Cilazapril + Hidroclorotiazida

                    Anti-Hipertensivo, Inibidor da enzima¹ Conversora

                          da Angiotensina (ECA) e Diuréticos²

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO - VASCASE plus

 Nomes genéricos

Cilazapril + Hidroclorotiazida

Forma farmacêutica e apresentação - VASCASE plus

Comprimidos (ranhurados) caixas com 2  8  

USO ADULTO

Composição - VASCASE plus

 Cada comprimido de Vascase® Plus contém 5 mg de cilazapril + 12,5 mg de hidroclorotiazida.

INFORMAÇÃO AO PACIENTE - VASCASE plus

O produto - VASCASE plus

 O Vascase® Plus contém em sua formulação duas substâncias: o cilazapril, um agente anti-hipertensivo e a hidroclorotiazida, um diurético³. É indicado para o tratamento da pressão alta. Geralmente é bem aceito mas, às vezes, podem surgir durante o tratamento sintomas⁴ como: náuseas⁵, dor de cabeça, vertigens⁶, sensação de fraqueza, tosse, vermelhidão na pele.

 Pode ocorrer hiperglicemia⁷ em pacientes diabéticos, pela presença do componente diurético³ hidroclorotiazida na formulação do produto. Caso isso ocorra, o médico deverá ajustar a dose de insulina⁸ ou recomendar o uso de agentes hipoglicemiantes⁹.

 Queda da pressão arterial caracterizada por tontura¹⁰ ou escurecimento de vista pode surgir em pacientes em tratamento com Vascase® Plus. Nesses casos, recomenda-se que o paciente fique deitado e logo que possível entre em contato com o seu médico.

Como usar Vascase® Plus - VASCASE plus

 O Vascase® Plus só deve ser usado quando receitado pelo médico. Este medicamento é bem tolerado pela maioria dos pacientes, porém, informe seu médico:

      Se estiver tomando outros medicamentos e quais são eles. Não use e não misture remédios por conta
      própria;  

      Vascase® Plus não deve ser administrado a mulheres grávidas;  

      Caso ocorra gravidez¹¹ durante o tratamento com Vascase® Plus, informe imediatamente a seu médico;  

      Mulheres que estejam amamentando devem informar o médico desta condição, antes de iniciar o
      tratamento com Vascase® Plus.  

A Dose - VASCASE plus

 Somente o médico sabe a dose ideal de Vascase® Plus para o seu caso. Não mude a dose por sua conta.

 É possível que o seu médico tenha receitado uma dose menor e lhe tenha solicitado observar como reage ao tratamento. Assegure-se de que você está seguindo estas instruções.

 Os comprimidos devem ser tomados com um pouco de líquido, sempre às mesmas horas, todos os dias.

Quando suspender o tratamento - VASCASE plus

 Seu médico sabe o momento ideal para suspender o tratamento.

Prazo de validade e cuidados de conservação - VASCASE plus

 A data de fabricação e o prazo de validade do Vascase® Plus estão impressos na embalagem externa do produto. O produto deve ser mantido em local fresco.

 O uso de remédios com prazo de validade vencido não é recomendável.

 TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.  

 NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

INFORMAÇÃO TÉCNICA - VASCASE plus

Propriedades e efeitos - VASCASE plus

 Vascase® Plus é uma combinação de cilazapril (um inibidor da enzima¹ conversora da angiotensina) e de  hidroclorotiazida (um diurético³ tiazídico). Quando combinados, os efeitos anti-hipertensivos do cilazapril e da hidroclorotiazida são aditivos, resultando em melhor resposta anti-hipertensiva do que a dos dois componentes administrados isoladamente.  

 Vascase® Plus é altamente eficaz no tratamento da hipertensão¹² e seu efeito se mantém durante 24 horas.

 O cilazapril é convertido em seu metabólito ativo, o cilazaprilato, um inibidor específico de longa ação, da
 enzima¹ conversora da angiotensina (ECA) que suprime o sistema renina - angiotensina - aldosterona induzindo, dessa forma, uma redução das pressões sistólica e diastólica sem alterações da freqüência cardíaca e sem provocar hipotensão¹³ ortostática.

 A hidroclorotiazida é um diurético³ que aumenta a atividade da renina plasmática e a secreção da aldosterona resultando na diminuição do potássio sérico. O cilazapril, por bloqueio do eixo angiotensina/aldosterona, atenua a perda do potássio associada com o uso do diurético³.

 Embora o cilazapril seja, isoladamente, um agente anti-hipertensivo, o uso em associação com a
 hidroclorotiazida resulta em uma maior redução da pressão arterial através de mecanismos complementares.

Farmacocinética - VASCASE plus

 Após administração oral do Vascase® Plus, o cilazapril é absorvido e rapidamente convertido em sua forma
 ativa, o cilazaprilato. A biodisponibilidade do cilazaprilato, baseada em dados obtidos em exames de urina¹⁴, é de aproximadamente 60%. Concentrações plasmáticas máximas são alcançadas dentro de duas horas. O
 cilazaprilato é eliminado sob forma inalterada pelos rins¹⁵ com uma meia-vida, responsável pelo acúmulo da
droga, de nove horas.

 A hidroclorotiazida é rapidamente absorvida após administração oral de Vascase® Plus. Concentrações
 plasmáticas máximas são alcançadas duas horas após a administração. A biodisponibilidade da
 hidroclorotiazida, após administração oral, baseada em dados obtidos em exames de urina¹⁴, é de
 aproximadamente 65%. A hidroclorotiazida é eliminada de forma inalterada pelos rins¹⁵, com uma meia vida de 7 a 11 horas.

 Os valores de AUC aumentam proporcionalmente para o cilazaprilato e a hidroclorotiazida à medida em que se aumentam as doses de cilazapril e hidroclorotiazida. Os parâmetros farmacocinéticos do cilazaprilato não são alterados quando se aumentam as doses da hidroclorotiazida. A administração concomitante de cilazapril com a hidroclorotiazida não altera a biodisponibilidade do cilazaprilato, do cilazapril ou da hidroclorotiazida. A ingestão de alimentos junto com a administração de cilazapril e hidroclorotiazida retarda o Tmax do cilazaprilato em 1,5 horas, reduz a Cmax em 24%, retarda o Tmax da hidroclorotiazida em 1,4 horas, e reduz a Cmax em 14%, sem afetar a biodisponibilidade de ambas as drogas como demonstrado pelo valor de AUC ( 0 24) indicando que há uma influência na taxa mas não na extensão da absorção.

Indicações - VASCASE plus

 Tratamento da hipertensão arterial¹⁶ essencial em pacientes que não estabilizaram sua pressão com o uso individual das duas drogas (cilazapril e hidroclorotiazida).

Posologia e administração - VASCASE plus

 Posologia padrão para adultos: Vascase® Plus deve ser administrado uma vez ao dia. Como a ingestão de
 alimentos não apresenta uma influência clinicamente significativa em sua absorção, o Vascase® Plus pode ser administrado antes ou após as refeições. A dose deve ser tomada sempre à mesma hora do dia.

Instruções posológicas especiais - VASCASE plus

 Pacientes com insuficiência renal¹⁷: Quando se faz necessária terapia diurética concomitante em pacientes com insuficiência renal¹⁷ grave, é preferível usar um diurético³ de alça, ao invés de tiazídicos, associado ao cilazapril; portanto, o uso de Vascase® Plus não é recomendado para pacientes portadores de insuficiência renal¹⁷ severa.

 Pacientes sob terapia com diuréticos²: Em pacientes que vem sendo tratados com diuréticos², ocasionalmente pode ocorrer hipotensão¹³ sintomática após a dose inicial de cilazapril.

 Para reduzir a possibilidade de hipotensão¹³ os diuréticos² devem, se possível, ser descontinuados 2 ou 3 dias antes do início do tratamento com cilazapril. Se a descontinuação do diurético³ não for possível, o paciente deve ser monitorizado por várias horas após a tomada, até a estabilização da pressão arterial.

 Pacientes idosos: Os estudos clínicos demonstraram que a eficácia e a tolerabilidade da associação cilazapril e hidroclorotiazida, administrada concomitantemente, é similar em pacientes jovens ou idosos.

 Uso em pediatria: Não é recomendável o uso de Vascase® Plus em crianças, uma vez que a segurança e a eficácia do produto não foram estabelecidas em crianças.

Contra-indicações - VASCASE plus

 O Vascase® Plus está contra-indicado em pacientes hipersensíveis ao cilazapril ou a quaisquer inibidores da ECA, a diuréticos² tiazídicos ou outras drogas derivadas da sulfonamida, em pacientes com antecedentes de edema angioneurótico¹⁸ relacionado a qualquer inibidor da ECA e pacientes com anúria¹⁹.

 O Vascase® Plus está contra-indicado na gravidez¹¹. Os inibidores da ECA atravessam a placenta e presume-se que possam causar distúrbios no sistema de regulação da pressão sangüínea²⁰ do feto.

 Foram relatados em recém-nascidos oligohidrâmnios, bem como hipotensão¹³ e oligúria²¹/anúria¹⁹. Também foram descritos casos isolados de defeitos de ossificação do crânio²². Quando administrado durante a gravidez¹¹, foi observado aumento na incidência²³ de partos prematuros e de recém-natos de baixo peso.

Precauções - VASCASE plus

Gerais

 Vascase® Plus não deve ser utilizado por pacientes com estenose aórtica ou obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo.

Neutropenia²⁴

 Raramente foi observada neutropenia²⁴ associada ao uso de Vascase® Plus. Aconselha-se controle periódico na contagem de leucócitos²⁵ especialmente em pacientes portadores de colagenases e nefropatas.  

Renal²⁶

 A inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona pode causar alterações renais em pacientes  predispostos. Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva²⁷ severa nos quais a função renal²⁶ pode
depender da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o tratamento com inibidores da ECA
 isoladamente ou em combinação com a hidroclorotiazida, incluindo o Vascase® Plus, pode estar associado
 com oligúria²¹ e/ou azotemia progressiva resultando, embora raramente, em insuficiência renal¹⁷ aguda.

 Em pacientes hipertensos com estenose da artéria²⁸ renal²⁶ unilateral ou bilateral, pode ocorrer aumento da
 uréia²⁹ e da creatinina³⁰ sérica durante o uso de Vascase® Plus. Portanto, nestes pacientes, a função renal²⁶ deve ser monitorizada durante as primeiras semanas de tratamento . Este fenômeno é geralmente reversível e desaparece quando da descontinuação de Vascase® Plus.

 Alguns pacientes hipertensos que aparentemente não tinham doença vascular³¹ renal²⁶ pré-existente
 apresentaram aumentos da uréia²⁹ e da creatinina³⁰ sérica, em geral leves e de caráter transitório,
 especialmente quando o cilazapril foi administrado concomitantemente com um diurético³. A ocorrência deste fato é mais provável em pacientes com insuficiência renal¹⁷ pré-existente. Caso isto ocorra durante o
 tratamento, o uso de Vascase® Plus deve ser descontinuado.

 A avaliação dos pacientes hipertensos deve sempre incluir testes da função renal²⁶.

 Hepática

 Vascase® Plus deve ser utilizado com cautela por pacientes com insuficiência hepática³² ou doença hepática progressiva, uma vez que qualquer alteração de volume e equilíbrio eletrolítico pode precipitar coma³³ hepático.
 Pacientes com disfunção hepática devem ser monitorizados cautelosamente.

 Potássio sérico

 A hipopotassemia³⁴ causada pela hidroclorotiazida é, geralmente, atenuada pelo efeito do cilazapril.

 Estudos clínicos demonstraram que raramente observou-se hiperpotassemia durante o uso de Vascase® Plus  
 Fatores de risco para o desenvolvimento de hiperpotassemia incluem: insuficiência renal¹⁷, diabetes mellitus³⁵ e o uso concomitante de diuréticos² poupadores de potássio, suplementos de potássio e/ou substitutos de sal que contenham potássio que, quando utilizados, devem ser feitos com cautela em conjunto com o Vascase® Plus. É aconselhável monitorização freqüente dos níveis de potássio sérico se estes fatores de risco estiverem presentes.

 Lítio

 Não se deve utilizar o lítio em associação com inibidores da ECA e diuréticos² uma vez que estes agentes
 reduzem o clearance renal²⁶ do lítio e aumentam o risco de toxicidade.

Cirurgia, anestesia³⁶

 Em pacientes que deverão ser submetidos a grandes cirurgias ou anestesias com agentes hipotensores,
 Vascase® Plus pode bloquear a formação de angiotensina II conseqüente à liberação compensatória de renina.
 Se ocorrer hipotensão¹³, que seja considerada decorrente deste mecanismo, esta poderá ser tratada com
expansores de volume.

 Efeitos endócrinos e metabólicos

 Os tiazídicos podem diminuir a excreção do cálcio urinário causando elevação intermitente ou leve do cálcio sérico na ausência de doença conhecida do metabolismo³⁷ de cálcio.

 Hipercalcemia acentuada pode ser uma evidência de hiperparatiroidismo subclínico. Os tiazídicos devem ser descontinuados antes da realização de testes de função da paratireóide.

 Hiperuricemia pode ocorrer ou gota³⁸ aguda pode ser precipitada em pacientes diabéticos sob o uso de
 diuréticos² tiazídicos. Entretanto, o cilazapril presente na formulação do Vascase® Plus pode atenuar o efeito hiperuricêmico da hidroclorotiazida.  

 Hiperglicemia⁷ pode ocorrer em pacientes diabéticos sob o uso de diuréticos² tiazídicos o que pode ocasionar ajustes na dose de insulina⁸ ou tornar necessário o uso de agentes hipoglicemiantes orais³⁹. Durante terapia tiazídica pode se manifestar diabetes mellitus³⁵ latente.

 Edema angioneurótico¹⁸/hipersensibilidade

 Foi relatado edema angioneurótico¹⁸ em pacientes sob tratamento com inibidores da ECA assim como sob
 Vascase® Plus.

 Caso ocorra edema angioneurótico¹⁸ das extremidades, face, lábios, língua⁴⁰, glote⁴¹ e/ou laringe⁴², o tratamento com Vascase® Plus deve ser imediatamente descontinuado e o paciente deve ser acompanhado de perto até o edema⁴³ desaparecer. O edema angioneurótico¹⁸ associado com edema⁴³ de laringe⁴² pode ser fatal. Se houver envolvimento da língua⁴⁰, glote⁴¹ ou laringe⁴² que possa precipitar uma obstrução das vias aéreas superiores, deve-se instituir tratamento apropriado. A ocorrência de edema angioneurótico¹⁸ envolvendo outros locais anatômicos não requer tratamento específico, embora anti-histamínicos tenham se revelado benéficos no alívio dos sintomas⁴.

 Reações de sensibilidade podem ocorrer em pacientes com ou sem história de alergia⁴⁴ ou asma⁴⁵ brônquica com o uso de tiazídicos.

 Lactação⁴⁶

 Desconhece-se se o cilazaprilato passa para o leite materno, porém, estudos em animais indicam a presença de cilazaprilato no leite da rata em concentrações semelhantes às do plasma⁴⁷. A hidroclorotiazida passa para o leite materno. Portanto, em casos onde o uso de Vascase® Plus é essencial para a lactante⁴⁸, a amamentação⁴⁹ deve ser suspensa.

Reações adversas - VASCASE plus

 O Vascase® Plus é, em geral, bem tolerado. Na maioria dos casos, os efeitos adversos foram transitórios, em grau moderado ou leve, não sendo necessária a interrupção do tratamento. Nos estudos clínicos realizados com o Vascase® Plus não foram observados efeitos adversos peculiares à associação. Reações adversas que ocorreram em menos de 2% do total de pacientes tratados incluem cefaléia⁵⁰, vertigem⁵¹, fadiga e tosse. Como ocorre com outros inibidores da ECA foi relatado edema angioneurótico¹⁸, embora de incidência²³ rara em pacientes sob o uso de cilazapril (vide "Precauções").

Achados laboratoriais - VASCASE plus

 Alterações clinicamente relevantes nos valores dos testes laboratoriais possíveis ou provavelmente  relacionados ao tratamento com Vascase® Plus muito raramente têm sido observadas. Foram relatadas
 incidência²³ aumentada de neutropenia²⁴/leucopenia⁵², elevação das enzimas hepáticas e diminuição do sódio
 sérico. Entretanto, em estudos clínicos controlados observou-se uma menor incidência²³ global de
 anormalidades clínicas laboratoriais com o uso de Vascase® Plus em relação ao placebo. Nenhum dos
 pacientes tratados com Vascase® Plus necessitou descontinuar o tratamento devido a anormalidades
laboratoriais.

Interações medicamentosas - VASCASE plus

 O uso concomitante de Vascase® Plus com um antiinflamatório não esteróide pode reduzir os efeitos
anti-hipertensivos do produto.

Conduta na superdosagem - VASCASE plus

 Não se dispõe de informações específicas sobre o tratamento de superdosagem com Vascase® Plus. O
tratamento deve ser interrompido e o paciente rigorosamente monitorizado. Em casos que ocorra
 superdosagem, medidas sintomáticas e de suporte devem ser empregadas. Entre estas medidas sugere-se
 indução de vômitos⁵³ e/ou lavagem gástrica⁵⁴, correção da desidratação⁵⁵, desequilíbrio eletrolítico e hipotensão¹³ através de procedimentos estabelecidos. O cilazapril e o cilazaprilato são parcialmente eliminados através de hemodiálise⁵⁶. A hemodiálise⁵⁶ é mais eficaz nas primeiras horas após a ingestão quando os níveis plasmáticos das drogas são mais elevados.

 ATENÇÃO: ESTE É UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM
 INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER
 REAÇÕES ADVERSAS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE
 REAÇÃO ADVERSA O MÉDICO DEVE SER NOTIFICADO.

 VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.