorgestrel é influenciada pelos níveis de SHBG, os quais são aumentados em cerca de 1,7 vezes após administração oral diária de Microvlar®.

Este efeito ocasiona a redução da taxa de depuração para cerca de 0,7 ml/min/kg na fase de equilíbrio.

Etinilestradiol

Absorção:

O etinilestradiol administrado por via oral é rápida e completamente absorvido. Níveis séricos máximos de

aproximadamente 95 pg/ml são alcançados em 1 a 2 horas. Durante a absorção e o metabolismo¹⁶ de primeira passagem, o etinilestradiol é metabolizado extensivamente, resultando em biodisponibilidade oral média de aproximadamente 45%, com ampla variação interindividual de cerca de 20 a 65%.

Distribuição:

O etinilestradiol liga-se alta e inespecificamente à albumina¹³ sérica (aproximadamente 98%) e induz aumento das concentrações séricas de SHBG. Foi determinado o volume aparente de distribuição de cerca de 2,8 a 8,6 L/kg.

Metabolismo¹⁶:

O etinilestradiol está sujeito à conjugação pré-sistêmica, tanto na mucosa¹⁷ do intestino delgado¹⁸ como no fígado¹⁹. É metabolizado primariamente por hidroxilação aromática mas com formação de diversos metabólitos hidroxilados e metilados, que estão presentes nas formas livre e conjugada com glicuronídios e sulfato. A taxa de depuração do etinilestradiol é de cerca de 2,3 a 7 ml/min/kg.

Eliminação:

Os níveis séricos de etinilestradiol diminuem em duas fases de disposição, caracterizadas por meias-vidas de cerca de 1 hora e de 10 a 20 horas, respectivamente. O etinilestradiol não é eliminado na forma inalterada; seus metabólitos são eliminados com meia-vida de aproximadamente um dia. A proporção de excreção é de 4 (urina²⁰):6 (bile²¹).

Condições no estado de equilíbrio:

As concentrações séricas de etinilestradiol aumentam discretamente após administração oral diária de Microvlar®. As concentrações máximas chegam aproximadamente a 114 pg/ml no final de um ciclo de utilização. Considerando a variação da meia-vida da fase de disposição terminal do soro¹⁴ e a ingestão diária, os níveis séricos de etinilestradiol no estado de equilíbrio são alcançados após cerca de uma semana.

Dados de segurança pré-clínica

Os dados pré-clínicos obtidos através de estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade para a reprodução mostraram que não há risco especialmente relevante para humanos.

No entanto, deve-se ter em mente que esteróides sexuais podem estimular o crescimento de tecidos e tumores dependentes de hormônio²².

Resultados de eficácia

Os COCs são utilizados para prevenir a gravidez⁵. Quando usados corretamente, o índice de falha é de aproximadamente 1% ao ano. O índice de falha pode aumentar quando há esquecimento de tomada das drágeas² ou quando estas são tomadas incorretamente, ou ainda em casos de vômitos²³ dentro de 3 a 4 horas após a ingestão de uma drágea¹ ou diarréia²⁴ intensa, bem como interações medicamentosas.

- INDICAÇÃO

Microvlar® é indicado para contracepção²⁵ oral.

CONTRA-INDICAÇÕES - Microvlar

Os contraceptivos orais combinados (COCs) não devem ser utilizados na presença das seguintes condições:

Presença ou história de processos trombóticos/tromboembólicos (arteriais ou venosos) como, por exemplo,

trombose venosa profunda²⁶, embolia²⁷ pulmonar, infarto do miocárdio²⁸; ou de acidente vascular cerebral²⁹;

Presença ou história de sintomas³⁰ e/ou sinais³¹ prodrômicos de trombose³² (por exemplo: episódio isquêmico

transitório, angina³³ pectoris);

História de enxaqueca³⁴ com sintomas³⁰ neurológicos focais;

Diabetes³⁵ melitus com alterações vasculares;

A presença de um fator de risco³⁶ grave ou múltiplos fatores de risco para a trombose³² arterial ou venosa

também pode representar uma contra-indicação (veja item “Precauções e advertências”);

Presença ou história de pancreatite³⁷ associada à hipertrigliceridemia grave;

Presença ou história de doença hepática grave, enquanto os valores da função hepática não retornarem ao

normal;

Presença ou história de tumores hepáticos benignos ou malignos;

Diagnóstico³⁸ ou suspeita de neoplasias dependentes de esteróides sexuais (por exemplo, dos órgãos genitais

ou das mamas);

Sangramento vaginal não-diagnosticado;

Suspeita ou diagnóstico³⁸ de gravidez⁵;

Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos componentes do produto.

Se qualquer uma das condições citadas anteriormente ocorrer pela primeira vez durante o uso de COCs, a sua utilização deve ser descontinuada imediatamente.

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS - Microvlar

“Atenção: este medicamento contém açúcar³⁹, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de diabetes³⁵.”

Em caso de ocorrência de qualquer uma das condições ou fatores de risco mencionados a seguir, os benefícios da utilização de COCs devem ser avaliados frente aos possíveis riscos para cada paciente individualmente e discutidos com a mesma antes de optar pelo início de sua utilização. Em casos de agravamento, exacerbação ou aparecimento pela primeira vez de qualquer uma dessas condições ou fatores de risco, a usuária deve entrar em contato com seu médico. Nestes casos, a continuação do uso do produto deve ficar a critério médico.

Distúrbios circulatórios

Estudos epidemiológicos sugerem associação entre a utilização de COCs e um aumento do risco de distúrbios tromboembólicos e trombóticos arteriais e venosos, como infarto do miocárdio²⁸, acidente vascular cerebral²⁹, trombose venosa profunda²⁶ e embolia²⁷ pulmonar. A ocorrência destes eventos é rara.

Durante o emprego de quaisquer COCs, pode ocorrer tromboembolismo⁴⁰ venoso (TEV), que se manifesta como trombose venosa profunda²⁶ e/ou embolia²⁷ pulmonar. O risco de ocorrência de tromboembolismo⁴⁰ venoso é mais elevado durante o primeiro ano de uso em usuárias de primeira vez de COC. A incidência¹⁰ aproximada de TEV em usuárias de contraceptivos orais contendo estrogênio em baixa dose (< 0,05 mg de etinilestradiol) é de até 4 por 10.000 usuárias ao ano. Em não-usuárias de COCs, esta incidência¹⁰ é de 0,5 a 3 por 10.000 mulheres ao ano. A incidência¹⁰ de TEV associada à gestação é de 6 por 10.000 gestantes ao ano.

Em casos extremamente raros, tem sido observada a ocorrência de trombose³² em outros vasos sangüíneos⁴¹ como, por exemplo, em veias⁴² e artérias hepáticas, mesentéricas, renais, cerebrais ou retinianas, em usuárias de COCs.

Não há consenso sobre a associação da ocorrência destes eventos e o uso de COCs.

Sintomas³⁰ de processos trombóticos/tromboembólicos arteriais ou venosos, ou de acidente vascular cerebral²⁹, podem incluir: dor e/ou inchaço unilateral em membro inferior; dor torácica aguda e intensa, com ou sem irradiação para o braço esquerdo; dispnéia⁴³ aguda; tosse de início abrupto; cefaléia⁴⁴ não-habitual, intensa e prolongada; perda repentina da visão, parcial ou total; diplopia⁴⁵; distorções na fala ou afasia⁴⁶; vertigem⁴⁷; colapso, com ou sem convulsão⁴⁸ focal; fraqueza, diminuição da sensibilidade ou da força motora afetando, de forma repentina, um lado ou uma parte do corpo; distúrbios motores; abdome agudo⁴⁹.

O risco de processos trombóticos/tromboembólicos arteriais ou venosos, ou de acidente vascular cerebral²⁹,aumenta com os seguintes fatores: idade; tabagismo (com consumo elevado de cigarros e aumento da idade, o risco torna-se ainda maior, especialmente em mulheres com idade superior a 35 anos); história familiar positiva (isto é, tromboembolismo⁴⁰ arterial ou venoso detectado em um(a) irmão(ã) ou em um dos progenitores em idade relativamente jovem) - se há suspeita de predisposição hereditária, a usuária deve ser encaminhada a um especialista antes de decidir pelo uso de qualquer COC; obesidade⁵⁰ (índice de massa corpórea superior a 30 kg/m²);dislipoproteinemia; hipertensão⁵¹; enxaqueca³⁴; valvopatia; fibrilação atrial; imobilização prolongada, cirurgia de grande porte, qualquer intervenção cirúrgica em membros inferiores ou trauma extenso. Nestes casos, é aconselhável descontinuar o uso do COC (em caso de cirurgia programada, é aconselhável descontinuar o uso do COC com, pelo menos, quatro semanas de antecedência) e não reiniciá-lo até, pelo menos, duas semanas após restabelecimento.

Não há consenso quanto à possível influência de veias⁴² varicosas e de tromboflebite⁵² superficial na gênese do tromboembolismo⁴⁰ venoso.

Deve-se considerar o aumento do risco de tromboembolismo⁴⁰ no puerpério (veja item “Gravidez e lactação”).

Outras condições clínicas que também têm sido associadas aos eventos adversos circulatórios são: diabetes³⁵ melitus, lupus eritematoso sistêmico, síndrome⁵³ hemolítico-urêmica, patologia intestinal inflamatória crônica (doença de Crohn⁵⁴ ou colite⁵⁵ ulcerativa) e anemia falciforme⁵⁶.

O aumento da freqüência ou da intensidade de enxaquecas⁵⁷ durante o uso de COCs pode ser motivo para a suspensão imediata do mesmo, dada a possibilidade deste quadro representar o início de um evento vascular⁵⁸ cerebral.

Os fatores bioquímicos que podem indicar predisposição hereditária ou adquirida para trombose³² arterial ou venosa incluem: resistência à proteína C ativada (PCA), hiper-homocisteinemia, deficiências de antitrombina III, de proteína C e de proteína S, anticorpos⁵⁹ antifosfolipídios (anticorpos⁵⁹ anticardiolipina, anticoagulante⁶⁰ lúpico).

Na avaliação da relação risco-benefício, o médico deve considerar que o tratamento adequado de uma condição clínica pode reduzir o risco associado de trombose³² e que o risco associado à gestação é mais elevado do que aquele associado ao uso de COCs de baixa dose (< 0,05 mg de etinilestradiol).

Tumores

O fator de risco³⁶ mais importante para o câncer⁷ cervical é a infecção⁶¹ persistente por HPV (papilomavírus humano).

Alguns estudos epidemiológicos indicaram que o uso de COCs por período prolongado pode contribuir para este risco aumentado, mas continua existindo controvérsia sobre a extensão em que esta ocorrência possa ser atribuída aos efeitos concorrentes, por exemplo, da realização de citologia cervical e do comportamento sexual, incluindo a utilização de contraceptivos de barreira.

Uma meta-análise de 54 estudos epidemiológicos demonstrou que existe pequeno aumento do risco relativo (RR = 1,24) para câncer⁷ de mama diagnosticado em mulheres que estejam usando COCs. Este aumento desaparece gradualmente nos 10 anos subseqüentes à suspensão do uso do COC. Uma vez que o câncer⁷ de mama é raro em mulheres com idade inferior a 40 anos, o aumento no número de diagnósticos de câncer⁷ de mama em usuárias atuais e recentes de COCs é pequeno, se comparado ao risco total de câncer⁷ de mama. Estes estudos não fornecem evidências de causalidade. O padrão observado de aumento do risco pode ser devido ao diagnóstico³⁸ precoce de câncer⁷ de mama em usuárias de COCs, aos efeitos biológicos dos COCs ou à combinação de ambos.

Os casos de câncer⁷ de mama diagnosticados em usuárias de primeira vez de COCs tendem a ser clinicamente menos avançados do que os diagnosticados em mulheres que nunca utilizaram COCs.

Foram observados, em casos raros, tumores hepáticos benignos e, mais raramente, malignos em usuárias de COCs. Em casos isolados, estes tumores provocaram hemorragias⁶² intra-abdominais com risco de vida para a usuária. A possibilidade de tumor⁶³ hepático deve ser considerada no diagnóstico³⁸ diferencial de usuárias de COCs que apresentarem dor intensa em abdome superior, aumento do tamanho do fígado¹⁹ ou sinais³¹ de hemorragia⁶⁴ intra-abdominal.

Outras condições

Mulheres com hipertrigliceridemia, ou com história familiar da mesma, podem apresentar risco aumentado de desenvolver pancreatite³⁷ durante o uso de COC. Embora tenham sido relatados discretos aumentos da pressão arterial em muitas usuárias de COCs, os casos de relevância clínica são raros. Entretanto, no caso de desenvolvimento e manutenção de hipertensão⁵¹ clinicamente significativa, é prudente que o médico descontinue o uso do produto e trate a hipertensão⁵¹. Se for considerado apropriado, o uso do COC pode ser reiniciado, caso os níveis pressóricos se normalizem com o uso de terapia anti-hipertensiva.

Foi descrita a ocorrência ou agravamento das seguintes condições, tanto durante a gestação quanto durante o uso de COC, no entanto, a evidência de uma associação com o uso de COC é inconclusiva: icterícia⁶⁵ e/ou prurido⁶⁶ relacionados à colestase; formação de cálculos biliares; porfiria⁶⁷; lupus eritematoso sistêmico; síndrome⁵³ hemolítico-urêmica; coréia de Sydenham⁶⁸; herpes gestacional; perda da audição relacionada com a otosclerose⁶⁹.

Em mulheres com angioedema⁷⁰ hereditário, estrogênios exógenos podem induzir ou intensificar os sintomas³⁰ de angioedema⁷⁰. Os distúrbios agudos ou crônicos da função hepática podem requerer a descontinuação do uso de COC, até que os marcadores da função hepática retornem aos valores normais. A recorrência de icterícia⁶⁵ colestática que tenha ocorrido pela primeira vez durante a gestação, ou durante o uso anterior de esteróides sexuais, requer a descontinuação do uso de COCs.

Embora os COCs possam exercer efeito sobre a resistência periférica à insulina⁷¹ e sobre a tolerância à glicose⁷², não há qualquer evidência da necessidade de alteração do regime terapêutico em usuárias de COCs de baixa dose (< 0,05 mg de etinilestradiol) que sejam diabéticas. Entretanto, deve-se manter cuidadosa vigilância enquanto estas usuárias estiverem utilizando COCs.

O uso de COCs tem sido associado à doença de Crohn⁵⁴ e à colite⁵⁵ ulcerativa.

Ocasionalmente, pode ocorrer cloasma⁷³, sobretudo em usuárias com história de cloasma⁷³ gravídico. Mulheres predispostas ao desenvolvimento de cloasma⁷³ devem evitar exposição ao sol ou à radiação ultravioleta enquanto estiverem usando COCs.

Consultas/exames médicos

Antes de iniciar ou retomar o uso do COC, é necessário obter história clínica detalhada e realizar exame clínico completo, considerando os itens descritos em “Contra-indicações” e “Precauções e advertências”; estes acompanhamentos devem ser repetidos periodicamente durante o uso de COCs. A avaliação médica periódica é igualmente importante porque as contra-indicações (por exemplo, episódio isquêmico transitório, etc.) ou fatores de risco (por exemplo, história familiar de trombose³² arterial ou venosa) podem aparecer pela primeira vez durante a utilização do COC. A freqüência e a natureza destas avaliações devem ser baseadas nas condutas médicas estabelecidas e adaptadas a cada usuária, mas devem, em geral, incluir atenção especial à pressão arterial, mamas, abdome e órgãos pélvicos, incluindo citologia cervical.

As usuárias devem ser informadas que os contraceptivos orais não protegem contra infecções causadas pelo HIV⁷⁴ (AIDS) e outras doenças sexualmente transmissíveis.

Redução da eficácia

A eficácia dos COCs pode ser reduzida nos casos de esquecimento de tomada de drágeas², distúrbios gastrintestinais ou tratamento concomitante com outros medicamentos (veja itens “Posologia e modo de usar” e “Interações medicamentosas”).

Redução do controle do ciclo

Como ocorre com todos os COCs, podem surgir sangramentos irregulares (gotejamento ou sangramento de escape), especialmente durante os primeiros meses de uso. Portanto, a avaliação de qualquer sangramento irregular somente será significativa após um intervalo de adaptação de cerca de três ciclos.

Se os sangramentos irregulares persistirem ou ocorrerem após ciclos anteriormente regulares, devem ser consideradas causas não-hormonais e, nesses casos, são indicados procedimentos diagnósticos apropriados para exclusão de neoplasia⁷⁵ ou gestação. Estas medidas podem incluir a realização de curetagem.

É possível que em algumas usuárias não ocorra o sangramento por privação durante o intervalo de pausa. Se a usuária ingeriu as drágeas² segundo as instruções descritas no item “Posologia e modo de usar”, é pouco provável que esteja grávida. Porém, se o COC não tiver sido ingerido corretamente no ciclo em que houve ausência de sangramento por privação, ou se não ocorrer sangramento por privação em dois ciclos consecutivos, deve-se excluir a possibilidade de gestação antes de continuar a utilização do COC.

Gravidez⁵ e lactação⁷⁶

Microvlar® é contra-indicado durante a gravidez⁵. Caso a usuária engravide durante o uso de Microvlar®, deve-se descontinuar o seu uso. Entretanto, estudos epidemiológicos abrangentes não revelaram risco aumentado de malformações congênitas em crianças nascidas de mulheres que tenham utilizado COC antes da gestação.

Também não foram verificados efeitos teratogênicos decorrentes da ingestão acidental de COCs no início da gestação.

Os COCs podem afetar a lactação⁷⁶, uma vez que podem reduzir a quantidade e alterar a composição do leite materno. Portanto, em geral, não é recomendável o uso de COCs até que a lactante⁷⁷ tenha suspendido completamente a amamentação⁷⁸ do seu filho. Pequenas quantidades dos esteróides contraceptivos e/ou de seus metabólitos podem ser excretadas com leite, embora não existam evidências de que haja prejuízo para a saúde da criança.

- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

As interações medicamentosas entre contraceptivos orais e outros fármacos podem produzir sangramento de escape e/ou diminuição da eficácia do contraceptivo oral. As seguintes interações encontram-se relatadas na literatura.

Metabolismo¹⁶ hepático: podem ocorrer interações com fármacos que induzem as enzimas microssomais, o que pode resultar em aumento da depuração dos hormônios sexuais (exemplo: com fenitoína, barbitúricos,

primidona, carbamazepina, rifampicina e também, possivelmente, com oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e produtos contendo Erva de São João). Além disso, foi relatado que inibidores de protease (por exemplo: ritonavir) e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (por exemplo: nevirapina), assim como combinações dos mesmos, utilizados para o tratamento de infecção⁶¹ por HIV⁷⁴, interferem potencialmente no metabolismo¹⁶ hepático.

Interferência com a circulação⁷⁹ êntero-hepática: alguns relatos clínicos sugerem que a circulação⁷⁹ ênterohepática de estrogênios pode diminuir quando certos antibióticos, como as penicilinas e tetraciclinas, são administrados concomitantemente, podendo reduzir as concentrações do etinilestradiol

Usuárias sob tratamento com qualquer uma das substâncias acima citadas devem utilizar temporária e adicionalmente um método contraceptivo de barreira ou escolher um outro método contraceptivo. Durante o período em que estiver fazendo uso de algum medicamento indutor das enzimas microssomais, o método de barreira deve ser usado concomitantemente, assim como nos 28 dias posteriores à sua descontinuação. As usuárias tratadas com antibióticos devem utilizar o método de barreira durante o tratamento com os mesmos e ainda por 7 dias após a descontinuação da antibioticoterapia, exceto com rifampicina e griseofulvina, que são indutores de enzimas microssomais, para os quais se deve manter o uso de método de barreira por 28 dias após a descontinuação dos mesmos. Se a necessidade de utilização do método de barreira estender-se além do final da cartela do COC, a usuária deverá iniciar a cartela seguinte imediatamente após o término da cartela em uso, sem proceder ao intervalo habitual de 7 dias.

Contraceptivos orais podem afetar o metabolismo¹⁶ de alguns outros fármacos. Conseqüentemente, as concentrações plasmática e tecidual podem aumentar (por exemplo, ciclosporina) ou diminuir (por exemplo, lamotrigina).

Deve-se avaliar também as informações contidas na bula do medicamento utilizado concomitantemente a fim de identificar interações em potencial.

- REAÇÕES ADVERSAS

Para informações mais detalhadas sobre reações adversas graves, consultar o item “Precauções e advertências”.

Foram observadas as seguintes reações adversas em usuárias de COCs, sem que a exata relação de causalidade tenha sido estabelecida*:

Classificação por sistema corpóreo	Frequente (> ou = 1/100)	Pouco freqüente (> ou = 1/1.000 e < 1/100)	Raro (< 1/1.000)
Distúrbios nos olhos			Intolerância a lentes de contato
Distúrbios gastrintestinais	Náuseas80, dor abdominal	Vômitos23, diarréia24
Distúrbios no sistema imunológico			Hipersensibilidade
Investigações	Aumento do peso corporal		Diminuição do peso corporal
Distúrbios metabólicos e nutricionais		Retenção de líquido
Distúrbios no sistema nervoso81	Cefaléia44	Enxaqueca34
Distúrbios psiquiátricos	Estados depressivos, alterações de humor	Diminuição da libido	Aumento da libido
Distúrbios no sistema reprodutivo e nas mamas	Dor e sensibilidade dolorosa nas mamas	Hipertrofia82 mamária	Secreção vaginal, secreção das mamas
Distúrbios cutâneos e nos tecidos subcutâneos		Erupção cutânea83, urticária84	Eritema85 nodoso, eritema multiforme86

*Foi utilizado o termo MedDRA (versão 7.0) mais apropriado para descrever uma determinada reação. Sinônimos ou condições relacionadas não foram listados mas também devem ser considerados.

Em mulheres com angioedema⁷⁰ hereditário, estrogênios exógenos podem induzir ou intensificar os sintomas³⁰ de angioedema⁷⁰.

ALTERAÇÕES EM EXAMES LABORATORIAIS - Microvlar

O uso de esteróides presentes nos contraceptivos pode influenciar os resultados de certos exames laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos das funções hepática, tiroidiana, adrenal e renal⁸⁷; níveis plasmáticos de proteínas¹⁵ (transportadoras), por exemplo, globulina de ligação a corticosteróides e frações lipídicas/lipoprotéicas; parâmetros do metabolismo¹⁶ de carboidratos e parâmetros da coagulação e fibrinólise. As alterações geralmente permanecem dentro do intervalo laboratorial considerado normal.

- POSOLOGIA E MODO DE USAR

As drágeas² devem ser ingeridas na ordem indicada na cartela, por 21 dias consecutivos, mantendo-se

aproximadamente o mesmo horário e, se necessário, com pequena quantidade de líquido. Cada nova cartela é iniciada após um intervalo de pausa de 7 dias sem a ingestão de drágeas², durante o qual deve ocorrer sangramento por privação hormonal (em 2-3 dias após a ingestão da última drágea¹). Este sangramento pode não haver cessado antes do início de uma nova cartela.

Início do uso de Microvlar®

Quando nenhum outro contraceptivo hormonal foi utilizado no mês anterior:

No caso da usuária não ter utilizado contraceptivo hormonal no mês anterior, a ingestão deve ser iniciada no 1º dia do ciclo (1º dia de sangramento menstrual).

Mudando de outro contraceptivo oral combinado, anel vaginal ou adesivo transdérmico (contraceptivo) para Microvlar®:

A usuária deve começar o uso de Microvlar® preferencialmente no dia posterior à ingestão do último comprimido ativo (último comprimido contendo substância ativa) do contraceptivo usado anteriormente ou, no máximo, no dia seguinte ao último dia de pausa ou de tomada de comprimidos inativos. Se estiver mudando de anel vaginal ou adesivo transdérmico, deve começar preferencialmente no dia da retirada ou, no máximo, no dia previsto para a próxima aplicação.

Mudando de um método contraceptivo contendo somente progestógeno (minipílula, injeção⁸⁸, implante ou

Sistema Intra-Uterino (SIU) com liberação de progestógeno) para Microvlar®:

A usuária poderá iniciar o uso de Microvlar® em qualquer dia no caso da minipílula ou no dia da retirada do implante ou do SIU ou no dia previsto para a próxima injeção⁸⁸. Nesses três casos (uso anterior de minipílula, injeção⁸⁸, implante ou Sistema Intra-Uterino com liberação de progestógeno), recomenda-se usar adicionalmente um método de barreira nos 7 primeiros dias de ingestão de Microvlar®.

Após abortamento⁸⁹ de primeiro trimestre:

Pode-se iniciar o uso de Microvlar® imediatamente, sem necessidade de adotar medidas contraceptivas adicionais.

Após parto ou abortamento⁸⁹ no segundo trimestre:

Para amamentação⁷⁸, veja o item “Gravidez e lactação”.

Após parto ou abortamento⁸⁹ no segundo trimestre, a usuária deve ser aconselhada a iniciar o COC no período entre o 21º e 28º dia após o procedimento. Se começar em período posterior, deve-se aconselhar o uso adicional de um método de barreira nos 7 dias iniciais de ingestão. Se já tiver ocorrido relação sexual, deve-se certificar de que a mulher não esteja grávida antes de iniciar o uso do COC ou, então, aguardar a primeira menstruação⁶.

Drágeas² esquecidas

Se houver transcorrido menos de 12 horas do horário habitual de ingestão, a proteção contraceptiva não será reduzida. A usuária deve tomar imediatamente a drágea¹ esquecida e continuar o restante da cartela no horário habitual.

Se houver transcorrido mais de 12 horas, a proteção contraceptiva pode estar reduzida neste ciclo. Neste caso, devese ter em mente duas regras básicas: 1) a ingestão das drágeas² nunca deve ser interrompida por mais de 7 dias; 2) são necessários 7 dias de ingestão contínua das drágeas² para conseguir supressão adequada do eixo hipotálamo⁹⁰-hipófiseovário. Conseqüentemente, na prática diária, pode-se usar a seguinte orientação:

Esquecimento na 1ª semana:

A usuária deve ingerir imediatamente a última drágea¹ esquecida, mesmo que isto signifique a ingestão simultânea de duas drágeas². As drágeas² restantes devem ser tomadas no horário habitual. Adicionalmente, deve-se adotar um método de barreira (por exemplo, preservativo) durante os 7 dias subseqüentes. Se tiver ocorrido relação sexual nos 7 dias anteriores, deve-se considerar a possibilidade de gravidez⁵. Quanto mais drágeas² forem esquecidas e mais perto estiverem do intervalo normal sem tomada de drágeas² (pausa), maior será o risco de gravidez⁵.

Esquecimento na 2ª semana:

A usuária deve ingerir imediatamente a última drágea¹ esquecida, mesmo que isto signifique a ingestão simultânea de duas drágeas² e deve continuar tomando o restante da cartela no horário habitual. Se nos 7 dias precedentes à primeira drágea¹ esquecida, todas as drágeas² tiverem sido tomadas conforme as instruções, não é necessária qualquer medida contraceptiva adicional. Porém, se isto não tiver ocorrido, ou se mais do que uma drágea¹ tiver sido esquecida, deve-se aconselhar a adoção de precauções adicionais (por exemplo, uso de preservativo) por 7 dias.

Esquecimento na 3ª semana:

O risco de redução da eficácia é iminente pela proximidade do intervalo sem ingestão de drágeas² (pausa). No entanto, ainda se pode minimizar a redução da proteção contraceptiva ajustando o esquema de ingestão das drágeas². Se nos 7 dias anteriores à primeira drágea¹ esquecida a ingestão foi feita corretamente, a usuária poderá seguir qualquer uma das duas opções abaixo, sem precisar usar métodos contraceptivos adicionais. Se não for este o caso, ela deve seguir a primeira opção e usar medidas contraceptivas adicionais (por exemplo, uso de preservativo) durante os 7 dias seguintes.

1) Tomar a última drágea¹ esquecida imediatamente, mesmo que isto signifique a ingestão simultânea de duas drágeas² e continuar tomando as drágeas² seguintes no horário habitual. A nova cartela deve ser iniciada assim que acabar a cartela atual, isto é, sem o intervalo de pausa habitual entre elas. É pouco provável que ocorra sangramento por privação até o final da segunda cartela, mas pode ocorrer gotejamento ou sangramento de escape durante os dias de ingestão das drágeas².

2) Suspender a ingestão das drágeas² da cartela atual, fazer um intervalo de pausa de até 7 dias sem ingestão de drágeas² (incluindo os dias em que se esqueceu de tomá-las) e, a seguir, iniciar uma nova cartela.

Se não ocorrer sangramento por privação no primeiro intervalo normal sem ingestão de drágea¹ (pausa), deve-se considerar a possibilidade de gravidez⁵.

Procedimento em caso de distúrbios gastrintestinais

No caso de distúrbios gastrintestinais graves, a absorção pode não ser completa e medidas contraceptivas adicionais devem ser tomadas.

Se ocorrerem vômitos²³ dentro de 3 a 4 horas após a ingestão de uma drágea¹, deve-se seguir o mesmo procedimento usado no item “Drágeas esquecidas”. Se a usuária não quiser alterar seu esquema habitual de ingestão, deve retirar a(s) drágea¹(s) adicional(is) de outra cartela.

- SUPERDOSE

Não há relatos de efeitos deletérios graves decorrentes da superdose. Os sintomas³⁰ que podem ocorrer nestes casos são: náuseas⁸⁰, vômitos²³ e, em usuárias jovens, sangramento vaginal discreto. Não existe antídoto⁹¹ e o tratamento deve ser sintomático.

Venda sob prescrição médica

MS-1.0020.0026

Farm. Resp.: Dr. Paulo Camossa

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