Estradiol

- FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO

ComprimidoS. Embalagem contendo 28 comprimidos.
ESTROFEM® é marca registrada de propriedade da Novo Nordisk A/S.

USO ADULTO

- COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém:
 Estradiol     2 mg
Excipientes q.s.p.     1 comprimido
 Excipientes: lactose monohidratada, amido de milho, gelatina, talco, estearato de magnésio, dióxido de titânio, metilhidroxipropilcelulose, pasta azul.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - ESTROFEM

 ·    Ação esperada do medicamento:  ESTROFEM® (Estradiol) é um medicamento utilizado para suplementar ou substituir a produção de estrogênios endógenos pelos ovários¹. ESTROFEM® (Estradiol) ameniza ou até mesmo elimina por completo os sintomas² da deficiência estrogênica.
·    Cuidados de armazenamento:  ESTROFEM® (Estradiol) deve ser conservado em temperatura ambiente, em local seco e ao abrigo da luz.
·    Prazo de validade:  O seu prazo de validade é de 48 meses e encontra-se gravado na embalagem externa. Verifique sempre o prazo de validade do medicamento antes de usá-lo. Nunca use medicamento com o prazo de validade vencido, pois pode ser prejudicial à sua saúde.
·    Gravidez³ e lactação⁴: Informe seu médico a ocorrência de gravidez³ durante ou após o término do tratamento com ESTROFEM® (Estradiol). Informar ao médico se estiver amamentando.
·    Cuidados de administração: Antes de utilizar o medicamento, confira o nome no rótulo, para não haver enganos. Não utilize ESTROFEM® (Estradiol) caso haja sinais⁵ de violação e/ou danificações da embalagem.
 Deve-se administrar 1 comprimido de ESTROFEM® (Estradiol) a cada dia, sem interrupção. Siga a orientação do seu médico respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
 ·    Interrupção do tratamento:  Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
·    Reações adversas: Informe ao médico o aparecimento de reações desagradáveis. Podem ocorrer sensibilidade das mamas, náusea⁶ e edema⁷.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS

 ·    Contra-indicações e Precauções: ESTROFEM® (Estradiol) está contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade ao estradiol ou demais componentes do medicamento; câncer⁸ de mama; câncer⁸ de endométrio⁹; porfiria¹⁰ e gravidez³.
 ESTROFEM® (Estradiol) não apresenta efeito contraceptivo.
Informe ao médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento com ESTROFEM® (Estradiol). Medicamentos contendo barbitúricos, fenitoína, rifampicina e carbamazepina causam diminuição do efeito de ESTROFEM® (Estradiol).

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - ESTROFEM

O estrogênio 17 b -estradiol, princípio ativo do ESTROFEM®, é idêntico química e biologicamente ao 17 b -estradiol humano e classificado, portanto, como estrogênio humano.

O 17 b -estradiol humano induz e mantém as características sexuais primárias e secundárias. O efeito biológico do 17 b -estradiol ocorre através de receptores estrogênicos específicos. O complexo receptor-esteróide liga-se ao DNA celular e induz a síntese de proteínas¹¹ específicas. O estradiol exerce influência sobre processos metabólicos por exemplo, redução dos níveis de LDL¹² (lipoproteína de baixa densidade) e aumento dos níveis de HDL¹³ (lipoproteína de alta densidade) e de triglicerídeos. O 17 b -estradiol aumenta a SHBG-BC (capacidade de ligação da globulina carreadora de hormônio¹⁴ sexual) e a CBG-BC (capacidade de ligação da globulina carreadora de corticosteróide) e suprime as gonadotrofinas FSH (hormônio¹⁴ folículo estimulante) e LH (hormônio¹⁴ luteinizante).

Farmacocinética

ESTROFEM® (Estradiol) contém 17 b -estradiol micronizado, que após administração por via oral é absorvido rápido e eficientemente pelo trato gastrointestinal, alcançando concentração plasmática máxima em 4 - 6 horas. Após administração de ESTROFEM® (Estradiol), os níveis plasmáticos de 17 b -estradiol no estado de equilíbrio variam entre 70 - 100 pg/ml. O 17 b -estradiol tem uma meia vida de, aproximadamente, 14 - 16 horas. A ligação do 17 b -estradiol às proteínas¹¹ plasmáticas é maior que 90%.

O 17 b -estradiol sofre metabolismo¹⁵ principalmente hepático, sendo oxidado a estrona, que é posteriormente convertida a estriol. Os estrogênios são excretados na bile¹⁶ e sofrem reabsorção intestinal, ocorrendo degradação durante o ciclo entero-hepático. O 17 b -estradiol e seus metabólitos são excretados na urina¹⁷ (90-95%) como glicuronídeos inativos e sulfatos conjugados, ou nas fezes (5-10%) na grande maioria como não-conjugados.

INDICAÇÕES - ESTROFEM

ESTROFEM® (Estradiol) é indicado para o tratamento da síndrome¹⁸ de deficiência estrogênica, incluindo prevenção da perda do conteúdo mineral ósseo em mulheres na pós-menopausa¹⁹, com alto risco de apresentar fraturas.Em mulheres com o útero²⁰ intacto, deve-se considerar o uso de tratamento com oposição (progestogênio).

CONTRA-INDICAÇÕES - ESTROFEM

  - hipersensibilidade conhecida ao estradiol ou aos demais componentes do produto;

- história anterior ou suspeita de câncer⁸ de mama;
- neoplasia²¹ estrogênio-dependente conhecida ou suspeita, por exemplo câncer⁸ do endométrio⁹;

- porfiria¹⁰;

- gravidez³ conhecida ou suspeita.

- PRECAUÇÕES/ADVERTÊNCIAS

 ESTROFEM® (Estradiol) não apresenta efeito anticoncepcional.

Estabeleceu-se que o tratamento com estrogênios sem oposição aumenta o risco de hiperplasia²² do endométrio⁹ e câncer⁸.

A hiperplasia endometrial²³ (atípica ou adenomatosa) geralmente precede o câncer⁸ do endométrio⁹. Hiperplasias endometriais podem ser evitadas através da proteção do endométrio⁹ com administração de dose suficiente de progestogênio por, pelo menos, 10 dias em cada ciclo.

Já foram feitas algumas considerações sobre o risco possível de desenvolvimento de câncer⁸ de mama em mulheres tratadas com estrogênio. Embora muitos estudos não tenham revelado aumento da incidência²⁴ de câncer⁸ de mama, alguns mostraram um pequeno aumento desta incidência²⁴ com terapia estrogênica prolongada (10 anos ou mais). Pesquisas epidemiológicas não mostraram aumento de mortalidade²⁵, em casos de câncer⁸ de mama, entre mulheres tratadas com estrogênio.

Precauções Especiais

Anteriores ao início do tratamento

Antes do início de qualquer terapia de reposição estrogênica, deve-se realizar exame físico minucioso e levantamento completo do histórico médico pessoal e familiar da paciente, com atenção especial à pressão sangüínea²⁶, exame de mama, abdômen e ginecológico.

Mulheres com útero²⁰ intacto e sangramento anormal de etiologia desconhecida ou mulheres com útero²⁰ intacto que foram previamente tratadas com estrogênios sem oposição  devem ser examinadas com atenção especial para se determinar uma possível hiperestimulação/malignidade do endométrio⁹, antes do início do tratamento com ESTROFEM® (Estradiol).

Durante o tratamento com ESTROFEM® (Estradiol), mulheres com doença hepática aguda ou crônica, ou que apresentem histórico de doença hepática, com testes de função hepática indicando danos irreversíveis, devem ser monitorizadas regularmente.

Pacientes com tromboembolismo²⁷ venoso ou histórico desta condição associada ao uso de estrogênio devem ser monitorizadas antes do início e, regularmente, durante a terapia com ESTROFEM® (Estradiol), inclusive através de testes de coagulação.

Mulheres em tratamento anti-hipertensivo ou pacientes com epilepsia²⁸, enxaqueca²⁹, diabetes³⁰, asma³¹ ou insuficiência cardíaca³² devem ser monitorizadas regularmente.

Pode ocorrer aumento do tamanho de fibróides uterinos pré-existentes durante a terapia estrogênica. Os sintomas² de endometriose³³ podem ser exacerbados.

Durante a Terapia:

Se ocorrerem sangramentos irregulares ou anormais, durante ou logo após a terapia, deve-se fazer diagnóstico³⁴ através de biópsia³⁵ por aspiração ou curetagem para excluir a possibilidade de malignidade uterina.

Duração do Tratamento:

Como regra geral, os estrogênios não devem ser prescritos por períodos maiores do que um ano sem que seja realizado outro exame físico, incluindo exame ginecológico.

A prevenção a longo prazo da perda de conteúdo mineral ósseo deve ser restrita a mulheres que apresentem alto risco de desenvolvimento de fraturas.

Razões para Suspensão Imediata do Tratamento:

  - distúrbios tromboembólicos venosos;
- aparecimento de icterícia³⁶;
- aparecimento de cefaléia³⁷ do tipo enxaqueca²⁹;
- distúrbios visuais repentinos;
- aumento significativo da pressão sangüínea²⁶.

Amamentação³⁸

Visto que estrogênios são excretados no leite materno, não se deve amamentar durante o período de tratamento com ESTROFEM® (Estradiol).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - ESTROFEM

Drogas indutoras de enzimas hepáticas como barbitúricos, fenitoína, rifampicina e carbamazepina aumentam o metabolismo¹⁵ de estrogênios, promovendo redução do efeito dos mesmos.

REAÇÕES ADVERSAS - ESTROFEM

Durante os primeiros meses de tratamento com o ESTROFEM® (Estradiol), podem ocorrer sensibilidade das mamas, náusea⁶ e edema⁷. Estes sintomas² são dose-dependente, normalmente transitórios e ocorrem em até 10% das mulheres tratadas.

As reações adversas sensibilidade das mamas, náusea⁶ e edema⁷ foram relatadas com freqüência > 1/100; cefaléia³⁷ e reação cutânea³⁹ com freqüência variando de 1/1000 - 1/100; colelitíase⁴⁰, asma³¹, alopecia⁴¹, enxaqueca²⁹ e trombose⁴² venosa com freqüência < 1/1000. Foram relatados casos de câncer⁸ de mama e endométrio⁹, distúrbios tromboembólicos, bem como alterações nas funções hepáticas. Contudo, não existem evidências que comprovem o aumento da incidência²⁴ global com estrogenoterapia.

- POSOLOGIA

A dose inicial de ESTROFEM® (Estradiol) é de 1-2 mg para alívio dos sintomas² da deficiência estrogênica.

A dose maior, fornecida pelo ESTROFEM® (Estradiol) 4 mg, deve ser reservada para mulheres cujos sintomas² vasomotores não respondem à administração diária de doses de 1 ou 2 mg de ESTROFEM® (Estradiol).

Obtém-se inibição suficiente da perda do conteúdo mineral ósseo com administração de dose diária de 1 - 2 mg de ESTROFEM® (Estradiol).

Deve-se administrar diariamente, por via oral, 1 comprimido de ESTROFEM® (Estradiol), sem interrupção. O tratamento de pacientes histerectomizadas e das pós-menopáusicas pode ser iniciado em qualquer dia. Se a paciente menstrua, o tratamento deverá ser iniciado no 5º dia após o início do sangramento.

Instruções de uso

1. Use uma moeda para girar o disco interno (onde estão marcados os dias da semana), ajustando a posição da pequena lingüeta plástica ao dia da semana desejado.

2. Para retirar o primeiro comprimido, quebre a lingüeta plástica e retire o comprimido.

 3. Diariamente, mova um espaço do disco plástico transparente, em sentido horário como indicado pela seta, retire o próximo comprimido e ingira-o.

O disco plástico transparente só pode ser movido após a retirada do comprimido que está na abertura.

- SUPERDOSAGEM

Em caso de superdosagem, poderá ocorrer náusea⁶ e vômito⁴³. Não existe antídoto⁴⁴ específico e o tratamento deverá ser sintomático.