FLUTAMIDA  
250 mg Comprimidos
Biosintética

USO ADULTO

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES - FLUTAMIDA

Comprimidos. Embalagem com 20 comprimidos.

COMPOSIÇÃO - FLUTAMIDA

Cada comprimido contém:
Flutamida .................... 250 mg
Excipiente q.s.p. .................... 1 comprimido
Excipientes: Lactose 1 H2O, lauril sulfato de sódio, celulose microcristalina, amido de milho, dióxido de silício, estearato de magnésio

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - FLUTAMIDA

.Ação esperada do Medicamento: FLUTAMIDA Biosintética é indicada para o tratamento paliativo e/ou adjuvante das neoplasias da próstata², em pacientes que não receberam ou não responderam à terapia hormonal.

.Cuidados de Armazenamento: Conservar o produto protegido do calor excessivo, da luz e umidade.

.Prazo de Validade: Flutamida Biosintética apresenta o prazo de validade de 36 meses. Não use o produto com prazo de validade vencido.Gravidez¹ e Lactação³: O uso de Flutamida Biosintética esta indicado exclusivamente para pacientes do sexo masculino.
Cuidados de administração: Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e duração do tratamento.
Interrupção do tratamento: "Não interromper o tratamento sem o conhecimento de seu médico"
.Reações Adversas: Podem ocorrer reações desagradáveis como aumento das mamas no homem (ginecomastia⁴), diarréia⁵, náuseas⁶, vômitos⁷, aumento do apetite, insônia, cansaço, problemas de fígado⁸. Raramente podem-se observar diminuição da libido, perda de apetite, dor de estômago⁹, azia, prisão de ventre, inchaços, dor de cabeça, coceiras, tontura¹⁰, fraqueza, mal-estar, visão turva, ansiedade e depressão.
                       
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Ingestão concomitante com outras substâncias: Informe seu médico a respeito do uso simultâneo de outros medicamentos.

.Precauções: Possíveis efeitos colaterais, como tonturas¹¹ e confusão mental, podem prejudicar a capacidade de dirigir carro e manejar máquinas.

Aviso aos diabéticos: contém hidratos de carbono, correspondendo a 0,032 BE por comprimido.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - FLUTAMIDA

 FLUTAMIDA Biosintética apresenta como princípio ativo a flutamida (uma acetanilida), um agente antiandrogênico puro, não esteróide, ativo por via oral. Este agente exerce sua ação androgênica através da inibição da captação e ou inibindo as ligações nucleares dos andróginos nos tecidos alvo. FLUTAMIDA Biosintética é rápida e completamente absorvida e metabolizada, sendo que o principal metabólito ativo é a ÿ-hidroxiflutamida que atinge sua concentração máxima em aproximadamente 2 horas após a administração. A meia-vida de eliminação é de cerca de 6 horas em indivíduos jovens, e de 8 horas em pacientes mais idosos. É excretada principalmente na urina¹², sendo somente 4,2% excretada nas fezes, num período de 72 horas.

INDICAÇÕES - FLUTAMIDA

    No tratamento de pacientes com tumor¹³ progressivo de próstata², para os quais está indicada a supressão da ação do hormônio¹⁴ sexual masculino (testosterona).    Terapia inicial em combinação com um análogo LH-RH, ou em associação com a retirada dos testículos¹⁵ (bloqueio total do hormônio¹⁴ sexual masculino), bem como em pacientes já tratados com um análogo LH-RH como naqueles em que já foi feita a retirada cirúrgica do testículo¹⁶ (retirada da glândula¹⁷ masculina).

- CONTRA-INDICAÇÕES

 FLUTAMIDA Biosintética é contra-indicado em pacientes que apresentam hipersensibilidade à flutamida ou a qualquer outro componente da fórmula.
    No caso de insuficiência¹⁸ das funções hepáticas, o tratamento a longo prazo com Flutamida, deve ser avaliado em cada caso, após consideração cuidadosa dos riscos e benefícios. O uso de flutamida deve ser interrompido quando os exames laboratoriais apresentem indicações de lesão hepática ou ictírícia cuja as origens não são metastáses, segundo os exames dos tecidos lesados.
 Flutamida pode elevar os níveis plasmáticos de testosterona e estradiol e com isso provocar retenção de líquidos, razão pela qual este medicamento deve ser usado com cuidado na vigência de uma doença cardiovascular.

PRECAUÇÕES - FLUTAMIDA

   
    FUNÇÕES HEPÁTICAS: Durante o uso crônico¹⁹ de FLUTAMIDA Biosintética, deve-se realizar um controle periódico das funções hepáticas, pois foram identificadas alterações de TGO e TGP, icterícia²⁰ colestásica, necrose²¹ hepática e encefalopatia hepática com uso da flutamida, reações estas reversíveis após a suspensão do medicamento. Pode ocorrer aumento do nitrogênio uréico e da  creatinina²² sérica. Se o paciente apresentar evidência clínica de icterícia²⁰, sem confirmação da ausência de metástases no fígado⁸, a terapia com Flutamida Biosintética deve ser descontinuada. Em pacientes clinicamente assintomáticos, se as transaminases estiverem aumentadas de 2 a 3 vezes além do limite normal, o tratamento também deve ser descontinuado. Os danos hepáticos geralmente são reversíveis após a suspensão do tratamento ou em alguns pacientes após a diminuição da dose.
    FUNÇÃO RENAL²³: A correlação entre o clearance da creatinina²² e o C (max) e o (AUC) da flutamida parece não existir. Problemas na função renal²³ parece não afetar o AUC e o C(max) do metabólito ativo . Em estudos de Clearance de creatinina²² de 29 ml/min, a meia vida do metabólito ativo estava ligeiramente aumentada. Tanto a flutamida como o metabólito ativo não são filtrados na diálise²⁴. Ajustes na dose em pacientes com insuficiência¹⁸ crônica não estão garantidos.
    Níveis de Metahemoglobina devem ser monitorados em pacientes suscetíveis á toxicidade da anilina, pessoas com deficiência de glicose²⁵-6-fosfato- desidrogenase, hemoglobina²⁶ M como também pacientes que fumam.
    Aviso aos diabéticos: contém hidratos de carbono, correspondendo a 0,032 BE por comprimido.

GRAVIDEZ¹ E LACTAÇÃO³ - FLUTAMIDA

    O uso de Flutamida Biosintética esta indicado exclusivamente para pacientes do sexo masculino.            Não foram realizados estudos em mulheres grávidas ou lactantes²⁷. Assim sendo, deve ser considerada a possibilidade da Flutamida causar dano fetal. Mulheres em idade fértil devem ser avisadas sobre o risco potencial da droga e evitar a gravidez¹.
    Deve-se evitar a lactação³ durante o tratamento pois não se sabe se a flutamida é excretada no leite materno.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - FLUTAMIDA

           
    No tratamento concomitante com varfarina, observou-se aumento no tempo de protrombina, sendo indicado, neste caso, acompanhamento com exames laboratoriais e reajustes das doses do anticoagulante²⁸ se necessário.

REAÇÕES ADVERSAS - FLUTAMIDA

       As reações adversas mais freqüentemente reportadas com o uso da flutamida foram: ginecomastia⁴ ou sensibilidade mamaria, galactorréia²⁹, diarréia⁵, náuseas⁶, vômitos⁷, hiperfagia, insônia, cansaço, disfunções hepáticas e hepatite³⁰. Estas reações desaparecem com a interrupção do tratamento ou com a diminuição s da dosagem.
 Flutamida demonstra baixo potencial de interferência no sistema cardiovascular³¹, que é significativamente mais baixo quando comparado ao DES ( dietilestilbestrol).
    No tratamento com Flutamida, comprimidos de 250 mg, é possível ocorrer inicialmente um aumento passageiro da testosterona sérica (hormônio¹⁴ sexual masculino), podendo surgir, além disso, rubor cutâneo com sensação de calor, assim como uma alteração no tipo de cabelo.
    As reações adversas menos freqüentes são: diminuição da libido, impotência³², anorexia³³, dor epigástrica, pirose, obstipação, edemas, equimoses, herpes zoster³⁴, cefaléias³⁵, pruridos, vertigens³⁶, mal-estar indefinido, visão "borrada", dor torácica, ansiedade, nervosismo, depressão, linfedema e hipertensão³⁷. Muito raramente foram relatados casos de anemia³⁸, leucopenia³⁹, trombocitopenia⁴⁰, metehemoglobinemia, reações de fotosensibilidade, alterações na cor da urina¹², icterícia²⁰ colestática, necrose²¹ hepática e diminuição da contagem de espermatozóides⁴¹.
 Terapia combinada⁴²: Não se deve esquecer a possibilidade de se manifestarem efeitos concomitantes causados por outro fármaco, quando da associação de FLUTAMIDA Biosintética com antagonistas do LHRH. Os efeitos colaterais mais comumente observados na combinação com um agonista LHRH foram ondas de calor, diminuição da libido, impotência³² diarréia⁵ e vômitos⁷.
    Com exceção da diarréia⁵, estes efeitos colaterais ocorrem na mesma freqüência com o uso do agonista LHRH isoladamente.

    Outras reações adversas - anemia hemolítica⁴³, anemia³⁸ macrocítica, reações de fotosensibilidade incluindo eritema⁴⁴ ulcerações, erupções vesiculares e necrólise epidérmica, além da mudança da cor da urina¹² para âmbar ou aparência verde-amarela que pode ser atribuída a flutamida e ou a seus metabólitos. Também foram observadas icterícia²⁰ colestática, encefalopatia hepática e necrose²¹ hepática. As alterações hepáticas foram usualmente reversíveis após a interrupção da terapia; entretanto, houve casos fatais posteriores a severa injúria hepática associada ao uso de flutamida.
    Alterações Laboratoriais incluem modificações na função hepática, apresentando elevação nos valores da creatinina²² sérica, SGOT, SGPT, SGGT, BUN e bilirrubina⁴⁵ . Foram relatados dois casos de neoplasia⁴⁶ maligna de mama em pacientes do sexo masculino que faziam uso de flutamida. Um deles consistiu na piora de um nódulo⁴⁷ preexistente que foi detectado três a quatro meses antes do início da monoterapia com flutamida em paciente com hipeplasia prostática begnina. Após a extirpação foi diagnosticado como carcinoma⁴⁸ ductal pouco diferenciado. O outro caso apresentou ginecomastia⁴ e um nódulço detectado dois a seis meses, respectivamente, após o inicio com a monoterapia com flutamida para o tratamento do cancer⁴⁹ avançado da próstata². Nove meses após o ínicio da terapia, o nódulo⁴⁷ foi extirpado e diagnosticadocomo tumor¹³ ductal invasivo moderadamente diferenciado, estágio T4nomo, G3, sem metástases.
    Avaliação regular do título de PSA (Prostate Specifc Antigen) é útil na monitoração da resposta do paciente . Se os níveis de PSA aumentarem significativamente durante a terapia com Flutamida Biosintética deve-se avaliar a progressão clínica . Para pacientes que não tiveram objetivamente a progressão da doença acompanhada de um elevado PSA, pode ser considerado um período livre do antiandrogênico enquanto continua-se um análago de LHRH.
    Os valores de estradiol e testosterona foram observados após a administração de flutamida.
           Diminuição na contagem de espermatozóides⁴¹ foi observada durante um estudo de 6 semanas de monoterapia com flutamida em voluntários normais.

POSOLOGIA - FLUTAMIDA

Indicações para terapia de combinação:

    Durante uma terapia inicial com um análogo LH-RH, e com um tratamento por meio de Flutamida há redução da ocorrência e intensidade de um fenômeno de aumento do tumor¹³ (Tumor¹³-Flare Phänomens)(ativação passageira da doença tumoral).
    Por isso é recomendado começar com a ingestão de 1 comprimido de 250 mg de Flutamida 3 vezes ao dia, no mínimo 3 dias antes da primeira administração do análogo LH-RH, mantendo essa dosagem a seguir.
    Os comprimidos devem ser ingeridos com um pouco de líquido, de preferência após as refeições.
           A duração do tratamento é de competência do médico responsável. Ele se orienta pelo tipo, gravidade e evolução da doença.

CONDUTA NA SUPERDOSE - FLUTAMIDA

    Até agora não foi determinada a dose de Flutamida considerada como causadora de sintomas⁵⁰  clínicos de superdoseo ou lesiva ao fígado⁸. Um paciente sobreviveu à ingestão de mais de 5 g em dose única, não tendo sido constatados quaisquer efeitos colaterais.
    Como Flutamida é um derivado da anilin, teoricamente existe a possibilidade de que provoque metemoglobinemia. Em conseqüência, um paciente com intoxicação aguda pode ficar cianótico Os sinais⁵¹ de superdosagem são hipoatividade, respiração lenta, ataxia⁵² e/ou lacrimejamento, anorexia³³, emese⁵³ e metemoglobinemia. Desde que a flutamida é altamente acoplada às proteínas⁵⁴ plasmáticas, uma diálise²⁴ não seria de utilidade em caso de superdosagem. Pode-se induzir o paciente ao vômito⁵⁵, se a intoxicação se deu pouco tempo antes da intervenção, ou fazer-se lavagem gástrica⁵⁶. A terapêutica deve ser sintomática, não se conhecendo antídoto⁵⁷ para a flutamida.
    São indicados cuidados de suporte em geral, inclusive checagem dos sinais vitais⁵⁸ e observação minunciosa do paciente.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA