antCLAMICIN
Claritromicina

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES - CLAMICIN

Comprimido revestido 500 mg: embalagens contendo 10 e 14 comprimidos.

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO - CLAMICIN

Cada comprimido revestido contém:  
 Claritromicina    ....................500 mg
Excipientes q.s.p.    1 comprimido revestido
(celulose microcristalina, amido, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, povidona k-30, dióxido de silício coloidal, hidroxipropilmetilcelulose + polietilenoglicol, dióxido de titânio, aroma de baunilha, álcool etílico)

- INFORMAÇÕES AO PACIENTE

·      Ação esperada do medicamento: Em alguns casos, os sinais¹ de melhora surgem rapidamente após o início do tratamento; em outros casos é necessário um tempo maior para obter-se efeitos benéficos. Seu médico orientará.
·    Cuidados de armazenamento: Os comprimidos deverão ser conservados em temperatura ambiente e ao abrigo da luz e umidade.
·    Prazo de validade: Não utilize o medicamento se o seu prazo de validade estiver vencido, o que pode ser verificado na embalagem externa do produto.
·    Gravidez² e lactação³: A segurança da utilização de CLAMICIN durante a gravidez² e lactação³ ainda não foi estabelecida; assim, esse  medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que estejam amamentando, a não ser que o médico indique. Informe seu médico a ocorrência de gravidez² na vigência do tratamento ou após o seu término.
Informar ao médico se está amamentando.
·     Cuidados de administração: Como ocorre com todo tratamento com antibióticos, é importante utilizar CLAMICIN durante todo o tempo prescrito pelo médico, mesmo que tenham desaparecido os sinais¹ e sintomas⁴ da infecção⁵. Constitui erro grave interromper a tomada do medicamento tão logo desapareçam os sintomas⁴, pois isso não significa cura da infecção⁵ e pode contribuir para o aparecimento de microorganismos resistentes ao antibiótico. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
CLAMICIN COMPRIMIDO pode ser tomado junto ou não às refeições, ou com leite.
·     Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
·    Reações adversas: Podem ocorrer durante o tratamento diarréia⁶, náuseas⁷, paladar alterado, indigestão ou indisposição estomacal, desconforto  ou dor abdominal, dor de cabeça e erupções na pele. Se ocorrer alguns desses efeitos, informe ao seu médico.
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
·     Contra-indicações e Precauções: Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
CLAMICIN COMPRIMIDO não deve ser utilizado em crianças com idade inferior a 12 anos.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - CLAMICIN

Características
A claritromicina é um antibiótico semi-sintético do grupo dos macrolídeos. Exerce sua função antibacteriana através da sua ligação às subunidades ribossômicas 50S dos agentes patogênicos sensíveis, suprimindo-lhes a síntese protéica.
A claritromicina tem elevada atividade contra uma grande variedade de organismos Gram-positivos e Gram-negativos aeróbios e anaeróbios: Streptococcus agalactiae; Streptococcus pyogenes; Streptococcus veridans; Streptococcus pneumoniae; Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae; Neisseria gonorrheae; Listeria monocytogenes; Legionella pneumophila; Mycoplasma pneumoniae; Campylobacter pylori; Campylobacter jejuni; Chlamydia trachomatis; Branhamella catarrhalis; Bordetella pertussis; Staphylococcus aureus; Propionibacterium acnes.
Dados in vitro e in vivo (animais) mostram que a claritromicina tem atividade significativa contra duas espécies clinicamente importantes de micobactérias: Mycobacterium avium e Mycobacterium leprae. A claritromicina possui atividade superior à da eritromicina, para a maioria das cepas testadas, sendo de 2 a 10 vezes mais eficaz em vários modelos experimentais de infecção⁵ em animais.

Absorção: Bem absorvida no trato gastrointestinal, estável em suco gástrico. A biodisponibilidade é aproximadamente de 55%. A ingestão de alimentos antes da tomada do comprimido pode retardar o início da absorção, mas não afeta a sua biodisponibilidade.

Distribuição: Largamente distribuída nos tecidos e fluidos biológicos, atinge altas concentrações na mucosa⁸ nasal, amígdalas e pulmões⁹. A concentração da claritromicina é mais elevada nos tecidos em comparação com a concentração encontrada no plasma¹⁰. Não há dados disponíveis sobre a penetração da claritromicina e seu metábolito ativo no fluido cérebro-espinhal. A concentração de claritromicina e do seu metabólito ativo 14-hidroxiclaritromicina, após a administração da dose de 500mg a cada 12 horas, é similar comparada em pacientes com infecção⁵ por HIV¹¹ e voluntários sadios.
Claritromicina e o seu metabólito ativo são distribuídos no leite materno.

Ligação a proteínas¹²: de 65 a 75%.

Biotransformação: Hepática. Ocorre por 3 vias principais: desmetilação, hidroxilação e hidrólise. Há formação de 8 metabólitos. Um dos metabólitos, a 14-hidroxiclaritromicina, apresenta atividade antimicrobiana in vitro comparável a ação da claritromicina e pode apresentar uma ação sinérgica com claritromicina contra Haemophilus influenzae. Saturação do metabolismo¹³ envolve a desmetilação e hidroxilação e contribui para o aumento da meia vida plasmática.

Meia vida: Função renal¹⁴ normal:

        500mg a cada 12 horas: 5 a 7 horas.

        14-hidroxiclaritromicina:
        500mg a cada 12 horas: aproximadamente 7 horas.

 Função renal¹⁴ comprometida (depuração da creatinina¹⁵ inferior a 30ml/min):
aproximadamente 22 horas.
        14-hidroxiclaritromicina: aproximadamente 47 horas.

Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax.): Cerca de 2 a 3 horas.

Eliminação: Após a administração do comprimido de 500mg, 2 vezes ao dia, aproximadamente 30% da dose é excretada pela urina¹⁶ na forma inalterada de claritromicina, e 15% na forma de metabólito ativo, a 14-hidroxiclaritromicina.

- INDICAÇÕES  

CLAMICIN é indicado para o tratamento de infecções de vias aéreas superiores e inferiores, e infecções de pele e tecidos moles, por todos os microorganismos sensíveis à claritromicina.
 amigdalite, causadas por Streptococcus pyogenes;
 Sinusite¹⁷ maxilar aguda causada por Haemophilus influenzae, Moraxela catarrhalis ou Streptococcus pneumoniae.
     Bronquite crônica¹⁸ com exacerbação bacteriana aguda causada por Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis ou Streptococcus pneumoniae.
    Tratamento de infecções de estrutura cutânea¹⁹ causadas por Staphylococcus aureus ou Streptococcus pyogenes.
    Tratamento da doença de Leigionnaires, causada por Legionella pneumophilia.
    Pneumonia²⁰ causada por Mycoplasma pneumoniae ou Streptococcus pneumoniae.
    É indicado em associação com outros antimicobacterianos para o tratamento do complexo Mycobacterium avium.

CLAMICIN COMPRIMIDO é indicado, em associação com inibidores da secreção ácida, para a erradicação do Helicobacter pylori, resultando em diminuição da recidiva de úlceras²¹ duodenais. Está demonstrado que 90 a 100% dos pacientes com úlcera duodenal²² estão infectados por esse patógeno e que sua erradicação reduz o índice de recorrência de úlceras²¹ duodenais, reduzindo assim a necessidade de terapêutica anti-secretora de manutenção.

- CONTRA-INDICAÇÕES  

CLAMICIN está contra-indicado para pacientes com conhecida hipersensibilidade à claritromicina, eritromicina e a outros antibióticos macrolídeos. É ainda contra-indicado em pacientes com distúrbios eletrolíticos, com problemas cardíacos e naqueles que recebem terapia com terfenadina.
 

- PRECAUÇÕES

A claritromicina é excretada principalmente pelo fígado²³, devendo ser administrada com cautela a pacientes com função hepática alterada.
Deve-se considerar a possibilidade de resistência bacteriana cruzada entre a claritromicina e os outros macrolídeos, como a lincomicina e a clindamicina.

 Teratogênese, Fertilidade, Mutagênese:
A utilização de posologias diárias de 150-160 mg/Kg/dia em ratos machos e fêmeas não provocou efeitos adversos sobre o ciclo menstrual, fertilidade, parturição e número e viabilidade da prole.
Dois estudos em ratos Wistar e Sprague-Dawley e um estudo em coelhos New Zealand não evidenciaram efeitos teratogênicos causados pela claritromicina. Entretanto, um outro estudo em ratos Sprague-Dawley empregando-se doses similares e condições essencialmente semelhantes demonstrou uma baixa incidência²⁴ (aproximadamente 6%) de anomalias cardiovasculares. Dois estudos em camundongos também revelaram uma variável incidência²⁴ de fenda palatina (3-30%), após o uso de posologias 70 vezes superiores à posologia clínica máxima diária no homem. Isso entretanto, não ocorreu após o uso de posologias 35 vezes superiores à posologia clínica humana máxima diária.
Não houve evidência de diminuição de fertilidade em ratos machos tratados com claritromicina, na posologia de 500 mg/Kg/dia (aproximadamente 35 vezes a posologia clínica máxima diária no homem) durante 80 dias.
Um estudo com a claritromicina foi conduzido em 4 macacas grávidas, numa posologia de 150 mg/Kg/dia (aproximadamente 10 vezes a posologia clínica humana máxima diária), a partir do 20 ^o  dia da gestação. Todos os animais abortaram seu concepto em 6-20 dias após o início do tratamento. A causa do aborto é desconhecida e está atualmente em investigação.
Utilizando-se sistemas de testes com microssomas hepáticos de rato ativados e não ativados (Ames Test), foram realizados estudos para avaliar o potencial mutagênico da claritromicina.
Os resultados desses estudos não evidenciaram nenhum potencial mutagênico para concentrações iguais ou menores a 25 mcg de claritromicina, por placa de Petri. Numa concentração de 50 mcg a droga foi tóxica para todas as raças testadas.

 Uso na gravidez²:
A segurança do uso de CLAMICIN durante a gravidez² não foi ainda estabelecida. Os benefícios e os riscos da utilização de CLAMICIN na mulher grávida devem ser ponderados pelo médico assistente, principalmente durante os três primeiros meses da gravidez².

  Amamentação²⁵:
A segurança do uso de CLAMICIN durante o aleitamento materno²⁶ não está também estabelecida.

  Uso em crianças e lactentes²⁷:
Não se recomenda a utilização de claritromicina, na forma farmacêutica de comprimidos, em crianças com idade inferior a 12 anos.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS OU COM ALIMENTOS - CLAMICIN

A biodisponibilidade da claritromicina não se altera quando ingerida com alimentos.
Resultados de estudos clínicos revelaram que existe um aumento ligeiro, mas estatisticamente significativo (p < 0,05), nos níveis circulantes de teofilina ou de carbamazepina, quando alguma destas drogas é administrada concomitantemente com a claritromicina. Como ocorre com outros macrolídeos, o uso de claritromicina pode elevar os níveis séricos de medicações concomitantes, metabolizadas pelo sistema do citocromo P450 (por ex.: warfarina, alcalóides do ergot, triazolam, midazolam, ciclosporina). Elevação nas concentrações séricas de digoxina foram relatadas em pacientes que receberam concomitantemente claritromicina comprimidos e digoxina. A monitorização dos níveis séricos da digoxina deve ser considerada. Foi descrito que os macrolídeos podem alterar o metabolismo¹³ da terfenadina e do astemizol, resultando em aumento dos níveis séricos destes, o que ocasionalmente pode estar associado com arritmias cardíacas e, portanto, o uso simultâneo deve ser evitado. A administração simultânea de comprimidos de claritromicina e zidovudina a pacientes adultos pode resultar em decréscimo do estado de equilíbrio (steady state) das concentrações de zidovudina. Como aparentemente a claritromicina interfere com a absorção da zidovudina, quando estas medicações são administradas simultaneamente, esta interação pode ser evitada intercalando-se as doses de ambas as medicações com no mínimo 4 horas de diferença. Esta interação não parece ocorrer em pacientes pediátricos, tratados concomitantemente com claritromicina suspensão e zidovudina ou dideoxiinosina.  
 

REAÇÕES ADVERSAS - CLAMICIN

    

A maioria das reações adversas observadas em triagem clínica foram brandas e de natureza transitória. As reações adversas mais freqüentemente relatadas, foram algumas perturbações gastrointestinais, como náusea²⁸, dispepsia²⁹ (indigestão ou indisposição estomacal), dor abdominal, vômito³⁰ e diarréia⁶. Outras reações adversas foram cefaléia³¹, paladar alterado e elevação transitória de enzimas hepáticas. Como ocorre com outros macrolídeos, disfunção hepática, incluindo aumento de enzimas hepáticas, hepatite³² colestática e/ou hepatocelular, com ou sem icterícia³³, tem sido freqüentemente relatada com claritromicina. Esta disfunção hepática pode ser severa, sendo usualmente reversível. Em situações muito raras, insuficiência hepática³⁴ com desenlace fatal foi relatada e geralmente estava associada com doenças subjacentes severas e/ou medicações concomitantes. Raramente, a eritromicina, outro grupo da claritromicina, foi associada com arritmias ventriculares, incluindo taquicardia³⁵ ventricular e "torsades de pointes", em indivíduos com prolongamento de intervalos QT. Glossite³⁶, estomatite³⁷ e monilíase oral foram relatadas na terapêutica com claritromicina. Reações alérgicas, desde urticária³⁸ e erupções cutâneas³⁹ leves, até anafilaxia⁴⁰ e síndrome de Stevens-Johnson⁴¹, foram relatadas. Houve relatos de efeitos transitórios sobre o sistema nervoso⁴² central, variando de tontura⁴³, ansiedade, insônia e pesadelos, a confusão, alucinação⁴⁴ e psicose⁴⁵; não foi estabelecida uma relação de causa/efeito.
Colite⁴⁶ pseudomembranosa foi descrita para quase todos os agentes antibacterianos, incluindo macrolídeos, podendo sua severidade variar de leve a risco de vida.
De incidência²⁴ rara têm-se a trombocitopenia⁴⁷.

- POSOLOGIA E MODO DE USAR

Salvo prescrição médica contrária, as seguintes doses são recomendadas:
Para adultos e adolescentes, a dose usual diária para infecções bacterianas é de 500mg por via oral; se necessário, a dose poderá ser aumentada para 500mg, duas vezes ao dia. A duração média do tratamento é de 7 a 14 dias e a dose deve ser contínua em todo o período de tratamento.

Para o tratamento do complexo Mycobacterium avium  (MAC), a dose usual diária é de 500mg a cada 12 horas.

Para a erradicação do Helicobacter pylori a dose recomendada é de 500mg, 3 vezes ao dia, por 14 dias.

Não é recomendada a utilização de claritromicina na forma farmacêutica de comprimidos em crianças com idade inferior a 12 anos.

A dose deve ser ajustada em pacientes com função renal¹⁴ comprometida. Em pacientes com depuração de creatinina¹⁵ inferior a 30ml/min, a dose deve ser reduzida à metade. A administração não deve prolongar-se além de 14 dias nesses pacientes.

A ingestão de alimentos, pouco antes da tomada dos comprimidos de CLAMICIN, pode atrasar ligeiramente o início da absorção da claritromicina; entretanto, não prejudica a sua biodisponibilidade nem as suas concentrações no organismo.

- SUPERDOSE

Sintomas⁴: a ingestão de grandes quantidades de claritromicina pode produzir sintomas⁴ gastrointestinais.
Tratamento: eliminação imediata do produto não absorvido e com medidas de suporte. A conduta preferível para a eliminação é a lavagem gástrica⁴⁸, o mais precocemente possível. Não há evidências de que a claritromicina possa ser eliminada por hemodiálise⁴⁹ ou diálise peritoneal⁵⁰.

- PACIENTES IDOSOS

Em pacientes idosos, quando administrado uma dose de claritromicina 500mg a cada 12 horas, verificou-se que não há aumento de incidência²⁴ de efeitos adversos quando comparados com pacientes jovens. CLAMICIN pode ser utilizado em doentes idosos, com função renal¹⁴ normal, nas doses habitualmente recomendadas para o adulto.