ANTI-REUMÁTICO, ANTIINFLAMATÓRIO, ANALGÉSICO¹

- Forma farmacêutica e apresentação  
Comprimidos laqueados de liberação gradativa de 75 mg. Caixas com 20 comprimidos.

USO ADULTO
 

Composição - VOLTAREN SR

 Cada comprimido contém: diclofenaco sódico 75 mg; excipiente q.s.p. 1 comprimido.

Informação ao paciente - VOLTAREN SR

 O produto deve ser protegido do calor e da umidade. O prazo de validade está impresso no cartucho. Não utilize o produto após a data de validade.
Informe ao seu médico se estiver grávida, amamentando ou se ocorrer gravidez² durante o tratamento. Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros com um pouco de líquido, de preferência durante as refeições. Siga corretamente as instruções do médico quanto ao uso do produto. O tratamento não deve ser interrompido nem modificado sem o conhecimento do seu médico.
VOLTAREN SR 75 geralmente é bem tolerado; porém, ocasionalmente, podem ocorrer algumas reações desagradáveis tais como dor de estômago³, náusea⁴, vômito⁵, diarréia⁶, má digestão⁷, prisão de ventre, falta de apetite, dor de cabeça, tontura⁸; vermelhidão da pele. Caso ocorra qualquer reação, avise ao seu médico: ele lhe dará a orientação adequada.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

 O paciente não deve tomar outro medicamento juntamente com VOLTAREN SR 75 sem orientação ou conhecimento do médico; portanto, antes do início do tratamento, o paciente deve informar ao médico se estiver tomando outro medicamento.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.
 
Contra-indicações  : Úlcera⁹ de estômago³ e de intestino; alergia¹⁰ ao diclofenaco sódico. VOLTAREN SR 75 é também contra-indicado para pacientes que têm crise de asma¹¹, urticária¹² e rinite¹³ aguda, quando tomam ácido acetilsalicílico (aspirina).
Precauções  : Antes do início do tratamento com VOLTAREN SR 75, o paciente deve informar ao médico se tiver problemas de estômago³ e intestinais, suspeita de úlcera⁹, colite¹⁴ ulcerativa, doença de Crohn¹⁵, doença grave do fígado¹⁶, doenças de rim¹⁷ e de coração¹⁸. Pacientes idosos devem estar sob supervisão médica durante o uso de VOLTAREN SR 75. Pacientes que apresentarem vertigens¹⁹ deverão evitar operar máquinas e dirigir veículos.
Devem ser feitos exames de sangue²⁰ durante tratamentos longos.

- Informação técnica  

Farmacodinâmica - VOLTAREN SR

 VOLTAREN SR 75 contém diclofenaco sódico, um composto não-esteróide, com pronunciadas propriedades anti-reumática, antiinflamatória, analgésica e antipirética. Demonstrou-se experimentalmente ser fundamental para  o mecanismo de ação do diclofenaco a inibição da biossíntese de prostaglandinas. As prostaglandinas têm papel de destaque na origem de inflamação²¹, dor e febre²².O diclofenaco sódico  in vitro  , nas concentrações equivalentes às concentrações alcançadas no homem, não suprime a biossíntese de proteoglicanos nas cartilagens.
Nas afecções reumáticas, as propriedades antiinflamatórias e analgésicas de VOLTAREN SR 75 fazem com que haja resposta clínica caracterizada por significativo alívio dos sinais²³ e sintomas²⁴, tais como dor em repouso, dor ao movimento, rigidez matinal, inflamação²¹ das articulações, assim como uma melhora das funções normais.
VOLTAREN SR 75 é particularmente adequado para pacientes nos quais a dosagem diária de 75 mg é adequada ao quadro clínico. A possibilidade de prescrever o medicamento em dose única diária simplifica consideravelmente o tratamento a longo prazo e ajuda a evitar a possibilidade de erros na dosagem. VOLTAREN SR 75 também permite a dose diária máxima de 150 mg, a ser administrada num esquema balanceado de duas vezes ao dia.

Farmacocinética
Absorção
 A julgar-se pela recuperação na urina²⁵ do diclofenaco inalterado e seus metabólitos hidroxilados, as mesmas quantidades de diclofenaco são liberadas e absorvidas a partir de VOLTAREN SR e dos comprimidos gastrorresistentes. Entretanto, a disponibilidade sistêmica do diclofenaco a partir de VOLTAREN SR é em média cerca de 82% da atingida com a mesma dosagem de VOLTAREN, administrado na forma de comprimidos gastrorresistentes (possivelmente por causa do metabolismo²⁶ de "primeira passagem"). Como resultado da liberação mais lenta da substância ativa em VOLTAREN SR, o pico de concentração atingido é menor que o observado após administração dos comprimidos gastrorresistentes.
O pico médio de concentração de 0,4 µg/ml (1,25 µmol/litro) é atingido em média 4 horas após a ingestão de um comprimido de 75 mg. Alimentos não têm influência clinicamente relevante na absorção e na disponibilidade sistêmica de       VOLTAREN SR.
Por outro lado, concentrações plasmáticas médias de 40 µmol/litro podem ser registradas 16 horas após a administração de VOLTAREN SR 75mg. A quantidade absorvida é linear em relação à dose.
Como cerca de metade do diclofenaco é metabolizada durante sua primeira passagem pelo fígado¹⁶ (efeito de "primeira passagem"), a área sob a curva de concentração (AUC), após administração retal ou oral, é cerca de metade da obtida após uma dose parenteral equivalente.
O comportamento farmacocinético não se altera após administrações repetidas. Não ocorre acúmulo, desde que sejam observados os intervalos de dosagem recomendados. Concentrações mais baixas situam-se ao redor de 25 µg/ml (80 µmol/litro) durante o tratamento com VOLTAREN SR 75 mg duas vezes ao dia.
Distribuição
 99,7% do diclofenaco ligam-se a proteínas²⁷ séricas, predominantemente à albumina²⁸ (99,4%).
O volume de distribuição aparente calculado é de 0,12-0,17 litro/kg.
O diclofenaco penetra no fluido sinovial, em que as concentrações máximas são medidas de 2-4 horas após serem atingidos os valores de pico plasmático. A meia-vida de eliminação aparente do fluido sinovial é de 3-6 horas. Duas horas após atingidos os valores de pico plasmático, as concentrações da substância ativa já são mais altas no fluido sinovial do que no plasma²⁹, permanecendo mais altas por até 12 horas.
Biotransformação
 A biotransformação do diclofenaco ocorre parcialmente por glicuronidação da molécula intata, mas principalmente por hidroxilação e metoxilação simples e múltipla, resultando em vários metabólitos fenólicos (3'-hidróxi-, 4'-hidróxi-, 5-hidróxi-, 4',5-hidróxi- e 3'-hidróxi-4'-metóxi-diclofenaco), a maioria dos quais é convertida a conjugados glicurônicos. Dois desses metabólitos fenólicos são biológicamente ativos, mas em extensão muito menor do que o diclofenaco.
Eliminação
 O  clearance   sistêmico total do diclofenaco do plasma²⁹ é de 263 ± 56 ml/min (valor médio ± DP). A meia-vida terminal no plasma²⁹ é de 1-2 horas. Quatro dos metabólitos, incluindo-se os dois ativos, também têm meia-vida plasmática curta, de 1-3 horas. Um metabólito, 3'-hidróxi-4'-metóxi-diclofenaco tem meia-vida plasmática maior. Entretanto, esse metabólito é virtualmente inativo.
Cerca de 60% da dose absorvida são excretados na urina²⁵ como conjugado glicurônico da molécula intata e como metabólitos, a maioria dos quais é também convertida a conjugados glicurônicos. Menos de 1% é excretado como substância inalterada. O restante da dose é eliminada como metabólitos através da bile³⁰ nas fezes.
Características nos pacientes
 Não foram observadas diferenças idade-dependentes relevantes com relação à  absorção, ao metabolismo²⁶ ou à excreção do fármaco.
Em pacientes portadores de insuficiência renal³¹, não é previsto acúmulo da substância ativa inalterada, a partir da cinética de dose única, quando usado o esquema normal de dose. A um  clearance   de creatinina³² <10 ml/min, o nível plasmático de  steady-state   calculado dos hidróxi metabólitos é cerca de 4 vezes maior do que em pacientes normais. Entretanto, os metabólitos são ao final liberados através da bile³⁰.
Em pacientes com hepatite³³ crônica ou cirrose³⁴ não descompensada, a cinética e o metabolismo²⁶ do diclofenaco são os mesmos do que em pacientes sem doenças hepáticas.

Indicações - VOLTAREN SR

  Tratamento de:
    Formas degenerativas e inflamatórias de reumatismo³⁵: artrite reumatóide³⁶; espondilite ancilosante; osteoartrose³⁷ e espondilartrite;
    Síndromes dolorosas da coluna vertebral³⁸;
 Reumatismo³⁵ não-articular;
    Dores pós-traumáticas e pós-operatórias, inflamação²¹ e edema³⁹, como por exemplo, após cirurgias dentárias ou ortopédicas.
    Condições inflamatórias e/ou dolorosas em ginecologia, como por exemplo dismenorréia⁴⁰ primária ou anexite⁴¹.
 

Contra-indicações - VOLTAREN SR

 Úlcera gástrica⁴² ou intestinal. Hipersensibilidade conhecida à substância ativa. Como outros agentes antiinflamatórios não-esteróides (AINEs), VOLTAREN SR 75  também é contra-indicado em pacientes nos quais crises de asma¹¹, urticária¹² ou rinite¹³ aguda são precipitadas pelo ácido acetilsalicílico ou por outros fármacos com atividade inibidora da prostaglandina-sintetase.

Advertências - VOLTAREN SR

 Sangramentos ou ulcerações/perfurações gastrintestinais podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento, com ou sem sintomas²⁴ de advertência ou história prévia. Estes, em geral, apresentam conseqüências mais sérias em pacientes idosos. Nesses raros casos de sangramentos ou de ulcerações/perfurações, o medicamento deve ser descontinuado. Assim como com outros agentes antiinflamatórios não-esteróides, reações alérgicas, incluindo-se reações anafiláticas⁴³ e/ou anafilactóides, poderão também ocorrer em casos raros, sem a prévia exposição ao fármaco.
Assim como outros antiinflamatórios não-esteróides, VOLTAREN SR pode mascarar os sinais²³ e sintomas²⁴ de infecção⁴⁴ por suas propriedades farmacodinâmicas.

Precauções - VOLTAREN SR

 É imprescindível uma supervisão médica cuidadosa em pacientes portadores de sintomas²⁴ indicativos de distúrbios gastrintestinais, com história que sugira ulceração gástrica ou intestinal, com colite¹⁴ ulcerativa ou com doença de Crohn¹⁵, bem como em pacientes com distúrbios da função hepática.Como com outros agentes antiinflamatórios não-esteróides, pode ocorrer elevação dos níveis de uma ou mais enzimas hepáticas. Durante tratamentos prolongados com VOLTAREN SR, é recomendável a monitorização da função hepática, como medida preventiva. Na ocorrência de sinais²³ ou sintomas²⁴ clínicos indicativos do desenvolvimento de doença hepática ou outras manifestações (por exemplo: eosinofilia, erupções), ou se testes anormais de função hepática persistirem ou piorarem, o tratamento com VOLTAREN SR deve ser descontinuado. Poderá ocorrer hepatite³³ com ou sem sintomas²⁴ prodrômicos. Deve-se ter cautela ao administrar VOLTAREN SR a pacientes portadores de porfiria⁴⁵ hepática, uma vez que o medicamento pode desencadear uma crise.
Pela importância das prostaglandinas para a manutenção do fluxo sangüíneo renal⁴⁶, deve-se dedicar atenção especial a pacientes com distúrbios da função cardíaca ou renal⁴⁶, pacientes idosos, pacientes sob tratamento com diuréticos⁴⁷ e pacientes com depleção de volume extracelular de qualquer origem, por exemplo nas condições de pré ou pós-operatório de cirurgias de grande porte. Nesses casos, quando da utilização de VOLTAREN SR, é recomendável uma monitorização da função renal⁴⁶, como medida de precaução. A descontinuação do tratamento é normalmente seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.
Durante tratamento prolongado com VOLTAREN SR (assim como com outros agentes antiinflamatórios não-esteróides), recomenda-se monitorizar o hemograma.
Assim como outros antiinflamatórios não-esteróides, VOLTAREN SR pode inibir temporariamente a agregação plaquetária. Pacientes com deficiência de hemostasia devem ser cuidadosamente monitorizados.
Deve-se ter precaução especial em pacientes idosos debilitados ou naqueles com baixo peso corpóreo, sendo particularmente recomendável a utilização da menor posologia eficaz.

Experiência pré-clínica - VOLTAREN SR

 O diclofenaco não influencia a fertilidade das matrizes (ratos) nem o desenvolvimento pré, peri e pós-natal da prole. Não foram detectados efeitos teratogênicos em camundongos, ratos e coelhos. Não foram demonstrados efeitos mutagênicos em vários experimentos  in vitro   e  in vivo  , e nenhum potencial carcinogênico foi detectado em estudos de longo prazo em ratos e camundongos.

- Gravidez² e lactação⁴⁸
 VOLTAREN SR 75 deve ser empregado durante a gravidez² somente quando houver indicação formal, utilizando-se somente a menor posologia eficaz. Como com outros inibidores da prostaglandina-sintetase, tal orientação aplica-se particularmente aos três últimos meses de gestação (pela possibilidade de ocorrer inércia uterina e/ou fechamento prematuro do canal arterial).
Após doses orais de 50 mg, administradas a cada 8 horas, a substância ativa passa para o leite materno, porém, em quantidades tão pequenas que não se esperam efeitos indesejáveis sobre o lactente⁴⁹.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas - VOLTAREN SR

 Pacientes com sintomas²⁴ de tontura⁸ ou outros distúrbios do sistema nervoso⁵⁰ central, incluindo-se distúrbios visuais, não devem dirigir veículos ou operar máquinas.

Interações medicamentosas - VOLTAREN SR

 (Incluindo-se interações observadas com outras formas farmacêuticas de VOLTAREN)
Lítio, digoxina  : VOLTAREN pode elevar as concentrações plasmáticas de lítio e digoxina.
Diuréticos⁴⁷  : Assim como outros AINEs, VOLTAREN pode inibir a atividade de diuréticos⁴⁷. O tratamento concomitante com diuréticos⁴⁷ poupadores de potássio pode estar associado à elevação dos níveis séricos de potássio, os quais devem portanto ser monitorizados.
AINEs  : A administração concomitante de AINEs sistêmicos pode aumentar a freqüência de reações adversas.
Anticoagulantes:  Embora as investigações clínicas não pareçam indicar que VOLTAREN apresente uma influência sobre o efeito dos anticoagulantes, existem relatos de uma elevação no risco de hemorragias⁵¹ com o uso concomitante de diclofenaco e anticoagulantes. Conseqüentemente, nesses casos, é recomendável uma monitorização dos pacientes.
Antidiabéticos:  Estudos clínicos demonstraram que VOLTAREN pode ser administrado juntamente com agentes antidiabéticos orais⁵², sem influenciar seus efeitos clínicos. Entretanto, existem relatos isolados de efeitos hipo e hiperglicemiantes na presença de VOLTAREN, determinando a necessidade de ajuste posológico dos agentes hipoglicemiantes⁵³.
Metotrexato:   Deve-se ter cautela quando AINEs forem administrados menos de 24 horas antes ou após tratamento com metotrexato, uma vez que a concentração sérica desse fármaco pode se elevar, aumentando assim a sua toxicidade.
Ciclosporina  : Os efeitos dos AINEs sobre as prostaglandinas renais podem aumentar a nefrotoxicidade da ciclosporina.
Antibacterianos quinolônicos  : Têm ocorrido relatos isolados de convulsões que podem estar associadas ao uso concomitante de quinolonas e AINEs.

Reações adversas - VOLTAREN SR

 Estimativa de freqüência: freqüente > 10%, ocasional > 1% - 10%, rara > 0,001% - 1%, casos isolados < 0,001%. Trato gastrintestinal
 Ocasionais: epigastralgia⁵⁴, distúrbios gastrintestinais, tais como náusea⁴, vômito⁵, diarréia⁶, cólicas⁵⁵ abdominais, dispepsia⁵⁶, flatulência, anorexia⁵⁷, irritação local. Raros: sangramento gastrintestinal (hematêmese⁵⁸, melena⁵⁹, diarréia⁶ sanguinolenta), úlcera gástrica⁴² ou intestinal com ou sem sangramento ou perfuração. Casos isolados: estomatite⁶⁰ aftosa, glossite⁶¹, lesões esofágicas, estenose intestinal diafragmática, distúrbios do baixo colo tais como colite¹⁴ hemorrágica não-específica e exacerbação de colite¹⁴ ulcerativa ou doença de Crohn¹⁵; constipação⁶², pancreatite⁶³.
Sistema nervoso⁵⁰ central
 Ocasionais: cefaléia⁶⁴, tontura⁸ ou vertigem⁶⁵. Casos raros: sonolência. Casos isolados: distúrbios da sensibilidade, incluindo-se parestesia⁶⁶, distúrbios da memória, insônia, irritabilidade, convulsões, depressão, ansiedade, pesadelos, tremores, reações psicóticas, meningite⁶⁷ asséptica, desorientação.
Órgãos sensoriais
 Casos isolados: distúrbios da visão (visão borrada, diplopia⁶⁸), deficiência auditiva, zumbido, distúrbios do paladar.
Pele
  Ocasional:  rash⁶⁹.   Caso raro: urticária¹². Casos isolados: eritroderma (dermatite⁷⁰ esfoliativa), perda de cabelo, reação de fotossensibilidade, púrpura, incluindo-se púrpura alérgica, erupção bolhosa, eczema⁷¹, eritema multiforme⁷², síndrome de Stevens-Johnson⁷³, síndrome de Lyell⁷⁴ (epidermólise tóxica aguda).
Sistema urogenital
 Rara: edema³⁹. Casos isolados: insuficiência renal³¹ aguda, distúrbios urinários, tais como hematúria⁷⁵, proteinúria⁷⁶, nefrite⁷⁷ intersticial, síndrome nefrótica⁷⁸, necrose⁷⁹ papilar.
Fígado¹⁶
 Ocasional: elevação dos níveis séricos das enzimas aminotransferases. Casos raros: hepatite³³, com ou sem icterícia⁸⁰. Casos isolados: hepatite fulminante⁸¹.
Sangue²⁰
  Casos isolados: trombocitopenia⁸², leucopenia⁸³, anemia hemolítica⁸⁴ e aplástica, agranulocitose⁸⁵.
Hipersensibilidade
 Casos raros: reações de hipersensibilidade, tais como asma¹¹, reações sistêmicas anafiláticas/anafilactóides, incluindo-se hipotensão⁸⁶.     Casos Isolados: vasculite⁸⁷, pneumonite⁸⁸.
Sistema cardiovascular⁸⁹
 Casos isolados: palpitação⁹⁰, dores no peito, hipertensão⁹¹, insuficiência cardíaca congestiva⁹².
   
Posologia
Adultos  : A dose inicial diária recomendada é de 75 a 150 mg, ou seja, um ou dois comprimidos ao dia.
Para casos mais leves, assim como para terapia a longo prazo, um comprimido de VOLTAREN SR 75 ao dia é geralmente suficiente. Quando os sintomas²⁴ forem mais pronunciados durante a noite ou pela manhã, VOLTAREN SR 75 deverá ser administrado preferencialmente à noite.
Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros, com um pouco de líquido, de preferência às refeições.
Crianças  : VOLTAREN SR 75 não deve ser administrado a crianças, por ser de alta dosagem individual por comprimido.

Superdosagem - VOLTAREN SR

 O tratamento de intoxicação aguda com agentes antiinflamatórios não-esteróides consiste essencialmente em medidas sintomáticas e de suporte. Não há quadro clínico típico resultante da superdosagem com diclofenaco. As medidas terapêuticas a serem tomadas em casos de superdosagem são:
   Lavagem gástrica⁹³ e tratamento com carvão ativado, logo que possível, para se  evitar a absorção.
    Tratamento sintomático e de suporte deve ser administrado em caso de complicações, tais como hipotensão⁸⁶, insuficiência renal³¹, convulsões, irritação gastrintestinal e depressão respiratória.
 Diurese⁹⁴ forçada, diálise⁹⁵ ou hemoperfusão provavelmente não ajudam na eliminação de agentes antiinflamatórios não-esteróides, em decorrência de sua alta taxa de ligação com proteínas²⁷ e metabolismo²⁶ extenso.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA