SOLUÇÃO ORAL
0,4 mg/ml

" Medicamento Genérico Lei N.º 9787, de 1999"

- FORMA  FARMACÊUTICA:
Solução Oral 0,4 mg/ml

APRESENTAÇÃO - MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA

Embalagem com 1, 25, 50 frascos de 120 ml + copos-medida
USO  PEDIÁTRICO  OU  ADULTO

- COMPOSIÇÃO:
Cada ml contém:
Maleato de Dexclorfeniramina (DCB 6288.03-0) ............   0,4 mg
Veículo q.s.p. ....................  1,0 ml
(Veículo: cloreto de sódio, citrato de sódio diidratado, sacarose, sorbitol¹, álcool etílico, ácido cítrico anidro, aroma natural de laranja, aroma artificial de damasco, mentol, propilenoglicol, metilparabeno, propilparabeno, corante amarelo FD&C n.° 5 , corante vermelho ponceau R4, água purificada)

- INFORMAÇÃO  AO  PACIENTE:
O Maleato de Dexclorfeniramina está indicado para o alívio e a prevenção de manifestações alérgicas.
Conserve a embalagem fechada, em temperatura ambiente entre 15^o e 30^oC, protegida da luz.

O prazo de validade do produto é de 36 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem. Não utilize medicamento vencido.
Informe seu médico sobre a ocorrência de gravidez² na vigência do tratamento ou após o seu término e também se está amamentando, pois o produto não deve ser utilizado durante a gravidez² e a amamentação³.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Informe seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis como sonolência, reações cutâneas⁴, suor excessivo, secura na boca, garganta e nariz⁵, palpitações⁶, tontura⁷, vertigem⁸, fadiga, confusão, excitação, nervosismo, náuseas⁹, vômito¹⁰, constipação¹¹, dificuldade em urinar, dificuldades respiratórias.

O uso associado ao álcool, antidepressivos e barbitúricos pode aumentar o efeito sedativo do maleato de dexclorfeniramina.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
Durante o tratamento o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
O Maleato de Dexclorfeniramina não deve ser usado em recém-nascidos e prematuros, pacientes recebendo inibidores da MAO¹² e indivíduos alérgicos aos componentes do produto.

- INFORMAÇÃO  TÉCNICA:
O  Maleato de Dexclorfeniramina é um anti-histamínico com propriedades anticolinérgicas. É capaz de produzir suave a moderado efeito sedativo.
É um composto sintético que antagoniza eficazmente muitos dos efeitos característicos da histamina, sendo assim, de valor clínico na prevenção e alívio de muitas manifestações alérgicas. Sua ação parece depender da competição com a histamina pelos receptores celulares.
É absorvido lentamente pelo trato gastrintestinal. O pico de concentração plasmática ocorre em 2,5 a 6 horas após a administração oral. Sua biodisponibilidade é baixa com valores registrados entre 25% a 50%. Cerca de 70% do Maleato de Dexclorfeniramina na circulação¹³ são ligados às proteínas¹⁴ plasmáticas. Seus valores de meia-vida são variáveis, em torno de 2 a 43 horas.
O Maleato de Dexclorfeniramina é amplamente distribuído pelo corpo incluindo passagem para o sistema nervoso¹⁵ central. É extensivamente metabolizado e seus metabólitos incluem desmetil e didesmetilclorfeniramina. A droga inalterada e seus metabólitos são excretados diretamente na urina¹⁶, sendo que a excreção depende do pH urinário e da velocidade de eliminação. Somente traços têm sido encontrados nas fezes.
A duração da ação é de 4 a 6 horas. Em crianças a absorção é mais rápida e extensiva e a meia-vida é diminuída.

- INDICAÇÕES:
É indicado para alívio sintomático de algumas manifestações alérgicas, tais como: urticária¹⁷, angioedema¹⁸, rinites vasomotoras, eczemas alérgicos, dermatite¹⁹ atópica, dermatite¹⁹ de contato, reações a drogas, soros, sangue²⁰, picadas de insetos e pruridos de origem não específica.

CONTRA-INDICAÇÕES - MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA

O Maleato de Dexclorfeniramina é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à droga ou aos outros  anti-histamínicos de estrutura química similar, ou ainda aos componentes da fórmula.
Produtos contendo Maleato de Dexclorfeniramina não devem ser usados em recém-nascidos e prematuros porque existe a possibilidade de ocorrer reações graves como convulsões.
São também contra-indicados em terapia concomitante com inibidores da monoaminoxidase.

- PRECAUÇÕES:
Gerais: O Maleato de Dexclorfeniramina tem a ação parecida com a da atropina e portanto, produtos que contenham a Maleato de Dexclorfeniramina devem ser utilizados com cuidado em pacientes com história de asma²¹ brônquica, pressão intra-ocular elevada, hipertireoidismo²², doença cardiovascular, hipertensão²³.
Deve ser utilizado com cuidado também em portadores de glaucoma²⁴ de ângulo agudo²⁵, úlcera péptica²⁶ estenosante, obstrução piloroduodenal, hipertrofia²⁷ prostática.
Os pacientes que operam máquinas ou dirigem veículos devem ser advertidos da possibilidade do surgimento de sonolência.
Os anti-histamínicos têm efeito aditivo com o álcool e outros depressores do sistema nervoso¹⁵ central, como sedativos, hipnóticos e tranqüilizantes. Podem causar excitação em crianças de baixa idade e maior sedação e hipotensão²⁸ em pacientes com mais de 60 anos.
Carcinogenicidade, Mutagenicidade e Danos na Fertilidade: Estudos realizados em animais demonstram que o Maleato de Dexclorfeniramina não é oncogênico ou mutagênico.

Estudos mais recentes em animais que receberam doses de 50 a 85 vezes maiores que a dose humana, não demonstraram redução na fertilidade.
Uso na Gravidez² e Amamentação³: Estudos de reprodução em animais, não evidenciaram mal formações no feto. Não existem entretanto, estudos bem controlados em mulheres grávidas.
Pelo fato dos estudos em reprodução animal não preverem respostas em humanos, esta droga deve ser usada nos primeiros 6 meses de gestação, somente se muito necessária.
O Maleato de Dexclorfeniramina não deve ser usado no 3º trimestre de gravidez², pois recém-nascidos e crianças prematuras podem ter reações graves aos anti-histamínicos.
Não se sabe se a droga é excretada no leite humano, mas pelo fato de outros anti-histamínicos serem excretados, e sendo o Maleato de Dexclorfeniramina contra-indicado em recém-nascidos e crianças prematuras, a droga deve ser prescrita com muita cautela às mulheres em período de amamentação³.
Uso Pediátrico: Não foram ainda estabelecidas a segurança e a eficácia em crianças menores que 2 anos de idade.

- INTERAÇÕES  MEDICAMENTOSAS:
IMAO: Os inibidores da monoaminoxidase prolongam e intensificam os efeitos dos anti-histamínicos podendo ocorrer hipotensão²⁸ grave.
Álcool: Aumento dos efeitos sedativos dos anti-histamínicos H₁. A alteração da vigília pode tornar perigosa a condução de veículos e a utilização de máquinas. Evitar o uso de bebidas alcóolicas e outros medicamentos contendo álcool.
Depressores do SNC: O uso concomitante de anti-histamínicos, antidepressivos tricíclicos, barbitúricos, benzodiazepínicos, clonidina e semelhantes, hipnóticos, derivados morfínicos, metadona, neurolépticos, ansiolíticos e talidomida, podem potencializar os efeitos sedativos  do Maleato de Dexclorfeniramina.
Atropina e outras substâncias atropínicas (antidepressivos imipramínicos, antiparkinsonianos anticolinérgicos, antiespasmódicos atropínicos, disopiramida, neurolépticos fenotiazínicos): Pode ocorrer adição dos efeitos indesejáveis da atropina, como retenção urinária²⁹, constipação¹¹ e boca seca.
Anticoagulantes: O uso de anticoagulantes orais pode inibir a ação dos anti-histamínicos.

- REAÇÕES  ADVERSAS / COLATERAIS:
Discreta ou moderada sonolência é a reação adversa mais freqüente. Outros possíveis efeitos são:
Gerais: urticária¹⁷, rash³⁰ cutâneo, choque anafilático³¹, fotossensibilidade, perspiração excessiva, calafrios, secura na boca, nariz⁵ e garganta.
Sistema Cardiovascular³²: cefaléia³³, palpitações⁶, taquicardia³⁴, extrasístoles, hipotensão²⁸.
Sistema Hematológico: anemia hemolítica³⁵, anemia³⁶ hipoplástica, trombocitopenia³⁷, agranulocitose³⁸, neutropenia³⁹, leucopenia⁴⁰.
Sistema Nervoso¹⁵: sedação, tontura⁷, vertigem⁸, tinido, labirintite⁴¹ aguda, distúrbios da coordenação, fadiga, confusão, inquietação, excitação, nervosismo, tremor, irritabilidade, insônia, euforia, parestesia⁴², visão turva, histeria, neurite⁴³, convulsões.
Sistema Gastrintestinal: sofrimento epigástrico, anorexia⁴⁴, náusea⁴⁵, vômito¹⁰, diarréia⁴⁶, constipação¹¹.
Sistema Geniturinário: freqüência urinária, dificuldade em urinar, retenção urinária²⁹, menstruação⁴⁷ prematura.

Sistema Respiratório⁴⁸: secreções brônquicas fluidificadas, aperto no peito, respiração ofegante, congestão nasal.

- POSOLOGIA:
Adultos e crianças maiores de 12 anos
1 colher das de chá (5 ml), 3 a 4 vezes ao dia.
Não ultrapassar a dose máxima de 12 mg/dia.
Para alguns pacientes, a dose diária máxima de 6 mg é suficiente.
Crianças de 6 a 12 anos
½ colher das de chá (2,5 ml), 3 vezes ao dia.
Um máximo de 6 mg diários.
Crianças de 2 a 6 anos
¼ colher das de chá (1,25 ml), 3 vezes ao dia.
Um máximo de 3 mg diários.

- SUPERDOSAGEM:
Se ocorrer superdosagem o tratamento deve ser iniciado imediatamente, sendo sintomático e de suporte.
Manifestações de superdosagem dos anti-histamínicos podem deprimir o sistema nervoso¹⁵ central, ocorrendo sedação, apnéia⁴⁹, diminuição do alerta mental, colapso cardiovascular. Pode causar ainda estimulação, com insônia, alucinações, tremores ou convulsões, podendo levar ao óbito.
Outros sinais⁵⁰ e sintomas⁵¹ podem ocorrer como: tontura⁷, zumbido, ataxia⁵², visão turva e hipotensão²⁸. Pode ocorrer também, particularmente em crianças, sinais⁵⁰ e sintomas⁵¹ semelhantes a intoxicação por atropina como secura na boca, pupilas fixas ou dilatadas, pele ruborizada, hipertermia e sintomas⁵¹ gastrintestinais.
Tratamento:

O paciente deve ser induzido ao vômito¹⁰, ainda que a emese⁵³ tenha ocorrido espontaneamente.
O método preferido para indução do vômito¹⁰ farmacológico é a administração de xarope de ipecacuanha.
Entretanto, o vômito¹⁰ não deve ser induzido em pacientes com o estado de consciência prejudicado. A ação do xarope de ipecacuanha é facilitada pela atividade física e pela administração de 1 a 2 copos de água. Se a emese⁵³ não ocorrer dentro de 15 minutos, a dose de ipecacuanha deve ser repetida.
Precauções contra a aspiração devem ser tomadas, especialmente em crianças.
Após a emese⁵³, alguma droga que restou no estômago⁵⁴ pode ser absorvida com a administração de carvão ativado ou com gargarejo com água. Se o vômito¹⁰ for mal sucedido ou contra-indicado, deve ser realizada lavagem gástrica⁵⁵. As soluções isotônicas são as escolhidas para a lavagem gástrica⁵⁵. Catárticos salinos, tais como leite de magnésio, retiram a água do intestino através de osmose e portanto pode ter valiosa ação na rápida diluição do conteúdo do intestino. A diálise⁵⁶ tem pequeno valor no envenenamento por anti-histamínicos.
Após o tratamento de emergência o paciente deve continuar a ser medicado e monitorado.
Estimulantes como agentes analépticos, não devem ser utilizados. Vasopressores podem ser utilizados para o tratamento da hipotensão²⁸.
Barbitúricos de curta-ação, diazepam ou paraldeído podem ser administrados para o controle da apoplexia⁵⁷. Hiperpirexia, especialmente em crianças, requer tratamento com banhos de água morna e esponja ou mantas hipotérmicas. A apnéia⁴⁹ é tratada com suporte ventilatório.
Em camundongos a DL₅₀ oral de Dexclorfeniramina é de 258 mg/ml.
Em humanos, a dose letal estimada de clorfeniramina racêmica é de 5 a 10 mg/kg. Desde modo deve ser considerada a dose de 2,5 a 5 mg/kg para a Dexclorfeniramina.

- PACIENTES IDOSOS
Podem ocorrer com maior facilidade, em pacientes idosos, vertigem⁸, sedação, confusão e hipotensão²⁸ durante a administração de dexclorfeniramina. Pode ocorrer também uma reação paradoxal caracterizada por hiperexcitabilidade.
Os pacientes idosos são especialmente susceptíveis aos efeitos colaterais anticolinérgicos da dexclorfeniramina, como boca seca e retenção urinária²⁹ (principalmente em homens). A medicação deve ser descontinuada na ocorrência e continuidade desses efeitos colaterais.