Forma farmacêutica e apresentação - ZADITEN

  Comprimidos de liberação lenta SRO    embalagem com 20Comprimidos (sulcados)    embalagem com 20
Xarope    frasco com 120 ml
Solução oral    frasco com 30 ml
 

USO PEDIÁTRICO E ADULTO

- Composição  
  Cetotifeno, como fumarato ácido
Comprimido SRO    2 mg
Comprimido (sulcado)    1 mg
Xarope (5 ml)    1 mg
Solução oral (1 ml)    1 mg

- Propriedades  
O cetotifeno é um fármaco antiasmático não-broncodilatador¹ que inibe os efeitos de certas substâncias endógenas conhecidas por serem mediadoras inflamatórias e, portanto, exercem atividade antialérgica.
As experiências laboratoriais revelaram as seguintes propriedades do cetotifeno, que podem contribuir para sua atividade antiasmática:
Inibição da liberação de mediadores alérgicos, tais como a histamina e os leucotrienos.
Supressão da ativação dos eosinófilos pelas citocinas recombinantes humanas e conseqüente supressão da entrada de eosinófilos nos locais de inflamação².
Inibição do desenvolvimento da hiperatividade das vias aéreas associada à ativação das plaquetas³ pelo PAF (Fator de Ativação de Plaquetas³) ou causada pela ativação neural que se segue à administração de fármacos simpatomiméticos ou à exposição a um alérgeno⁴.
O cetotifeno é uma substância antialérgica potente que possui propriedades bloqueadoras não-competitivas dos receptores H ₁   da histamina. Portanto, também pode ser administrada em lugar dos antagonistas clássicos dos receptores H ₁   da histamina.

Farmacocinética - ZADITEN

 Após administração oral, a absorção de ZADITEN é quase que completa. A biodisponibilidade chega a 50% devido ao  efeito de primeira passagem de cerca de 50% no fígado⁵. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas em 2 a 4 horas. A ligação a proteínas⁶ é de 75%. O cetotifeno é eliminado bifasicamente, com meia-vida curta de 3 a 5 horas e meia-vida mais longa de 21 horas. Na urina⁷ de 48 horas, cerca de 1% da substância é excretada inalterada e 60% a 70%, como metabólitos. O metabólito principal na urina⁷ é o cetotifeno-N-glicuronídio, praticamente inativo.
O padrão do metabolismo⁸ em crianças é idêntico ao dos adultos, porém a depuração é mais alta em crianças. Portanto, crianças com mais de 3 anos de idade requerem a mesma dose diária de adultos.
A liberação lenta do cetotifeno dos comprimidos de ZADITEN SRO leva a um perfil farmacocinético mais suave, com reduzidas variações diárias nas concentrações plasmáticas, o que melhora a tolerabilidade e permite administração uma vez ao dia. Os níveis plasmáticos máximos obtidos com uma dose diária de ZADITEN SRO são inferiores (76%) aos obtidos com as mesmas quantidades diárias de cetotifeno, ministradas em duas doses divididas, sob quaisquer das outras formas galênicas. No entanto, as concentrações plasmáticas mínimas e a biodisponibilidade relativa (AUC) são as mesmas para os dois esquemas posológicos.
A biodisponibilidade de qualquer das formas de ZADITEN não é influenciada pela ingestão de alimentos.

- Indicações  
Prevenção a longo prazo de:
asma⁹ brônquica (todas as formas, inclusive mista);
bronquite alérgica;
sintomas¹⁰ asmáticos associados à febre do feno¹¹.
ZADITEN não é eficaz para suprimir crises de asma⁹ já estabelecidas.
Prevenção e tratamento de distúrbios alérgicos multissistêmicos:
urticária¹² aguda e crônica;
dermatite¹³ atópica;
rinite¹⁴ alérgica e conjuntivite¹⁵.

- Posologia e administração
Adultos
 Um comprimido de ZADITEN SRO (2 mg) à noite ou 1 comprimido (1 mg) duas vezes ao dia (tomado com as refeições a cada 12 horas). Em pacientes suscetíveis a sedação, recomenda-se aumentar lentamente a dose durante a primeira semana de tratamento, iniciando-se com meio comprimido duas vezes ao dia e aumentando-se até a dose terapêutica completa. Quando necessário, a posologia diária pode ser aumentada até 4 mg, isto é, 2 comprimidos de ZADITEN SRO, uma vez ao dia, à noite, ou 2 comprimidos de ZADITEN, duas vezes ao dia. Na dose mais alta, pode-se esperar início acelerado da eficácia.
Crianças
Crianças de 6 meses a 3 anos:   0,05 mg (= 1 gota¹⁶ da solução oral ou 0,25 ml do xarope) por quilo de peso corporal, duas vezes ao dia (pela manhã e à noite).
Exemplo: uma criança que pesa 10 kg deve receber 10 gotas da solução oral ou 2,5 ml do xarope pela manhã e à noite.
Crianças acima de 3 anos:  1 mg (5 ml de xarope, 1 ml de solução oral ou 1 comprimido) duas vezes ao dia (tomado pela manhã e à noite, com as refeições), ou 1 comprimido SRO (2 mg) à noite.
As observações clínicas confirmaram os achados farmacocinéticos e indicam que crianças podem necessitar dose mais elevada em mg/kg de peso corpóreo do que adultos, a fim de se obter resultados adequados. Essa posologia mais elevada é tão bem tolerada quanto as doses mais baixas (veja também sob "Farmacocinética").
Tratamento broncodilatador¹ simultâneo: quando são usados broncodilatadores¹⁷ simultaneamente com ZADITEN, a freqüência de uso do broncodilatador¹ pode ser reduzida.
Nota  
Na prevenção da asma⁹ brônquica podem-se transcorrer várias semanas de tratamento para atingir efeito terapêutico completo.
Recomenda-se, portanto, que os pacientes que não respondem adequadamente dentro de algumas semanas sejam mantidos em tratamento com ZADITEN durante 2 a 3 meses no mínimo.
Se for necessário interromper ZADITEN, isto deverá ser feito progressivamente durante um período de 2 a 4 semanas. Os sintomas¹⁰ da asma⁹ podem reaparecer.
Os comprimidos de ZADITEN SRO devem ser deglutidos inteiros.

- Contra-indicações
Hipersensibilidade ao cetotifeno ou a outros componentes da fórmula.

- Precauções
Quando for iniciado o tratamento a longo prazo com ZADITEN, os medicamentos antiasmáticos, profiláticos e sintomáticos, já em uso, não devem ser subitamente retirados. Isto se aplica especialmente a corticosteróides sistêmicos, devido à possível existência de insuficiência¹⁸ adrenocortical nos pacientes esteróide-dependentes; em tais casos, a recuperação de uma resposta adreno-hipofisária normal ao estresse pode levar até um ano.
Nos primeiros dias de tratamento com ZADITEN, as reações dos pacientes podem ser diminuídas. Por isso, é necessário cautela na condução de veículos, operação de máquinas, etc.
Em raros casos de pacientes recebendo ZADITEN concomitantemente a agentes antidiabéticos orais¹⁹, foi observada  queda reversível na contagem de plaquetas³. Portanto, devem ser feitas contagens de plaquetas³ em pacientes sob tratamento concomitante com antidiabéticos.
Embora o cetotifeno não apresente efeito sobre a gravidez²⁰ e desenvolvimento peri ou pós-natal, nas doses toleradas pelos animais, não foi estabelecida sua segurança na gravidez²⁰ humana.
ZADITEN somente deve ser administrado na gravidez²⁰ quando houver indicação absoluta.
O cetotifeno é excretado no leite materno; portanto, as mães que recebem ZADITEN não devem amamentar.

- Interações
 ZADITEN pode potencializar os efeitos de depressores do sistema nervoso²¹ central, anti-histamínicos e álcool.

- Efeitos colaterais
 Podem ocorrer, no início do tratamento, sedação e, em casos isolados, boca seca e discreta tontura²², que normalmente desaparecem espontaneamente com a continuação do tratamento. Ocasionalmente, foram observados sintomas¹⁰ de estímulo do SNC, tais como excitação, irritabilidade, insônia e nervosismo, particularmente em crianças. Foi também relatado aumento ponderal.
Cistite²³ tem sido raramente descrita em associação com ZADITEN.
Foram relatados casos isolados de reações cutâneas²⁴ severas (eritema multiforme²⁵, síndrome de Stevens-Johnson²⁶), cuja  ocorrência é de 1 caso em 2 milhões de pacientes expostos ao ZADITEN.

- Superdosagem
Sintomas¹⁰:   Os sintomas¹⁰ principais de superdosagem aguda incluem desde sonolência até sedação severa; confusão e desorientação; taquicardia²⁷ e hipotensão²⁸; especialmente em crianças, hiperexcitabilidade ou convulsões; coma²⁹ reversível.
Tratamento:   O tratamento deve ser sintomático. Se o medicamento foi administrado recentemente, deve-se considerar o esvaziamento do estômago³⁰. Pode ser benéfica a administração de carvão ativado. Se necessário, recomenda-se tratamento sintomático e monitorização do sistema cardiovascular³¹; na presença de excitação ou convulsões, podem-se ministrar barbitúricos de curta ação ou benzodiazepínicos.

Venda sob prescrição médica.