ENTOCORT^® Enema¹

Budesonida

0,02 mg/ml

 

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO - ENTOCORT Enema¹

Enema¹. ENTOCORT Enema¹ consiste em 2 componentes: comprimido dispersível e solução diluente. Embalagem com 7 comprimidos dispersíveis + 7 frascos de solução diluente contendo 115 ml cada.

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO - ENTOCORT Enema¹

Cada comprimido dispersível contém:

budesonida............................................................................................... 2,3 mg

Excipientes q.s.p. ......................................................................................1 comprimido

Excipientes: lactose, fosfato sódico de riboflavina, lactose monoidratada, crospovidona, dióxido de silício e estearato de magnésio.

Cada ml da solução diluente contém:

cloreto de sódio............................................................................................... 9 mg

água purificada q.s.p ...................................................................................... 1ml

Conservantes: metilparabeno e propilparabeno

Cada ml da suspensão após preparo contém 0,02 mg de budesonida.

 

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - ENTOCORT Enema¹

Ação esperada do medicamento: melhora dos sintomas² de colite³ ulcerativa e redução da inflamação⁴.

Cuidados de armazenamento: conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).

Após preparada, a suspensão deve ser utilizada imediatamente.

Prazo de validade: vide cartucho. Não use medicamento com prazo de validade vencido.

Gravidez⁵ e lactação⁶: o uso de ENTOCORT Enema¹ durante a gravidez⁵ deve ser evitado, a menos que os benefícios para a mãe superem os riscos para o feto. Informe seu médico a ocorrência de gravidez⁵ na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando.

Cuidados de administração: siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Para o seu devido uso, procure entender perfeitamente as instruções que estão detalhadas no item Posologia e Modo de Usar. ENTOCORT Enema¹ deve ser administrado à noite, antes de dormir. ENTOCORT Enema¹ consiste em dois componentes: comprimido dispersível e solução diluente. O comprimido deve ser dissolvido no diluente antes de ser utilizado. Após preparada, a suspensão deve ser utilizada imediatamente.

Para uma aplicação adequada, deite-se sobre o lado esquerdo do seu corpo e administre o conteúdo do frasco no reto⁷. Procure encontrar uma posição adequada para dormir, de modo a reter o produto o máximo possível, de preferência toda a noite.

Se esquecer de administrar uma dose de ENTOCORT Enema¹, não é necessário compensar a dose esquecida. Deve-se apenas administrar a próxima dose, como prescrito pelo médico.

Em geral, o efeito completo é obtido dentro de 2 a 4 semanas.

 

Interrupção do tratamento: não interromper o tratamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser prejudicial à sua saúde. Deve-se administrar ENTOCORT Enema¹ pelo tempo prescrito pelo seu médico, mesmo se houver melhora dos sintomas².

Reações adversas: informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. Podem ocorrer: náuseas⁸, diarréia⁹, formação de gases no estômago¹⁰ ou intestino, coceira, erupção cutânea¹¹, vermelhidão, agitação e insônia. Estas reações são, em geral, leves.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Ingestão concomitante com outras substâncias: informe seu médico se estiver tomando medicamentos para o tratamento de infecções causadas por fungos.

Contra-indicações e precauções: informe seu médico se você tem infecções, ou se tem ou já teve alergia¹² à budesonida ou aos outros componentes da fórmula e se tem problemas de fígado¹³. Informe o seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.

Se a sua medicação está sendo trocada de comprimidos de cortisona (como prednisona, prednisolona ou metilprednisolona) para ENTOCORT Enema¹, podem temporariamente reaparecer sintomas² que foram sentidos anteriormente, como, por exemplo, vermelhidão, dores nos músculos e nas juntas. Se você sentir qualquer um destes sintomas² ou dor de cabeça, cansaço, enjôo e vômito¹⁴, você deve contatar seu médico.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir autos e operar máquinas: ENTOCORT Enema¹ não afeta a habilidade de dirigir veículos e operar máquinas.

 

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

 

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - ENTOCORT Enema¹

 

CARACTERÍSTICAS - ENTOCORT Enema¹

 Propriedades Farmacodinâmicas

A budesonida é um glicocorticosteróide com elevada ação antiinflamatória local.

O exato mecanismo de ação dos glicocorticosteróides no tratamento da colite³ ulcerativa não está completamente elucidado. As ações antiinflamatórias, como a inibição da liberação do mediador inflamatório e das respostas imunes mediadas pela citocina, são, provavelmente, importantes. A potência intrínseca da budesonida, medida como a afinidade pelo receptor de glicocorticosteróide, é cerca de 15 vezes maior que a da prednisolona.

Nas doses recomendadas, ENTOCORT Enema¹ não causa alterações clinicamente importantes, nem nos níveis de cortisol plasmático basal nem na resposta a estimulação com adrenocorticotróficos (ACTH). Os efeitos sobre o cortisol plasmático matinal e sobre a função adrenal são significativamente menores em comparação ao enema¹ contendo 25 mg de prednisolona ao dia.

 

Propriedades Farmacocinéticas

 

Absorção

Após a administração retal de ENTOCORT Enema¹ em voluntários sadios, a disponibilidade sistêmica é de aproximadamente 15% (variando de 3-50%). Como pode ser esperado para fármacos com alto metabolismo¹⁵ de primeira passagem administrados por via retal, a variabilidade é maior que após a administração oral, devido às diferenças individuais na drenagem¹⁶ venosa retal levando ao desvio hepático. Após a administração retal, a absorção da budesonida é rápida e essencialmente terminada dentro de 3 horas.

 

Distribuição

A budesonida tem um volume de distribuição de aproximadamente 3 l/kg. A ligação às proteínas¹⁷ plasmáticas é, em média, de 85-90%. Após a administração retal de 2 mg de ENTOCORT Enema¹, a concentração plasmática máxima é 2-3 nmol/l (variando de 1-9 nmol/l), e é alcançada em 1,5 horas.

 

Biotransformação

A budesonida sofre um extenso grau (aproximadamente 80%) de biotransformação de primeira passagem no fígado¹³, originando metabólitos de baixa ação glicocorticosteróide. A atividade glicocorticosteróide dos principais metabólitos, 6-beta-hidroxibudesonida e 16-alfa-hidroxi-prednisolona, é inferior a 1% da atividade da budesonida. O metabolismo¹⁵ da budesonida é mediado principalmente pela CYP3A4, uma subfamília do citocromo P450.

Eliminação

Os metabólitos são excretados como tal ou na forma conjugada, principalmente pela via renal¹⁸. Não foi detectada budesonida inalterada na urina¹⁹. A budesonida tem alta depuração sistêmica (aproximadamente 1,2 l/min) e a meia-vida plasmática após administração intravenosa é, em média, de 2-3 horas.

 

Linearidade

A cinética da budesonida é linear com a dose (como evidenciado pelo aumento, proporcional à dose, de C_máx e AUC, após administração oral de 3,9 e 15 mg de budesonida como ENTOCORT Cápsulas).

Dados de segurança pré-clínica

Resultados de estudos de toxicidade aguda, subaguda e crônica mostraram que os efeitos sistêmicos da budesonida, como ganho de peso diminuído e atrofia²⁰ dos tecidos linfóides e do córtex adrenal, são menos graves ou iguais aos observados com outros glicocorticosteróides.

A budesonida, avaliada em seis diferentes sistemas de teste, não mostrou efeito mutagênico ou clastogênico.

 

INDICAÇÕES - ENTOCORT Enema¹

Colites ulcerativas do reto⁷, cólon²¹ sigmóide e cólon²¹ descendente.

 

CONTRA-INDICAÇÕES - ENTOCORT Enema¹

 
Infecções locais ou sistêmicas de origem bacteriana, viral ou fúngica.

Hipersensibilidade à budesonida ou aos outros componentes da fórmula.

 

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS - ENTOCORT Enema¹

 Quando pacientes são transferidos de tratamento sistêmico com glicocorticosteróides com efeito sistêmico maior para ENTOCORT Enema¹, pode haver supressão adrenocortical. Portanto, a monitorização da função adrenocortical pode ser considerada nestes pacientes e a dose de esteróide sistêmico deve ser reduzida cuidadosamente.

Alguns pacientes sentem-se mal, de uma maneira inespecífica (ex.: dores musculares e nas articulações), durante a fase de retirada do glicocorticosteróide sistêmico. Deve-se suspeitar de um efeito glicocorticosteróide geral insuficiente se, em raros casos, ocorrerem sintomas² como cansaço, cefaléia²², náuseas⁸ e vômitos²³. Nesses casos, é necessário, algumas vezes, um aumento temporário da dose de glicocorticosteróide sistêmico.

A substituição do tratamento com glicocorticosteróide sistêmico com maior efeito sistêmico do que ENTOCORT Enema¹, algumas vezes, desmascara alergias, como, por exemplo, rinite²⁴ e eczema²⁵, que foram previamente controladas pelo fármaco sistêmico.

Função hepática reduzida pode afetar a eliminação dos glicocorticosteróides. A farmacocinética após a ingestão oral de budesonida foi afetada pela função hepática comprometida, como evidenciado pelo aumento da disponibilidade sistêmica. No entanto, a farmacocinética da budesonida administrada por via intravenosa é similar em pacientes cirróticos e em indivíduos sadios.

Estudos in vivo mostraram que a administração oral de cetoconazol (um inibidor conhecido da atividade da CYP3A4 no fígado¹³ e na mucosa²⁶ intestinal, ver Interações Medicamentosas) causou um aumento de várias vezes na exposição sistêmica à budesonida oral. Portanto, a possibilidade de que o uso concomitante de ENTOCORT Enema¹ e cetoconazol pode resultar em disponibilidade sistêmica aumentada da budesonida não pode ser excluída (ver Interações Medicamentosas).

Quando usado cronicamente, em doses excessivas, podem aparecer efeitos sistêmicos de glicocorticosteróides, tais como hipercorticismo e supressão adrenal. Entretanto a forma farmacêutica enema¹ e a via de administração tornam improvável qualquer superdosagem por período prolongado.

ENTOCORT Enema¹ contém os excipientes lactose, metil e propilparabeno, por isso cuidado deve ser tomado em pacientes com hipersensibilidade a estes excipientes.

 Uso durante a gravidez⁵ e lactação⁶

Em animais prenhes, a administração de budesonida, assim como de outros glicocorticosteróides, está associada a anormalidades no desenvolvimento fetal. A relevância deste fato para os seres humanos ainda não foi estabelecida. Como ocorre com outros fármacos, a administração de ENTOCORT Enema¹ durante a gravidez⁵ deve ser evitada, a menos que os benefícios para a mãe superem os riscos para o feto.

Não há informação disponível sobre a passagem de budesonida para o leite materno. Portanto, não se recomenda o tratamento durante a gravidez⁵ e amamentação²⁷.

 

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - ENTOCORT Enema¹

Não foram observadas interações de budesonida com drogas usadas para o tratamento de doenças inflamatórias intestinais.

Foram relatados níveis plasmáticos elevados e efeitos aumentados dos corticosteróides em mulheres recebendo, concomitantemente, estrógenos ou contraceptivos orais. No entanto, um contraceptivo oral combinado de baixa dosagem que causou aumento superior ao dobro na concentração plasmática de prednisolona oral, não teve efeito significante sobre a concentração plasmática de budesonida oral.

Nas doses recomendadas, o omeprazol não teve efeito sobre a farmacocinética da budesonida administrada por via oral, enquanto que a cimetidina teve efeito discreto, mas clinicamente insignificante.

O metabolismo¹⁵ da budesonida é mediado principalmente pela CYP3A4, uma subfamília do citocromo P450. A inibição pela budesonida do metabolismo¹⁵ via CYP3A4 de outras drogas é improvável, uma vez que a budesonida possui baixa afinidade à enzima²⁸. A inibição da CYP3A4, por exemplo, pelo cetoconazol pode porém aumentar a exposição sistêmica da budesonida (ver Precauções e Advertências).

 

REAÇÕES ADVERSAS - ENTOCORT Enema¹

As reações adversas relatadas incluem distúrbios gastrointestinais, como flatulência, náusea²⁹ e diarréia⁹, reações cutâneas³⁰ (exantema³¹, prurido³² e urticária³³), agitação e insônia.

Em casos raros, sinais³⁴ ou sintomas² de efeitos glicocorticosteróides sistêmicos, incluindo hipofunção da supra-renal³⁵, podem ocorrer com glicocorticosteróides administrados por via retal, dependendo provavelmente da dose, duração do tratamento, ingestão concomitante e prévia de glicocorticosteróides e da sensibilidade individual.

- POSOLOGIA E MODO DE USAR

 
ENTOCORT Enema¹ contém 2 mg de budesonida por 100 ml. O volume da suspensão reconstituída é de 115 ml. Uma vez que o volume residual³⁶ é de cerca de 15 ml, a dose administrada ao paciente é de aproximadamente 2 mg de budesonida.

ENTOCORT Enema¹ é reconstituído colocando-se um comprimido no frasco plástico, seguido de vigorosa agitação por pelo menos 10 segundos. O comprimido desintegra-se rapidamente e a suspensão torna-se amarelada (ver Instruções de Uso).

Adultos: administrar 1 frasco da suspensão reconstituída antes de dormir, durante 4 semanas. Em geral, o efeito completo é obtido dentro de 2 a 4 semanas. Se o paciente não apresentar melhora após 4 semanas, o período de tratamento pode ser prolongado para 8 semanas.

Crianças: a experiência com ENTOCORT Enema¹ em crianças é limitada.

Idosos: recomenda-se a mesma dosagem que para adultos.

 

INSTRUÇÕES PARA USO - ENTOCORT Enema¹

ENTOCORT Enema¹ deve ser administrado à noite, antes de dormir.

ENTOCORT Enema¹ consiste em dois componentes: comprimido dispersível e solução diluente. O comprimido deve ser dissolvido na solução diluente antes de ser usado.

Leia as instruções abaixo antes de utilizar ENTOCORT Enema¹. Siga as instruções cuidadosamente.

Como preparar o enema¹:

 

 

7. Dobre-se sobre seu estômago¹⁰ (posição fetal) e permaneça nesta posição por 5 minutos.

8. Escolha uma posição adequada para dormir, tentando reter o enema¹ o máximo possível, de preferência durante toda a noite.

Nota: Após preparado, o enema¹ deve ser utilizado imediatamente.

 

SUPERDOSAGEM - ENTOCORT Enema¹

Relatos de toxicidade aguda e/ou morte por superdosagem de glicocorticosteróides são raros. Assim, a superdosagem aguda com ENTOCORT Enema¹, mesmo em doses excessivas, não representa um problema clínico. Em um evento de superdosagem aguda, não existe antídoto³⁷ disponível. Se, por engano, uma alta dose de ENTOCORT Cápsulas for administrado oralmente, o tratamento consiste em lavagem gástrica³⁸ imediata ou emese³⁹ seguido de tratamento de suporte sintomático.

PACIENTES IDOSOS - ENTOCORT Enema¹

Vide Posologia.

MS - 1.1618.0097

Farm. Resp.: Dra. Daniela M. Castanho - CRF-SP nº 19.097

Comprimido dispersível

Fabricado por: AstraZeneca AB – Södertälje – Suécia

Embalado por: Inpac AB – Lund – Suécia

Solução diluente

Fabricado e envasado por: AstraZeneca AB – Södertälje – Suécia

ENTOCORT Enema¹ (comprimido dispersível + solução diluente)

Embalado por: AstraZeneca AB – Södertälje – Suécia

Importado por: AstraZeneca do Brasil Ltda.

Rod. Raposo Tavares, km 26,9 - Cotia - SP - CEP 06707-000

CNPJ 60.318.797/0001-00

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

CDS 05/01 - Setembro/08