Humano Recombinante - Injetável

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES - INTERFERON Alfa-2b Humano Recombinante

INTERFERON Alfa-2b Humano Recombinante 1 milhão de UI - caixa com cinco frascos-ampola de pó liófilo injetável e cinco ampolas de diluente.

INTERFERON Alfa-2b Humano Recombinante 3 milhões de UI - caixa com cinco frascos-ampola de pó liófilo injetável e cinco ampolas de diluente.

INTERFERON Alfa-2b Humano Recombinante 5 milhões de UI - caixa com cinco frascos-ampola de pó liófilo injetável e cinco ampolas de diluente.

INTERFERON Alfa-2b Humano Recombinante 10 milhões de UI - caixa com cinco frascos-ampola de pó liófilo injetável e cinco ampolas de diluente.

COMPOSIÇÕES - INTERFERON Alfa-2b Humano Recombinante

Cada frasco-ampola com liofilizado de 1 milhão de UI contém:

INTERFERON a-2b Humano Recombinante ................ 1 milhão de UI

Diluente: Água bidestilada .................... 1,0 ml

Cada frasco-ampola com liofilizado de 3 milhões de UI contém:

INTERFERON a-2b Humano Recombinante ............... 3 milhões de UI

Diluente: Água bidestilada .................... 1,0 ml

Cada frasco-ampola com liofilizado de 5 milhões de UI contém:

INTERFERON a-2b Humano Recombinante ............... 5 milhões de UI

Diluente: Água bidestilada .................... 1,0 ml

Cada frasco-ampola com liofilizado de 10 milhões de UI contém:

INTERFERON a-2b Humano Recombinante .............. 10 milhões de UI

Diluente: Água bidestilada .................... 1,0 ml

USO ADULTO - VIA INTRALESIONAL, INTRAMUSCULAR OU SUBCUTÂNEA

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - INTERFERON Alfa-2b Humano Recombinante

. O prazo de validade encontra-se impresso no cartucho. Não use este ou outro medicamento com o prazo de validade vencido.

. Conservar o produto em local fresco e seco em temperatura de até 22o C. Caso o produto seja estocado por mais de um mês manter em temperatura refrigerada (4o a 8o C), antes da diluição.

. Deve-se reconstituir o medicamento, antes do uso, misturando-se o líquido da ampola diluente ao pó liófilo do frasco. Essa mistura é retirada, após a reconstituição, com seringa². A solução diluída é clara e incolor ou ligeiramente amarelada. O material diluído, assim como todo medicamento de uso parenteral, deve ser inspecionado e revisado antes da aplicação, principalmente quanto à descoloração e/ou presença de partículas.

. Uma vez reconstituído, deve ser mantido na geladeira podendo reutilizar a solução em um prazo de 30 dias, sendo que a solução não pode ser congelada.

. Pode ser usado por via intralesional, subcutânea ou intramuscular, sendo que a via de escolha deve ser aquela que o médico prescritor considerar a mais adequada. Caso seu uso seja domiciliar, cabe ao médico maiores esclarecimentos sobre instruções para uso adequado.

. Variar o sítio de aplicação, de maneira a não repetí-lo mais de uma vez a cada mês e meio.

. O Interferon é uma proteína elaborada pelas células do organismo, como defesa frente a agressão de agentes externos. Só o médico deve indicar seu emprego, sua dosificação e o tempo de tratamento correto para cada caso específico. Se for necessário, o uso simultâneo de outros medicamentos, seu médico deve ser informado.

. Não interromper o tratamento sem consulta prévia ao seu médico.

. Em caso de gravidez¹ ou aleitamento na vigência do tratamento com este medicamento, seu médico deverá ser informado.

. Os pacientes devem ser alertados sobre os benefícios em potencial e sobre os riscos da terapia.

. Caso surjam reações desagradáveis, como alergia³, reações locais, dor muscular, sinal⁴ e/ou sintoma⁵ secundário à aplicação, febre⁶, fadiga, dor de cabeça, náusea⁷, falta de apetite ou diarréia⁸, informe ao seu médico.

. Os pacientes devem ser alertados quanto à possibilidade de modificações nas suas reações (alteração do alerta): capacidade para dirigir veículos e operar máquinas perigosas.

. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

. NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - INTERFERON Alfa-2b Humano Recombinante

MODO DE AÇÃO - INTERFERON Alfa-2b Humano Recombinante

O sistema imune é constituído por um complexo de células diferentes que recebem e emitem diversos sinais⁹ dirigidos às células brancas do sangue¹⁰, regulando, assim, os mecanismos de defesa do organismo. Os mediadores desta interação são proteínas¹¹, peptídeos e outras substâncias que por sua atividade recebem o nome de imunomoduladores.

Os imunomoduladores biológicos são constituídos por um grupo de moléculas com propriedades específicas, muitas delas química e biologicamente muito bem caracterizadas e outras por descobrir.
Um elemento desse grupo é o Interferon.

Os Interferons são glicoproteínas que possuem diversas ações biológicas dentre elas efeitos antivirais, imunomoduladores, antiproliferativos complexos. Sua produção e liberação endógena ocorre em resposta a vírus¹² e outros indutores, com exceção de exotoxinas bacterianas, poliânions, alguns compostos de baixo peso molecular e microorganismos com crescimento intracelular.

Os primeiros ensaios clínicos realizados com Interferon datam de 1970 e utilizavam o tipo a produzido em leucócitos¹³ de doadores normais, ampliando­se os estudos à medida em que se melhorava e aumentava a produção. Produziu-se um salto quantitativo ao se utilizarem as técnicas de ADN recombinante para produzir o INTERFERON a-2b Humano Recombinante.

Interferon a-2b recombinante é uma proteína produzida para uso por injeção¹⁴. É produzido por uma técnica ADN recombinante expressa em Escherichia coli.

Uma grande gama de vírus¹² ARN e ADN é sensível ao Interferon, porém o mecanismo e grau do efeito é variável com o vírus¹².

A sua atividade antiviral está baseada no fato de se combinarem aos receptores superficiais celulares específicos e inibirem a penetração, proliferação e liberação dos vírus¹²; sendo o principal efeito a inibição da síntese proteica viral.

O mecanismo pelo qual o Interferon exerce sua atividade antitumoral não é bem compreendido.
Acredita-se, contudo, que exerça ação antiproliferativa em células tumorais e modulação da resposta imune do hospedeiro, que possui papel importante na atividade antitumoral.

A atividade biológica do Interferon é restrita a um número limitado de espécies além do homem.
Estudos "in vitro" demonstraram atividades antiproliferativas e imunomodulatórias. "In vivo" mostrou inibir o crescimento de tumores em ratos.

Não apresenta absorção oral. A concentração plasmática máxima é atingida 4 a 8 horas após administração intramuscular ou subcutânea. A fração de dose aparentemente absorvida após injeção intramuscular¹⁵ é maior que 80%. É filtrado nos rins¹⁶ através do glomérulo¹⁷ e segue para rápida degradação proteolítica durante reabsorção tubular renal¹⁸. É rapidamente inativado, apresentando meia-vida inicial de 40 minutos e terminal de 5 horas aproximadamente (entre 3,7 a 8,5 horas). É excretado, em quantidade mínima, pelos rins¹⁶, o que sugere a reabsorção quase que completa. O metabolismo¹⁹ hepático e a subseqüente excreção biliar possuem mínima importância na eliminação do Interferon.

INDICAÇÕES - INTERFERON Alfa-2b Humano Recombinante

Possui uma ação terapêutica antiviral, antiproliferativa e imunomoduladora. Seu uso é indicado em:

. Virologia: infecções de origem viral; prevenção de resfriados causados pelo rinovírus.

. Vírus¹² do papiloma humano (HPV): verrugas vulgares; verrugas genitais ou condilomas; localizados no pênis²⁰, na região perineal, ânus, reto²¹, vulva²², vagina, colo uterino; displasias do colo uterino associadas ao vírus¹² do papiloma humano; Papilomatose do trato respiratório; epidermodisplasia verruciforme; Papiloma da bexiga²³.

. Vírus¹² da hepatite²⁴: hepatite²⁴ crônica ativa produzida pelo vírus¹² da hepatite²⁴ B. O Interferon induz a inibição da replicação do vírus¹² da hepatite²⁴ B por períodos prolongados. A inibição se produz nos hepatócitos que contém vírus¹² em replicação ativa. Provoca diminuição das transaminases oxaloacética e pirúvica nos pacientes com hepatite²⁴ crônica.

. Infecções virais em pacientes imunocomprometidos por: síndromes de imunodeficiência²⁵ congênita; disseminação visceral da varicela²⁶ em crianças imunocomprometidas; síndrome²⁷ de imunodeficiência²⁵ adquirida (AIDS); produzidas por quimioterapia²⁸ na terapia de neoplasias; produzidas por quimioterapia²⁸ ou corticóides em pacientes transplantados (transplante renal¹⁸ ou outros); pacientes cancerosos com herpes zoster²⁹ localizado; prevenção da doença por citomegalovírus nos receptores de transplante renal¹⁸.

. Oncologia: melanoma³⁰ maligno; sarcoma de Kaposi³¹ associado a AIDS; câncer³² renal¹⁸; carcinoma³³ "in situ" do colo uterino associado a HPV; condiloma³⁴ acuminado.

. Oncohematologia: leucemia³⁵ de células pilosas (tricoleucemia); linfoma³⁶ não Hodgkin; linfomas cutâneos até células T; mieloma³⁷ múltiplo; leucemia³⁵ granulocítica crônica.

CONTRA-INDICAÇÕES - INTERFERON Alfa-2b Humano Recombinante

Hipersensibilidade conhecida ao Interferon. Não deve ser administrado em mulheres grávidas e nem em períodos de lactação³⁸.

PRECAUÇÕES - INTERFERON Alfa-2b Humano Recombinante

Quando se considera o uso de Interferon como terapia, o médico deve avaliar a necessidade e a utilidade da droga contra os riscos de reações adversas. A maioria das reações adversas são reversíveis e detectáveis no começo.

Se reações severas ocorrerem, a droga deve ter sua dosagem reduzida ou ser descontinuada e medidas apropriadas devem ser tomadas, de acordo com a avaliação clínica de um médico. A reinstituição da terapia deve ser realizada com cuidado, devendo-se considerar a possibilidade da ocorrência de toxicidade novamente.

Recomenda-se realizar um controle dos pacientes que recebem Interferon durante um período prolongado e em altas doses. Devem-se realizar as seguintes análises laboratoriais: hemograma completo e contagem de glóbulos brancos e plaquetas³⁹; teste da função hepática, dosagem de enzimas hepáticas (transaminases séricas - TGO e TGP); avaliação da função renal¹⁸ (uréia⁴⁰, creatinina⁴¹); dosagem de eletrólitos e cálcio.

No tratamento da leucemia³⁵ de células pilosas e sarcoma de Kaposi³¹, relacionado com a AIDS, pode ocorrer depressão severa na contagem de células sangüíneas na fase inicial do tratamento.

A administração a pacientes com contagem de plaquetas³⁹ inferior a 50.000/mm3 deve ser feita por via subcutânea.

Os pacientes com anormalidade cardíaca prévia devem ser monitorados com ECG durante a administração de Interferon, pois em alguns casos pode ocorrer desenvolvimento de arritmias.

Como o Interferon pode afetar as funções do sistema nervoso⁴² central, deve-se prevenir os pacientes que prestem atenção ou evitem conduzir veículos ou operar máquinas, até que se confirme a tolerância ao tratamento. Em alguns casos (pacientes deprimidos e/ou com distúrbios do estado mental), deve-se considerar a descontinuação do tratamento.

Durante a administração de Interferon, deve-se manter uma hidratação adequada, pois a possibilidade de produzir hipotensão⁴³ está relacionada com a depleção de líquidos. Pode ser necessária reposição hídrica.

A administração pode ser por via subcutânea, intramuscular ou intralesão, sendo que a via subcutânea deve ser usada nos pacientes trombocitopênicos.

Deve ser administrado com cautela em pacientes com história de doença cardiovascular, pulmonar, diabetes mellitus⁴⁴, desordens de coagulação e com severa mielossupressão.

Em casos de efeitos no SNC (depressão, confusão, alterações do estado mental) pode ser necessária a descontinuação do tratamento. Muito embora os efeitos no SNC sejam reversíveis, a reversão completa pode levar 3 semanas.

Muito raramente podem ocorrer convulsões com doses elevadas. Narcóticos hipnóticos e sedativos devem ser administrados com cautela quando associados com interferon a-2b humano recombinante.

GRAVIDEZ¹ E LACTAÇÃO³⁸ - INTERFERON Alfa-2b Humano Recombinante

Ainda não foi estabelecida a segurança do uso de Interferon durante a gravidez¹. Recomenda-se que só seja usado se os benefícios em potencial justifiquem o risco em potencial para o feto.

Estudos preliminares indicam irregularidades menstruais relacionadas com a dose e um aumento no índice de abortos espontâneos.

Não se sabe se a droga é excretada no leite humano. Como muitas drogas são excretadas no leite humano e, devido aos riscos em potencial para sérias reações adversas no lactente⁴⁵, recomenda-se que a lactação³⁸ ou que o tratamento seja descontinuado (deve-se levar em conta a importância do tratamento para a mãe).

USO PEDIÁTRICO

Como a experiência com pacientes com idade inferior a 18 anos é muito limitada, Interferon a-2b Humano Recombinante só deve ser administrado se os benefícios esperados forem superiores aos riscos em potencial.

MEDICAÇÃO CONCOMITANTE - INTERFERON Alfa-2b Humano Recombinante

Pode-se usar o paracetamol durante o tratamento com o Interferon a-2b Humano Recombinante, pois além de combater os sintomas⁴⁶ de febre⁶ e cefaléia⁴⁷, o seu mecanismo de ação não afeta os mecanismos específicos do Interferon a-2b Humano Recombinante.

Recomenda-se a administração de paracetamol, como terapia concomitante, em doses de 500 mg a 1 g, 30 minutos antes da aplicação de Interferon a­2b Humano Recombinante. A dose máxima de paracetamol é de 1 g, 4 vezes ao dia.

REAÇÕES ADVERSAS - INTERFERON Alfa-2b Humano Recombinante

. Locais: em alguns casos, tem-se observado, após injeção subcutânea⁴⁸, dor e eritema⁴⁹ local, os quais são perfeitamente tolerados.

. Sistêmicos: os sinais⁹ mais freqüentes são similares aos de um quadro gripal (febre⁶ (até 40oC), calafrios, cefaléia⁴⁷, mialgias, fadiga, náusea⁷, vômitos⁵⁰ e diarréia⁸). Estes sinais⁹ e sintomas⁴⁶ são dose dependentes. A mesma síndrome²⁷ pode ocorrer com tratamento intralesional. Esta reação é diminuída com pré-tratamento usando antipiréticos⁵¹. Os sintomas⁴⁶ anteriormente descritos desaparecem com a continuação do tratamento.

A supressão da medula óssea, com granulocitopenia e trombocitopenia⁵², é comum, sendo máxima no final da segunda semana.

A neurotoxicidade é caracterizada por sonolência, confusão, alterações do comportamento, alterações eletroencefalográficas e convulsões.

Com a continuação da terapia (tratamento a longo prazo) podem aparecer: neurastenia com fadiga intensa, anorexia⁵³, mialgia⁵⁴, perda de peso, alopecia⁵⁵, "rash⁵⁶", pele seca e/ou prurido⁵⁷, faringite⁵⁸, boca seca, dor ocular, epistaxe⁵⁹, herpes simples, alterações gustativas, rinite⁶⁰, constipação⁶¹ intestinal, sangramento gengival, tosse, vertigem⁶², inflamação⁶³ no local de aplicação, astenia⁶⁴, distonia, parestesia⁶⁵, piora do diabetes mellitus⁴⁴, congestão nasal, distúrbios respiratórios, labilidade emocional, diminuição da libido, náusea⁷, vômitos⁵⁰ e diarréia⁸. Essas reações, porém, ocorrem raramente.

As concentrações séricas de enzimas hepáticas comumente se elevam. Também foi relatada insuficiência renal⁶⁶.

Alguns pacientes apresentam toxicidade cardíaca, apresentando hipertensão⁶⁷, arritmias, dor no peito e palpitação⁶⁸.

Os anticorpos⁶⁹ contra o Interferon surgem com o uso contínuo, podendo resultar em diminuição da atividade antiviral.

Tem-se descrito em alguns casos, e só com doses maiores de 100 milhões de UI diárias, efeitos tais como: depressão, confusão, sonolência, apatia⁷⁰ e coma⁷¹.

Ocasionalmente, pode provocar convulsões por febre⁶ em crianças. Também tem-se descrito ataxia⁷² cerebelosa e sinais⁹ extrapiramidais.

As reações adversas comunicadas muito raramente são: edema⁷³, eritema⁴⁹, dor precordial, diaforese, dor e/ou reação no local de aplicação, hipertonia, hiperestesia, flatulência, conjuntivite⁷⁴, glossite⁷⁵, hiperplasia⁷⁶ gengival, estomatite⁷⁷, distensão abdominal, icterícia⁷⁸, artrite⁷⁹/artrose⁸⁰, cãibras nas pernas, púrpura, agitação, amnésia, ansiedade, paranóia, alteração do sono, menorragia⁸¹, pele seca, eczema⁸², alterações cutâneas⁸³ e noctúria.

Pode-se observar, com doses maiores que 10 milhões de UI, aumento das transaminases séricas (TGO e TGP) em alguns pacientes sem hepatite²⁴ e também em alguns pacientes com hepatite²⁴ B crônica, junto com redução na contagem de granulócitos e na contagem de plaquetas³⁹. Este quadro é reversível mediante suspensão ou redução de doses. Pode-se, também, observar diminuição da concentração de hemoglobina⁸⁴ e da leucometria, aumento das concentrações sanguíneas da fosfatase alcalina, desidrogenase láctica e creatinina⁴¹.

POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO - INTERFERON Alfa-2b Humano Recombinante

Tricoleucemia - a dosagem recomendada é de 2 milhões de UI/m2 de área corporal, via subcutânea ou intramuscular três vezes por semana (dias alternados). A dosagem poderá ser ajustada de acordo com a tolerância do paciente à medicação.

A normalização dos parâmetros hematológicos se inicia no primeiro mês de tratamento. A melhora na contagem de granulócitos, plaquetas³⁹ e nível de hemoglobina⁸⁴ ocorre após seis meses ou mais de tratamento.

Pacientes não esplenectomizados apresentaram resposta clínica semelhante à de esplenectomizados, demonstrando a mesma necessidade de transfusões de sangue¹⁰. Deve-se manter o esquema de tratamento a não ser que o quadro progrida rapidamente ou que ocorra intolerância grave.

Infecções virais - as doses indicadas para o tratamento de infecções pelo vírus¹² do herpes são elevadas, geralmente 36 milhões de UI diárias, por 5 a 7 dias.

Para o tratamento de hepatite²⁴ B, recomenda-se 3 milhões a 20 milhões de UI diárias, três vezes por semana, durante algumas semanas.

No condiloma³⁴ acuminado (vírus¹² do Papiloma), recomenda-se uma dose de 1 milhão de UI por lesão (via intralesional), três vezes por semana, durante 3 semanas.

Na profilaxia de infecções respiratórias virais, tem se empregado o Interferon intranasalmente, na dose de 5 milhões de UI, uma vez por dia, durante 7 dias.

No tratamento do sarcoma de Kaposi³¹, relacionado com a AIDS, recomenda-se uma dose de 36 milhões de UI diária por 10 a 12 semanas. A manutenção é de 36 milhões de UI três vezes por semana.

Reconstituir o liofilizado com o conteúdo da ampola diluente. Variar o sítio de aplicação, em caso de aplicação repetida, de maneira a não repetí-lo mais de uma vez a cada mês e meio. Usar material descartável para administração; desaconselha-se o uso de seringas de vidro, visto que o polipeptídeo se adere ao mesmo, diminuindo sua concentração final.

Caso ocorram reações severas o tratamento deve ser descontinuado até as reações desaparecerem e a terapia deve ser modificada.

Deve-se reconstituir o medicamento, antes do uso, misturando-se o líquido da ampola diluente ao pó liófilo do frasco, para fornecer uma mistura isotônica para administração parenteral. Essa mistura é retirada, após a reconstituição, com seringa². A solução diluída é clara e incolor ou ligeiramente amarelada. O material diluído, assim como todo medicamento de uso parenteral, deve ser inspecionado e revisado antes da aplicação, principalmente quanto à descoloração e/ou presençade partículas.

CONDUTA NA SUPERDOSAGEM - INTERFERON Alfa-2b Humano Recombinante

Não se conhece antídotos específicos; no caso de uma superdosagem, recomenda-se o uso de medidas de apoio e suporte das funções vitais, além de observação constante do paciente.

ATENÇÃO: ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA, QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.

VENDA SOB PRESCRISÃO MÉDICA