CLAVULIN  contém como princípios ativos a amoxicilina, quimicamente a D-(-)-alfa-amino p. hidroxibenzil penicilina, e o clavulanato de potássio, sal potássico do ácido clavulânico. CLAVULIN  é um antibiótico de amplo espectro, que possui a propriedade de atuar contra microrganismos gram-positivos e gram-negativos, produtores ou não de beta-lactamases.

A amoxicilina é uma penicilina semi-sintética de amplo espectro de ação, derivada do núcleo básico da penicilina, o ácido 6-amino-penicilânico. O ácido clavulânico é uma substância produzida pela fermentação do Streptomyces clavuligerus , que possui a propriedade especial de inativar de modo irreversível as enzimas beta-lactamases, permitindo, desta forma, que os microrganismos se tornem sensíveis à rápida ação bactericida da amoxicilina.  Ambos os sais possuem propriedades farmacocinéticas muito equivalentes.

Tanto a amoxicilina como o clavulanato de potássio são bem absorvidos tanto pela via entérica como pela parenteral.

As concentrações séricas de amoxicilina alcançadas com o uso de CLAVULIN  são similares àquelas produzidas pela administração de dosagens equivalentes de amoxicilina isoladamente. A meia-vida da amoxicilina após a administração de CLAVULIN  é de 1,3 horas e a do ácido clavulânico é de 1,0 hora.

Aproximadamente 60%-70% de amoxicilina e 40%-65% de ácido clavulânico são excretados sem modificações na urina⁶, durante as primeiras 6 horas após a administração.

Nenhum dos componentes de CLAVULIN  tem ligações protéicas em grande quantidade; o ácido clavulânico apresenta um percentual de ligações protéicas de aproximadamente 30%, enquanto que a amoxicilina apresenta 20%.

A amoxicilina, como a maioria das penicilinas, pode ser detectada no leite materno. Com relação ao ácido clavulânico, não existem dados disponíveis a esse respeito.

A amoxicilina se espalha rapidamente nos tecidos e fluidos intersticiais, com exceção do cérebro e seus fluidos. Os resultados de experimentos envolvendo a administração do ácido clavulânico em animais sugere que esta substância, do mesmo modo que a amoxicilina, é bem distribuída pelos tecidos corporais.

Cada frasco-ampola de CLAVULIN  500 mg contém 0,63 mEq de potássio e cada frasco-ampola de CLAVULIN  1000 mg contém 1,26 mEq de potássio.

A amoxicilina é um antibiótico semi-sintético, com um largo espectro de atividade bactericida contra muitos microrganismos gram-positivos e gram-negativos. A amoxicilina é, todavia, suscetível à degradação por beta-lactamases e, portanto, o espectro de atividade não inclui os microrganismos que produzem estas enzimas.O ácido clavulânico é um beta-lactâmico estruturalmente relacionado às penicilinas, que possui a capacidade de inativar uma gama de enzimas beta-lactamases comumente encontradas em microrganismos resistentes à penicilinas e às cefalosporinas. Em particular, tem boa atividade contra o plasmídeo mediador das beta-lactamases, clinicamente importante para a transferência de resistência à droga.
A formulação da amoxicilina com o ácido clavulânico no CLAVULIN  protege a amoxicilina da degradação das enzimas beta-lactamases e estende, de forma efetiva, o espectro antibiótico da amoxicilina por incluir muitas bactérias normalmente resistentes à amoxicilina e a outros antibióticos beta-lactâmicos. Assim, o CLAVULIN  possui a propriedade única de antibiótico de amplo espectro e inibidor de beta-lactamase.

CLAVULIN  é bactericida para uma larga faixa de bactérias, incluindo:

               Bactérias gram-positivas:
                Aeróbias:  Staphylococcus aureus*, Staphylococcus coagulase negativos* (incluindo Staphylococcus epidermidis), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Corynebacterium spp, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes .
               Anaeróbias : Clostridium spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp .
           
               Bactérias gram-negativas:
                Aeróbias:  Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Escherichia coli*, Klebsiella spp*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis, Salmonella spp*, Shigella spp*, Bordetella pertussis, Brucella spp, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida .
           
                Anaeróbias: Bacteroides spp*  (incluindo o B. fragilis ).
             * Incluindo cepas produtoras de beta-lactamase, resistentes à ampicilina e amoxicilina.
           

INDICAÇÕES - CLAVULIN IV

CLAVULIN  intravenoso é indicado nos tratamentos de curta duração de infecções bacterianas, nos seguintes casos:

                 Infecções do trato respiratório superior (incluindo ENT). Ex.: amigdalite, sinusite⁷, otite média⁸.
           
                 Infecções do trato respiratório inferior. Ex.: bronquite aguda⁹ e crônica, pneumonia¹⁰ lobar e broncopneumonia¹¹.
           
                 Infecções do trato geniturinário. Ex.: cistite¹², uretrite¹³, pielonefrites, infecções genitais femininas.
           
                 Infecções da pele e dos tecidos moles. Ex.: furúnculos, abscessos, celulite¹⁴, ferimentos infectados.
           
                Infecções dos ossos e das articulações. Ex.: osteomielite¹⁵.
             
    Outras infecções. Ex.: aborto séptico, sepse¹⁶ puerperal, sepse¹⁶ intra-abdominal, septicemia¹⁷, peritonite¹⁸, infecções pós-cirúrgicas.
           
CLAVULIN  IV  também é indicado para a profilaxia de infecções que podem ser associadas com procedimentos cirúrgicos de grande porte, tais como os gastrintestinais, pélvicos, da cabeça e pescoço, cardíacos, renais, restauração de articulações, e do trato biliar.

Embora CLAVULIN  seja indicado apenas para as condições listadas acima, infecções causadas por microrganismos suscetíveis à ampicilina também são sensíveis ao tratamento com CLAVULIN , devido ao conteúdo de amoxicilina. Assim, infecções mistas, causadas por microrganismos sensíveis à ampicilina e microrganismos produtores de beta-lactamases sensíveis ao CLAVULIN , não devem exigir a adição de outro antibiótico.

CONTRA-INDICAÇÕES - CLAVULIN IV

CLAVULIN  É CONTRA-INDICADO PARA PACIENTES COM HISTÓRIA DE REAÇÕES ALÉRGICAS, HIPERSENSIBILIDADE ÀS PENICILINAS, DISFUNÇÃO HEPÁTICA/ICTERÍCIA¹⁹ ASSOCIADAS AO CLAVULIN  OU À PENICILINA.

DEVE SER DADA ATENÇÃO À POSSÍVEL SENSIBILIDADE CRUZADA COM OUTROS ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOS, EX.: CEFALOSPORINAS.

PRECAUÇÕES - CLAVULIN IV

Mudanças na função hepática foram observadas em alguns pacientes que estavam recebendo CLAVULIN . A importância clínica destas mudanças é incerta, mas CLAVULIN  deve ser usado com cautela em pacientes com evidências de disfunção hepática grave.

Icterícia¹⁹ colestática, que pode ser grave mas geralmente é reversível, foi raramente relatada. Os sinais²⁰ e sintomas²¹ podem não ser aparentes por até 6 semanas após a interrupção do tratamento.

A insuficiência²²  renal²³ não retarda a excreção nem do clavulanato nem da amoxicilina. Contudo, em pacientes com insuficiência renal²⁴ moderada ou grave, a dosagem de CLAVULIN  deve ser ajustada conforme recomendado em Posologia . O clavulanato de potássio eqüivale a 100mg ou 200mg de ácido clavulânico e contém 0,63mmol ou 1,26mmol de potássio, respectivamente.

Reações de hipersensibilidade (anafilactóides) sérias e ocasionalmente fatais têm sido relatadas em pacientes recebendo tratamento com derivados penicilânicos.

Embora a anafilaxia²⁵ seja mais freqüente após tratamento parenteral, pode também ocorrer em pacientes recebendo tratamento oral. Estas reações são mais passíveis de ocorrer em indivíduos com história de hipersensibilidade à penicilina e/ou história de sensibilidade a múltiplos alérgenos²⁶. Têm sido relatados casos de pacientes com história de hipersensibilidade à penicilina e que tiveram graves reações quando tratados com cefalosporinas. Antes de iniciar um tratamento com um derivado penicilânico, deve ser realizada uma criteriosa e minuciosa pesquisa do passado alérgico do paciente quanto a reações às penicilinas, cefalosporinas ou a outros alérgenos²⁶. Caso ocorra uma reação alérgica²⁷, CLAVULIN  deve ser imediatamente descontinuado e a terapia adequada deve ser instituída. Reações anafilactóides graves requerem tratamento de emergência com epinefrina. Oxigênio, esteróides intravenosos e assistência respiratória, inclusive intubação, podem ser instituídos, se indicados.
Embora CLAVULIN  possua a característica de baixa toxicidade do grupo de antibióticos penicilânicos, um acompanhamento periódico das funções orgânicas, incluindo funções renal²³, hepática e hematopoiética, é recomendado durante tratamento prolongado.

O uso prolongado também pode, ocasionalmente, resultar em crescimento excessivo de organismos não-suscetíveis.

Um grande número de pacientes com mononucleose²⁸ que recebem ampicilina desenvolve rash²⁹ cutâneo. Por isso, os antibióticos dessa classe não devem ser administrados a pacientes com mononucleose²⁸.

A possibilidade de superinfecções³⁰ por fungos ou bactérias deve ser considerada durante o tratamento. Se a superinfeccão ocorrer (usualmente envolvendo Pseudomonas  ou Candida ), a droga deve ser descontinuada e/ou a terapia apropriada instituída.

Estudos de reprodução em animais (camundongos e ratos), com CLAVULIN  administrado por via oral e parenteral, não demonstraram efeitos teratogênicos. A experiência com o uso de CLAVULIN  durante a gravidez¹ é limitada. Da mesma forma que com todos os medicamentos, deve-se evitar o uso de CLAVULIN  na gravidez¹, especialmente durante o primeiro trimestre, a menos que seja considerado essencial pelo médico.

CLAVULIN  pode ser administrado durante o período de lactação³¹. Com exceção do risco de sensibilidade associada à excreção de pequenas quantidades no leite materno, não existem efeitos nocivos para a criança.

Durante a administração de altas dosagens de CLAVULIN , deve-se manter uma ingestão adequada de líqüidos e eliminação de urina⁶, a fim de minimizar a possibilidade de cristaluria. Quando presente em altas concentrações na urina⁶, à temperatura ambiente, a amoxicilina pode precipitar nos cateteres da bexiga³². Deve-se manter uma verificação regular da potência.

Se a administração parenteral de altas doses for necessária, o teor de sódio tem que ser considerado para pacientes em dieta com restrição de sal.

- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:

A probenecida retarda a excreção renal²³ da amoxicilina. O seu uso concomitante com CLAVULIN  pode resultar em um aumento do nível de amoxicilina no sangue³³, mas não do ácido clavulânico, portanto, não é recomendado.

A administração concomitante de alopurinol e ampicilina aumenta consideravelmente a incidência³⁴ de rash²⁹ em pacientes recebendo ambas as
drogas, se comparados a pacientes recebendo somente ampicilina.  Não se sabe se esta potencialização do efeito da ampicilina é devido ao alopurinol ou à hiperuricemia presente nestes pacientes. Não há dados sobre a administração concomitante de CLAVULIN  e alopurinol.

A ingestão de álcool deve ser evitada durante e por vários dias após o tratamento com CLAVULIN .

CLAVULIN  não deve ser administrado junto com dissulfiram.

O prolongamento dos tempos de sangramento e de protrombina foi relatado em alguns pacientes que estavam recebendo CLAVULIN . CLAVULIN  deve ser usado com cautela em pacientes sob tratamento com anticoagulantes.

Da mesma forma que outros antibióticos de amplo espectro, CLAVULIN  pode reduzir a eficácia dos contraceptivos orais. As pacientes devem ser avisadas quanto a este fato.

REAÇÕES ADVERSAS - CLAVULIN IV

A INCIDÊNCIA³⁴ DE REAÇÕES ADVERSAS, PARTICULARMENTE DIARRÉIA², AUMENTOU EM FUNÇÃO DO AUMENTO DA DOSE RECOMENDADA DO CLAVULIN . OUTRAS REAÇÕES RELATADAS COM MENOS FREQÜÊNCIA INCLUEM DESCONFORTO ABDOMINAL, FLATULÊNCIA E CEFALÉIA³⁸.

FLEBITE³⁹ NO LOCAL DA INJEÇÃO⁴⁰ TAMBÉM FOI RELATADA.

AS SEGUINTES REAÇÕES ADVERSAS TÊM SIDO RELATADAS COM O USO DE ANTIBIÓTICOS PENICILÂNICOS:
           
    GASTRINTESTINAIS:  DIARRÉIA², NÁUSEA³, VÔMITO⁴, INDIGESTÃO, GASTRITE⁴¹, ESTOMATITE⁴², GLOSSITE⁴³, ENTEROCOLITE, LÍNGUA⁴⁴ SABURROSA, CANDIDÍASE³⁵ INTESTINAL.

             COLITE³⁶ ASSOCIADA AO ANTIBIÓTICO (INCLUINDO COLITE³⁶ PSEUDOMEMBRANOSA E COLITE³⁶ HEMORRÁGICA) RARAMENTE TEM SIDO RELATADA.
           
                  REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE:  EDEMA ANGIONEURÓTICO⁴⁵, ANAFILAXIA²⁵, SÍNDROME⁴⁶ SEMELHANTE À DOENÇA DO SORO⁴⁷ (URTICÁRIA⁵ OU RASH²⁹ CUTÂNEO ACOMPANHADO DE ARTRITE⁴⁸, ARTRALGIA⁴⁹, MIALGIA⁵⁰ E FREQÜENTEMENTE FEBRE⁵¹), VASCULITE⁵² DE HIPERSENSIBILIDADE.
             
 RASH²⁹ ERITEMATOSO E URTICÁRIA⁵ OCORREM ALGUMAS VEZES. RARAMENTE ERITEMA MULTIFORME⁵³, SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON⁵⁴, NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA⁵⁵ E DERMATITE⁵⁶ EXFOLIATIVA TÊM SIDO RELATADAS. O TRATAMENTO DEVE SER DESCONTINUADO SE OCORRER UMA DESSAS REAÇÕES. ESTAS REAÇÕES PODEM SER CONTROLADAS COM ANTI-HISTAMÍNICOS E, SE NECESSÁRIO, CORTICOSTERÓIDES SISTÊMICOS.
             
    RASHES ERITEMATOSOS TÊM SIDO ASSOCIADOS À FEBRE⁵¹ GLANDULAR, EM PACIENTES RECEBENDO AMOXICILINA.

    CLAVULIN  DEVE SER EVITADO SE EXISTIR SUSPEITA DE FEBRE⁵¹ GLANDULAR.

 NEFRITE⁵⁷ INTERSTICIAL PODE OCORRER RARAMENTE.

                HEPÁTICAS:  UM AUMENTO MODERADO NO SGOT, SGPT, TGO E/OU TGA FOI DETECTADO EM PACIENTES TRATADOS COM ESTA CLASSE DE ANTIBIÓTICOS, INCLUINDO CLAVULIN . A SIGNIFICÂNCIA DESSES ACHADOS É DESCONHECIDA. DA MESMA FORMA QUE COM OUTRAS PENICILINAS E CEFALOSPORINAS, DISFUNÇÕES HEPÁTICAS RARAMENTE TÊM SIDO RELATADAS, COM A PREDOMINÂNCIA DE EFEITOS COLESTÁTICO E HEPATOCELULAR OU AMBOS. ESTES SINAIS²⁰/SINTOMAS²¹ PODEM APARECER DURANTE OU APÓS O TRATAMENTO E DESAPARECER COMPLETAMENTE APÓS A INTERRUPÇÃO DA MEDICAÇÃO.
           
             HEPATITE⁵⁸ E ICTERÍCIA¹⁹ COLESTÁTICA RARAMENTE FORAM RELATADAS COM CLAVULIN . ENTRETANTO, PODEM SER GRAVES E CONTINUAR POR VÁRIOS MESES. TÊM OCORRIDO PREDOMINANTEMENTE EM ADULTOS OU IDOSOS, E COM FREQÜÊNCIA LIGEIRAMENTE MAIOR EM HOMENS.

    OS SINAIS²⁰ E SINTOMAS²¹ PODEM OCORRER DURANTE O TRATAMENTO, MAS SÃO MAIS FREQÜENTEMENTE RELATADOS APÓS O TÉRMINO DO TRATAMENTO, COM UMA DEMORA DE ATÉ SEIS SEMANAS. OS EVENTOS HEPÁTICOS SÃO GERALMENTE REVERSÍVEIS. ENTRETANTO, EM CIRCUNSTÂNCIAS EXTREMAMENTE RARAS, HOUVE RELATOS DE MORTES. EVENTOS HEPÁTICOS TÊM SIDO RELATADOS PREDOMINANTEMENTE EM HOMENS E PACIENTES IDOSOS, E PODEM SER ASSOCIADOS COM TRATAMENTO PROLONGADO. ESTES FORAM QUASE SEMPRE CASOS ASSOCIADOS A DOENÇAS LATENTES GRAVES OU MEDICAÇÕES CONCOMITANTES.
           
                SISTEMA HEMATOLÓGICO: TROMBOCITOPENIA⁵⁹ REVERSÍVEL E ANEMIA HEMOLÍTICA⁶⁰, PÚRPURA TROMBOCITOPÊNICA, EOSINOFILIA, LEUCOPENIA⁶¹ REVERSÍVEL (INCLUINDO NEUTROPENIA⁶² OU AGRANULOCITOSE⁶³) RARAMENTE FORAM RELATADAS. ESTAS REAÇÕES SÃO NORMALMENTE REVERSÍVEIS COM A INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO E SÃO TIDAS COMO FENÔMENOS DE HIPERSENSIBILIDADE. UMA BRANDA TROMBOCITOSE⁶⁴ FOI VERIFICADA EM MENOS DE 1% DOS PACIENTES TRATADOS COM CLAVULIN .

 SISTEMA NERVOSO⁶⁵ CENTRAL:  HIPERATIVIDADE REVERSÍVEL, AGITAÇÃO, ANSIEDADE, INSÔNIA, CONFUSÃO MENTAL, MODIFICAÇÕES NO COMPORTAMENTO E/OU VERTIGEM⁶⁶, CEFALÉIA³⁸ E CONVULSÕES FORAM RARAMENTE RELATADAS. AS CONVULSÕES PODEM OCORRER EM PACIENTES COM FUNÇÃO RENAL²³ COMPROMETIDA OU NAQUELES PACIENTES RECEBENDO ALTAS DOSAGENS.
           
                REAÇÕES LOCAIS:  TROMBOFLEBITES⁶⁷ NOS LOCAIS DA ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA FORAM OCASIONALMENTE RELATADAS.
           

POSOLOGIA - CLAVULIN IV

               Posologia para o tratamento de infecções:
    Adultos e crianças acima de 12 anos:
          Dose usual:     1g de 8 em 8 horas. Em infecções mais graves, aumentar a freqüência para intervalos de 6 horas.
           
               Crianças de 3 meses a 12 anos:
            30mg/kg* de CLAVULIN  de 8 em 8 horas. Em infecções mais graves, aumentar a freqüência para intervalos de 6 em 6 horas.

               Crianças de 0 a 3 meses:
            30mg/kg* de CLAVULIN  a cada 12 horas em crianças prematuras ou recém-nascidas, durante o período perinatal; posteriormente, aumentar para intervalos de 8 em 8 horas.

             *    Cada 30mg de CLAVULIN  fornece 5mg de ácido clavulânico e 25mg de amoxicilina.
           
               Posologia para profilaxia cirúrgica:
    Adultos:
            A profilaxia cirúrgica com CLAVULIN  deve ter como objetivo proteger o paciente durante o período de risco de infecção⁶⁸. Desta forma, procedimentos que durem menos de uma hora podem ser cobertos, em adultos, por 1,0g de CLAVULIN  IV  administrado na indução da anestesia⁶⁹. Cirurgias mais longas requerem doses subseqüentes de 1,0g de CLAVULIN  IV  (até 4 doses em 24 horas). Estas doses são geralmente administradas em intervalos de 0, 8, 16   (e 24) horas. Este esquema posológico pode ser continuado por vários dias se o procedimento tiver aumentado significativamente o risco de infecção⁶⁸.

Sinais²⁰ clínicos claros de infecção⁶⁸ na cirurgia vão requerer um curso normal da terapia intravenosa ou oral com CLAVULIN  no pós-operatório.

Posologia para insuficiência renal²⁴:
Adultos:
Insuficiência²² leve (Clearance de creatinina⁷⁰ > 30ml/min)    Sem mudanças na posologia    
Insuficiência²² moderada (Clearance de creatinina⁷⁰ 10-30ml/min)     1,0g IV seguidos de 500mg IV de 12 em 12 horas    
Insuficiência²² grave (Clearance de creatinina⁷⁰ < 10ml/min)    1,0g IV seguidos de 500mg IV a cada 24 horas. A diálise⁷¹ reduz as concentrações séricas de CLAVULIN  e uma dose adicional de 500mg IV pode ser necessária durante a diálise⁷¹ e ao final da diálise⁷¹.    
           
               Crianças:
            Reduções similares na dose podem ser feitas para crianças.

               Posologia para insuficiência hepática⁷²:
            Para pacientes com insuficiência hepática⁷², a definição da posologia deve ser feita com cautela, avaliando-se a função hepática a intervalos regulares.

Cada frasco de 1,0g de CLAVULIN  contém 1,0mmol de potássio e 3,1mmol de sódio (aproximadamente).

Administração:

CLAVULIN  IV  pode ser administrado tanto por injeção⁴⁰ intravenosa quanto por infusão intermitente. Não é adequado para administração intramuscular.

                CLAVULIN 500mg:  Para reconstituir, dissolva em 10ml de água para injeção⁴⁰ (volume final 10,5ml).
           
                CLAVULIN 1,0g:  Para reconstituir, dissolva em 20ml de água para injeção⁴⁰ (volume final 20,9ml).
           
Uma coloração rósea transitória pode aparecer durante a reconstituição. A coloração das soluções reconstituídas vão, normalmente, de esbranquiçada a amarelada.

Injeção⁴⁰ intravenosa:
A estabilidade da solução de CLAVULIN  IV  depende da concentração, assim, CLAVULIN  IV  deve ser usado imediatamente após a reconstituição e administrado por injeção⁴⁰ intravenosa lenta, por um período de 3-4 minutos. CLAVULIN  IV  deve ser usado em um período de 20 minutos após a reconstituição. Não congele. A solução pode ser injetada diretamente em uma veia ou através de equipo.

Infusão intravenosa:
Como alternativa, pode-se preparar infusão de CLAVULIN  IV  com água para injeção⁴⁰ ou injeção⁴⁰ intravenosa de cloreto de sódio (0,9% p/v). Acrescentar imediatamente o conteúdo de 1 frasco-ampola de CLAVULIN  500mg reconstituído a 50ml com fluido para infusão, ou o conteúdo de 1 frasco-ampola de CLAVULIN  1g reconstituído a 100ml com fluido para infusão. A infusão deve ser administrada durante um período de 30-40 minutos. As soluções assim reconstituídas para infusão, quando misturadas com água estéril para injeção⁴⁰ ou solução estéril de cloreto de sódio (0,9%), permanecem estáveis por até 4 horas se mantidas à temperatura de 25^o C. Para outros fluidos apropriados para infusão, veja Estabilidade e compatibilidade .

Quaisquer soluções residuais de antibiótico devem ser descartadas.

CLAVULIN  IV  não deve ser misturado a derivados do sangue³³, outros fluidos proteináceos   tais como proteínas⁷³ hidrolisadas   ou emulsões de lipídio intravenosas.

Se CLAVULIN  IV  for prescrito juntamente com um aminoglicosídeo, os antibióticos não devem ser misturados na seringa⁷⁴ nem no frasco de fluido intravenoso ou através de equipo, pois uma perda de atividade do aminoglicosídeo pode ocorrer sob tais condições.

O tratamento pode ser iniciado por via parenteral e continuado com uma preparação oral.

O tratamento não deve ser prolongado além de 14 dias sem revisão.

Estabilidade e compatibilidade
As infusões intravenosas de CLAVULIN  podem ser administradas em diferentes fluidos intravenosos. Concentrações satisfatórias do antibiótico são mantidas a 5^o C e a 25^o C no volume recomendado dos seguintes fluidos para infusão. Se reconstituídas e mantidas à temperatura ambiente, as infusões devem ser administradas dentro dos prazos estabelecidos.

Fluidos para infusão intravenosa    Período de estabilidade a 25^oC    
Água para injeção⁴⁰ B.P.    4 horas    
Infusão intravenosa de cloreto de sódio B.P. (0,9% p/v)    4 horas    
Infusão intravenosa de lactato de sódio B.P. (1/6 molar)    4 horas    
Infusão intravenosa de cloreto de sódio composto B.P. (solução de Ringer)     3 horas    
Infusão intravenosa de lactato de sódio composto B.P. (solução de Ringer-Lactato; solução de Hartmann)     3 horas    
Infusão intravenosa de cloreto de sódio e cloreto de potássio B.P.     3 horas    
             
As soluções reconstituídas não devem ser congeladas.

CLAVULIN  IV  é menos estável em infusões contendo glicose⁷⁵, dextran ou bicarbonato. A solução reconstituída não deve, portanto, ser adicionada a tais infusões, mas pode ser injetada no tubo gotejador durante um período de 3 a 4 minutos.

Para armazenagem a 5^o C, a solução reconstituída deve ser adicionada à bolsa para infusão pré-refrigerada, podendo ser armazenada por até 8 horas. A partir daí, a infusão deve ser administrada imediatamente após atingir a temperatura ambiente.

Fluidos para infusão intravenosa    Período de estabilidade a 5^oC    
Água para injeção⁴⁰ B.P.    8 horas    
Infusão intravenosa de cloreto de sódio B.P. (0,9% p/v)    8 horas    
           
- SUPERDOSAGEM:

É pouco provável que, em caso de superdosagem de CLAVULIN , ocorram problemas. Se aparecerem, sintomas²¹ gastrintestinais e distúrbios no balanço hidroeletrolítico poderão ser evidentes. Nestes casos, o tratamento é sintomático.

A amoxicilina pode ser removida da circulação⁷⁶ por hemodiálise⁷⁷. O peso molecular, o grau de ligação protéica e o perfil farmacocinético do ácido clavulânico, em conjunto com informações de um paciente com insuficiência renal²⁴, sugerem que este componente também pode ser removido por hemodiálise⁷⁷.

Informações adicionais:

A resistência a muitos antibióticos é causada por enzimas bacterianas que destroem o antibiótico antes que ele possa agir sobre o patógeno. O clavulanato existente em CLAVULIN  antecipa este mecanismo de defesa, bloqueando as enzimas b -lactamase, neutralizando, desta forma, os organismos sensíveis ao rápido efeito bactericida da amoxicilina em concentrações prontamente atingidas no corpo.

O clavulanato isoladamente possui baixa atividade antibacteriana; entretanto, em associação com a amoxicilina, como em CLAVULIN , ele produz um agente antibiótico de amplo espectro, com larga aplicação em hospitais e na clínica geral.

A farmacocinética dos dois componentes de CLAVULIN  é quase equivalente. Tanto o clavulanato quanto a amoxicilina têm baixos níveis de ligação sérica; cerca de 70% permanecem livres no soro⁴⁷.

Duplicando-se a dosagem de CLAVULIN , aproximadamente duplicam-se os níveis séricos alcançados.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA