Uso adulto e/ou pediátrico

Composição e apresentação - MITEXAN

MITEXAN 400mg - cada comprirnido revestido contém 400mg de mesna; I comprimído de excipiente q.s.p. Caixa com 20 comprimdos.
MITEXAN 600mg - cada comprimído revestido contém 600mg de mesna; 1 comprimdo de excipienteq.s.p. Caixa com 20 comprimídos.

Propriedades:Farmacodinamica - MITEXAN

MITEXAN (mesna) previne de maneira confiável os efeitos colaterais urotóxicos associados à quimioterapia¹ com citostáticos derivados da oxazafosforina. Amplas investigações farmacológicas e toxicolégicas demonstram que MITEXAN não tem farmacodinâmica intrínseca e apresenta baixa toxicidade. A inércia farmacológica e toxicológica de MITEXAN em administração sistêmica e seu excelente efeito destoxificante no trato urináno eferente e na bexiga² ocorrem devido ao tipo de farmacocinética apresentado.
Farmacocinética - MIXETAN é rapidamente transformado por auto-oxidação no seu único metabó1ito mesnadissulfoto (dimesna). A dimesna fica no compartimento intravascular e é rapidamente transportada para os rins³. No epitélio⁴ dos túbolos renais, a dimesna é reduzida ao composto livre tiol, que reage químicamente na urina⁵ com os metabó1itos tóxicos das oxazafosforinas. Após administração oral, a absorção ocorre no intestino delgado⁶. Registram-sepicos deconcentrações plasmáticas médias dos bóis livres entre 2 e 4 horas após a administração. Aproximadamente 25% + ou - 10% da dose administradaaparece como mesna livre na urina⁵ nas primeiras 4 horas.

Indicação - MITEXAN

Prevenção da toxicidade urotelial, ineluindo cistite⁷ hemorrágica, mieroematúiria e macroematúria em pacientes tratados com ifosfamida
e ciclofosfamida, em doses eonsideradas urotóxicas.

Contra-indicação - MITEXAN

Hipersonsibilidade comprovada à mesna ou a compostos que contenham o grupo tiol.Gravidez⁸ e lactação⁹ são contra-indicações para o tratamento citostático, e, conseqüentemente, é pouco recomendável a utilização de MITEXAN sob essas circunstâncias. No caso de uma paeiente ser submetida a terapia com oxazafosforinas durante a gestação, deve-se administrarMITEXAN. Estudos em animais não demonstraram evidencias de efeitos teratogênicos ou embriotóxicos de MITEXAN.

Precauções - MITEXAN

Em pacientes com doenças auto-imunes, foi relatada maior incidência¹⁰ de reacões pseudo-alérgicas quando comparados a pacientes com câncer¹¹. Foram observadas reações da pele e de membranas mucosas (prurido¹², rash¹³, urticaria¹⁴, exantema¹⁵, enantema), aumentos transitórios nas transaminases e sintomas¹⁶ gerais não específicos como febre¹⁷, fadiga, náuseas¹⁸ e vômitos¹⁹. Em raros casos ocorreram reações circulatórias como hipotensão²⁰ e taquicardia²¹. Assim, a prevenção da urotoxicidade com MITEXAN deve ser adotada após orientação medica e cuidadosa avaliação dos riscos e benefícios, O tratamento com MITEXAN pode causar reações falsas positivas em testes de tira reativa para corpos cetônicos e reações falsas positivas oufalsasnegativas nos testes de tira reativa para eritróeitos na urina⁵. A reação colorida para cetonas é roxo-avermelhada em vez de roxa, é menos estavel e descolore imediatamente após adição de ácido acético glacial. Para determinar com exatidão a presença de eritrócitos²² na urina⁵, recomenda-se a realização de microscopia urinaria MITEXAN Comprimidos deve ser substitaldo por MITEXAN Injetável em paeientes que apresentem vômitos¹⁹ ou em paeientes tratados com irradiação de eorpo inteiro em combinaçao com altas doses de ciclofosfamida.

Efeitos colaterais - MITEXAN

É difieil definir o perfil dos efeitos eolaterais causados pela mesna, uma vez que os pacientes recebem ao mesmo tempo terapia com potentes agentes citotóxicos. No entanto, em estudos clínicos com voluntários sadios foram observados os seguintes efeitos colaterais com uma única administração de 60-70mg/kg por dia: náuseas¹⁸, vômitos¹⁹, có1ica, diarréia²³, cefaléia²⁴, fadiga, dor nos membros e artieulações, depressão, irritabilidade, falta de energia, rash¹³, hipotensão²⁰ e taquicardia²¹. Em raros casos,foram relatadas reações pseudo-alérgicas (rash¹³, prurido¹², formação debolhas na pele e membranas mucosas, edema²⁵ urticariforme, hipotensão²⁰ súbita, taquicardia²¹ e elevação transitória das trimsaminases hepáticas) Essas reações pseudo-atérgicas parecem ser mais comuns em pacientes com distúrbios auto-imunes.

Posologia - MITEXAN

Deve-se administrar mesna em quamtidade suficiente para proteger o paeiente dos efeitos urotóxicos das oxazafosforinas. A duração do tratamento com mesna deve ser igual ao tratamento com oxazafosforinas mais o tempo necessário para que a concentração dos metabó1itos da oxazafosforina caia a níveis não tóxicos. Isso ocorre normalmente de 8 a 12 horas após o fim da terapia com oxazafosforinas, mas pode vatiar de acordo com o esquema posológico da oxazafosforina. O cálculo²⁶ da dose de mesna deve ser arredondado para baixo, para o comprimido de dosagem mais próxima A exereção urinária deve ser mantida em l00ml/hora (como é necessario para o tratamento com oxazafosforinas), e a uria, monitorizada com relação a hematúria²⁷ e proteinúria²⁸ durante o período de tratamento. Comparada com a administração intravenosa, a biodisponibilidade total da mesna na urina⁵ após administração oral é de aproximadamente 50%, e o início da excreção urinária sofre um atraso de até 2 horas e é mais prolongado do que com a administração intravenosa. Para terapia intermitente com oxazafosforinas - administrar por via oral 40% (peso/lpeso) da dose de oxazafosforina arredondada para baixo para o comprimido de dosagem mais próxima. A admmistraçao oral de MITEXAN deve ser realizada 2 horas antes e 2 e 6 horas após a administração da oxazafosforina. Se a administração de MITEXAN for realizada por via intravenosa, inicialmente, a primeira dose oral, que deveria ser administrada 2 horas antes da administração de oxazafosforina, deve ser substituída pela administração intravenosa no tempo zero. Para terapias com ifosfamída em infusões de 24 horas -MITEXAN Comprimidos deve ser tomado quando terminar a infusão combinada de ifosfamida e mesna. Tomar 2 e 6 horas após o fim da infusão. Todas as doses devem ser de 40% (peso/peso) da dose de ifosfamida arredondadas para baixo para o comprimido de MlTEXANde concentração mais próxima.
Para terapias com if osfamida em infusão longa contínua MITEXAN Comprimidos deve ser administrado assim que terminar a infusão combinada de if osfamida e mesna, e então 2e6horas após o término da infusão. Todas as doses de meena comprimidos devem ser de 40% (peso/pcso) da dose final de 24horas de ifosfamida arredonda para baixo para o comprimido de concentração mais próxima.Em crianças, pode ser necessário diminuir o intervalo entre as doses e/ou aumentar o número de doses individuais. Esse esquema protege as crianças que geralmente tem micção freqúente. ldosos-não há informações específicas disponíveis no que se refere à administração de MITEXAN a idosos. Estudos clínicos incluíram pacientes com mais de 65 anos, e não foram relatadas reações adversas especificas dessa faixa etária. Pacientes de alto risco - em pacientes que tiveram o urotélio danificado em tratamentos prévios com oxazafosforinas ou irradiação pélvica, ou que não são protegidos adequadamente por MITEXAN na dose padronizada, por exemplo, pacientes com bistérico de doença do trato urinário, adose de 40% da dose de oxazafosforina deve ser administrada em intervalos menores do que 4 horas e/ou o número de doses deve ser aumentado.

Superdosagem - MITEXAN

     Voluntários sadios receberam doses únicas em bolo de 70mg de mesna por quilograma de pcso corpóreo e não apresentaram
     evidênciade efeitos colaterais tóxicos graves.

Interações medicamentosas - MITEXAN

Os efeitos sistêmicos das oxazafosfonnas não são afetados por MITEXAN. Em estudos clínicos, demonstrou-se que doses altas de MITEXAN não diminuem a toxicidade aguda e sub aguda, a atividade lencocitária e a eficácia imunossupressora das oxazafosforinas.
Estudos em animais com ifosfamida e ciclofosfamida em diversos tipos de tumores também demonstraram que MITEXAN não interfere
na atividade anuneoplásica dessas drogas. MITEXAN tampouco afeta a eficácia antineoplásica de outros citostáticos (p. ex., adriamicina, BCNU, metotrexato, vincristina), nem o efeito terapêntico de outras drogas, como os glicosideos digitálicos. A alimentação não influencia a absorção ou a eliminação urinária de MITEXAN.

MITEXAN - MITEXAN

200 e 400

Indicação - MITEXAN

Prevenção de toxicidade das oxazafosforinas ao nível das vias urinárias. A administração concomitante de MlTEXAN é recomendável na terapia citostática com doses altas de ifosfamida, na terapia com doses maciças (acimade l0mg/kg) de ciclofosfamida ou trofosfamida, e em pacientes que apresentem riscos. Estes riscos compreendem principalmente: radioterapia²⁹ prévia na região da pequena pelve, ocorrência de cistite⁷ durante a terapia anterir com oxazafosforinas e portadores de distúrbios dotrato urinário.

Precauções - MITEXAN

O efeito protetor de MITEXAN restringese somente as vias urinárias. Todas as demais medidas profilaticas ou concomitantes
recomendadas pareo tratamento com oxazafosforinas não são afetadas, devendo, portanto, ser mantidas.

Efeitos colaterais - MITEXAN

MITEXAN raramente ocasiona efeitos colaterais se empregado corretamente. Somente quando se ultrapassa a dose individual de
60mg/kg de poso corpóreo podem ocorrer náuseas¹⁸, vômitos¹⁹ e diarréia²³. Estes efeitos nem sempre podem ser diferenciados, com toda
segurança, daqueles normalmente causados pelas oxazafosforinas.

Posologia - MITEXAN

Três injeções endovenosas ao dia. cada uma delas correspondendo a 20% da dose de oxazafosforina (ciclofosfamída, ifosfamida, trofosfamida) empregadano tratamento. A primeira injeção³⁰ é administrada ao mesmo tempo que a oxazafosforina, a segunda 4horas mais tarde e a última 8 horas depois de admimstração .

                    8h    12h    16h
Oxazafosforina
(ciclofosfamida,ifosfamida,trofosfamida)1.000mg -    -

MIXETAN                 200 mg 200 mg 200 mg
(mesna)                2ml     2ml    2ml