Composição - CRIXIVAN

as cápsulas de Crixivan são formuladas com 200mg ou 400 mg de indinavir. Componentes não ativos: lactose anidra e estearato de magnésio. As cápsulas são constituídas de gelatina, contendo: dióxido de titânio; dióxido de silicone e lauril sulfato de sódio. Todos os frascos contém também um dessecante.  

Posologia e Administração - CRIXIVAN

a dose recomendada de Crixivan é de 800 mg (2 cápsulas de 400 mg) por via oral a cada 8 horas. A dose é a mesma na utilização de Crixivan em monoterapia ou em terapia combinada¹ com outros agentes anti-retrovirais. A atividade anti-retroviral de Crixivan pode ser aumentada quando utilizado em combinação com inibidores da transcriptase reversa aprovados. Crixivan deve ser administrado a cada 8 horas. Para ótima absorção, Crixivan deve ser administrado sem alimentos, mas com água, 1 hora antes ou 2 horas após a refeição. Alternativamente, Crixivan pode ser administrado com outros líquidos, tais como, leite desnatado, sucos, café ou chá ou ainda, com uma refeição leve, como por exemplo, torrada com geléia, suco de maçã e café com leite desnatado e açúcar² ou com sucrilhos leite desnatado e açúcar². Para assegurar hidratação adequada, recomenda-se que o paciente beba pelo menos 1,5 litros de líquidos durante o período de 24 horas. Terapia concomitante: recomenda-se redução da dose de rifabutina para a metade da dose padrão. (Consultar a bula para a rifabutina). Deve ser considerada redução da dose de Crixivan para 600 mg a cada 8 horas quando este for administrado concomitante com cetoconazol. Se indinavir e didanosina forem administrados concomitantemente, devem ser administrados com um intervalo de pelo menos 1 hora, com o estômago³ vazio (consulte a bula para a didanosina). Insuficiência hepática⁴: a dose de Crixivan deve ser reduzida para 600 mg a cada 8 horas em pacientes com insuficiência hepática⁴ leve a moderada, devido à cirrose⁵. Nefrolitíase: além da hidratação adequada, a conduta médica em pacientes que apresentarem nefrolitíase pode incluir a interrupção temporária do tratamento (por exemplo, por 1-3 dias), durante o episódio agudo⁶ de nefrolitíase ou descontinuação da terapia. - Superdosagem: não há relatos de superdosagem em seres humanos. Não se sabe se Crixivan é dialisável por diálise peritoneal⁷ ou por hemodiálise⁸.  

Precauções - CRIXIVAN

gerais: houve ocorrência freqüente de hiperbilirrubinemia indireta durante o tratamento com Crixivan e esta ocorrência foi raramente associada a aumentos das transaminases séricas. Não se sabe se Crixivan exacerbará a hiperbilirrubinemia fisiológica observada em recém-nascidos. Condições co-existentes: pacientes com insuficiência hepática⁴ devido à cirrose⁵: nestes pacientes, a dose de Crixivan deve ser reduzida devido à redução do metabolismo⁹ de Crixivan. Não foram estudados pacientes com insuficiência renal¹⁰. - Gravidez¹¹: não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Crixivan deverá ser usado durante a gravidez¹¹ apenas se o benefício potencial justificar os riscos potenciais para o feto. Efeitos não teratogênicos: houve ocorrência de hiperbilirrubinemia durante o tratamento com Crixivan. Não se sabe se Crixivan administrado à mãe no período perinatal exacerbará a hipebilirrubinemia fisiológica em recém-nascidos. - Nutrizes¹²: embora não se saiba se Crixivan (sulfato de indinavir) é excretado no leite humano, há o potencial para efeitos adversos do indinavir em bebês¹³ que estão sendo amamentados. As mães devem ser orientadas a descontinuar a amamentação¹⁴ se estiverem recebendo Crixivan. - Uso pediátrico: a segurança e eficácia de Crixivan em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Interações medicamentosas: foram realizados estudos específicos de interações medicamentosas do indinavir com as seguintes drogas: zidovudina, zidovudina/lamivudina, estavudina, trimetoprima/sulfametoxazol, fluconazol, isoniazida, claritromicina, cimetidina, quinidina ou um contraceptivo oral ( noretindrona/etinil estradiol 1/35) Não foram observadas interações clinicamente significativas quando indinavir foi administrado concomitantemente com estas drogas. Contudo, foram observadas interações medicamentosas clinicamente significativas com outras drogas, conforme descrito a seguir. Rifabutina: devido ao aumento da concentração plasmática de rifabutina, é necessário ajuste da posologia de rifabutina quando esta é co-administrada com Crixivan. Cetoconazol: devido ao aumento da concentração plasmática do indinavir, deve-se considerar uma redução na posologia do indinavir quando Crixivan é administrado concomitantemente com cetoconazol. Rifampicina: por ser a rifampicina um potente indutor do P450 3A4 que poderia reduzir significativamente as concentrações plasmáticas de indinavir, não é recomendada a administração concomitante de indinavir e rifampicina. Outros: se indinavir e didanosina forem administrados concomitantemente, devem ser administrados com pelo menos 1 hora de diferença e com o estômago³ vazio; pode ser necessário um pH gástrico normal (ácido) para uma ótima absorção do indinavir, embora o ácido rapidamente degrade a didanosina que é formulada com agentes tampão para aumentar o pH (consulte a bula da didanosina). Não foram realizados estudos com os substratos do citocromo P3A4 terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam e midazolam. Como a competição do indinavir pelo CIP3A4 pode resultar na inibição do metabolismo⁹ destas drogas e criar um potencial para efeitos adversos graves e/ou efeitos que impliquem em risco de vida (por exemplo, arritmias cardíacas, estados de sedação prolongada), Crixivan não deve ser administrado concomitantemente com nenhuma destas drogas.  

Reações adversas - CRIXIVAN

foi relatada nefrolitíase, incluindo dor lombar com ou sem hematúria¹⁵ (incluindo hematúria¹⁵ microscópica), em estudos clínicos. Em geral estes eventos não foram associados à disfunção renal¹⁶ e foram solucionados com hidratação e interrupção temporária do tratamento (por exemplo, 1-3 dias). Ocorreu hiperbilirrubinemia assintomática (bilirrubina¹⁷ total € 2,5mg/dl), relatada predominantemente como bilirrubina¹⁷ indireta elevada. Hiperbilirrubinemia e nefrolitíase ocorreram mais freqüentemente com doses acima de 2,4g/dia, comparativamente com dose ú a 2,4g/dia. Em estudos controlados Fase I e II, as seguintes experiências adversas foram relatadas: erupção cutânea¹⁸; infecção¹⁹ do trato respiratório superior; pele seca; faringite²⁰; alteração do paladar. Em todos os estudos Fase II/Fase III: corpo como um todo/local não especificado: distensão abdominal, dor no peito, tremores, febre²¹, dor lombar, estado gripal, micose²², mal- estar, dor, síncope²³. Sistema cardiovascular²⁴: distúrbios cardiovasculares, palpitação²⁵. Sistema digestivo²⁶: azia, anorexia²⁷, estomatite²⁸ aftosa, queilite, colecistite²⁹, colestase, constipação³⁰, boca seca, dispepsia³¹, flatulência, eructação, gastrite³², gengivite³³, glossodinia, hemorragia³⁴ nas gengivas, aumento do apetite, infecção¹⁹ gastrintestinal, cirrose⁵ hepática, icterícia³⁵. Sangue³⁶/sistema linfático³⁷: anemia³⁸, linfadenopatia, distúrbios do baço³⁹. Metabólico/imunológico/nutricional: alergia⁴⁰ a alimentos. Sistema musculoesquelético: artralgia⁴¹, dor nas costas, dor nas pernas, mialgia⁴², câimbras⁴³, fraqueza muscular, dor musculoesquelética, dor nos ombros, rigidez. Sistema nervoso⁴⁴ e psiquiátrico: agitação, ansiedade, distúrbios relacionadas à ansiedade, bruxismo, redução da acuidade mental, depressão, tontura⁴⁵, alterações dos sonhos, disestesia⁴⁶, excitação, fasciculação⁴⁷, hipoestesia, nervosismo, neuralgia⁴⁸, neuroses, parestesia⁴⁹, neuropatia periférica⁵⁰, alterações do sono, sonolência, tremores, vertigem⁵¹. Sistema respiratório⁵²: tosse, dispnéia⁵³, halitose⁵⁴, hiperemia faringiana, faringite²⁰, pneumonia⁵⁵, extertores/roncos, insuficiência respiratória⁵⁶, sinusite⁵⁷, infecção¹⁹ no trato respiratório superior. Pele e relacionados: odores no corpo, dermatite⁵⁸ de contato, dermatite⁵⁸, pele seca, rubores, foliculite, herpes simples, herpes zoster⁵⁹, suores noturnos, prurido⁶⁰, seborréia⁶¹, doenças de pele, infecções na pele, sudorese⁶², urticária⁶³. Sentidos especiais: distúrbios de acomodação, visão embaçada, dores nos olhos, inchaço nos olhos, edema⁶⁴ orbital, alteração do paladar. Sistema urogenital: disúria⁶⁵, hematúria¹⁵, hidronefrose⁶⁶, noctúria, síndrome⁶⁷ pré- menstrual, proteinúria⁶⁸, cólica renal¹⁶, polaciúria, infecção¹⁹ do trato urinário, anormalidades na urina⁶⁹, sedimentos anormais na urina⁶⁹, urolitíase.  

Contra-Indicações - CRIXIVAN

pacientes com hipersensibilidade clinicamente significativa a qualquer um dos componentes deste produto. - Advertências: pode ocorrer nefrolitíase em pacientes que estão tomando Crixivan. Se ocorrerem sinais⁷⁰ e sintomas⁷¹ de nefrolitíase, incluindo dor lombar com ou sem hematúria¹⁵ (incluindo hematúria¹⁵ microscópica), deve ser considerada a interrupção temporária do tratamento (por exemplo, por 1-3 dias), durante os episódios agudos. Recomenda-se hidratação adequada de todos os pacientes em tratamento com Crixivan. O indinavir não deve ser administrado concomitantemente com terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam e midazolam, pois a competição do indinavir pelo CYP3A4 poderia resultar na inibição do metabolismo⁹ destas drogas e criar um potencial de efeitos adversos sérios e/ou eventos que envolvem risco de vida (por exemplo, arritmias cardíacas, estados prolongados de sedação).  

Indicações - CRIXIVAN

tratamento de indivíduos adultos com infecção¹⁹ por HIV⁷² quando a terapia anti-retroviral é adequada.  

Apresentação - CRIXIVAN

frasco contendo 360 cápsulas de 200 mg e frasco contendo 180 cápsulas de 400 mg