- Composição
cada frasco-ampola monodose de BioTropin 4 UIcontém: somatropina purificada (hormônio¹ de crescimento recombinante) 4 UI. Cada ampola de diluente contém: solução salina estéril 1,5 ml. Cada frasco-ampola multidose de BioTropin 12 UI contém: somatropina purificada (hormônio¹ de crescimento recombinante) 12 UI. Cada ampola de diluente contém: cloreto de sódio 31,5 mg, álcool benzílico 31,5 mg. Veículo q.s.p. 3,5 ml. Cada frasco-ampola multidose de BioTropin 18 UI contém: somatropina purificada (hormônio¹ de crescimento recombinante) 18 UI. Cada ampola de diluente contém: cloreto de sódio 45 mg, álcool benzílico 45 mg, veículo q.s.p. 5 ml.

- Posologia e Administração
administração subcutânea de 0,10 mg/kg (0,27 UI/kg de peso corpóreo), três vezes por semana ou 0,043 mg/kg (0,12 UI/kg) de peso corpóreo, diariamente, é recomendada. A duração do tratamento, usualmente por um período de vários anos, dependerá do benefício terapêutico máximo possível. A indicação desejável é tratamento em longo prazo de crianças com crescimento insuficiente devido à produção e/ou secreção inadequadas de hormônio¹ de crescimento endógeno. A dose deve ser individualizada para cada paciente. O regime de dose diária de 0,043 mg/kg/dia também tem sido usado. Reconstituição das soluções: BioTropin pó liófilo é reconstituído pela introdução do diluente salino isotônico estéril no frasco. Para prevenir espuma da solução o fluxo de diluente deve ser direcionado contra a parede do frasco. O frasco deve então ser agitado com um leve movimento rotatório até o conteúdo estar completamente dissolvido e límpido; uma solução incolor é produzida. Uma vez que BioTropin é uma proteína, agitação e mistura vigorosa não são recomendadas. Se após a mistura a solução é turva ou contém partículas em suspensão, o conteúdo deve ser descartado. No caso de turvamento após refrigeração, o produto deve ser deixado em temperatura ambiente. A apresentação de 4 UI é reconstituída com 1 ml de diluente salino. As apresentações de 12 UI e 18 UI são reconstituídas com 3,0 e 4,5 ml respectivamente, de solução salina usando como preservativo álcool benzílico. - Sintomas² e tratamento de superdosagem: a dose recomendada de BioTropin não deve ser excedida. Embora não existam relatos de superdosagem com BioTropin, superdosagem aguda pode resultar em uma hipoglicemia³ inicial seguida de uma hiperglicemia⁴ subseqüente. Os efeitos em longo prazo, uso repetido de BioTropin em doses excedendo aquelas recomendadas são desconhecidos. Todavia, é possível que cada dose possa reduzir sinais⁵ e sintomas² compatíveis com os efeitos conhecidos do excesso de hormônio¹ de crescimento humano (por exemplo, acromegalia⁶).

- Precauções
existem relatos que algumas crianças que receberam injeções de hormônio¹ de crescimento três vezes por semana podem experimentar severa hipoglicemia³ em jejum em dias que não receberam o medicamento. Nestes casos, dose diária é recomendada. - Precauções especiais para uso: a terapia com BioTropin deve ser usada somente sob a supervisão de um médico endocrinologista⁷ com experiência no controle de pacientes com deficiência de hormônio¹ de crescimento. Em pacientes com diabete melito ou uma história de diabete na família, glicose⁸ sérica e na urina⁹ deve ser monitorada. Dosagens de insulina¹⁰ podem ser necessárias para aumentar a manutenção do controle da glicose⁸ durante a terapia com BioTropin. Em pacientes com deficiência secundária de hormônio¹ de crescimento por uma lesão intracraniana, monitorização freqüente para progressão ou recorrência do processo de doença básica é recomendado. Descontinuar a terapia com BioTropin se progressão ou recorrência da lesão ocorrer. Em pacientes com deficiência concomitante de ACTH, ajuste da dosagem de reposição de glicocorticóide pode ser requerida para evitar uma inibição do aumento de hormônio¹ de crescimento por BioTropin. Para manter o crescimento e otimizar a reposição de ACTH, ajuste cuidadoso de BioTropin e do glicocorticóide pode ser necessário. Em pacientes com pan-hipopituitarismo, hipotireoidismo¹¹ pode se desenvolver durante o tratamento com terapia de reposição de hormônio¹ de crescimento. Testes periódicos da função tireoideana são recomendados e terapia de reposição tireoideana, quando indicada, deve ser instituída. Em pacientes com desordens endócrinas, uma freqüência aumentada de perda da epífise femoral essencial tem sido relatada. Médicos e pais devem ser alertados para o desenvolvimento de uma claudicação ou algum distúrbio do quadril ou dor no joelho durante a terapia de reposição com BioTropin. Uso durante a gravidez¹² e lactação¹³: BioTropin não deve ser usado durante a gravidez¹². Uso geriátrico: BioTropin não encontra indicação nesta faixa etária. Interações (outros medicamentos ou tipos de interações): terapia com glicocorticóides pode inibir o efeito de estimulação do crescimento de BioTropin. Pacientes com deficiência concomitante de ACTH devem ter suas doses de reposição de glicocorticóide cuidadosamente ajustadas para evitar prejuízo do efeito de estimulação do crescimento de BioTropin. Altas doses de esteróides androgênicos, estrogênicos ou anabólicos podem acelerar a maturação óssea e inibir um aumento no crescimento. Como o hormônio¹ de crescimento humano pode induzir um estado de resistência à insulina¹⁴, doses de insulina¹⁰ devem ser ajustadas nos pacientes que recebem concomitantemente BioTropin.

- Reações adversas
a administração subcutânea de hormônio¹ de crescimento pode levar à perda ou aumento de tecido¹⁵ adiposo no local de injeção¹⁶. Em casos raros, pacientes desenvolveram dor e exantema¹⁷ pruriginoso no local da injeção¹⁶. Dor de cabeça transitória tem sido relatada durante a terapia de reposição de hormônio¹ de crescimento. No início do tratamento, um edema¹⁸ leve e transitório pode ocorrer, todavia, infreqüentemente, durante a terapia com hormônio¹ de crescimento. Não existem alterações clinicamente significantes em resultados laboratoriais, exames físicos ou outros parâmetros que possam ser considerados efeitos colaterais sérios da terapia com BioTropin. As únicas alterações importantes na bioquímica sangüínea foram aumentos no fosfato inorgânico e fosfatase alcalina, que são características de crescimento rápido. Os níveis médios de glicose⁸ sérica não foram substancialmente aumentados.

- Contra-Indicações
BioTropin não deve ser usado em crianças com epífises fechadas. Pacientes com início de progressão de uma lesão intracraniana latente ou outro tumor¹⁹ não devem receber BioTropin, uma vez que a possibilidade de um aumento no crescimento tumoral não pode ser excluída. Antes do início da terapia com BioTropin, tumores intracranianos devem ser inativados e a terapia antitumoral concluída. Pacientes com uma sensibilidade conhecida ao álcool benzílico não devem receber as apresentações multidose de BioTropin (12 UI ou 18 UI por frasco-ampola), uma vez que o diluente usado para estas preparações contém álcool benzílico. BioTropin não deve ser usado durante a gravidez¹² e lactação¹³. O álcool benzílico é contra-indicado em recém-nascidos e lactentes²⁰. Portanto, recém-nascidos e lactentes²⁰ necessitando de terapia com BioTropin devem receber BioTropin reconstituído com o diluente salino fornecido com a preparação de dose única.

- Indicações
tratamento em longo prazo de crianças que tenham crescimento insuficiente devido à secreção inadequada do hormônio¹ de crescimento e na síndrome²¹ de Turner.

- Apresentação
pó liófilo. Cartucho contendo 1 frasco-ampola monodose com 4 UI ou multidose com 12 UI ou com 18 UI de somatropina, acompanhado de ampola com solução diluente.