Composição - CISPLATINA

cada frasco-ampola contém, respectivamente, 10mg, 50 mg e 100 mg de cisplatina. Veículo q.s.p: 10 ml, 50 ml e 100 ml, respectivamente. Veículo: cloreto de sódio, ácido clorídrico e água para injeção¹.  

Posologia e Administração - CISPLATINA

não devem ser usados materiais de injeção¹ ou infusão que contenham alumínio para a administração de cisplatina. Antes da administração de cisplatina recomenda-se hidratação intravenosa com no mínimo 1 litro de solução salina a 0,9%/glicose² 5% (1:1). Quando o fluxo urinário for menor do que 100 ml por hora, pode-se administrar 100 a 200 ml de manitol a 15%. Em seguida, a solução de cisplatina deve ser adicionada a 2 litros de solução salina a 0,9%/glicose² a 5% (1:1) e administrada por via intravenosa lenta, em 6 a 8 horas; após administração deve-se manter hidratação e diurese³ adequadas por 24 horas. A próxima dose de cisplatina não deve ser administrada até que a função renal⁴ tenha retornado ao normal. A dose usual de cisplatina como agente isolado é 50 100 mg/m\up4 2 em administração intravenosa única ou 20 mg/m\up4 2 por via intravenosa por 5 dias consecutivos. A dose pode ser ajustada, dependendo da combinação com outros citostáticos. Um ciclo pode ser administrado uma vez a cada 3 a 4 semanas, dependendo dos resultados dos testes sangüíneos, testes de função renal⁴ e testes audiométricos. Incompatibilidades: o contato com material contendo alumínio deve ser evitado. A cisplatina decompõe-se em meios com teor baixo de cloreto; o diluente usado para administração deve conter uma concentração equivalente a no mínimo 0,45% de cloreto de sódio. Cisplatina não contém conservantes. Recomenda-se o uso da solução reconstituída dentro de 8 horas. As soluções não podem ser armazenadas no refrigerador, devido ao risco de precipitação. - Superdosagem: a superdosagem está associada aos efeitos adversos usuais de uma maneira mais grave. Não há antídoto⁵ para a superdosagem da cisplatina.  

Precauções - CISPLATINA

Cisplatina deve ser administrada sob a supervisão de um médico que tenha experiência na administração de quimioterápicos. Insuficiência renal⁶ preexistente, distúrbios da audição ou supressão da medula óssea podem piorar com a administração de cisplatina. Antes do início da terapia, certificar-se de que o paciente apresenta uma função renal⁴ normal (clearance de creatinina⁷ > 90 ml/min). Antes da administração, verificar se o paciente apresenta hidratação adequada e diurese³ normal. Deve-se dosar, antes do início do tratamento e de cada ciclo subseqüente, os níveis séricos de creatinina⁷, uréia⁸, magnésio, potássio e cálcio, e o clearance de creatinina⁷. Deve-se monitorizar periodicamente o hemograma (semanalmente), a função hepática e neurológica. Recomenda-se ainda a realização de monitorização audiométrica antes e durante a terapia com cisplatina. Medicação antiemética apropriada deve ser administrada, considerando-se a gravidade das náuseas⁹ e vômitos¹⁰. Devido à freqüente ocorrência de náuseas⁹ e vômitos¹⁰, recomenda-se precaução em ações que requerem alerta extra, como dirigir veículos e operar máquinas perigosas. Cisplatina não deve ser administrada em doses mais elevadas e com maior freqüência do que as recomendadas, devido ao risco de ocorrência de neuropatias. Terapia anticoncepcional deve ser realizada por homens e mulheres, durante o tratamento com cisplatina e durante, no mínimo, três meses após o tratamento. Se caírem gotas de cisplatina na pele, esta deve ser lavada imediatamente com água e sabão. A administração deve ser interrompida imediatamente em caso de extravasamento. Subseqüentemente, 3 a 5 ml de sangue¹¹ devem ser retirados pela agulha de infusão. Um cirurgião plástico deve ser consultado. Deve-se injetar corticosteróide na área afetada e uma compressa fria deve ser usada por 12 horas. Geralmente o extravasamento de cisplatina não leva a problemas graves. Interações medicamentosas: pacientes recebendo cisplatina não devem ser expostos a vacinas vivas. Proteção parcial ou completa pode ser alcançada com vacinas mortas. O uso concomitante de drogas com potencial ototóxico ou nefrotóxico deve ser evitado ou adequadamente monitorizado. A administração conjunta com aminoglicosídeos, cefalotina e furosemida deve ser evitada porque pode potencializar a nefrotoxicidade apresentada pela cisplatina. A interação farmacodinâmica com alcalóides da vinca pode levar a um aumento da neurotoxicidade. Pode ocorrer interação com radiação durante radioterapia¹². Os níveis plasmáticos de anticonvulsivantes podem cair a níveis subterapêuticos durante administração concomitante com cisplatina. Em um ensaio randomizado de câncer¹³ avançado de ovário¹⁴, a duração da resposta foi negativamente afetada pela administração conjunta de cisplatina, piridoxina e altretamina (hexametilmetamina).  

Reações adversas - CISPLATINA

rins¹⁵: o efeito adverso mais grave da cisplatina é a nefrotoxicidade. Este é o principal fator dose-limitante. O dano renal⁴ é dose-relacionado e cumulativo; inicialmente o dano renal⁴ é reversível, mas administrações repetidas de cisplatina podem causar prejuízo irreversível à função renal⁴. O risco de nefrotoxicidade pode ser reduzido pela pré-hidratação e monitorização cuidadosa. No entanto, mesmo com estes cuidados, ainda pode ocorrer toxicidade renal⁴. A nefrotoxicidade manifesta-se por elevações na uréia⁸, ácido úrico e creatinina⁷ séricos, e um decréscimo no clearance da creatinina⁷. A insuficiência renal⁶ tem sido associada a uma lesão nos túbulos renais. Distúrbios eletrolíticos: hipomagnesemia, hipocalcemia¹⁶, hiponatremia, hipocalemia¹⁷ e hipofosfatemia são relatados em pacientes tratados com cisplatina. Ocasionalmente foram relatados casos de tetania¹⁸ em pacientes apresentando hipocalcemia¹⁶ e hipomagnesemia. Também foi observada a síndrome¹⁹ inadequada do hormônio²⁰ antidiurético. Trato gastrintestinal: náusea²¹ acentuada e vômitos¹⁰ ocorrem em quase todos os pacientes e normalmente começam dentro de poucas horas após o início da terapia, podendo persistir por 1 a 7 dias após o tratamento. Os sintomas²² podem ser tão graves que seja indicada interrupção da terapia. A administração de antieméticos e espaçamento da administração por várias horas podem atenuar a gravidade dos sintomas²². Anorexia²³, estomatite²⁴ e mucosite²⁵ foram relatados durante a terapia com cisplatina. Foram observados aumentos da ASAT (aspartato aminotransferase) e ALAT (alanina aminotransferase), mas estes foram leves e temporários. Ototoxicidade²⁶: a ototoxicidade²⁶ foi observada em alguns pacientes em tratamento com dose única de 50 mg/m\up4 2 de cisplatina, e se manifesta por zumbido e/ou perda de audição na faixa de alta freqüência (4000-8000 Hz); a perda auditiva em freqüências na zona da fala ocorrem raramente. A perda auditiva pode ser unilateral ou bilateral e é dose-dependente. A audição deve ser monitorizada cuidadosamente por meio de testes audiométricos. A ototoxicidade²⁶ pode ser mais grave em crianças ou idosos. A ototoxicidade²⁶ aumenta com o acúmulo da dose e é irreversível. Também há relatos de toxicidade vestibular²⁷. Mielotoxicidade: mielossupressão ocorre em 25 a 30% dos pacientes recebendo cisplatina, mas normalmente não é grave. O nadir das contagens de plaquetas²⁸ e leucócitos²⁹ ocorre entre os dias 18 e 23 (variação: 7,5 a 45 dias), mas os valores retornam ao normal no dia 39 (variação: 13 a 62 dias). Leucopenia³⁰ e trombocitopenia³¹ são mais graves com doses mais elevadas (> 50 mg/m\up4 2) e são normalmente acompanhadas de anemia³². A cisplatina pode sensibilizar as hemácias³³, resultando em anemia hemolítica³⁴ Coombs-positivo direto. Não foi determinada a incidência³⁵, gravidade e importância deste efeito, mas deve-se levar em conta a possibilidade de processo hemolítico em qualquer paciente em tratamento com cisplatina que apresente uma queda inexplicável na hemoglobina³⁶. Uma vez cessada a terapia, o processo hemolítico é reversível. Neurotoxicidade: Cisplatina causa uma neuropatia³⁷ sensorial bilateral, manifesta por parestesias³⁸, decréscimo na sensação de vibração, do sentido do tato e queda nos reflexos dos tendões profundos. Convulsões, amnésia, tremores, perda do paladar e hipotensão³⁹ ortostática podem ocorrer. Neurite⁴⁰ óptica, com cegueira temporária foi relatada em poucos casos. Neurotoxicidade é dose-dependente e pode ocorrer após administração única, mas especialmente após tratamento prolongado e é reversível apenas lentamente. A terapia com cisplatina deve ser interrompida à primeira constatação de sintomas²² adversos. No entanto, a neurotoxicidade pode progredir mesmo após a interrupção da terapia. Toxicidade ocular: raramente foram observados neurite⁴⁰ óptica, edema⁴¹ papilar e cegueira cerebral durante a terapia combinada⁴² com cisplatina. Normalmente ocorre melhoria e/ou recuperação total após suspensão do tratamento com cisplatina. Pode ocorrer perda da capacidade da discriminação de cores, principalmente no eixo azul-amarelo. Observa-se no exame de fundo de olho⁴³ pigmentação irregular na área macular. Outros: pode ocorrer hiperuricemia, especialmente em pacientes recebendo altas doses de cisplatina. O tratamento com alopurinol reduz os níveis plasmáticos de ácido úrico efetivamente. Há relatos de fenômeno de Raynaud⁴⁴. Não se sabe ao certo a causa deste fenômeno, que pode ser a hipomagnesemia causada pela cisplatina, a própria doença, o comprometimento vascular⁴⁵ básico, a administração conjunta de bleomicina ou vimblastina ou qualquer combinação destes fatores. Foram relatados distúrbios da função cardíaca e vascular⁴⁵, geralmente heterogêneos, podendo incluir infarto do miocárdio⁴⁶, acidente vascular cerebral⁴⁷, microangiopatia trombótica e arterite cerebral. Reações do tipo anafilático são raras e normalmente são observadas imediatamente após a administração. A reação consiste em edema⁴¹ facial, zumbido, taquicardia⁴⁸ e hipotensão³⁹, podendo ser controlada por epinefrina intravenosa, corticosteróides ou anti-histamínicos. Todos os pacientes sob tratamento com cisplatina devem ser observados com vistas a uma possível reação anafilática⁴⁹, que deve ser tratada com medicação adequada e equipamento de apoio.  

Contra-Indicações - CISPLATINA

Cisplatina não deve ser administrada a pacientes com histórico de reações alérgicas graves à cisplatina ou a outros compostos que contenham platina. Constituem contra-indicações relativas pacientes com função renal⁴ diminuída, mielossupressão e distúrbios auditivos. Gravidez⁵⁰ e lactação⁵¹: considerando o efeito farmacológico, é possível a ocorrência de toxicidade após tratamento durante a gravidez⁵⁰. Cisplatina está contra-indicada durante a gravidez⁵⁰ e lactação⁵¹.  

Indicações - CISPLATINA

uso restrito a hospitais. A cisplatina demonstrou possuir elevada atividade antitumoral, seja como agente isolado ou associado a outros fármacos antitumorais, especialmente nos tumores do testículo⁵² e do ovário¹⁴. Usado em poliquimioterapia, a cisplatina mostrou-se eficaz contra tumores sólidos: carcinoma⁵³ da cabeça e do pescoço, da próstata⁵⁴ e da bexiga⁵⁵. Dados preliminares indicam que a cisplatina é ativa também nos sarcomas, linfomas, câncer¹³ pulmonar, câncer¹³ esofagiano, câncer¹³ da tireóide, neuroblastoma e  melanoma⁵⁶ maligno.

Apresentação - CISPLATINA

10 mg: caixa contendo um frasco-ampola com 10 ml. 50 mg: caixa contendo um frasco-ampola com 50 ml. 100 mg: caixa contendo um frasco-ampola com 100 ml.