Diazepam

ANSIOLíTICO E MIORRELAXANTE³

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO - VALIUM injetável

Nome genérico

Diazepam

Forma farmacêutica e apresentações - VALIUM injetável

Solução injetável caixas com 50 ampolas de 2 ml/10 mg

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

Composição - VALIUM injetável

Cada ampola contém 10 mg de 7-cloro-1,3-diidro-1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepina-2-ona (diazepam).

INFORMAÇÃO TÉCNICA - VALIUM injetável

Propriedades e efeitos - VALIUM injetável

A substância ativa de Valium® faz parte do grupo dos benzodiazepínicos e possui propriedades
ansiolíticas, sedativas, miorrelaxantes, anticonvulsivantes e efeitos amnésicos.

Sabe-se atualmente que tais ações são devidas ao reforço da ação do ácido gama-aminobutírico
(GABA) o mais importante inibidor da neurotransmissão no cérebro.

Farmacocinética - VALIUM injetável

Absorção - VALIUM injetável

A substância ativa do Valium® é rápida e completamente absorvida após administração oral,
atingindo a concentração plasmática máxima após 30-90 minutos. Por via intramuscular, a absorção é igualmente completa embora nem sempre mais rápida que a administração oral.

Distribuição - VALIUM injetável

O diazepam e seus metabólitos possuem uma alta ligação às proteínas⁴ plasmáticas (diazepam:
98%); eles atravessam as barreiras hematoencefálica e placentária e são também encontrados no leite materno em concentrações de aproximadamente um décimo da concentração sérica materna.

Metabolismo¹ - VALIUM injetável

O diazepam é metabolizado em substâncias farmacologicamente ativas, como o nordiazepam,
hidroxidiazepam e o oxazepam.

Eliminação - VALIUM injetável

A curva/tempo da concentração plasmática do diazepam é bifásica: uma fase de distribuição
inicial rápida e intensa, com uma meia-vida que pode chegar a 3 horas e uma fase de eliminação
terminal prolongada (meia-vida 20-50 horas).

A meia-vida de eliminação terminal (t 1/2 b) do metabólito ativo nordiazepam é de aproximadamente 100 horas, dependendo da idade e da função hepática. O diazepam e seus metabólitos são eliminados principalmente pela urina⁵ (cerca de 70%) sob a forma livre ou predominantemente conjugada.

Farmacocinética em condições clínicas especiais

A eliminação pode ser prolongada no recém-nascido, nos idosos e nos pacientes com
comprometimento renal⁶ ou hepático, devendo-se lembrar que a concentração plasmática pode, em conseqüência, demorar para atingir o estado de equilíbrio dinâmico ("steady-state").

Indicações - VALIUM injetável

O Valium® injetável está indicado para sedação basal antes de procedimentos terapêuticos ou
intervenções tais como: cardioversão, cateterismo⁷ cardíaco, endoscopia⁸, exames radiológicos,
pequenas cirurgias, redução de fraturas, biópsias, curativos em queimados, etc., com o objetivo de aliviar a tensão, ansiedade ou o estresse agudo⁹ e para diminuir a lembrança de tais procedimentos. É igualmente útil no pré-operatório de pacientes ansiosos e tensos.

Em psiquiatria o Valium® é usado no tratamento de estados de excitação associados à ansiedade
aguda e pânico assim como na agitação motora e no delirium tremens¹⁰.

O Valium® está indicado no tratamento agudo⁹ do status epilepticus e outros estados convulsivos
(tétano¹¹). Caso o Valium® seja considerado para o tratamento da eclâmpsia¹², há necessidade de
avaliar os possíveis riscos para o feto e os benefícios terapêuticos esperados para a mãe.

O Valium® é útil como adjuvante no alívio do espasmo¹³ muscular reflexo devido a traumatismos
localizados (ferimento, inflamação¹⁴). Pode igualmente ser usado no tratamento da espasticidade devido a lesão dos neurônios¹⁵ intermediários espinhais e supra-espinhais tal como ocorre na paralisia¹⁶ cerebral e paraplegia¹⁷, assim como na atetose e na síndrome¹⁸ de "stiff-man".

Contra-indicações - VALIUM injetável

O Valium® não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade aos benzodiazepínicos e a pacientes dependentes de outras drogas, inclusive álcool, exceto neste último caso, quando utilizado para o tratamento dos sintomas¹⁹ agudos de
abstinência (vide adiante).

Evitar o uso em pacientes que apresentem glaucoma²⁰ de ângulo estreito.

Precauções - VALIUM injetável

Precaução especial ao se administrar Valium® a pacientes com miastenia²¹ gravis devido ao relaxamento muscular pré-existente.

Pacientes sob uso de Valium® devem ser alertados quanto a realização de atividades perigosas que requeiram grande atenção como operar máquinas perigosas ou dirigir veículos. Devem ser igualmente alertados sobre o consumo concomitante de bebidas alcoólicas pois pode ocorrer potencialização dos efeitos indesejáveis de ambas as drogas.

Quando existe insuficiência²² cardiorrespiratória deve-se ter em mente que sedativos como o Valium® podem acentuar a depressão respiratória. Entretanto, o efeito sedativo pode, ao contrário, ter efeito benéfico ao reduzir o esforço respiratório de certos pacientes. Na hipercapnia severa crônica, o Valium® só deve ser administrado caso os
benefícios potenciais superem os riscos.

Cuidados extremos devem ser tomados ao se administrar Valium® injetável, em especial
por via i.v., a idosos, pacientes com doenças muito graves e aqueles com reserva pulmonar limitada, pois existe a possibilidade de ocorrer apnéia²³ e/ou parada cardíaca. O uso concomitante de barbituratos, álcool, ou outros agentes depressores do sistema nervoso²⁴ central, aumenta a depressão com o conseqüente risco aumentado da ocorrência
de apnéia²³.

Em idosos e pacientes debilitados, devem ser usadas doses baixas.

O álcool benzílico presente, como excipiente na fórmula do Valium® injetável, pode provocar lesões irreversíveis no recém-nascido, principalmente em prematuros. Por isso, para estes pacientes o Valium® injetável só pode ser usado caso não sejam disponíveis outras alternativas terapêuticas.

Devem ser observadas as precauções usuais no caso de pacientes que revelem comprometimento das funções renal⁶ e hepática.

Dependência - VALIUM injetável

Pode ocorrer dependência quando da terapia com benzodiazepínicos. O risco é mais evidente em pacientes em uso prolongado, altas dosagens e particularmente em pacientes predispostos, com história de alcoolismo, abuso de drogas, forte personalidade ou outros distúrbios psiquiátricos graves.

No sentido de minimizar o risco de dependência, os benzodiazepínicos só devem ser prescritos após cuidadosa avaliação quanto a indicação e devem ser administrados por período de tempo o mais curto possível. A continuação do tratamento, quando
necessária, deve ser acompanhada bem de perto. A duração prolongada do tratamento só se justifica após avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios.

Abstinência - VALIUM injetável

O início dos sintomas¹⁹ de abstinência é variável, durando poucas horas a uma semana ou mais.

Nos casos menos graves, a sintomatologia da abstinência pode restringir-se a tremor, agitação, insônia, ansiedade, cefaléia²⁵ e dificuldade para concentrar-se. Entretanto, podem ocorrer outros sintomas¹⁹ de abstinência, tais como sudorese²⁶, espasmos muscular e abdominal, alterações na percepção e, mais raramente delirium²⁷ e convulsões.

Na ocorrência de sintomas¹⁹ de abstinência, é necessário um acompanhamento médico bem próximo e apoio para o paciente. A interrupção abrupta deve ser evitada e adotado um esquema de retirada gradual.

Gravidez² e lactação²⁸ - VALIUM injetável

O diazepam e seus metabólitos atravessam a barreira placentária e atingem o leite materno. A administração contínua de benzodiazepínicos durante a gravidez² pode originar hipotensão²⁹, diminuição da função respiratória e hipotermia³⁰ no recém-nascido.
Sintomas¹⁹ de abstinência em recém-nascidos têm sido ocasionalmente relatados com o uso de benzodiazepínicos. Cuidados especiais devem ser observados quando o Valium® é usado durante o trabalho de parto, quando altas doses podem provocar irregularidades no trabalho cardíaco do feto e hipotonia, sucção difícil e hipotermia³⁰ no neonato³¹.

Antes da decisão de administrar Valium® durante a gravidez², especialmente durante o primeiro trimestre - como deveria ocorrer sempre com outras drogas - os possíveis riscos para o feto devem ser comparados com os benefícios terapêuticos esperados para mãe. Lembrar que no recém-nascido o sistema enzimático, responsável pela degradação da droga, não está totalmente desenvolvido (especialmente em prematuros).

Interações medicamentosas - VALIUM injetável

Tem sido descrito que a administração concomitante de cimetidina (mas não ranitidina)
retarda o clearance do diazepam. Existem igualmente estudos mostrando que a disponibilidade metabólica da fenitoína é afetada pelo diazepam. Por outro lado, não existem interferências com os antidiabéticos, anticoagulantes, e diuréticos³² comumente utilizados.

Se o Valium® é usado concomitantemente com outros medicamentos de ação central, tais como: neurolépticos, tranqüilizantes, antidepressivos, hipnóticos, anticonvulsivantes, analgésicos³³ e anestésicos, os efeitos destes medicamentos podem potencializar ou serem potencializados pelo Valium®. O uso simultâneo com levodopa pode diminuir o efeito terapêutico da levodopa.

Reações adversas - VALIUM injetável

Os efeitos colaterais mais comumente citados são: cansaço, sonolência e relaxamento muscular; em geral, estão relacionados com a dose administrada.

Efeitos colaterais pouco freqüentes: confusão mental, amnésia anterógrada, depressão, diplopia³⁴, disartria, cefaléia²⁵, hipotensão²⁹, variações nos batimentos do pulso, depressão circulatória, parada cardíaca, incontinência urinária³⁵, aumento ou diminuição da libido, náusea³⁶, secura da boca ou hipersalivação, "rash³⁷" cutâneo, fala enrolada, tremor, retenção urinária³⁸, tonteira e distúrbios de acomodação visual; muito raramente podem
ser observados: elevação das transaminases e da fosfatase alcalina assim como icterícia³⁹.
Têm sido descritas reações paradoxais tais como: excitação aguda, ansiedade, distúrbios do sono e alucinações. Quando estes últimos ocorrem, o tratamento com Valium® deve ser interrompido.

Particularmente após administração intravenosa rápida, podem ocorrer: trombose⁴⁰ venosa, flebite⁴¹, irritação local, edema⁴² ou, menos freqüentemente, alterações vasculares.
Veias⁴³ de pequeno calibre não devem ser escolhidas para a administração, devendo-se
evitar principalmente a administração intra-arterial e o extravasamento do medicamento.

A administração intramuscular pode ocasionar dor local, acompanhada em alguns casos, de eritema⁴⁴ na região da aplicação; é relativamente comum hipersensibilidade dolorosa.

Posologia - VALIUM injetável

Para se obter efeito ótimo, a posologia deve ser individualizada. As doses usuais diárias recomendadas a seguir preenchem as necessidades da maioria dos pacientes, embora existam casos que necessitem doses mais elevadas.

As doses parenterais recomendadas para adultos e adolescentes variam de 2 a 20 mg i.m. ou i.v.,
dependendo do peso corporal, indicação e gravidade dos sintomas¹⁹. Em algumas indicações
(tétano¹¹, por exemplo) podem ser necessárias doses mais elevadas.

A administração intravenosa de Valium® deve ser sempre lenta (0,5 - 1 ml/ minuto), pois a administração excessivamente rápida pode provocar apnéia²³; instrumental de reanimação deve
estar disponível para qualquer eventualidade.

Instruções posológicas especiais

Anestesiologia

 Pré-medicação: 10 - 20 mg i.m. (crianças: 0,1 - 0,2 mg/kg), uma hora antes da indução
anestésica.

 Indução anestésica: 0,2 - 0,5 mg/kg i.v.

 Sedação basal antes de procedimentos terapêuticos, diagnósticos ou intervenções: 10-30 mg i.v. (crianças: 0,1- 0,2 mg/kg).

O melhor método para adaptar a posologia às necessidades de cada paciente consiste em se
administrar dose inicial de 5 mg (1 ml), ou 0,1 mg/ kg, e doses subsequentes de 2,5 mg a cada 30
segundos (ou 0,05 mg/kg) até que haja oclusão palpebral.

Ginecologia e Obstetrícia

Eclâmpsia¹²: durante a crise convulsiva: 10-20 mg i.v.; doses adicionais segundo as necessidades,
por via i.v. ou gota⁴⁵/gota⁴⁵ (até 100 mg/ 24 horas). (Com respeito à relação risco/benefício, veja o
item "Indicações").

Tétano¹¹: 0,1 - 0,3 mg/kg i.v. a intervalos de 1 - 4 horas ou gota⁴⁵/gota⁴⁵ (3 - 4 mg/kg/24 horas);
simultaneamente a mesma dose pode ser administrada por sonda nasogástrica.

Estado de Mal Epiléptico: 0,15 - 0,25 mg/kg/i.v. (eventualmente gota⁴⁵/gota⁴⁵). Repetir, se
necessário, após 10-15 minutos. Dose máxima: 3 mg/kg/ 24 horas.

Estados de excitação: Ansiedade aguda, agitação motora, delirium tremens¹⁰: dose inicial de
0,1-0,2 mg/kg/i.v. Repetir a intervalos de 8 horas até o desaparecimento dos sintomas¹⁹ agudos; a
seguir, prosseguir o tratamento por via oral.

Atenção: Administrar a solução injetável separadamente pois ela é incompatível com as soluções aquosas de outros medicamentos (precipitação do princípio ativo).

Perfusão: O Valium® permanece estável em solução de glicose⁴⁶ a 5% ou 10% ou em solução
isotônica de cloreto de sódio, desde que se misture rapidamente o conteúdo das ampolas
(máximo 4 ml) ao volume total de soluto (mínimo 250 ml), utilizando a mistura após o preparo.

Conduta na superdosagem - VALIUM injetável

Os sintomas¹⁹ de superdosagem manifestam-se por extrema intensificação dos efeitos do
produto; sedação, relaxamento muscular, sono profundo ou excitação paradoxal.

Na maioria dos casos é necessária apenas observação dos sinais vitais⁴⁷ ou reversão pelo
antagonista flumazenil (Lanexat®).

Intoxicações graves podem levar ao coma⁴⁸, arreflexia, depressão cardiorrespiratória e
apnéia²³ exigindo tratamento apropriado (ventilação, suporte cardiovascular). Nos casos
de intoxicações graves por quaisquer benzodiazepínicos (com coma⁴⁸ ou sedação grave)
recomenda-se o uso do antagonista específico, o flumazenil, na dose inicial de 0,3 mg EV,
com incrementos de 0,3 mg a intervalos de 60 segundos, até reversão do coma⁴⁸. No caso
dos benzodiazepínicos de meia vida longa pode haver re-sedação, portanto,
recomenda-se o uso de flumazenil por infusão endovenosa de 0,l - 0,4 mg/hora, gota⁴⁵ a
gota⁴⁵, em glicose⁴⁶ a 5% ou cloreto de sódio 0,9%, juntamente com os demais processos de
reanimação, desde que o flumazenil não reverta a depressão respiratória.

Nas intoxicações mistas, o flumazenil também pode ser usado para diagnóstico⁴⁹.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA SUJEITA À RETENÇÃO.

O ABUSO DESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR DEPENDÊNCIA.