ADVERTÊNCIA - ETOPOSIDO

. Etoposido deve ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado, com experiência no uso de agentes quimioterápicos. Pode ocorrer mielossupressão severa, com infecção² e sangramento resultantes.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES - ETOPOSIDO

Ampolas contendo 100 mg de Etoposido em 5 ml de solução aquosa para administração exclusivamente intravenosa por infusão. Embalagens contendo 10 ampolas.

COMPOSIÇÕES - ETOPOSIDO

Cada 1 ml de solução injetável I.V. contém:

Etoposido .................... 20 mg

Veículo q.s.p. .................... 1 ml

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - ETOPOSIDO

. Conservar o produto longe do calor excessivo e protegido da luz e umidade.

. O prazo de validade encontra-se impresso no cartucho; não use o produto com prazo de validade vencido.

. ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA é indicado para o tratamento paliativo e/ou adjuvante das neoplasias embrionárias de testículo³, da neoplasia⁴ de pulmão⁵ de pequenas células, dos linfomas Hodgkin e não-Hodgkin, das leucemias agudas e de outras moléstias neoplásicas.

. Podem ocorrer reações desagradáveis como: náuseas⁶, vômitos⁷, queda de cabelo, queda de pressão arterial, problemas sangüíneos, formigamento nas extremidades e reações do tipo alérgico.

. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

. NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - ETOPOSIDO

O Etoposido é um derivado semi-sintético da podofilotoxina, pouco hidrossolúvel. Este fármaco, em baixas concentrações (0,3 a 10 mg/ml), inibe a entrada na prófase das células neoplásicas, muito provavelmente por ação sobre a topoisomerase II. Em altas concentrações (10 mg/ml ou mais), observa-se a lise de células entrando na mitose. O efeito macromolecular predominante parece ser a inibição da síntese de DNA. Após administração oral, verifica-se uma rápida absorção (de meia a duas horas). A distribuição no líquor é variável e fraca; o Etoposido se distribui preferencialmente no fígado⁸, rins⁹, cérebro, coração¹⁰ e intestinos¹¹. O fármaco é caracterizado por um processo bifásico, com uma meia-vida de distribuição de aproximadamente 1,5 horas e meia-vida de eliminação terminal entre 4 a 11 horas, após administração intravenosa. Os valores de clearance corporal encontram-se numa faixa de valores que varia de 33 a 48 ml/min ou 16 a 36 ml/min/m².
Aproximadamente 94% do produto acoplam-se às proteínas¹² plasmáticas. Etoposido não se acumula no plasma¹³ com administração diária de 100 mg/m², durante 4 a 5 dias. Após perfusão I.V., sua eliminação urinária é da ordem de 42 a 67%, dos quais 8 a 35% de forma inalterada; sua eliminação fecal é da ordem de 0 a 16%. Em crianças 55% da dose é eliminada na urina¹⁴ em 24 horas. O clearance renal¹⁵ médio vai de 7 a 10 ml/min/m². O valor médio da biodisponibilidade da cápsula oral é de aproximadamente 50% (varia de 25 a 75%). A depuração do Etoposido é mais ou menos o mesmo do da creatinina¹⁶, havendo necessidade de ajuste da posologia em caso de insuficiência renal¹⁷. Não há alterações da excreção frente à insuficiência hepática¹⁸.

INDICAÇÕES - ETOPOSIDO

ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA está indicado em carcinomas embrionários do testículo³, nas neoplasias pulmonares de pequenas células, nos linfomas Hodgkin e não-Hodgkin, nas leucemias agudas, nos coriocarcinomas placentários e nas neoplasias de mama recidivadas.

CONTRA-INDICAÇÕES - ETOPOSIDO

Hipersensibilidade ao Etoposido, na gravidez¹ e na lactação¹⁹. Etoposido não deve ser administrado por injeção²⁰ intracavitária.

PRECAUÇÕES

Pacientes sendo tratados com Etoposido devem ser freqüentemente observados quanto à mielossupressão, durante e após a terapia. A mais significativa toxicidade associada ao tratamento é a supressão de medula óssea (relaciona-se com as doses).

Antes do início da terapia e antes de terapias posteriores, recomenda-se a realização dos seguintes testes: contagem de plaquetas²¹, hemoglobina²², contagem de células brancas e diferencial. Para realizar uma terapia posterior, a contagem de plaquetas²¹ ou de neutrófilos absoluta não deve ser inferior a 50.000/mm³.

Podem ocorrer reações anafiláticas²³, cujo tratamento é sintomático, usando anti-histamínicos corticosteróides ou agentes para manter a pressão arterial ou expansores de volume.

O ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA é de emprego exclusivamente hospitalar. O médico prescritor deve avaliar a necessidade e utilidade da droga ante os riscos de reações adversas quando se considerar o uso do Etoposido. Contagens sangüíneas completas periódicas devem ser realizadas antes, durante e depois da terapia. Deve-se manter um controle estrito sobre a crase sangüínea e hematopoiese, pois pode existir mielossupressão. Em presença de uma leucopenia²⁴ abaixo de 3.000 leucócitos²⁵ por mm³ e de uma trombocitopenia²⁶ abaixo de 100.000 plaquetas²¹ por mm³, deve-se pesar sempre o risco e o benefício de se utilizar o ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA. Em casos de insuficiência renal¹⁷ estabelecida, deve-se reduzir as doses administradas. Caso ocorram reações severas a dosagem deve ser reduzida ou a droga deve ser descontinuada e medidas apropriadas devem ser tomadas. A reintrodução do Etoposido deve ser feita com cautela, uma vez que pode ocorrer recorrência de toxicidade.

As ampolas de ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA (solução injetável) devem ser empregadas única e exclusivamente por via intravenosa, através sempre de infusão contínua lenta (geralmente num período de 30 a 60 minutos), uma vez que hipotensão²⁷ pode ser efeito colateral²⁸ em injeções intravenosas rápidas..

GRAVIDEZ¹ E LACTAÇÃO¹⁹ - ETOPOSIDO

É teratogênico²⁹ e embriotóxico em ratos e camundongos. Pode causar danos fetais quando administrado em mulheres grávidas. Se Etoposido for usado durante a gravidez¹ ou se a paciente engravidar durante o tratamento com esta droga, a paciente deve ser advertida sobre os riscos em potencial para o feto. Mulheres em idade fértil também devem ser avisadas sobre os riscos.

Não se sabe ao certo se o Etoposido é excretado no leite materno. Devido ao risco em potencial de sérias reações adversas nos lactentes³⁰, deve-se considerar a descontinuação do aleitamento ou a descontinuação do tratamento, levando-se em conta a importância da terapia para a mãe.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - ETOPOSIDO

Na ausência de estudos mais específicos sobre uma possível interação do Etoposido e outros fármacos, deve-se evitar associar o ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA a demais medicamentos em perfusão simultânea.

REAÇÕES ADVERSAS - ETOPOSIDO

Toxicidade hematológica: mielossupressão, com nadir granulocitário ocorrendo em 7 a 14 dias e nadir plaquetário ocorrendo em 9 a 16 dias após administração da droga. A recuperação da medula óssea ocorre em aproximadamente 20 dias. A ocorrência de leucemia³¹ aguda, com ou sem uma fase pré-leucocitária, tém sido relatada em poucos casos, em terapia associada. Leucopenia²⁴, trombocitopenia²⁶ e anemia³² reversíveis.

Toxicidade gastrintestinal: náusea³³ e vômito³⁴, que podem ser controlados com terapia antiemética.
São mais freqüentes com terapia oral. Podem também ocorrer anorexia³⁵, diarréia³⁶ e estomatite³⁷.

Hipotensão²⁷: ocorre hipotensão arterial³⁸ em caso de injeção²⁰ I.V. muito rápida; não está associada com toxicidade cardíaca ou alterações eletrocardiograficas.

Reações alérgicas: podem ocorrer reações do tipo anafiláticas, caracterizadas por febre³⁹, taquicardia⁴⁰, hipertensão⁴¹, broncoespasmo⁴², dispnéia⁴³ e/ou hipotensão²⁷. Essas reações, contudo, podem ser fatais. As vezes ocorrem tosse, diaforese, cianose⁴⁴, laringoespasmo, dor nas costas e/ou perda de consciência, além de hipersensibilidade associada a apnéia⁴⁵. Raros casos de anafilaxia⁴⁶ broncopulmonar (2% dos casos).

Alopecia⁴⁷ reversível.

Outras toxicidades: parestesias⁴⁸ periféricas, febre³⁹, pigmentação, dor abdominal, constipação⁴⁹, disfagia⁵⁰, cegueira cortical transitória e neurite⁵¹ ótica, toxicidade hepática e acidose⁵² (em pacientes recebendo doses maiores que as recomendadas), neurotoxicidade periférica.

POSOLOGIA - ETOPOSIDO

Via parenteral (I.V.): O ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA deve ser administrado na dose de uma ampola diluída em 250 ml de soro⁵³ glicosado ou fisiológico, para perfusão de aproximadamente 2 horas de duração. A dose é de 50 a 100 mg/m² nas 24 horas, durante 1 a 5 dias, conforme o protocolo utilizado.

Os cursos de terapia só devem ser repetidos após intervalos de 3 a 4 semanas, após recuperação completa de qualquer toxicidade.

A dosagem e via de administração devem ser ajustadas levando-se em conta a mielossupressão, os efeitos de outras drogas usadas em combinação ou os efeitos de quimioterapia⁵⁴ e radioterapia⁵⁵ anterior, que podem ter comprometido a reserva da medula óssea.

Ao manipular a solução, recomenda-se o uso de luvas. Se ocorrer contato da solução com a pele ou mucosa⁵⁶, deve-se lavar a região com água e sabão.

ATENÇÃO: Nunca injetar-se diretamente o ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA na veia (sempre por infusão).

CONDUTA NA SUPERDOSAGEM - ETOPOSIDO

Não são conhecidos antídotos específicos para o etoposide. Sabe-se que esta droga não é dialisável.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA