Zelix   Fluconazol  |

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES  Cápsulas - caixa com 1 cápsula. Cápsulas - caixa com 2 cápsulas.  USO ADULTO   - ZELIX

- COMPOSIÇÃO  
Cápsulas -  cada cápsula contém:  Fluconazol 150 mg  Excipiente: Celulose, Carboximetilcelulose Sódica, Polivinilpirrolidona, Laurissulfato de Sódio, Estearato de Magnésio, Amido de Milho, Dióxido de Silício e Talco.  

- INFORMAÇÕES AO PACIENTE  
ZELIX  (Fluconazol) é um novo antifúngico de potente ação. Está indicado no tratamento e na profilaxia de infeções fúngicas superficiais e profundas.  

- CUIDADOS NA CONSERVAÇÃO:
O medicamento deve ser conservado ao abrigo do calor excessivo, da umidade, da luz e em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC).  Prazo de validade: 24 meses após a data de fabricação.  Verifique a data de fabricação no cartucho.  Não use medicamentos com o prazo de validade vencido.  Gravidez¹ e lactação²: A utilização de fluconazol durante a gravidez¹ e lactação² é desaconselhada.  Informar ao médico se estiver amamentando. Informe seu médico a ocorrência de gravidez¹ na vigência do tratamento ou após o seu término.  Cuidados na administração: Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e duração do tratamento. Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.  Reações Adversas:  Apesar de bem tolerado, o fluconazol pode causar náuseas³, desconforto abdominal e vermelhidão na pele em torno de 1,5% dos pacientes. ZELIX  (Fluconazol) está contra-indicado em pacientes com história pregressa de alergia⁴ à qualquer um dos componentes da sua formulação. Os alimentos não interferem com a sua absorção, podendo ser ingeridos durante as refeições. Informe ao médico o aparecimento de reações desagradáveis.  TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.  

- Contra-Indicações e Precauções:  
O Fluconazol está contra-indicado durante a gravidez¹ e lactação², bem como em pacientes sensíveis aos componentes da formulação. Informar a seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.  
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.  

- INFORMAÇÕES TÉCNICAS  
ZELIX  (Fluconazol) é um agente antifúngico triazólico, com atividade sobre várias espécies de fungos causadores de micoses profundas e mucocutâneas, como Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Paracoccidiodes brasilienses  e várias espécies de cândida.  Mecanismo de ação: Sua ação antifúngica está relacionada com a inibição da biossíntese do ergosterol de origem fúngica, através da inibição do 14-a- desmetilase, presente na membrana celular, impedindo com isto o crescimento fúngico. Sua alta solubilidade em água e baixa afinidade às proteínas⁵ plasmáticas tornam o Fluconazol um potente antifúngico em micoses superficiais e profundas. Devido a sua seletividade, o Fluconazol não interfere na síntese do colesterol⁶, esteróides adrenais e do estrógeno⁷, na dose habitual de 150 mg.  

- Farmacocinética:  
Após administração oral, o Fluconazol é bem distribuído pelo corpo, sua absorção não é alterada pela ingestão concomitante de alimentos ou pelo suco gástrico. Devido à sua alta solubilidade em água, o Fluconazol se encontra em níveis terapêuticos nas secreções fisiológicas. Sua concentração plasmática máxima ocorre entre 0,5 a 1,5 horas após uma dose de 150 mg e após 8 horas já observa-se concentrações terapêuticas nas secreções vaginais. Devido a sua longa meia-vida de 30 horas com clearence de 14,7 h (sua depuração plasmática é semelhante ao da creatinina⁸) e sua baixa afinidade as proteínas⁵ plasmáticas (em torno de 11 à 12%), doses únicas de 150 mg de Fluconazol se mantêm por até 5 dias. Sua distribuição se faz por todos os tecidos, sendo que sua metabolização hepática é pouco significativa, logo 80% da excreção é renal⁹ na forma inalterada.  

- INDICAÇÕES:  
Devido à suas características de hidrossolubilidade, meia-vida longa e baixa afinidade às proteínas⁵ plasmáticas, o Fluconazol está indicado tanto o tratamento das micoses superficiais quanto nas profundas. Entre elas temos: Criptococose:  nas formas meníngea, pulmonar e cutânea¹⁰, como terapêutico e profilático em pacientes hígidos e imunossuprimidos. Candidíases:  vaginais, da orofaringe em  
pacientes imunossuprimidos e hígidos. Micoses superficiais da pele e anexos:  Onicomicoses; Tinha do pé, da região crural, do corpo; Pitiríase versicolor. Prevenção de infecções fúngicas em pacientes com doenças malignas e que estão predispostos a tais infecções devido a quimioterapia¹¹ citotóxica ou radioterapia¹².  

- CONTRA INDICAÇÕES:
ZELIX  (Fluconazol) está contra-indicado em pacientes com antecedentes de quadros de sensibilidade ao Fluconazol ou derivados azólicos como o cetoconazol, itraconazol e miconazol.  

- PRECAUÇÕES:
Gravidez¹ e lactação²:  O Fluconazol é encontrado no leite materno em concentrações similares à do plasma¹³ logo, não deve ser prescrito para mulheres que estejam amamentando. Devido a sua possível ação teratogênica (observada em ratos tratados com altas doses), o Fluconazol não deve ser prescrito para mulheres grávidas.
Infância e adolescência: Apesar de já existirem trabalhos do uso de Fluconazol em crianças sua utilização não está completamente esclarecida, logo sua prescrição em crianças menores de 16 anos, assim como neonatos¹⁴, deve ser criteriosamente feita pelo médico.
Hepatopatas: Devido a metabolização hepática do Fluconazol ser mínima, não há necessidade de correção da dose em pacientes com qualquer grau de hepatopatias. Nefropatas: Devido a sua eliminação ser quase que exclusivamente renal⁹, deve-se conhecer a função renal⁹ dos pacientes que serão submetidos a tratamentos longos com Fluconazol. Como de regra, pode-se considerar que tratamentos com dose única ou profilática mensal, não necessitem de correção da dose. Em tratamentos mais prolongados, com uso semanal ou diário, aconselha-se a redução de 50% da dose ou a duplicação do intervalo de administração em pacientes com depuração de creatinina⁸ entre 21 a 50 ml/ min. Em pacientes com depuração de creatinina⁸ entre 11 e 20 ml/ min o intervalo entre as administrações deve ser quadruplicado ou a dose reduzida a ¼ . Para pacientes em esquema de diálise¹⁵ deve-se administrar uma dose total no final do procedimento de diálise¹⁵.  

- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
Devido a sua baixa metabolização hepática, ZELIX  (Fluconazol) apresenta pouca interação medicamentosa. Estudos de interações têm demonstrado que quando o Fluconazol é administrado concomitantemente à alimentos, cimetidina, antiácidos¹⁶, ou após irradiação corporal total devido a transplante de medula óssea, não ocorre alteração clinicamente significante dele. Entre as drogas que podem ocorrer interação medicamentosa tem-se: Varfarina: Observou-se o aumento no tempo de protrombina em pacientes que fizeram uso concomitante de Varfarina e Fluconazol, este aumento manteve-se entre 10 à 13 %. Aconselha-se o acompanhamento do tempo de protrombina nos pacientes que estão fazendo uso crônico¹⁷ destes produtos. Fenitoína: A interação entre Fenitoína e Fluconazol não está totalmente estabelecida, acredita-se que os níveis de Fenitoína aumentam em até 75% nos pacientes fazendo uso crônico¹⁷ de Fluconazol, portanto, aconselha-se a monitorização dos níveis séricos de Fenitoína em pacientes onde há necessidade desta associação. Teofilina: Observa-se um aumento dos níveis séricos de Teofilinas em pacientes usando Fluconazol cronicamente, devido a uma dimuinuição da depuração de Teofilina que sofre uma redução em torno de 18%, logo, a possibilidade de intoxicação por Teofilina deve ser considerada. Anticoncepcionais orais: O Fluconazol aumenta os níveis séricos dos estrógenos e progestágenos dos anticoncepcionais, porém, este aumento não interfere na eficácia dos anticoncepcionais. O aumento dos níveis de etinil-estradiol e levonorgestrel apresentam-se em torno de 40 e 24%, respectivamente, associados a doses de 200 mg de fluconazol. Sulfoniluréias¹⁸:  Observa-se o aumento da meia-vida plasmática de sulfoniluréias¹⁸ orais administradas concomitantemente (clorpropamida¹⁹, glibenclamida, glipizídeos e tolbutamida) em voluntários normais. Fluconazol e sulfoniluréias¹⁸ orais podem ser coadministradas em pacientes diabéticos, porém, a possibilidade de episódios de hipoglicemia²⁰ deve ser considerada. Rifampicina:  A administração de fluconazol concomitantemente à rifampicina resulta em uma redução de 25% a 30% na meia-vida de fluconazol. Hidroclortiazida:  Administrada em voluntários normais, que estavam recebendo Fluconazol, gerou um aumento na concentração plasmática desta última droga em 40%. Este aumento dos níveis de fluconazol não interferiu na sua ação e efeitos colaterais, porém, este fato deve ser considerado em pacientes que irão fazer uso crônico¹⁷ de ZELIX (Fluconazol).  

- REAÇÕES ADVERSAS:
O Fluconazol é muito bem tolerado, em doses de 150 mg. Poucos efeitos são observados, sendo os mais comuns de natureza gástrica, entre eles: náuseas³ (3,7 %), desconforto abdominal (1,7 %), vômitos²¹ (1,7 %), diarréia²² (1,5 %), cefaléias²³ e quadros urticariformes. Pode também ocorrer aumento de enzimas hepáticas em até 5% dos pacientes, porém, os quadros de hepatites são muito raros. Os quadros urticariformes acompanhados de "rush", estão presentes em 1,9 % dos casos, em pacientes imunossuprimidos estes quadros podem ser mais freqüentes e intensos, portanto, nos casos mais graves aconselha-se a interrupção do tratamento.  

- POSOLOGIA  
Devido as suas características farmacocinéticas, o Fluconazol se mantém em níveis terapêuticos por vários dias. A duração do tratamento deve ser valorizado dependendo do tipo e da gravidade do quadro.  POSOLOGIA  DOSE DURAÇÃO   Candida Vaginal 150 mg/ dia 1 dia  Candida oral / cutânea¹⁰ 150 mg/ semana 1 a 4 semanas  Onicomicoses 150 mg/ semana 3 a 6 meses  Tinhas 150 mg/ semana 2 a 4 semanas  Pitiríase versicolor 150 mg/ semana 2 a 4 semanas  Infecções Fúngicas Sistêmicas Terapêutico: 200 à 400 mg/ dia 6 a 8 semanas  (Criptococose: SNC e/ou sistêmica) Profilático: 200 mg/ dia -  *Pacientes nefropatas: depuração de creatinina⁸(ml/min.) Intervalo das doses diárias(h)   >50 Regime normal de dose  21-50 48 horas ou 1/2 dose diária normal  0-20 72 horas ou 1/3 dose diária normal  Pacientes em diálise¹⁵ Uma dose total após a diálise¹⁵  superdosagem: Em pacientes que fizeram uso voluntário ou involuntário de doses elevadas de Fluconazol, aconselha-se o encaminhamento a centros de intoxicação onde, deve-se induzir a vômitos²¹ ou lavagem gástrica²⁴, quando o nível de consciência do paciente não estiver prejudicado. A estimulação da diurese²⁵ facilita sua excreção. Em casos mais graves pode-se submeter o paciente a processos de diálise¹⁵, onde temos uma depuração de até 50% em 3 horas de diálise¹⁵.  * Há relatos de distúrbios psiquiátricos em pacientes que fizeram uso de altas doses de Fluconazol.  Advertências e Recomendações para Pacientes com idade superior à 65 anos: Não há contra-indicação ao uso de Fluconazol em pacientes idosos desde que sua função renal⁹ esteja preservada .  VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA