Maleato de Timolol 0,5%

Solução Oftálmica Estéril

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO - Maleato de Timolol

Solução oftálmica estéril apresentada em frascos plásticos conta-gotas contendo 5 ml.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO - Maleato de Timolol

Cada ml contém:

Timolol (na forma de maleato de timolol)....................5,0 mg

Veículo constituído de fosfato de sódio monobásico, fosfato de sódio dibásico, cloreto de benzalcônio como conservante e água purificada q.s.p. 1,0ml.

INFORMAÇÃO AO PACIENTE - Maleato de Timolol

O maleato de timolol reduz a pressão intra-ocular elevada e normal e apresenta início de ação geralmente rápido, aproximadamente 20 minutos após a aplicação tópica no olho¹.
Conserve o produto em temperatura ambiente. O prazo de validade está marcado na embalagem do produto.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez² na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe o médico se está amamentando.
Para evitar a contaminação da solução não toque o conta-gotas do frasco em qualquer superfície. EXCLUSIVAMENTE PARA USO TÓPICO³.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
O maleato de timolol é contra-indicado em pacientes com asma⁴ brônquica e em pacientes que apresentem hipersensibilidade a qualquer componente do produto.

NÃO USE REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

INFORMAÇÃO TÉCNICA

CARACTERÍSTICAS - Maleato de Timolol

O maleato de timolol reduz a pressão intra-ocular elevada e normal, associada ou não com glaucoma⁵.
O maleato de timolol é um bloqueador não seletivo dos receptores beta-adrenérgicos, que reduz a pressão intra-ocular sem apresentar atividade simpatomimética intrínseca, depressora miocárdica direta ou anestésica local (estabilizadora de membrana) significativas.
O início de ação do maleato de timolol é geralmente rápido, ocorrendo aproximadamente 20 minutos após a aplicação tópica.
A redução máxima de pressão intra-ocular ocorre geralmente após 1 a 2 horas e o efeito permanece no decorrer de 24 horas, o que permite o controle da pressão intra-ocular no período de sono.
Repetidas observações no decorrer do período de três anos indicam que o efeito redutor da pressão intra-ocular do maleato de timolol é bem mantido.
O mecanismo preciso de ação redutora da pressão intra-ocular do maleato de timolol ainda não está claramente estabelecido, embora um estudo de fluoresceína e estudos tonográficos indiquem que sua ação predominante possa estar relacionada com uma formação reduzida de humor aquoso. Entretanto, em alguns estudos, foi também observado um ligeiro aumento na facilidade de escoamento.
Ao contrário dos mióticos, o maleato de timolol reduz a pressão intra-ocular com pouco ou nenhum efeito na acomodação ou no tamanho pupilar. Portanto, as alterações da acuidade visual devido à acomodação aumentada são incomuns; a visão turva ou embaçada e a cegueira noturna produzidas pelos mióticos não são evidentes. Além disso, em pacientes com catarata⁶, a incapacidade de ver ao redor das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída por mióticos é evitada. Quando a terapêutica for substituída de mióticos por maleato de timolol, pode ser necessária uma refração, assim que os efeitos dos mióticos tiverem desaparecido.
Em estudos clínicos, o maleato de timolol geralmente foi eficaz em mais pacientes e produziu efeitos colaterais menos severos e em menor quantidade do que a pilocarpina ou a epinefrina.
Assim como ocorre com o uso de outras drogas antiglaucomatosas, foi relatada, em alguns pacientes, resposta reduzida ao maleato de timolol, após terapêutica prolongada. Contudo, em um estudo de longo prazo no qual 164 pacientes foram observados por pelo menos 3 anos, não foi registrada diferença significativa na pressão intra-ocular média após a estabilização inicial.
O maleato de timolol tem sido também usado em pacientes com glaucoma⁵ usando lentes de contato duras convencionais e tem sido geralmente bem tolerado.
O maleato de timolol não foi estudado em pacientes em uso de lentes feitas de material que não o polimetilmetacrilato.

INDICAÇÕES - Maleato de Timolol

O maleato de timolol é indicado para reduzir a pressão intra-ocular elevada em pacientes com hipertensão⁷ ocular, glaucoma⁵ crônico⁸ de ângulo aberto, glaucoma⁵ em afácicos, bem como em alguns pacientes com glaucoma⁵ secundário.
Pacientes com ângulos estreitos e história de fechamento de ângulo estreito induzido espontânea ou iatrogenicamente no olho¹ contralateral, no qual é necessária a redução da pressão intra-ocular (veja PRECAUÇÕES).
Pacientes com pressão intra-ocular elevada que respondem mal à terapia múltipla antiglaucomatosa podem se beneficiar com o uso de maleato de timolol

CONTRA-INDICAÇÕES - Maleato de Timolol

Hipersensibilidade a qualquer componente do produto.
Pacientes com asma⁴ brônquica ou doença pulmonar obstrutiva crônica. Broncoespasmo⁹.
Bradicardia¹⁰ sinusal. Bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro graus; insuficiência cardíaca¹¹ manifesta. Choque¹² cardiogênico.

ADVERTÊNCIAS - Maleato de Timolol

As soluções oftálmicas podem ser absorvidas e atuar sistemicamente.
As mesmas reações adversas encontradas com a administração sistêmica de bloqueadores beta-adrenérgicos podem ocorrer com a administração tópica.
A insuficiência cardíaca¹¹ deve ser adequadamente controlada antes de dar início à terapia com maleato de timolol. Em pacientes com história de cardiopatia severa, devem ser verificados os sinais¹³ de insuficiência cardíaca¹¹ e a frequência do pulso deve ser controlada.
Reações respiratórias e cardíacas (inclusive morte por broncoespasmo⁹ em pacientes com asma⁴) e raramente morte em associação com insuficiência cardíaca¹¹ foram relatadas após a administração de maleato de timolol.

PRECAUÇÕES - Maleato de Timolol

Gerais: Pacientes que estão em uso de bloqueadores beta-adrenérgicos por via oral e tópica oftálmica devem ser observados quanto ao potencial efeito aditivo, tanto na pressão intra-ocular como nos efeitos sistêmicos comuns aos betabloqueadores.

Nos pacientes com glaucoma⁵ de ângulo fechado, o objetivo imediato do tratamento é reabrir o ângulo por constrição da pupila com um agente miótico. Quando o maleato de timolol for usado para reduzir a pressão intra-ocular elevada no glaucoma⁵ de ângulo fechado, ele deverá ser utilizado com um miótico e não isoladamente.
O conservante do maleato de timolol solução oftálmica estéril pode depositar-se em lentes de contato gelatinosas; assim, o produto não deve ser usado quando estas lentes forem utilizadas. As lentes devem ser retiradas anteriormente à aplicação das gotas e colocadas somente após quinze minutos.

Uso na Gravidez²: O maleato de timolol não foi estudado na gravidez² humana. O maleato de timolol solução oftálmica deve ser usado por mulheres grávidas somente quando os benefícios pontenciais excederem os riscos potenciais ao feto.

Lactantes¹⁴: O maleato de timolol é detectável no leite humano. Em virtude do potencial de reações adversas sérias causadas por maleato de timolol em lactentes¹⁵, deve ser tomada uma decisão quanto a interromper a amamentação¹⁶ ou interromper o uso do medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

RISCO DE REAÇÃO ANAFILÁTICA¹⁷ - Maleato de Timolol

Enquanto estiverem tomando agentes beta-bloqueadores, pacientes com história de atopia ou de reação anafilática¹⁷ severa à uma variedade de alérgenos¹⁸, podem ser mais responsivos à repetidas exposições a estes alérgenos¹⁸, sejam estas exposições acidentais, para diagnóstico¹⁹ ou terapêutica.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - Maleato de Timolol

Embora o maleato de timolol tenha pouco ou nenhum efeito sobre o diâmetro pupilar, tem sido ocasionalmente observada midríase com o uso concomitante com epinefrina.
Recomenda-se cuidadosa observação do paciente quando se administra um betabloqueador a pacientes em tratamento com drogas depletoras da catecolamina, tais como a reserpina, por causa de possíveis efeitos aditivos e produção de hipotensão²⁰ e/ou bradicardia¹⁰. Deve-se ter cautela nos pacientes que usam concomitantemente digitálicos e antagonistas do cálcio.

REAÇÕES ADVERSAS - Maleato de Timolol

Maleato de timolol solução oftálmica é geralmente bem tolerado. Foram relatadas as seguintes reações adversas em ensaios clínicos ou desde a comercialização do medicamento:

Sentidos Especiais:
Sinais¹³ e sintomas²¹ de irritação ocular, inclusive conjuntivite²², blefarite, ceratite e diminuição da sensibilidade corneana. Distúrbios visuais, inclusive modificações na refração (devido à retirada da terapia miótica em alguns casos), diplopia²³ e ptose²⁴.

Cardiovasculares:
Bradicardia¹⁰, arritmia²⁵, hipotensão²⁰, síncope²⁶, bloqueio cardíaco²⁷, acidente vascular cerebral²⁸, isquemia²⁹ cerebral, insuficiência cardíaca congestiva³⁰, palpitação³¹, parada cardíaca.

Respiratórias:
Broncoespasmo⁹ predominantemente em pacientes com patologia broncoespástica pré-existente, insuficiência respiratória³², dispnéia³³.

Gerais:
Cefaléia³⁴, astenia³⁵, fadiga, dor no peito.

Tegumentares:
Reações de hipersensibilidade, inclusive exantema³⁶ localizado e generalizado e urticária³⁷; queda de cabelo.

Sistema Nervoso³⁸/Psiquiátrico:
Tontura³⁹, depressão, aumento dos sintomas²¹ e sinais¹³ de "miastenia⁴⁰ gravis"

Sistema Digestivo⁴¹:
Náusea⁴².
As reações adversas relatadas com maleato de timolol oral podem ser consideradas as reações adversas potenciais do maleato de timolol oftálmico.

POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO - Maleato de Timolol

Instilar uma gota⁴³ de maleato de timolol no(s) olho¹(s) afetado(s), duas vezes por dia.
A avaliação da resposta ao maleato de timolol, através da determinação da pressão intra-ocular, deverá ser feita após 4 semanas de tratamento, aproximadamente. Se a pressão intra-ocular for mantida em níveis satisfatórios o esquema posológico pode ser alterado para 1 gota⁴³ no(s) olho¹(s) afetado 1 vez por dia. Doses maiores que 1 gota⁴³ de maleato de timolol 2 vezes por dia não parecem produzir maior diminuição da pressão intra-ocular. Assim, se a resposta clínica não for satisfatória, deve-se considerar a instituição de terapêutica complementar com mióticos e/ou epinefrina e/ou inibidores da anidrase carbônica, estes por via sistêmica. Quando o paciente está sendo transferido de outro agente antiglaucomatoso que não seja bloqueador beta-adrenérgico, manter, no primeiro dia, o medicamento anterior e utilizar também 1 gota⁴³ de maleato de timolol 1 vez por dia. No dia seguinte interromper o medicamento anteriormente usado e continuar com o maleato de timolol. Se uma posologia maior for necessária, 1 gota⁴³ de maleato de timolol deve ser instilada 2 vezes por dia. Se o paciente estiver em tratamento com outro agente bloqueador beta-adrenérgico, este deve ser interrompido antes do início do tratamento com maleato de timolol solução oftálmica.

Uso em crianças: Uma gota⁴³ de maleato de timolol a cada 12 horas. O uso de maleato de timolol não é recomendado para prematuros ou recém-nascidos.

SUPERDOSAGEM - Maleato de Timolol

Não há dados disponíveis sobre superdosagem em humanos.
Os sinais¹³ e sintomas²¹ mais comumente esperados com a superdosagem de um agente sistêmico bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos são bradicardia¹⁰ sintomática, hipotensão²⁰, broncoespasmo⁹ e insuficiência cardíaca¹¹ aguda.

As seguintes medidas terapêuticas devem ser consideradas:

(1) Lavagem gástrica⁴⁴: se ingerido. Estudos demonstraram que timolol não é rapidamente dialisado.
(2) Bradicardia¹⁰ sintomática: usar sulfato de atropina intravenoso na dose de 0,25 a 2 mg para induzir bloqueio vagal. Se a bradicardia¹⁰ persistir, deve-se administrar cautelosamente cloridrato de isoproterenol endovenoso. Nos casos refratários, deve-se considerar o implante de marcapasso⁴⁵ cardíaco transvenoso.
(3) Hipotensão²⁰: usar agentes simpaticomiméticos, tais como dopamina, dobutamina ou levarterenol. Nos casos refratários, o uso de cloridrato de glucagon⁴⁶ tem sido útil.
(4) Broncoespasmo⁹: usar cloridrato de isoproterenol. Terapia adicional com aminofilina pode ser considerada.
(5) Insuficiência cardíaca¹¹ aguda: terapia convencional⁴⁷ como digitálicos, diuréticos⁴⁸ e oxigênio deve ser instituída imediatamente. Nos casos refratários, o uso de aminofilina intravenosa é sugerido. Isto pode ser seguido se necessário, por cloridrato de glucagon⁴⁶, que tem sido útil.
(6) Bloqueio cardíaco²⁷ (segundo ou terceiro grau): usar cloridrato de isoproterenol ou marcapasso⁴⁵ cardíaco transvenoso.

PACIENTES IDOSOS - Maleato de Timolol

Em estudos clínicos com maleato de timolol não foram observadas diferenças na eficácia e segurança em pacientes com mais de 65 anos, quando comparados aos pacientes mais jovens. Todavia, não se deve descartar a possibilidade de haver uma maior sensibilidade de alguns pacientes idosos ao produto.

NÃO USE REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.