PREMARIN*
DRÁGEAS²

(Estrogênios conjugados)

Uso adulto

Apresentações e composição - PREMARIN DRAGEAS²

PREMARIN* 0,3 mg: Caixa com 28 drágeas². Cada drágea³ contém 0,3 mg de estrogênios conjugados, USP, exclusivamente naturais. PREMARIN* 0,625 mg: Caixas com 21 e 28 drágeas². Cada drágea³ contém 0,625 mg de estrogênios conjugados, USP, exclusivamente naturais. PREMARIN 1,25 mg: Caixa com 28 drágeas². Cada drágea³ contém 1,25 mg de estrogênios conjugados, USP, exclusivamente  naturais. PREMARIN* 2,5 mg: Caixa com 28 drágeas². Cada drágea³ contém 2,5 mg de estrogênios conjugados, USP, exclusivamente naturais.

Farmacologia¹ clínica - PREMARIN DRAGEAS²

Os estrogênios são importantes no desenvolvimento e manutenção do sistema urogenital feminino e dos caracteres sexuais secundários. Promovem o crescimento e desenvolvimento da vagina, útero⁴ e trompas de Falópio e o aumento das mamas. Indiretamente, contribuem para a conformação de estrutura óssea, manutenção do tônus a da elasticidade das estruturas urogenitais, alterações nas epífises dos ossos longos⁵ associados ao estímulo de crescimento na puberdade e ao seu término, crescimento de pêlos axiliares e pubianos e pigmentação dos mamilos e genitais. A diminuição de atividade ovariana estrogênica e progestogênica no final do ciclo menstrual pode ocasionar a menstruação⁶, embora a interrupção da secreção de progesterona seja o fator mais importante do ciclo ovulatório maduro. Entretanto, no ciclo pré-ovulatório ou anovulatório o estrogênio é o determinante primário no início da menstruação⁶. Os estrogênios também afetam a liberação de gonadotrofinas hipofisárias. Os efeitos farmacológicos dos estrogênios conjugados são similares aos dos estrogênios endógenos. Nos tecidos-alvo (órgãos urogenitais femininos, mamas, hipotálamo⁷, hipófise⁸) os estrogênios penetram na célula⁹ e são transportados para dentro do núcleo. Como resultado da ação estrogênica, ocorre a síntese de RNA e proteínas¹⁰ específicas. A administração oral de PREMARIN a mulheres na pós-menopausa¹¹ aumenta os níveis séricos de HDL colesterol¹² (lipoproteína de alta densidade) e diminui os níveis de LDL¹³-colesterol¹⁴ (lipoproteína de baixa densidade). Esta ação melhora o perfil lipídico¹⁵ e é reconhecida como fator responsável pelo efeito protetor de PREMARIN* contra o risco de doença coronariana¹⁶ em mulheres no climatério¹⁷. Os estrogênios conjugados são hidrossolúveis e bem absorvidos pelo trato gastrintestinal. O metabolismo¹⁸ e a inativação ocorre principalmente no fígado¹⁹. Alguns estrogênios são excretados através da bile²⁰, no entanto, são reabsorvidos no intestino, retornando ao fígado¹⁹ através do sistema venoso²¹ porta. Os estrogênios conjugados hidrossolúveis apresentam reação fortemente ácida e encontram-se ionizados nos líquidos corporais, o que favorece a eliminação através dos rins²², uma vez que a reabsorção tubular é mínima.

Eficácia clínica - PREMARIN DRAGEAS²

Sintomas²³ vasomotores associados à deficiência estrogênica: Ondas de calor (sensação de calor intenso na parte superior do tronco e face, acompanhada de ruborização da pele e sudorese²⁴) ocorrem em 80% das mulheres na pós-menopausa¹¹, em conseqüência da diminuição dos hormônios ovarianos. Estes sintomas²³ vasomotores são observados em mulheres com menopausa¹¹ espontânea ou induzida cirurgicamente; contudo, podem ser mais intensos em mulheres que sofrem menopausa¹¹ cirúrgica. As ondas de calor podem ter início antes que as menstruações cessem definitivamente. Estudos cruzados, duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo, confirmaram a redução significante das ondas de calor experimentadas por mulheres na pós-manopausa, com o uso de PREMARIN*. Osteoporose²⁵ associada à deficiência estrogênios: A terapia de reposição estrogênica é a modalidade terapêutica isolada mais eficaz para a prevenção da osteoporose²⁵ (perda de massa óssea) em mulheres na pós-menopausa¹¹. O estrogênio reduz a reabsorção óssea e retarda ou detém a perda óssea no climatério¹⁷. Estudos de caso-controle demostraram uma redução de até 60% nas fraturas de quadril e de punho em mulheres que iniciaram a reposição estrogênica nos primeiros anos após a menopausa¹¹. Estudos também sugarem que o estrogênio reduz a freqüência de fraturas de vértebras. Em um estudo clínico foi demonstrado que, mesmo iniciando a reposição estrogênica 15 (quinze) anos após a menopausa¹¹, foi possível evitar perda adicional de massa óssea, embora não fosse possível restaurar a massa perdida. O efeito na conservação da massa óssea é observado somente enquanto se mantém a terapia com estrogênio conjugado. O risco de osteoporose²⁵ é variável para diferentes grupos étnicos. Proteção cardiovascular:  Foram realizados estudos de caso-controle, epidemiológicos e de coronarioangiografia para investigar a associação entre terapia estrogênica oral na pós-menopausa¹¹ e doença cardiovascular. A maioria dos estudos evidenciou uma diminuição no risco da doença coronariana¹⁶ em mulheres na menopausa¹¹ usando terapia de reposição estrogênica. A análise dos dados disponíveis revelou uma diminuição global no risco coronariano de aproximadamente 50% em mulheres tratadas com estrogênios conjugados. Na maioria destes estudos, estrogênios conjugados foram a terapia predominante. Esta efeito protetor parece estar relacionado a vários mecanismos de ação, entre os quais o efeito benéfico sobre os lípides e as lipoproteínas e ação direta sobre os vasos coronarianos. Embora tenha sido descrito que o tratamento com progestogênios pode atenuar os efeitos benéficos dos estrogênios sobre os lípides, o efeito final sobre a doença coronariana¹⁶ é desconhecido. Os estrogênios conjugados devem ser utilizados em combinação com outras importantes medidas (dieta, exercícios, não fumar) para que se possa obter o máximo de proteção cardiovascular. Vaginite²⁶ atrófica e uretrite²⁷ atrófica associadas à deficiência estrogênica: Na ausência de estimulação estrogênica, os tecidos vulvar e vaginal se retraem, o epitélio²⁸ vaginal se torna fino e seco, e as pragas vaginais desaparecem. Aumento de sensibilidade a prurido²⁹, resultando em disúria³⁰ e dispareunia, podem ocorrer. Fissuras e ulcerações dos tecidos, com sangramento, podem ocorrer com o coito. Estas alterações são reversíveis com a utilização de terapia de reposição estrogênica. Hipoestrogenismo femini no: A terapia da reposição estrogênica está indicada no hipoestrogenismo relacionado ao hipogonadismo feminino ou insuficiência³¹ ovariana primária. A insuficiência³¹ ovariana primária da início precoce ocasiona atraso no fechamento das epífises e retardamento na maturação óssea. A deficiência estrogênica de longa duração em qualquer grupo etário usualmente leva à osteoporose²⁵ (ver Osteoporose²⁵, sobre eficácia no tratamento de reposição estrogênica). A terapia estrogênica está associada ao aparecimento das características sexuais femininas nestas pacientes.

Indicações (ver Eficácia clínica) - PREMARIN DRAGEAS²

1. Sintomas²³ vasomotores moderados a severos, associados à deficiência estrogênica. 2. Prevenção e tratamento da osteoporose²⁵ associada à deficiência estrogênica. 3. Redução do risco de doença coronariana¹⁶ e da mortalidade³² associada, em mulheres menopausadas. 4. Vaginite²⁶ atrófica e uretrite²⁷ atrófica. 5. Hipoestrogenismo feminino.

Contra-indicações - PREMARIN DRAGEAS²

1. Câncer³³ da mama diagnosticado ou suspeito. 2. Neoplasia³⁴ estrogênio-dapendente diagnosticada ou suspeita. 3. Gravidez³⁵ confirmada ou suspeita. 4. Sangramento genital anormal de causa indeterminada. 5. Presença de tromboflebite³⁶ ou distúrbios tromboembólicos. 6. Hipersensibilidade aos componentes do medicamento.

Precauções - PREMARIN DRAGEAS²

Tem sido relatado que a terapia estrogênica, sem a adição de um progestogênio em mulheres com útero⁴, aumenta o risco de hiperplasia³⁷ ou carcinoma³⁸ endometrial. Esse risco parece depender da duração do tratamento e da dose de estrogênio. As pacientes em tratamento prolongado devem ser reavaliadas pelo menos uma vez por ano. Estudos realizados indicam diminuição do risco de câncer³³ endometrial quando um progestogênio é associado ao tratamento de reposição hormonal. Quando terapia progestogênica associada não é instituída em mulheres com útero⁴, a reavaliação anual deve incluir biópsia³⁹ de endométrio⁴⁰. A inclusão de um progestogênio em um programa de reposição hormonal envolve possíveis riscos adicionais. Estes riscos incluem efeitos adversos sobre o metabolismo¹⁸ de carboidratos e lipídios. A escolha do progestogênio pode ser importante para minimizar esses efeitos adversos. Tem sido relatado risco aumentado de doença da vesícula biliar⁴¹ em mulheres na pós-menopausa¹¹ recebendo tratamento estrogênico. Alguns estudos sugerem um possível aumento na incidência⁴² de câncer³³ da mama em mulheres sob terapia estrogênica que utilizam doses altas por longos períodos de tempo. A maioria dos estudos, entretanto, não evidenciou associação com as doses habitualmente utilizadas na terapia de reposição estrogênica. Mulheres sob este programa de tratamento devem ser submetidas a exames das mamas regularmente e devem ser instruídas para o auto-exame das mamas. As doses de PREMARIN* utilizadas não devem exceder a posologia recomendada. Uso durante a gravidez³⁵: Estrogênios não devem ser usados durante a gravidez³⁵. Administração de estrogênios durante a gravidez³⁵ está associada com o risco aumentado de malformações congênitas nos órgãos reprodutivos de fetos masculinos e femininos, e risco aumentado de adenose vaginal, displasia⁴³ cervical e câncer³³ vaginal, na menina, futuramente (na segunda ou terceira década de vida). Não há indicação para terapia estrogênica durante a gravidez³⁵. Os estrogênios são ineficazes na prevenção ou tratamento de ameaça de abortamento⁴⁴ ou de abortamento⁴⁴ habitual. Deve-se proceder a exame físico e história clínica completos antes de se prescrever estrogênios, bem como periodicamente durante o seu uso. Atenção especial deve ser dedicada à pressão arterial, mamas, abdome e órgãos pélvicos, incluindo esfregaços de Papanicolaou. Certas pacientes podem desenvolver manifestações indesejáveis decorrentes da estimulação estrogênica excessiva, tais como: hemorragia⁴⁵ uterina anormal ou excessiva, mastodinia, etc. Em caso de hemorragia⁴⁵ genital anormal, devem-se adotar medidas diagnósticas apropriadas, incluindo biópsia³⁹ endometrial, para excluir a possibilidade de doença maligna. Se não for encontrada alteração patológica que justifique a hemorragia⁴⁵ genital, recomenda-se e diminuição da dosagem ou tratamento cíclico. Sob o uso de estrogênios, leiomiomas uterinos podem aumentar de tamanho. Não foi relatado risco aumentado de tromboflebite³⁶ e (ou) doença tromboembólica em mulheres sob terapia de reposição estrogênica. Entretanto, não há informações suficientes quanto ao risco em mulheres com antecedentes de doença tromboembólica. Não há evidência de que os estrogênios sejam efetivos nos sintomas²³ nervosos ou na depressão que podem ocorrer durante a menopausa¹¹, portanto, não devem ser usados no tratamento dessas condições. Se possível, o estrogênio deve ser descontinuado pelo menos 4 semanas antes de cirurgias associados a risco aumentado de tromboembolismo⁴⁶ ou durante períodos do imobilização prolongada. Uma vez que os estrogênios podem causar certo grau de retenção líquida, condições que possam ser adversamente influenciadas por este efeito, como asma⁴⁷, epilepsia⁴⁸, enxaqueca⁴⁹, insuficiência cardíaca⁵⁰ ou renal⁵¹, requerem cuidadosa observação. A metabolização dos estrogênios pode estar prejudicada em pacientes com insuficiência hepática⁵², portanto, a sua administração deve ser cautelosa em tais pacientes. Os estrogênios devem ser usados com cautela em pacientes portadores de doenças ósseas metabólicas associadas com hipercalcemia. As pacientes devem ser avisadas de que o reaparecimento da menstruação⁶, em mulheres menopausadas em tratamento de reposição estrogênica, não é indicativo de fertilidade. PREMARIN não é um anticoncepcional. Mulheres em idade fértil, que não tenham intenção de engravidar, devem ser advertidas para utilizar métodos contraceptivos não-hormonais durante o uso de estrogênios. Mutagênese e carcinogênese: A administração contínua e prolongada de estrogênios naturais e sintéticos em certas espécies animais aumenta a incidência⁴² de carcinomas de mama, cérvix, vagina e fígado¹⁹. Uso durante a lactação⁵³: Como regra geral, a administração de qualquer droga em mulheres lactantes⁵⁴ comente deve ser feita quando for estritamente necessário, visto que muitas drogas são excretadas no leite materno.

Reações adversas - PREMARIN DRAGEAS²

As reações adversas mais sérias, associadas com o uso de estrogênio, já foram relatadas no item Precauções. Outras reações adversas observadas com o tratamento estrogênico estão relacionadas abaixo: Sistema geniturinário: Sangramento intermenstrual, spotting, alterações no fluxo menstrual, amenorréia⁵⁵. Mamas: Hipersensibilidade, aumento, secreção. Sistema gastrintestinal: Náusea⁵⁶, vômitos⁵⁷, cólicas⁵⁸ e distensão abdominal, icterícia⁵⁹ colestática. Pele: Cloasma⁶⁰ ou melasma⁶¹, que podem persistir quando a droga for descontinuada; alopecia⁶², erupções. Olhos: Acentuação da curvatura da córnea, intolerância a lentes de contato. Sistema nervoso⁶³ central: Cefaléia⁶⁴, enxaqueca⁴⁹, tonturas⁶⁵, coréia. Outros: Aumento ou perda de peso, edema⁶⁶, alterações da libido, agravamento de porfiria⁶⁷.

Posologia - PREMARIN DRAGEAS²

A administração de PREMARIN* pode ser contínua (sem interrupção do tratamento) ou cíclica (p. ex.: três semanas com medicação e uma semana sem). Deve ser utilizada a menor dose efetiva. Uso concomitante de progestogênio: A adição de um progestogênio durante a terapia estrogênica reduz o risco de hiperplasia endometrial⁶⁸ e carcinoma³⁸ endometrial, que têm sido associados ao uso de estrogênios isolados. Estudos morfológicos e bioquímicos do endométrio⁴⁰ sugerem que uma dose adequada de progestogênio, administrado durante, pelo menos, 10 a 14 dias por ciclo, reduz significativamente as alterações hiperplásicas. Considerando-se que os progestogênios são administrados para diminuir o risco de transformações hiperplásicas do endométrio⁴⁰, pacientes histerectomizadas não necessitam dessa complementação progestogênica.

Recomendações posológicas usuais - PREMARIN DRAGEAS²

Sintomas²³ vasomotores, vaginite²⁶ atrófica e uretrite²⁷ atrófica  associados à deficiência estrogênica: 0,3 mg a 1,25 mg por dia. Mulheres com uma destas indicações devem ser avaliadas a intervalos regulares (3 a 6 meses). Osteoporose²⁵: 0,625 mg por dia. Esta dose é necessária para conservação da massa óssea. Proteção cardiovascular: 0,625 mg a 1,25 mg por dia. Hipoestrogenismo feminino: 0,3 mg a 1,25 mg por dia. As doses devem ser ajustadas  dependendo da severidade dos sintomas²³ e da responsividade do endométrio⁴⁰. Doses de 0,15 mg têm sido usadas em meninas pré-adolescentes e podem iniciar o  desenvolvimento das características sexuais secundárias. A dosagem deve ser individualizada para otimizar a resposta da paciente.

Venda Sob Prescrição Médica.

Informações adicionais, a disposição  da classe médica, mediante solicitação.

WYETH.