Apresentações - SANDOGLOBULINA

Embalagem contendo 1g de SANDOGLOBULINA e  33ml de diluente com equipamento de transferência e sistema de infusãoEmbalagem contendo 3g de SANDOGLOBULINA e 100ml de diluente com equipamento de transferência e sistema de infusão
Embalagem contendo 6g de SANDOGLOBULINA e 200ml de diluente com equipamento de transferência e sistema de infusão.
           USO PEDIÁTRICO E ADULTO

Composição - SANDOGLOBULINA

Cada frasco contém 1g, 3g e 6g de imunoglobulina G íntegra humana (IgG). Pelo menos 96% da proteína total é IgG (pelo menos 90% de IgG está na forma de monômeros ou dímeros) e o restante consiste de fragmentos de IgG, quantidades pequenas de IgG polimérica e traços de IgA e IgM. A distribuição das subclasses de IgG assemelha-se muito à do plasma¹ humano normal. Sacarose (1,64 a 1,69 g/1g proteína) é adicionada como estabilizante. A preparação contém também traços de cloreto de sódio (£ 0,02g/1g proteína), mas não contém conservantes.

- Propriedades
SANDOGLOBULINA é um preparado de imunoglobulina humana polivalente que possui amplo espectro de anticorpos² neutralizantes e opsônicos contra bactérias, vírus³ e outos patógenos.
SANDOGLOBULINA é preparado a partir de plasma¹ obtido de doadores saudáveis não remunerados que devem estar livres de agentes infecciosos detectáveis transmissíveis por transfusão⁴ de sangue⁵ e de derivados de sangue⁵, conforme averiguado por exame clínico, testes de sangue⁵ laboratoriais e estudo da história médica desses doadores. Especialmente, são realizados testes para o antígeno de superfície do vírus³ da hepatite⁶ B, para os anticorpos² anti-HIV⁷-1, HIV⁷-2 e vírus³ da hepatite⁶ C (HCV), e para as transaminases elevadas, por métodos adequados que devem fornecer resultados negativos.
O fracionamento é realizado de acordo com o processo de  Kistler-Nitschmann.
A segurança do método de fabricação de Sandoglobulina foi estabelecida por um estudo de inativação de vírus³, que mostrou que a etapa da pepsina/pH4 usada no processo de fabricação possui capacidade de inativação sobre os seguintes vírus³ testados : HIV⁷-1 (retrovírus encapsulado), vírus³ da pseudorraiva (vírus³ DNA encapsulado), vírus³ da diarréia⁸ viral bovina (vírus³ RNA encapsulado, modelo para HCV), e parvovírus bovino (vírus³ DNA não encapsulado, modelo para vírus³ não encapsulados, como por exemplo, o parvovírus humano B 19).
Nos pacientes com síndrome⁹ de imunodeficiência¹⁰ secundária ou primária, SANDOGLOBULINA substitui os anticorpos² IgG ausentes, reduzindo assim o risco de infecção¹¹. Em certos distúrbios da função imunológica, como por exemplo na púrpura trombocitopênica idiopática¹² (imune) (PTI) e na síndrome⁹ de Kawasaki, o mecanismo de ação responsável pelos efeitos benéficos de SANDOGLOBULINA não é totalmente conhecido.

Farmacocinética - SANDOGLOBULINA

Sendo administrado por infusão i.v., 100% da dose de SANDOGLOBULINA fica imediatamente disponível na circulação¹³ do paciente. Depois disso, ocorre a distribuição entre o plasma¹ e o compartimento extravascular e se atinge o equilíbrio dentro de 7 dias aproximadamente.Os anticorpos² presentes em SANDOGLOBULINA possuem as mesmas características farmacocinéticas das IgG endógenas. A meia-vida biológica da IgIV é 21 dias em média, em indivíduos com níveis séricos de IgG normais, enquanto que em pacientes com hipogamaglobulinemia ou agamaglobulinemia tratados com SANDOGLOBULINA, a meia-vida média da IgG total é de 32 dias. Há, no entanto, consideráveis variações interindividuais que podem ter importância na determinação do esquema posológico individual.

Indicações - SANDOGLOBULINA

SANDOGLOBULINA é indicado para o tratamento de pacientes nos quais for clinicamente adequada a reposição/substituição dos anticorpos² naturais. Os usos consagrados incluem:
Terapia de reposição para prevenir infecção¹¹ em pacientes com síndromes de imunodeficiência¹⁰ primária:
agamaglobulinemia
imunodeficiências variáveis comuns associadas com agamaglobulinemia ou hipogamaglobulinemia
deficiências de subclasses de IgG.
Terapia de reposição para prevenir infecção¹¹ em pacientes com síndrome⁹ de imunodeficiência¹⁰ secundária associada com :
            leucemia¹⁴ linfocítica crônica
AIDS pediátrica
transplante de medula óssea
Imunomodulação e inibição da inflamação¹⁵ :
púrpura trombocitopênica idiopática¹² (imune) (PTI)
síndrome⁹ de Kawasaki.
Os usos experimentais considerados benéficos incluem :
           tratamento de infecções bacterianas severas (inclusive sepse¹⁶) ou infecções virais, em combinação com agentes antibacterianos ou antiviróticos.
    prevenção de infecção¹¹ em recém-nascidos prematuros, com baixo peso ao nascer (<1500 g).
    tratamento da síndrome⁹ de Guillain-Barré e da polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica.
    tratamento da neutropenia¹⁷ auto-imune e da anemia hemolítica¹⁸ auto-imune.
    tratamento da aplasia pura das hemácias¹⁹ mediada por anticorpos².
    tratamento da trombocitopenia²⁰ de origem imunológica, tal como a púrpura pós-transfusão⁴ ou a
 trombocitopenia²⁰ isoimune do recém-nascido.
    tratamento da hemofilia²¹ causada pela formação de auto-anticorpos² contra o fator VIII.
    tratamento da miastenia²² grave.
    prevenção e tratamento da infecção¹¹ que ocorre com a medicação imunossupressora e citostática.
    prevenção de aborto espontâneo recorrente.
    tratamento da asma²³ infantil severa, esteróide-dependente.

Posologia e administração - SANDOGLOBULINA

SANDOGLOBULINA é administrado por infusão intravenosa.Os esquemas posológicos a serem usados nas várias indicações dependem do estado de imunidade²⁴ do paciente, da gravidade da doença e da tolerabilidade individual. Não podem ser dadas recomendações universalmente válidas e as sugestões seguintes podem servir somente como um guia.
Síndromes de imunodeficiência¹⁰ primária: 0,2 a 0,8 g/kg de peso corporal (geralmente 0,4 g/kg) ministrado em intervalos de 3 a 4 semanas, a fim de manter um nível plasmático mínimo de IgG de pelo menos 5g/l.
Síndromes de imunodeficiência¹⁰ secundária: 0,2 a 0,4 g/kg em intervalos de 3 a 4 semanas. Para a prevenção de infecção¹¹ em receptores de aloenxerto de medula óssea, a dose recomendada é de 0,5 g/kg; pode ser dada uma vez, 7 dias antes do transplante, e pode ser repetida a intervalos semanais durante os 3 primeiros meses após o transplante e a intervalos mensais durante um período subsequente de 9 meses.
Púrpura trombocitopênica idiopática¹² (imune) (PTI): para a terapia inicial 0,4 g/kg ministrado durante 5 dias consecutivos ou 0,4 a 1g/kg em dose única ou durante 2 dias consecutivos. Se necessário, continuar com 0,4g/kg em intervalos de 1 a 4 semanas, afim de manter contagem adequada de plaquetas²⁵.
Síndrome⁹ de Kawasaki: 1,6 a 2g/kg em doses divididas durante 2 a 4 dias. Geralmente como suplemento da terapia padrão com preparações de ácido salicílico.
Infecções bacterianas severas (inclusive sepse¹⁶) e infecções virais: 0,4 a 1g/kg diariamente durante 1 a 4 dias.
Prevenção de infecção¹¹ em recém-nascidos prematuros, com baixo peso ao nascer: 0,5 a 1 g/kg em intervalos de 1 a 2 semanas.
Síndrome⁹ de Guillain-Barré, polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica: 0,4 g/kg durante 5 dias consecutivos, repetido em intervalos de 4 semanas, se necessário.
Dependendo das necessidades do paciente, o liofilizado pode ser dissolvido em cloreto de sódio a 0,9%, água para injeção²⁶ ou glicose²⁷ 5%. A concentração de SANDOGLOBULINA em quaisquer dessas soluções para infusão i.v. pode variar de 3 a 12%, de acordo com o volume usado. Deve-se observar que a solução de Sandoglobulina a 3% em água para injeção²⁶ é hipotônica (192 mOsm/kg).
Os pacientes que estão sendo tratados com SANDOGLOBULINA pela primeira vez devem receber uma infusão a 3% numa velocidade inicial de 0,5 a 1 ml/min (aproximadamente 10 a 20 gotas/minuto). Se não ocorrerem reações adversas nos primeiros 15 minutos, pode-se aumentar gradativamente a velocidade até o máximo de 2,5 ml/min (aproximadamente 50 gotas/minuto).
Nos pacientes que recebem SANDOGLOBULINA regularmente e o toleram bem, podem ser usadas concentrações mais altas (até o máximo de 12%), mas a infusão deve se iniciar sempre com velocidade baixa, sendo necessário o estreito monitoramento do paciente quando se aumentar gradativamente a velocidade.

- Contra-indicações
Hipersensibilidade às imunoglobulinas humanas, especialmente em pacientes com deficiência de IgA que tenham anticorpos² anti-IgA.

- Precauções
Pacientes com agamaglobulinemia ou hipogamaglobulinemia severa que jamais tenham recebido terapia de reposição de imunoglobulina, ou em quem o lapso de tempo desde o último tratamento seja maior que 8 semanas, podem estar em risco de sofrer reações anafilactóides, que às vezes levam ao choque²⁸, quando recebem IgIV por infusão i.v. rápida. Nesses pacientes, deve-se evitar infusão rápida; os sinais vitais²⁹ devem ser monitorados continuamente e é necessária a vigilância cuidadosa do paciente durante toda a infusão. Deve-se ter disponível adrenalina e uma preparação de corticosteróide parenteral para o tratamento da reação anafilactóide que poderá ocorrer.
Muito raramente, a IgIV pode causar queda súbita da pressão arterial com sinais³⁰ clínicos de anafilaxia³¹, mesmo em pacientes em que a administração prévia de preparações de imunoglobulina foi bem tolerada.
Como ocorre com outras preparações de IgIV, em alguns casos têm sido relatados aumentos transitórios dos níveis de creatinina³² após a administração de SANDOGLOBULINA, especialmente em pacientes idosos com diabete pré-existente ou prejuízo da função renal³³ induzido pelo lupus. Na maioria dos casos, o aumento foi leve, transitório (5 a 12 dias) e observado 2 a 5 dias após a infusão. Todos os pacientes apresentavam múltiplos fatores de risco e estavam recebendo IgIV pela primeira vez. Mais de 50% dos pacientes receberam > 0,4 g/kg/dia. Nos pacientes que apresentam as afecções acima mencionadas, deve-se controlar a creatinina³² sérica durante 3 dias após a infusão.
Relataram-se alguns casos de hemólise³⁴ leve após infusão de Sandoglobulina, assim como de outras preparações IgIV. Esses episódios foram atribuídos à transferência de  hemoaglutininas e parecem ser estimulados por transfusão⁴ de sangue⁵ concomitante.
Principalmente em pacientes com trombocitopenia²⁰ idiopática¹² e que recebiam doses altas de IgIV, relatou-se irritação meníngea asséptica com alteração transitória do líquido cefalorraquideano após a infusão de Sandoglobulina, assim como de outras preparações de IgIV. A interrupção do tratamento teve como consequência a remissão do quadro dentro de alguns dias.
Quando se administram medicamentos preparados a partir do sangue⁵ ou plasma¹ humanos, não se podem excluir totalmente as doenças infecciosas devidas à transmissão de agentes infecciosos, apesar da cuidadosa seleção de doadores, do exame do material doado e das fases de inativação virótica durante a fabricação. Isto também se aplica a patógenos de natureza até agora desconhecida (veja "Propriedades").
As "Instruções para o Uso" devem ser seguidas cuidadosamente. Deve-se evitar agitar o frasco, o que causa a formação de espuma. Deve-se inspecionar visualmente o produto reconstituído para verificar se há partículas; somente pode ser usada uma solução límpida. Uma vez preparada a solução, deve-se iniciar a infusão sem demora. Os frascos usados parcialmente devem ser descartados.

- Gravidez³⁵ e lactação³⁶
Não foram realizados estudos de reprodução animal com SANDOGLOBULINA e a experiência com mulheres grávidas é limitada. Embora não tenham sido relatados efeitos adversos sobre o feto ou sobre a capacidade de reprodução, SANDOGLOBULINA somente deve ser administrado em mulheres grávidas se claramente necessário.        
Como as proteínas³⁷ contidas em SANDOGLOBULINA são constituintes normais do plasma¹ humano, são provavelmente excretadas no leite materno, não tendo efeito adverso sobre o lactente³⁸.

Interações - SANDOGLOBULINA

SANDOGLOBULINA não deve ser misturado com nenhum outro medicamento e deve ser sempre administrado através de uma linha de infusão separada.
A eficácia de uma imunização³⁹ ativa pode ser reduzida pelo tratamento simultâneo com IgIV. A administração de imunoglobulinas pode reduzir a eficácia das vacinas de vírus³ vivos atenuados tais como de sarampo⁴⁰, rubéola⁴¹, caxumba⁴² e varicela⁴³. Essa limitação geralmente costuma durar de 6 semanas a 3 meses. No entanto, nas crianças que recebem doses de 0,4 g a 1 g/kg de IgIV para tratamento repetido da púrpura trombocitopênica idiopática¹² ou de outras afecções, a vacina⁴⁴ de sarampo⁴⁰ deve ser adiada por 8 meses.
O aumento transitório dos anticorpos² passivamente transferidos para o sangue⁵ do paciente, após a administração de imunoglobulina, pode causar resultados positivos enganosos nos testes sorológicos.

Efeitos colaterais - SANDOGLOBULINA

Se forem respeitadas as contra-indicações, as precauções para o uso e as recomendações para a posologia e administração (veja as seções correspondentes) são raras as reações adversas sérias com SANDOGLOBULINA. Há maior probabilidade de ocorrerem com a primeira infusão do que com as administrações subsequentes (logo após o início ou, mais frequentemente, dentro de 30 a 60 minutos) e podem ser do tipo anafilactóide.Reações menos sérias, observadas com frequência de 1 a 3% durante ou após a infusão, incluem cefaléia⁴⁵, hipertermia, náusea⁴⁶ e, raramente (< 1%), vômito⁴⁷, dor abdominal, diarréia⁸, fadiga, mal estar, tontura⁴⁸, calafrios, sudorese⁴⁹, cianose⁵⁰, dispnéia⁵¹, sensação de pressão ou dor no tórax⁵², lombalgia⁵³, mialgia⁵⁴, rigidez, rubor ou palidez, hipertensão⁵⁵, hipotensão⁵⁶ e taquicardia⁵⁷. A maior parte desses efeitos está relacionada com a velocidade de infusão e pode ser aliviada pela redução da velocidade ou pela interrupção da infusão.
Hipotensão⁵⁶ severa, colapso circulatório e perda da consciência são acontecimentos muito raros. Se essas reações ocorrerem, a infusão deve ser interrompida até que os sintomas⁵⁸ cedam e pode estar indicada terapia com adrenalina, corticosteróides, um anti-histamínico e fluídos i.v..
A exemplo do que ocorre com outras preparações de IgIV, foram relatados, em alguns pacientes, aumentos transitórios nos níveis de creatinina³² e a ocorrência de hemólise³⁴ e de irritação meníngea asséptica (veja "Precauções").
           

Superdosagem - SANDOGLOBULINA

Nunca foram relatados casos de superdosagem com SANDOGLOBULINA; se ocorrerem, não são esperados efeitos sérios.

Conservação - SANDOGLOBULINA

SANDOGLOBULINA deve ser protegido da luz e conservado em temperatura inferior a 25° C. Não deve ser congelado enão deve ser usado após a data de validade indicada na embalagem.

INSTRUÇÕES PARA O USO - SANDOGLOBULINA

           
SANDOGLOBULINA^®

            I - PREPARAÇÃO DA SOLUÇÃO
 Sandoglobulina^® pode ser reconstituído com NaCl 0,9%, glicose²⁷ 5% ou água estéril.
    Precaução
               Pacientes que estão sendo tratados pela primeira vez com Sandoglobulina^® devem receber infusão a 3%, em velocidade inicial de 0,5 a 1 ml/min (aproximadamente, 10 a 20 gotas/min). Se não ocorrerem reações adversas nos primeiros 15 minutos, a velocidade pode ser gradativamente aumentada até o máximo de 2,5 ml/min (aproximadamente 50 gotas/min). Nos pacientes que recebem Sandoglobulina^® regularmente e a toleram bem, podem ser usadas concentrações mais altas (até o máximo de 12%), mas a infusão deve sempre se iniciar em velocidade baixa. É necessário  estreito controle do paciente sempre que se aumentar a velocidade ou a concentração da infusão.
A. Preparação da solução usando o diluente (NaCl 0,9%) incluído na embalagem de Sandoglobulina^®
1) Retirar as tampas protetoras dos frascos de diluente e de Sandoglobulina^®. Desinfetar as rolhas de borracha com álcool.
2) Retirar a proteção da agulha do sistema de transferência e perfurar com a mesma a rolha de borracha do frasco de diluente.
3) Retirar a proteção da segunda agulha do sistema de transferência e perfurar com a mesma a rolha do frasco de Sandoglobulina^®.
4) Inverter os frascos conectados de modo que o diluente flua para o frasco de Sandoglobulina^®.
O volume de diluente a ser adicionado depende da concentração da solução de infusão requerida, conforme indicado na Tabela 1. A adição de todo o diluente ao frasco de 1g, 3g e 6g produz uma solução a 3%. Quando não for necessário o volume total de NaCl, retira-se o volume necessário através de uma seringa⁵⁹ e agulha estéreis, observando técnica asséptica, e injeta-se no frasco de Sandoglobulina^®.
            B. Preparação da solução usando-se NaCl a 0,9%, glicose²⁷ a 5% ou água estéril
           O diluente deve ser escolhido de acordo com a necessidade do paciente. O volume do diluente estéril necessário está indicado na Tabela 1. Obedecendo-se técnica asséptica, retirar o volume necessário com uma agulha e seringa⁵⁹ estéreis. Injetar, então, o diluente no frasco de Sandoglobulina^® de tamanho correspondente. As osmolalidades das diferentes soluções estão indicadas na Tabela 2.
            C. Instruções gerais
           Descartar o frasco vazio do diluente e o sistema de transferência. Sandoglobulina^® dissolve-se em, no máximo, 20 minutos. NÃO AGITAR!
Pode-se imprimir movimento de rotação suave ao frasco para dissolver completamente as partículas de Sandoglobulina^®. Evitar a formação de espuma.
Infundir somente soluções límpidas, se possível, à temperatura do corpo!

Tabela 1
Volume de diluente necessário

CONCENTRAÇÕES
             3%        6%           9%               12%
   
1g      33 ml  16,5 ml    11 ml    8,3 ml
3g    100 ml  50 ml    33 ml    25 ml
6g    200 ml  100 ml    66 ml    50 ml
           

Tabela 2
Osmolalidade de Sandoglobulina^®  (calculado em mOsm/kg)

CONCENTRAÇÕES
   
                         3%  6% 9% 12%

    NaCl0,9%     498   690  882  1074
Glicose5%   444    636  828  1020
Água
estéril           192    384  576   768
           

II - PREPARAÇÃO DA INFUSÃO
5) Retirar a  proteção da agulha do sistema de infusão e introduzí-la no frasco de Sandoglobulina^®.
6) Fechar bem o grampo do tubo de infusão.
7) Pressionar ligeiramente o conta-gotas com o polegar e o indicador, para que o líquido aflua ao mesmo.
8) Ligar o sistema de infusão à agulha. Abrir o grampo e encher o sistema de infusão com a solução.
Se o paciente tiver um catéter endovenoso, é conveniente retirar o ar do tubo de infusão antes de ligá-lo ao catéter.
           Pode-se agora iniciar a infusão.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. USO RESTRITO HOSPITALAR