SINAXIAL ®

- COMPOSIÇÃO

Os   quatro principais gangliosídeos do tecido¹ nervoso de mamíferos estão presentes em SINAXIAL ® sob a forma de sais de sódio, nas proporções seguintes:
monossialogangliosídeo  (GM₁ )  21%
dissialogangliosídeo (GD_1a )  40%
dissialogangliosídeo (GD_1b )  16%
trissialogangliosídeo (GT_1b )    19%
Princípio ativo:  Gangliosídeos na forma de sais sódicos -10 mg: cada ampola de 2 ml contém 10 mg de gangliosídeos.- SINAXIAL ® 20 mg: cada ampola de 2 ml contém 20 mg de gangliosídeos.- SINAXIAL ® 40 mg: cada ampola de 2 ml contém 40 mg de gangliosídeos .- SINAXIAL ® 100 mg: cada frasco-ampola de 4 ml contém 100 mg da mistura de gangliosídeos.
Excipientes:  SINAXIAL ® 10 mg, SINAXIAL ® 20 mg e SINAXIAL ® 40 mg: fosfato dibásico de sódio-12H₂ O 6,0 mg - fosfato monobásico de sódio-2H₂ O 0,5 mg - Cloreto de sódio-16,0 mg - Água própria para injetáveis q.s.p. 2,0 ml. SINAXIAL ® 100 mg: fosfato dibásico de sódio-12H₂ O 12,0 mg - fosfato monobásico de sódio-2H₂ O 1,0 mg - Cloreto de sódio-32,0 mg - Água própria para injetáveis q.s.p. 4,0 ml.  

- INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Este medicamento destina-se ao tratamento de doenças dos  nervos  periféricos. A ação terapêutica eficaz de SINAXIAL ® verifica-se normalmente entre o décimo e o vigésimo dias do tratamento dependendo da doença.
Informe seu médico se durante o tratamento houver ocorrência de gravidez².
SINAXIAL ® deve ser administrado exclusivamente por via intramuscular. Para a obtenção do efeito terapêutico desejado é necessário seguir corretamente o ciclo  completo de uso prescrito pelo médico. Conservar o medicamento bem fechado, protegido do calor, luz e umidade.

- Indicação terapêutica

Neuropatias periféricas das seguintes etiologias:
Neuropatia³ metabólica : Diabética e urêmica.
Neuropatia³ tóxica : Alcoólica, iatrogênica (vincristina) e ocupacional
(solventes orgânicos, dissulfito de carbono, cola, chumbo e agrotóxicos).
Neuropatia³ traumática : Compressivas (túnel do carpo, lombociatalgia, cérvico branquialgia), pós-cirúrgicas (hérnias de disco), recuperação e mecânica.
Neuropatia³ idiopática⁴ : Paralisia⁵ facial (Bell's Palsy), nevralgia do trigêmeo e paralisia⁵ dos nervos cranianos.
Neuropatia³ infecciosa : Herpes zoster⁶ .
Neuropatias por doenças sistêmicas

- Contra-indicações

Hipersensibilidade individual ao produto, desordens genéticas do metabolismo⁷ glicolipídico (doença de Tay-Sachs).

- Efeitos indesejáveis

Dor branda e transitória no local da aplicação, pode surgir. Em minoria de pacientes tratados com SINAXIAL ®, observou-se a ocorrência de reação alérgica⁸, principalmente do tipo cutâneo.

- Advertências e precauções especiais quanto ao uso

Raros casos isolados da síndrome⁹ de Guillain-Barré foram relatados em pacientes recebendo gangliosídeos. Contudo, não foi demonstrada nenhuma relação causal entre a administração dos gangliosídeos e esses casos descritos.

- Uso na gravidez²  e na amamentação¹⁰

Estudos desenvolvidos em animais não evidenciaram efeito algum prejudicial durante a gravidez² e o aleitamento. Apesar disso, não é recomendado o uso do produto durante a gestação e lactação¹¹.

- Interações medicamentosas

Até o momento, não foram detectadas interações da especialidade SINAXIAL ®  e outros fármacos e procedimentos terapêuticos usados  concomitantemente.

- Posologia e modo de administração

Neuropatias crônicas e sub-agudas : 1 a 2 ampolas de SINAXIAL ® 10 ou 20 mg  /dia i.m.  durante 20 a 30 dias. 1 ampola de SINAXIAL®  40 mg i.m.  durante 20 dias.
Neuropatias agudas e dolorosas : Terapia de ataque:1 frasco-ampola de SINAXIAL ® 100 mg/dia i.m.  nos
primeiros 10 dias de tratamento.
Manutenção : 1 ampola de SINAXIAL ® 40 mg/dia i.m. por 20 dias.

- Superdosagem

Não foi assinalado, até agora, sintoma¹² algum de superdosagem. O produto é bem tolerado até a dosagem de 400 mg/dia, nitidamente superior à dose terapêutica.

- INFORMAÇÕES TÉCNICAS

O princípio ativo de SINAXIAL ® denomina-se gangliosídeo, complexo glicolipídico que é um componente natural das membranas celulares de mamíferos, em especial das células nervosas. Os gangliosídeos estão implicados nos processos de desenvolvimento, diferenciação e regeneração neuronal. SINAXIAL ®   provou  possuir  componentes com atividade ativadora da reinervação, através do estímulo para o brotamento axonal, característica  essencial para a reinervação muscular e restabelecimento dos contatos sinápticos.

- Propriedades farmacológicas

Dados experimentais atestam que os gangliosídeos exógenos são capazes de influenciar, favoravelmente, a retomada funcional de estruturas do sistema nervoso¹³ acometidas por danos de natureza diversa. O mecanismo básico desse efeito é a atuação dos gangliosídeos na estimulação do brotamento axonal. Essa  propriedade  foi demonstrada  in vitro   em culturas de neurônios¹⁴ periféricos. Foram produzidos também in vivo , evidências morfológicas e eletrofisiológicas do aumento do brotamento neuronal durante o tratamento com gangliosídeos, que resultaram em rápida recuperação da função afetada. Os gangliosídeos exógenos fixam-se de forma fisiologicamente estável nas membranas neuronais. Essa inserção celular está associada à ativação da Na⁺  K⁺  ATPase, enzima¹⁵ ligada à membrana e cuja atividade é imprescindível à condução do impulso nervoso. Estudos in vivo  evidenciaram que os gangliosídeos são capazes de potencializar os efeitos de fatores neurotróficos endógenos proteínas¹⁶ essenciais para a manutenção da vitalidade e da capacidade de regeneração dos neurônios¹⁴. Foi demonstrado também que a administração dos gangliosídeos em animais de laboratório, produziu, a nível periférico, ação anti-álgica pronunciada.

- Propriedades toxicológicas

Um programa completo de testes toxicológicos realizado em cães e ratos, indicou baixa incidência¹⁷ de toxicidade ao produto por via parenteral  (aguda e crônica). A DL⁵⁰  do fármaco está compreendida entre 1800 mg/kg e 8000 mg/kg, conforme a espécie animal e a via de administração consideradas. SINAXIAL ® não demonstrou efeitos deletérios nos estudo de toxicidade subaguda, crônica e teratogênica, em várias espécies animais. Além disso, foi comprovado que SINAXIAL ® é isento de atividade sobre a fertilidade, de efeito anafilatogênico e de poder mutagênico. Não foi demonstrada a antigenicidade SINAXIAL ® em três modelos de testes aplicados a cobaias. A prova de encefalomielite alérgica não pôde ser induzida pela mistura gangliosídica nas duas espécies utilizadas de animais sensíveis ao teste.

- Dados de farmacocinética

O perfil farmacocinético de SINAXIAL ® foi pesquisado com os gangliosídeos isolados da mistura SINAXIAL ®, radio¹⁸-marcados (excetuando-se GD_1b ) e testados em camundongos, ratos, cobaias e cães. Após a administração, os níveis dos picos sangüíneos alcançados foram: camundongos (i.m.  e i.v. ): uma hora (GM₁ ); ratos (i.m. ): duas horas (GT_1b ), 6 horas (GM₁ ), 10 a 24 horas (GD_1a );  cães (i.m. ): 6 a 8 horas (GM₁ ), declinando após 48 horas a níveis ainda  superiores à administração i.v.  posterior. O padrão da distribuição tecidual mostrou, inicialmente,  radioatividade presente em quantidade significativa nos vasos sangüíneos¹⁹, adrenal, fígado²⁰, pulmão²¹ e medula renal²². Após 24 horas, foram detectados níveis baixos (adrenal e fígado²⁰) e traços na mucosa²³ intestinal.
Cerca de 80% da dose injetada são metabolisados no fígado²⁰, enquanto o restante, ainda não transformado, incorpora-se à membrana neuronal. A excreção é essencialmente urinária, sendo que pequenas quantidades são eliminadas pela bile²⁴. Após a administração i.v.  de gangliosídeos marcados em cães, a excreção em 7 dias foi de 16% (urina²⁵) e 12%(fezes), enquanto que a aplicação i.m.  produziu excreção de 14% (urina²⁵) e 7,5% (fezes).
Prazo de validade  e  recomendações para a conservação do produto:   O produto apresenta prazo de validade de 36 meses, quando mantido na embalagem original e nas condições normais do ambiente (15 a 30 ° °C).

- Apresentações
Caixas contendo:  5 ampolas  de 10, 20 e 40mg/2ml.  1frasco-ampola  de  100mg/4ml.