IMIGRAN^® 20mg
Sumatriptano
 SPRAY NASAL
SOLUÇÃO AQUOSA

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
IMIGRAN^® SPRAY NASAL - 20 mg
EMBALAGEM CONTENDO 2 SPRAYS DE 0,1 ml (20mg) CADA

USO ADULTO
 
Cada dose de 0,1 ml do IMIGRAN^® SPRAY NASAL 20 mg contém:
Sumatriptano    20 mg
Excipientes: fosfato de potássio monobásico, fosfato de sódio dibásico anidro, ácido sulfúrico, hidróxido de sódio e água purificada ....................q.s.p.

- INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Ação esperada do medicamento:  IMIGRAN^® SPRAY NASAL é indicado para o tratamento agudo¹ de crises de enxaqueca² (migrânea³), com ou sem aura. IMIGRAN^®, tal como outros triptanos, não se destina ao tratamento profilático, nem ao tratamento de outras formas de dor de cabeça.

Cuidados de armazenamento:  IMIGRAN^® SPRAY NASAL deve ser armazenado em temperatura entre abaixo de 30^oC. Deve ser mantido no blister selado, preferencialmente no cartucho e protegido da luz.

Prazo de validade: O prazo de validade é de 24 meses após a data de fabricação que encontra-se impressa na embalagem externa do produto, juntamente com o número do lote.  Não utilize medicamentos que estejam fora do prazo de validade pois o efeito desejado pode não ser obtido.
Gravidez⁴ e lactação⁵: Informe seu médico a ocorrência de gravidez⁴ na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe seu médico se estiver amamentando. A administração desta droga em mulheres grávidas apenas deve ser considerada se o benefício esperado para a mãe for maior que qualquer possível risco para o feto. Deve-se tomar cuidado quando considerada a administração de IMIGRAN^® a lactantes⁶ (mães amamentando).
Cuidados de administração:  Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Antes de usar o medicamento, leia atentamente o item "instruções de uso".
Reações adversas: Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis tais como sensação de ardor no nariz⁷ ou na garganta, cansaço e sonolência .
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias: Informe a seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.

Habilidade de dirigir e operar máquinas: Pode ocorrer sonolência como resultado da enxaqueca² em si, ou como efeito do tratamento com Sumatriptano. É recomendado, portanto,  cuidado aos pacientes que realizam tarefas que requerem atenção.

NÃO USE REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO; PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS

- Propriedades Farmacodinâmicas
Foi demonstrado que o Sumatriptano é um agonista seletivo do receptor vascular⁸ 5-hidroxitriptamina-1 (5HT1), sem efeitos em outros subtipos de receptores 5HT (5HT2 - 5HT7). O receptor vascular⁸ 5HT1 é encontrado, predominantemente, em vasos sangüíneos⁹ cranianos, mediando a vasoconstrição. Em animais, o Sumatriptano promoveu, seletivamente, a constrição da circulação¹⁰ arterial da carótida, mas não alterou o fluxo sangüíneo cerebral. A circulação¹⁰ arterial da carótida fornece sangue¹¹ para os tecidos extra e intracranianos, como as meninges¹², e supõe-se que  a dilatação e/ou formação de edema¹³ nesses vasos faça parte do mecanismo da enxaqueca² no homem (inflamação¹⁴ asséptica). Em complemento, evidências experimentais sugerem que o Sumatriptano iniba, parcialmente, a atividade do nervo trigêmeo¹⁵. Ambas ações podem contribuir para a ação anti-enxaqueca² do Sumatriptano em humanos. A resposta clínica inicia-se, cerca de 15 minutos após a administração intranasal de dose de 20 mg.

- Propriedades Farmacocinéticas
Após administração intranasal, o Sumatriptano é rapidamente absorvido, ocorrendo concentração plasmática máxima dentro de 1-1,5 horas. Após dose de 20 mg, a concentração plasmática média é de 12,9 ng/ml. A biodisponibilidade média atingida com a administração intranasal, relativamente à subcutânea, é 15,8%, em parte devido ao metabolismo¹⁶ pré-sistêmico.
A ligação às proteínas¹⁷ plasmáticas é baixa (14-21%), sendo o volume total médio de distribuição de 170 litros.
A meia-vida de eliminação é de aproximadamente 2 horas. A filtração plasmática média é de aproximadamente 1160 ml/min e a filtração plasmática renal¹⁸ média é de aproximadamente 260 ml/min. A filtração não renal¹⁸ corresponde a cerca de 80% do total filtrado.
O Sumatriptano é eliminado primariamente através de metabolismo¹⁶ oxidativo, mediado pela monoamino oxidase A (MAO¹⁹ A). O principal metabólito, o ácido indol acético análogo ao Sumatriptano, é excretado principalmente através da urina²⁰, onde está presente como ácido livre e conjugado com glucoronida. Não se conhece a atividade destes metabólicos a nível dos receptores 5HT1 ou 5HT2. Metabólitos secundários não foram identificados. A farmacocinética do Sumatriptano spray intranasal  não parece ser afetada significativamente pelas crises de enxaqueca².

- INDICAÇÕES
IMIGRAN^® Aquoso Nasal Spray é indicado para o tratamento agudo¹ de crises de enxaqueca², com ou sem aura. É particularmente útil para pacientes que apresentam  náuseas²¹ e vômitos²² ou para aqueles que requeiram um rápido início de ação do medicamento durante uma crise.

- CONTRA-INDICAÇÕES
IMIGRAN^® SPRAY NASAL é contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade a algum componente da formulação, e não deve ser administrado a pacientes que sofreram infarto do miocárdio²³ ou cardiopatia  isquêmica, angina²⁴ de Prinzmetal,  vasoespasmo coronariano ou HPP de AVE isquêmico.
Não é recomendado o uso de Sumatriptano em pacientes que têm hipertensão²⁵ não controlada.
É contra-indicado o uso concomitante de Sumatriptano e ergotamina, ou seus derivados.
É contra-indicada a administração simultânea de inibidores da monoamino oxidase (IMAO) ou uso dentro de até duas semanas após o término de tratamento com IMAO.

- PRECAUÇÕES E  ADVERTÊNCIAS
IMIGRAN^® SPRAY NASAL só deverá ser usado quando houver um diagnóstico²⁶ claro de enxaqueca².
Como ocorre com outras terapias agudas de enxaqueca², antes de tratar "dores de cabeça" em pacientes não diagnosticados previamente como portadores de enxaqueca², e em portadores que apresentam sintomas²⁷ atípicos, deve-se tomar o cuidado de excluir condições neurológicas potencialmente sérias. O Sumatriptano, tal como os demais triptanos, em virtude de seu mecanismo da ação seletivo, não deve ser administrado como profilaxia, nem em outras formas de cefaléia²⁸, que não a enxaqueca² (migrânea³).
Foram raros os relatos onde pacientes receberam Sumatriptano para enxaquecas²⁹ (migrâneas³⁰) severas e, subseqüencialmente, demonstraram a evolução de uma lesão neurológica (acidente cérebro-vascular⁸, hemorragia³¹ subaracnóide). Neste caso, deve ser observado que os portadores de enxaqueca² podem ter um aumento do risco de certos eventos cérebro-vasculares (por exemplo, acidentes cérebro-vasculares, crise isquêmica transitória), embora aparentemente esse aumento do risco seja pouco significativo.
Se o paciente não responde à primeira dose, deve-se revisar o diagnóstico²⁶ antes de administrar uma segunda dose.
Após a administração, o Sumatriptano pode ser associado com sintomas²⁷ transitórios, incluindo dor e opressão torácica, que podem se intensificar e envolver a garganta. Embora estes sintomas²⁷ possam simular angina²⁴ pectoris , eles são, apenas em circunstâncias excepcionais, devido à vasoespasmo coronário. É adequado informar tal possibilidade ao paciente.
Em casos extremamente raros, têm sido reportados eventos coronários sérios, incluindo arritmias cardíacas, alterações isquêmicas transitórias no ECG ou infarto do miocárdio²³. Portanto, o sumatriptano não deve ser dado a pacientes nos quais não se conhece a probabilidade de doenças cardíacas, sem antes realizar uma avaliação dos riscos de doenças cardiovasculares³². Tais pacientes incluem, principalmente, mulheres com pós-menopausa³³, homens com mais de 40 anos e pacientes com fatores de risco para coronariopatia. Entretanto, pacientes portadores de doenças coronarianas podem não ser identificados nas avaliações de risco e, em casos muito raros, efeitos cardíacos adversos ocorreram em pacientes não portadores de doenças pulmonares pré-existentes.
Caso aconteça um sintoma³⁴ consistente com doença cardíaca isquêmica, uma avaliação apropriada deve ser realizada.
Sumatriptano pode causar uma breve elevação da pressão sangüínea³⁵ e da resistência vascular⁸ periférica.
Reações vasoespasmódicas prolongadas têm sido relatadas com ergotamina. Como estes efeitos podem ser aditivos, devem idealmente decorrer 24 horas após o uso de qualquer preparação contendo ergotamina, para que o Sumatriptano seja administrado. Por outro lado, preparações contendo ergotamina só devem ser utilizadas após 6 horas da administração de Sumatriptano.
IMIGRAN^® SPRAY NASAL deve ser administrado com cuidado em pacientes em condições que possam afetar significativamente a absorção, metabolismo¹⁶ ou excreção da droga, como, por exemplo, função hepática ou renal¹⁸ prejudicada.
Pacientes com conhecida hipersensibilidade às sulfonamidas podem apresentar reação alérgica³⁶ após a administração do Sumatriptano. As reações podem variar de hipersensibilidade cutânea³⁷ à anafilaxia³⁸.
IMIGRAN^® SPRAY NASAL deve ser utilizado com cuidado em pacientes com história de epilepsia³⁹ ou lesão cerebral estrutural com limiar de convulsão⁴⁰ baixo.
A dose recomendada de IMIGRAN^® SPRAY NASAL não deve ser excedida.

Gravidez⁴ e Lactação⁵ :
Não foram observados efeitos teratogênicos em ratos ou coelhos e o Sumatriptano não teve efeitos no desenvolvimento pós-natal de ratos. Quando administrado à coelhas grávidas ao longo do período de organogênese, o Sumatriptano ocasionalmente causou embrioletalidade, em doses que foram suficientemente altas para causar toxicidade à mãe. Em estudos de fertilidade no rato, utilizando via oral, doses de Sumatriptano resultaram em níveis plasmáticos aproximadamente 750 vezes maiores  que aqueles observados no homem após a administração da dose de 20 mg intranasal e foram associados com a redução do sucesso de inseminação. Este efeito não ocorreu durante um estudo utilizando via subcutânea, onde os níveis plasmáticos máximos alcançados nos ratos foram  aproximadamente 500 vezes  maiores que aqueles observados no homem através da via intranasal. Até o momento, a experiência sobre o uso do Imigran durante a gravidez⁴ é limitada. Isto acontece porque estudos com reprodução animal nem sempre são semelhantes à resposta humana. A administração desta droga apenas deve ser considerada, portanto, se o benefício esperado para a mãe for maior que qualquer possível risco para o feto.
Estudos têm demonstrado que o Sumatriptano é secretado no leite de animais lactantes⁶, mas sem efeitos danosos para os filhotes. Não existem dados sobre a passagem para o leite humano. Por isso, deve ser tomado cuidado quando considerada a administração de IMIGRAN^® a lactantes⁶.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas :
Pode ocorrer sonolência como resultado da enxaqueca², em si, ou como efeito do tratamento com Sumatriptano.
É recomendado cuidado aos pacientes que realizam tarefas que requerem atenção.

INTERAÇÃO COM OUTROS MEDICAMENTOS E OUTRAS FORMAS DE INTERAÇÃO :
Não há evidências de interações com propranolol, flunarizina, pizotifeno ou álcool.

- EFEITOS COLATERAIS
 ·    Após a administração do IMIGRAN^® SPRAY NASAL, tem sido relatada uma irritação suave e transitória, sensação de ardor no nariz⁷ ou garganta e epistaxe⁴¹.  Tais efeitos podem ser evitados ou minimizados mantendo a cabeça na posição vertical  por ocasião da aplicação, e introduzindo-se o aplicador com suavidade
·    Dor, sensação de formigamento, calor, peso, pressão ou tensão. Estes sintomas²⁷ são geralmente transitórios, podendo ser intensos e afetar qualquer parte do corpo incluindo pescoço e tórax⁴².
·    Rubor, vertigem⁴³ e sensação de fraqueza. Estes sintomas²⁷ são quase sempre de intensidade suave a moderado e transitórios.
·    Fadiga e sonolência têm sido relatados.
·    Náusea⁴⁴ e vômito⁴⁵ ocorreram em alguns pacientes mas a relação com o uso do Imigran ainda não está clara.
·    Aumentos transitórios na pressão sangüínea³⁵ logo após o tratamento têm sido registrados. Outros efeitos relatados: hipotensão⁴⁶, bradicardia⁴⁷, taquicardia⁴⁸ e palpitação⁴⁹. Foram relatados casos raros de arritimias cardíacas, alterações transitórias isquêmicas do EEG, vasoespasmo coronarial arteriano e infarto do miocardio²³.
·    Reações de hipersensibilidade, oscilando entre hipersensibilidade cutânea³⁷ e raros casos de anafilaxia³⁸.
·    Foram raros os relatos de ataques epiléticos; a maioria destes pacientes têm histórico de epilepsia³⁹ ou lesões predispondo à epilepsia³⁹.
·    Foram ocasionalmente observadas alterações leves nas provas de função hepática.
.   Foram relatados casos raros dedisordens visuais como sensação visula de bruxuleio, diplopia⁵⁰, nistagmo⁵¹, estocoma e redução da visão, e muito raramente perda temporária da visão. Entretanto estes distúrbios visuais podem ocorrer na própria crise de exaqueca.  

- POSOLOGIA  E  MODO DE USAR
IMIGRAN^® SPRAY NASAL não deve ser usado profilaticamente.
É aconselhável que o IMIGRAN^® seja utilizado o mais rápido possível após o início da crise de enxaqueca², mas é igualmente efetivo quando administrado em qualquer estágio da crise.
A dose ideal de IMIGRAN^® SPRAY NASAL é de 20 mg, embora uma dose de 10 mg possa ser efetiva em alguns pacientes e crises.
Se houver recidiva dos sintomas²⁷, uma segunda dose pode ser administrada, contanto que haja um intervalo mínimo de duas horas entre duas doses. Não devem ser usadas mais que 2 doses de 20 mg de IMIGRAN^® SPRAY NASAL em um período de 24 horas.
CRIANÇAS (menores de 18 anos): A segurança e efetividade do IMIGRAN^® SPRAY NASAL em crianças ainda não foi estabelecida.
IDOSOS (maiores de 65 anos): Ainda não há experiência clínica significativa com o uso de IMIGRAN^® SPRAY NASAL em pacientes maiores de 65 anos.

Instruções de uso
O spray nasal só deve ser removido do blister imediatamente antes do uso, e deve ser protegido da luz e calor.
O spray nasal consiste nas seguintes partes:
Aplicador: esta é a parte que você introduz, suavemente, em sua narina. O spray sairá por um pequeno orifício no topo.
Corpo Principal:  esta é a parte que você segura quando usa o Spray.
Dosador: quando você pressiona a válvula, a totalidade da dose é introduzida em sua narina através do spray. A válvula funciona apenas uma vez, então não pressione antes de introduzir o aplicador em sua narina  ou desperdiçará a dose.
 ·    Primeiro, coloque-se em uma posição confortável.
·    Assoe seu nariz⁷ se estiver obstruído, ou se estiver resfriado.
·    Abra o blister e retire o spray nasal.
·    Segure gentilmente o spray nasal, como demonstrado na figura.
·    Não pressione o dosador, ainda.
·    Bloqueie uma narina, pressionando-a firmemente com o dedo indicador.
·    Respire suavemente através de sua boca.
·    Coloque o aplicador do spray nasal na outra narina, a uma distância onde sinta-se confortável (por volta de 1 cm).
·    Incline muito discretamente sua cabeça para trás, como mostra a figura, e feche sua boca.
·    Inspire suavemente com seu nariz⁷, ao mesmo tempo que pressiona o dosador com seu polegar.
·    O dosador pode estar um pouco rígido, e você poderá ouvir um "click".
·    Mantenha a cabeça na posição vertical, e respire suavemente com sua boca. Isto ajudará a manter o medicamento em sua narina. Você pode remover o spray e o dedo que mantinha a outra narina fechada.
·    Você poderá sentir seu nariz⁷ molhado e um leve gosto após o uso do spray - isto é normal e passará logo.
·    Depois de usado uma vez, seu spray estará vazio, e deverá ser descartado segura e higienicamente.

- SUPERDOSAGEM
Doses intranasais únicas, de até 40 mg, subcutâneas de 16 mg e orais de 400 mg não foram associadas com outros efeitos colaterais além dos já mencionados, a maioria transitórios, ainda que eventualmente de grave intensidade.
Em estudos clínicos, voluntários receberam 20 mg de Sumatriptano através da via nasal, 3 vezes por dia, durante 4 dias, sem efeitos adversos significativos.
Em caso de superdosagem, o paciente deve ser monitorado (principalmente do ponto de vista cardiovascular) por pelo menos 10 horas e feito tratamento de suporte. É desconhecido qual o efeito da hemodiálise⁵² ou diálise peritoneal⁵³ sobre as concentrações plasmáticas do Sumatriptano.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA