Composição - METILDOPA

cada comprimido contém, respectivamente: 250 mge 500 mg de metildopa. Excipiente (lactose, manitol, PVP, estearato de magnésio) q.s.p. 1 comprimido.

Posologia e Administração - METILDOPA

início da terapia: a posologia usual de início do tratamento com Metildopa é de 250 mg duas a três vezes ao dia, nas primeiras 48 horas. A seguir, a posologia diária pode ser aumentada ou diminuída, preferivelmente a intervalos de pelo menos dois dias, até se obter uma resposta adequada. Para minimizar a sedação, iniciar o aumento da dosagem à noite. Pelo ajuste da dose, a hipotensão¹ matutina pode ser prevenida sem prejuízo do controle da pressão arterial à tarde. Quando metildopa é administrada a pacientes junto com outros anti-hipertensivos, a dose desses agentes pode precisar ser ajustada para efetuar uma transição gradativa. Quando a metildopa é administrada junto com outro anti-hipertensivo que não os diuréticos² tiazídicos, a dose inicial de Metildopa deve ser limitada a 500 mg diários em tomadas divididas. Quando a metildopa é adicionada a uma tiazida, a dosagem do tiazídico não precisa ser alterada. Terapia de manutenção: a dose diária usual de Metildopa é 500 mg a 2 g divididas em 2 a 4 doses. Embora pacientes ocasionais tenham respondido a doses maiores, a dosagem máxima diária recomendada é 3 g. Uma vez que uma faixa de dosagem efetiva seja alcançada, a resposta gradual da pressão arterial ocorre na maioria dos pacientes em 12 a 24 horas. Uma vez que a metildopa tem uma duração de ação relativamente curta, a sua retirada é seguida do retorno da hipertensão³, normalmente dentro de 48 horas. Isto não é complicado por uma hipertensão³ de rebote. Ocasionalmente, pode ocorrer tolerância, normalmente entre o segundo e o terceiro mês de tratamento. Adicionando um diurético⁴ ou aumentando a dose de Metildopa, freqüentemente será restabelecido o efetivo controle da pressão arterial. Um diurético⁴ tiazídico pode ser associado a qualquer momento durante a terapia com Metildopa. É recomendado caso a terapia não tenha sido iniciada com uma tiazida, ou se um eficiente controle da pressão arterial não pode ser obtido com 2 g/dia de Metildopa. A metildopa é amplamente excretada pelo rim⁵ e os pacientes com insuficiência renal⁶ podem responder a doses menores. Síncope⁷ em pacientes mais idosos pode estar relacionada a uma sensibilidade aumentada e vasculopatia arteriosclerótica avançada. Isto pode ser evitado com doses mais baixas. - Uso geriátrico: Metildopa poderá ser usado por pacientes acima de 65 anos, desde que observadas as precauções e advertências comuns ao produto. - Superdosagem: quadro clínico: superdosagem aguda pode produzir hipotensão¹ aguda, com outras respostas atribuíveis a disfunções cerebrais e gastrintestinais (sedação excessiva, fraqueza, bradicardia⁸, vertigem⁹, sensação de cabeça leve, constipação¹⁰, distensão, flatulência, diarréia¹¹, náusea¹², vômito¹³). Tratamento: na ocorrência de superdosagem, medidas de suporte e sintomáticas deverão ser empregadas. Quando a ingestão é recente, proceder a lavagem gástrica¹⁴ para tentar reduzir a absorção. Quando a ingestão já tiver ocorrido a um certo tempo, infusões podem ser úteis para promover uma excreção urinária. De outra maneira, a conduta inclui atenção especial à freqüência e débito cardíaco¹⁵, volume sangüíneo, balanço eletrolítico, íleo¹⁶ paralítico, função urinária e atividade cerebral. Aminas simpaticomiméticas (por exemplo, levarterenol, epinefrina, metaraminol) podem ser indicadas. A metildopa pode se removida por diálise¹⁷.

Precauções - METILDOPA

ocasionalmente ocorreu febre¹⁸ dentro das 3 primeiras semanas de administração de Metildopa. Em alguns casos essa febre¹⁸ tem-se associado à eosinofilia ou anormalidades numa ou mais provas funcionais hepáticas, tais como, a da fosfatase alcalina sérica das transaminases séricas (TGO, TGP), da bilirrubina¹⁹, da floculação da cefalina-colesterol²⁰, do tempo de protrombina, e de retenção de bromossulfaleína. Também pode ocorrer icterícia²¹ com ou sem febre¹⁸, geralmente iniciando-se dentro dos primeiros 2 ou 3 meses de tratamento. Em alguns pacientes esses achados são compatíveis com os de colestase. Têm sido relatados raros casos de necrose²² hepática fatal. A biópsia²³ do fígado²⁴, realizada em vários pacientes com disfunção hepática, mostrou necrose²² focal microscópica, compatível com hipersensibilidade medicamentosa. Durante as 6 a 12 primeiras semanas de tratamento, ou sempre que venha a ocorrer febre¹⁸ inexplicada, devem ser feitas, a intervalos, provas de função hepática, leucometria e contagem dos glóbulos sangüíneos. Se aparecerem febre¹⁸, anormalidades nas provas funcionais hepáticas ou icterícia²¹, deve-se suspender o tratamento com a metildopa. Quando relacionadas com a metildopa, a temperatura e as anormalidades da função hepática têm retornado caracteristicamente ao normal ao suspender-se o uso do medicamento. Esta deve ser utilizada com cautela em pacientes com antecedentes pessoais de doença ou disfunção hepática. Foi relatada uma resposta pressora paradoxal com cloridrato de metildopa intravenoso. Pode suceder que durante o uso de Metildopa o paciente necessite submeter-se a anestésico em doses reduzidas. Se durante a anestesia²⁵ ocorrer hipotensão¹, esta em geral poderá ser controlada por vasopressores. Durante o tratamento com a metildopa, os receptores adrenérgicos permanecem sensíveis. A diálise¹⁷ remove a metildopa; portanto, a hipertensão³ pode retornar após este processo. Raramente observam-se movimentos coreoatetóticos durante o tratamento com a metildopa em pacientes com grave doença cerebrovascular²⁶ bilateral. Se ocorrerem estes movimentos, suspenda-se o tratamento. - Gravidez²⁷ e lactação²⁸: Metildopa foi usado sob estreita supervisão clínica e obstétrica no tratamento de hipertensão³ durante a gravidez²⁷. Não houve evidência clínica de que Metildopa causasse anormalidades fetais ou que o recém-nascido fosse afetado. A metildopa atravessa a barreira placentária e aparece no sangue²⁹ umbilical e no leite materno. Embora não tenham sido relatados manifestos efeitos teratogênicos, a possibilida-de de dano fetal não pode ser excluída e o uso da substância em grávidas ou em mulheres que podem engravidar ou que estão amamentando os recém-nascidos, requer sejam os benefícios previstos pesados contra os possíveis riscos. - Interferência em exames laboratoriais: a metildopa pode interferir no dosagem do ácido úrico urinário pelo método do fosfotungstato, na da creatinina³⁰ sérica pelo método do picrato alcalino e na da TGO pelo método colorimétrico. Não há menção de interferência na análise da TGO pelos métodos espectrofotométricos. Uma vez que a metildopa causa fluorescência em amostras de urina³¹ nos mesmos comprimentos de onda que as catecolaminas, podem relatar-se concentrações falsamente elevadas de catecolaminas urinárias. Isto interfere no diagnóstico³² de feocromocitoma³³. É importante tomar-se conhecimento deste fenômeno antes de submeter-se à cirurgia paciente com possível feocromocitoma³³. A metildopa não interfere na dosagem do AVM (ácido vanililmandélico) pelos métodos que convertem o AVM em vanilina. A metildopa não se recomenda no tratamento de pacientes com feocromocitoma³³. Raramente, quando exposta ao ar após a micção, a urina³¹ pode escurecer como resultado da decomposição da metildopa ou de seus metabólitos. - Advertências: raramente ocorrreu anemia hemolítica³⁴ adquirida em associação com a terapia pela metildopa. Se os sintomas³⁵ clínicos indicarem a possibilidade de anemia³⁶, devem ser feitas determinações da hemoglobina³⁷ e/ou do hematócrito³⁸. Se houver anemia³⁶ deve-se proceder a adequadas provas de laboratório, para determinar se há hemólise³⁹. A evidência de anemia hemolítica³⁴ é indicação para suspender o uso do medicamento. A cessação de Metildopa isoladamente ou a iniciação dos esteróides adrenocorticais geralmente suscita pronta remissão de anemia³⁶. Raramente, porém, têm ocorrido óbitos. Se a anemia³⁶ não regredir, corticosteróides poderão ser administrados, e deverão ser consideradas ainda outras causas de anemia³⁶. Se a anemia hemolítica³⁴ for relacionada à metildopa, seu uso não deve ser reiniciado. Alguns pacientes em tratamento contínuo com a metildopa desenvolvem teste de Coombs direto positivo. O teste de Coombs positivo raramente ocorre nos primeiros seis meses de tratamento com a metildopa e, se não se verificar dentro de 12 meses, é improvável que ocorra com a administração continuada. Este fenômeno é dependente da dose, ocorrendo a mais baixa incidência⁴⁰ em pacientes que recebem diariamente 1 g de Metildopa ou menos. A inversão do Coombs positivo pode ocorrer dentro de semanas ou meses após a interrupção do medicamento. Se houver necessidade de transfusão⁴¹, o prévio conhecimento da reação de Coombs positivo ajudará na avaliação da prova cruzada. Pacientes com testes de Coombs positivo, por ocasião da prova cruzada, podem apresentar incompatibilidade na prova cruzada menor. Quando isto ocorrer, deve-se realizar teste de Coombs indireto. Se este for negativo, realizar a transfusão⁴¹ com esse sangue²⁹, bastando que ele seja compatível na prova cruzada maior. Contudo, se o teste for positivo, a conveniência da transfusão⁴¹ com sangue²⁹ compatível na prova cruzada maior deve ser determinada por hematologista ou perito em problemas transfusionais. Raramente verificou-se leucopenia⁴² reversível, com efeito primário nos granulócitos. Ao suspender o medicamento, o número de granulócitos retornou prontamente ao normal. Raramente tem ocorrido trombocitopenia⁴³ reversível.

Reações adversas - METILDOPA

no período inicial do tratamento ou sempre que se aumentar a dose, pode ocorrer sedação, geralmente transitória. Cefaléia⁴⁴ e astenia⁴⁵ podem ser notadas como sintomas³⁵ iniciais e transitórios. Metildopa geralmente é bem tolerada; raramente têm ocorrido efeitos colaterais significativos. Têm sido relatadas as seguintes reações: sistema nervoso⁴⁶ central: sedação (geralmente transitória), cefaléia⁴⁴, astenia⁴⁵, parestesias⁴⁷, parkinsonismo, paralisia⁴⁸ de Bell, movimentos coreoatetóticos involuntários. Distúrbios psíquicos compreendendo pesadelos, redução da acuidade mental e leves psicoses ou depressão, ambas reversíveis. Tontura⁴⁹, aturdimento e sintomas³⁵ de insuficiência⁵⁰ vascular⁵¹ cerebral (podem ser devido à redução da pressão arterial). Cardiovasculares: bradicardia⁸, hipersensibilidade prolongada do seio carotídeo⁵², agravação da angina⁵³ do peito, hipotensão¹ ortostática (reduz a posologia diária); edema⁵⁴ (e aumento de peso) geralmente aliviado pelo uso de diuréticos² (suspenda o uso de Metildopa se o edema⁵⁴ progredir ou se aparecerem sinais⁵⁵ de insuficiência cardíaca⁵⁶). Gastrintestinais: náusea¹², vômito¹³, distensão, prisão de ventre, flatulência, diarréia¹¹, colite⁵⁷, suave sequidão bucal, língua⁵⁸ dolorida ou ôpreta", pancreatite⁵⁹, sialadenite. Hematológicas: testes de Coombs positivo, anemia hemolítica³⁴, depressão da medula óssea, leucopenia⁴², granulocitopenia, trombocitopenia⁴³. Testes positivos para anticorpo⁶⁰ antinuclear, células LE e fator reumatóide. Alérgicas: febre¹⁸ de origem medicamentosa e anormalidades nas provas funcionais hepáticas, com icterícia²¹ e lesão hepatocelular (vide Precauções), síndrome⁶¹ semelhante ao lúpus, miocardite⁶². Dermatológicas: exantema⁶³ cutâneo como no eczema⁶⁴ ou na erupção liquenóide; necrólise epidérmica tóxica⁶⁵. Outros: entupimento nasal, elevação na uréia⁶⁶ nitrogenada do sangue²⁹, aumento de volume da mama, ginecomastia⁶⁷, lactação²⁸, hiperprolactemia, amenorréia⁶⁸, impotência⁶⁹, diminuição da libido, artralgia⁷⁰ suave, mialgia⁷¹. - Interações medicamentosas: quando a metildopa e o lítio são administrados concomitantemente, o paciente deve ser cuidadosamente controlado quanto aos sintomas³⁵ de toxicidade por lítio. Quando a metildopa é usada em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos, pode ocorrer potencialização da ação anti-hipertensiva. Os pacientes deverão ser cuidadosamente acompanhados para detectar reações colaterais ou manifestações raras de idiossincrasia medicamentosa. O uso concomitante da metildopa e levodopa pode alterar os efeitos antiparkinsonianos e também pode produzir efeitos tóxicos aditivo no SNC. Metildopa pode causar hipoexcitabilidade em pacientes recebendo inibidores da MAO⁷². Há relatos de dor de cabeça, hipertensão³ severa e alucinações. O efeito dos anticoagulantes pode ser potencializado com o uso concomitante de Metildopa. Os antidepressivos tricíclicos podem reduzir o efeito anti-hipertensivo da metildopa. O uso do haloperidol concomitante com Metildopa pode causar sintomas³⁵ mentais como desorientação. O uso com antiinflamatórios não esteróides, especialmente a indometacina, pode reduzir os efeitos anti-hipertensivos da metildopa. A metildopa também pode potencializar os efeitos pressores das aminas simpatomiméticas.

Contra-Indicações - METILDOPA

hipersensibilidade à metildopa ou a qualquer um dos componentes da fórmula. Pacientes com antecedentes de hepatite⁷³ medicamentosa, com hepatopatias ativas, tais como: hepatite⁷³ aguda e cirrose⁷⁴ hepática. Anemia hemolítica³⁴. Pacientes que fazem uso dos inibidores da MAO⁷² (monoaminoxidase).

Indicações - METILDOPA

tratamento da hipertensão arterial⁷⁵ moderada à severa.

Apresentação - METILDOPA

caixas com 30 comprimidos.