SELOKEN® Injetável

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO - SELOKEN Injetável

SELOKEN^® injetável
Tartarato de metoprolol
5 mg (1 mg/ml)

- FORMA FARMACÊUTICA, VIA DE ADMINISTRAÇÃO E APRESENTAÇÕES COMERCIALIZADAS

Solução injetável. Embalagens com 5 ampolas contendo 5 ml.

USO ADULTO

-  COMPOSIÇÃO

Cada ml da ampola contém:
Tartarato de metoprolol....................1 mg
Excipientes q.s.p. ....................1 ml
Excipientes: cloreto de sódio e água para injeção¹.

USO HOSPITALAR E/OU PROFISSIONAL

-  INFORMAÇÕES AO PACIENTE  

Como este medicamento funciona?
SELOKEN injetável pertence a uma classe de medicamento chamada betabloqueadores e age reduzindo o esforço do coração².

Por que este medicamento foi indicado?
SELOKEN injetável está indicado para:  
- Alguns tipos de alterações do ritmo do coração².
- No infarto do miocárdio³ confirmado ou suspeita.

Quando não devo usar este medicamento?
Você não deve utilizar SELOKEN injetável nas seguintes situações:
- Alergia⁴ ao metoprolol, a qualquer um dos componentes da fórmula ou a outros betabloqueadores.
- Alergia⁴ ao metoprolol, a qualquer um dos componentes da fórmula ou a outros betabloqueadores.
- Na presença de alguns tipos de arritmias chamadas de bloqueios atrioventriculares de 2^o- e 3^o- grau e
síndrome⁵ do nó sinusal;
- Na insuficiência cardíaca⁶ ("coração² fraco") descompensada ou choque⁷ cardiogênico (pressão arterial
 muito baixa devido a problemas cardíacos);
- Frequência cardíaca muito baixa
- Doença grave nas artérias das pernas.
- Em pacientes com suspeita de infarto⁸ com frequência cardíaca < 45 batimentos por minuto, pressão
 arterial sistólica < 100 mmHg e alterações específicas no eletrocardiograma⁹.

Advertências e Precauções
SELOKEN injetável deve ser utilizado com cuidado nas seguintes situações:
- Em pacientes com problemas pulmonares que cursam com broncoespasmo¹⁰ ("chiado no peito"), com
asma¹¹ e bronquite; nesse casos, pode-se associar um medicamento broncodiatador
- Em pacientes diabéticos;
- Insuficiência cardíaca⁶ ("coração² fraco") descompensada
- Em pacientes com pressão alta e angina¹² do peito que têm insuficiência cardíaca congestiva¹³ controlada por
digitálicos e diuréticos¹⁴.
- Em pacientes com freqüência cardíaca baixa e doenças das artérias das pernas;
- Em pacientes portadores de feocromocitoma¹⁵ (tipo de tumor¹⁶, geralmente benigno, localizado na glândula¹⁷ supra-renal¹⁸), com problemas hepáticos e de tireóide.- Não deve ser feita a interrupção abrupta do tratamento com SELOKEN. Quando a interrupção for necessária deve ser feita de forma gradual.

Os pacientes devem verificar sua reação ao SELOKEN antes de operar máquinas ou dirigir veículos, porque, ocasionalmente, podem ocorrer tontura¹⁹ ou cansaço.
Uso durante a gravidez²⁰ e a lactação²¹
SELOKEN injetável somente deve ser usado durante a gravidez²⁰ ou lactação²¹ se for absolutamente necessário.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Interações medicamentosas
SELOKEN injetável deve ser utilizado com cuidado em pacientes que estão tomando os seguintes medicamentos: anestésicos inalatórios, bloqueadores ganglionares simpáticos, inibidores da MAO²² (monoaminoxidase), outros betabloqueadores (inclusive colírios), clonidina, antagonistas do cálcio (verapamil e diltiazem), antiarrítmicos (quinidina e amiodarona), substâncias indutoras e inibidoras enzimáticas, rifampicina, álcool, hidralazina, indometacina, outros inibidores da prostaglandina sintetase, epinefrina, medicamentos para diabetes²³, lidocaína e antidepressivos, anti-histamínicos, antipsicóticos, antagonistas dos receptores de histamina 2, inibidores da COX 2 e digitálicos glicosídicos.

O álcool, quando utilizado com SELOKEN injetável, pode aumentar os níveis de metoprolol no sangue²⁴ e assim, aumentar os efeitos do medicamento.

Se você estiver tomando clonidina e metoprolol ao mesmo tempo, você não deve parar de tomar a clonidina ou SELOKEN injetável sem consultar o seu médico.

Se você estiver tomando medicamentos para diabetes²³ por via oral, seu médico pode precisar ajustar a dose.

A experiência clínica em crianças é limitada. Deverá ser utilizado nesta faixa etária somente a critério médico.

Informe ao médico o aparecimento de reações indesejáveis.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Como devo usar este medicamento?
Aspecto físico
SELOKEN injetável é apresentado em ampolas contendo solução injetável incolor, clara, livre de partículas.

Como Usar
SELOKEN injetável deve ser administrado na veia, por um profissional de saúde (médico ou enfermeira).

Dosagem
A dose usual de SELOKEN injetável para tratamento alterações do ritmo do coração² é de 5 mg até uma dose total de 10-15 mg. A duração do tratamento com tartarato de metoprolol é de acordo com a orientação do seu médico.
Para infarto do miocárdio³ SELOKEN injetável deve ser administrado intravenosamente o mais rápido possível após o início dos sintomas²⁵ de infarto⁸ agudo²⁶ do miocárdio. Deve-se administrar 3 injeções em bolus²⁷ de 5 mg, cada uma em intervalos de 2 minutos, dependendo das condições hemodinâmicas do paciente sob monitorização intensiva.
Pacientes que não toleram a dose intravenosa total de SELOKEN Injetável (15 mg) devem iniciar o tratamento oral com cuidado, utilizando-se uma dose menor.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

Quais os males que este medicamento pode causar?
Podem ocorrer as seguintes reações adversas:
- Muito comuns: cansaço e fraqueza.

- Comuns: batimentos lentos do coração², alterações posturais na pressão (muito raramente com
desmaio), mãos²⁸ e pés frios, alterações vasculares nas mãos²⁸ e pés que podem ficar roxos e dolorosos,
palpitações²⁹, vertigem³⁰, dor de cabeça, enjôo, dor abdominal, diarréia³¹, prisão de ventre e dificuldades
respiratórias ao esforço.

- Incomuns: piora dos sintomas²⁵ de insuficiência cardíaca⁶, choque⁷ cardiogênico (pressão muito baixa devido
a problemas no coração²) em pacientes com infarto⁸ agudo²⁶ do miocárdio, bloqueio cardíaco³² de primeiro grau
(tipo de arritmia³³), edema³⁴ (inchaço), dor no peito, pressão baixa, formigamento, cãibras musculares, vômitos³⁵,
ganho de peso, depressão, dificuldade de concentração, sonolência ou insônia, pesadelos, chiado no peito,
erupção cutânea³⁶ e aumento do suor.

- Raras: batimentos irregulares do coração², boca seca, alterações de testes da função hepática (do fígado³⁷),
nervosismo, ansiedade, impotência³⁸/disfunção sexual, rinite³⁹, distúrbios da visão, irritação e/ou ressecamento
dos olhos, conjuntivite⁴⁰ e perda de cabelo.

- Muito raras: gangrena⁴¹ (em pacientes com alterações de circulação⁴² periféricas graves pré-existentes),
diminuição do número de plaquetas⁴³ no sangue²⁴, hepatite⁴⁴, dor nas articulações, amnésia/comprometimento
da memória, confusão, alucinações, zumbido, distúrbios do paladar, sensibilidade à luz e piora da psoríase⁴⁵
(tipo de doença de pele).

O que fazer se alguém usar uma grande quantidade deste medicamento de uma só vez?

Sintomas²⁵: pressão muito baixa, batimentos lentos e/ou irregulares do coração², insuficiência cardíaca⁶ aguda e chiado no peito.

Tratamento: em caso de ingestão de uma quantidade de medicamento maior do que a prescrita pelo seu médico, você deve contatar imediatamente o médico.

Onde e como devo guardar este medicamento?
SELOKEN deve ser mantido em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).
Todo medicamento deve ser mantido em sua embalagem original até o momento do uso.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

- CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS  

Propriedades Farmacodinâmicas
O metoprolol é um bloqueador beta-1 seletivo, isto é, bloqueia os receptores beta-1 em doses muito menores que as necessárias para bloquear os receptores beta-2.
O metoprolol possui um insignificante efeito estabilizador de membrana e não apresenta atividade agonista parcial.
SELOKEN injetável reduz ou inibe o efeito agonista das catecolaminas no coração² (as quais são liberadas durante o estresse físico e mental). Isto significa que o aumento usual da frequência cardíaca, do débito cardíaco⁴⁶, da contractilidade cardíaca e da pressão arterial, produzido pelo aumento agudo²⁶ das catecolaminas, é reduzido pelo metoprolol.
Quando os níveis endógenos de adrenalina estão aumentados, o metoprolol interfere muito menos no controle da pressão arterial do que os betabloqueadores não-seletivos.
Quando necessário, pode-se administrar metoprolol em associação com um agonista beta-2 em pacientes com sintomas²⁵ de doença pulmonar obstrutiva. Quando administrado junto com um agonista beta-2, o metoprolol, nas doses terapêuticas, interfere menos na broncodilatação causada pelo agonista beta-2 do que os betabloqueadores não-seletivos.
SELOKEN injetável interfere menos na liberação de insulina⁴⁷ e no metabolismo⁴⁸ dos carboidratos do que os betabloqueadores não-seletivos. Interfere muito menos na resposta cardiovascular para hipoglicemia⁴⁹ do que os betabloqueadores não-seletivos.

Propriedades Farmacocinéticas
Absorção e distribuição
Após injeção¹ intravenosa, o metoprolol é rapidamente distribuído durante 5-10 minutos. Os níveis plasmáticos mostram uma relação linear com a dose administrada em doses de 5-20 mg.
A ligação do metoprolol às proteínas⁵⁰ plasmáticas é baixa, aproximadamente 5-10%.
Metabolismo⁴⁸ e eliminação
O metoprolol sofre metabolismo⁴⁸ oxidativo no fígado³⁷ primariamente pela isoenzima CYP2D6. Três principais metabólitos foram identificados, entretanto nenhum deles tem efeito betabloqueador de importância clínica.
Via de regra, mais de 95% da dose oral pode ser recuperada na urina⁵¹. Aproximadamente 5% da dose administrada é excretada na urina⁵¹ como fármaco inalterado, podendo aumentar para até 30% em casos isolados. A meia-vida de eliminação do metoprolol no plasma⁵² é em média de 3,5 horas (extremos: 1 e 9 horas). A taxa de depuração total é de aproximadamente 1 l/min.
Os pacientes idosos não apresentam alterações significativas na farmacocinética do metoprolol em comparação com pessoas jovens. A biodisponibilidade sistêmica e eliminação do metoprolol não são alteradas em pacientes com função renal⁵³ reduzida. Entretanto, a excreção dos metabólitos é reduzida. Foi observado um acúmulo significativo dos metabólitos em pacientes com uma taxa de filtração glomerular inferior a 5 ml/min. Esse acúmulo de metabólitos, entretanto, não aumenta o efeito betabloqueador.
A farmacocinética do metoprolol é pouco afetada pela diminuição da função hepática. Entretanto, em pacientes com cirrose⁵⁴ hepática grave e derivação porto-cava, a biodisponibilidade do metoprolol pode aumentar e a depuração total pode ser reduzida. Os pacientes com anastomose porto-cava apresentaram uma depuração total de aproximadamente 0,3 l/min e valores da área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) até 6 vezes maiores do que indivíduos sadios.

Dados de segurança pré-clínica
Estudos de curto prazo demonstraram que metoprolol pode causar um discreto aumento nos triglicérides⁵⁵ e uma redução nos ácidos graxos livres no sangue²⁴. Em alguns casos, foi observada uma pequena redução na fração de lipoproteínas de alta densidade (HDL⁵⁶), embora em uma proporção menor do que a observada após a administração de betabloqueadores não-seletivos. Entretanto, foi demonstrada uma redução significativa nos níveis séricos totais de colesterol⁵⁷ após tratamento com o metoprolol em um estudo realizado durante vários anos.
A qualidade de vida é mantida inalterada ou é melhorada durante o tratamento com metoprolol.
Foi observada uma melhora na qualidade de vida após tratamento com metoprolol em pacientes após infarto do miocárdio³.
Em homens com hipertensão arterial⁵⁸ leve a moderada, metoprolol tem demonstrado reduzir o risco de morte por doença cardiovascular, principalmente devido ao risco reduzido de morte cardiovascular súbita, reduzir o risco de infarto do miocárdio³ fatal e não-fatal e de acidente vascular cerebral⁵⁹.

-  RESULTADOS DE EFICÁCIA  

Efeitos no ritmo cardíaco
Em casos de taquicardia⁶⁰ supraventricular ou fibrilação atrial e na presença de extra-sístoles⁶¹ ventriculares, o metoprolol reduz a frequência ventricular e as extra-sístoles⁶¹ ventriculares.
Efeitos no infarto do miocárdio³
Em pacientes com suspeita ou infarto do miocárdio³ confirmado, metoprolol reduz a mortalidade⁶² principalmente devido à redução do risco de morte súbita. Presume-se que este efeito seja em parte devido à prevenção da fibrilação ventricular. O efeito anti-fibrilatório pode ser devido a um mecanismo duplo: um efeito vagal na barreira hematoencefálica influenciando de maneira benéfica a estabilidade elétrica do coração², e um efeito antiisquêmico cardíaco direto simpático influenciando de maneira benéfica a contractilidade, a frequência cardíaca e a pressão arterial. Tanto na intervenção precoce, como na intervenção tardia, a redução da mortalidade⁶² também é observada em pacientes de alto risco com doença cardiovascular prévia e em pacientes com diabetes mellitus⁶³.
O metoprolol tem também demonstrado reduzir o risco de reinfarto do miocárdio não-fatal.

- INDICAÇÕES  

Distúrbio do ritmo cardíaco, especialmente taquicardia⁶⁰ supraventricular. Infarto do miocárdio³ (confirmado ou suspeita).

CONTRA-INDICAÇÕES   - SELOKEN Injetável

SELOKEN injetável é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao metoprolol, aos demais componentes da fórmula ou a outros betabloqueadores.
Bloqueio atrioventricular de grau II ou de grau III, insuficiência cardíaca⁶ não compensada instável (edema³⁴ pulmonar, hipoperfusão ou hipotensão⁶⁴) e pacientes com terapia inotrópica contínua ou intermitente agindo através de agonismo do beta receptor, síndrome⁵ do nó sino-atrial, choque⁷ cardiogênico, bradicardia⁶⁵ sinusal clinicamente relevante e arteriopatia periférica grave. O metoprolol não deve ser administrado em pacientes com suspeita de infarto⁸ agudo²⁶ do miocárdio enquanto a frequência cardíaca for <45 batimentos/minuto, o intervalo PQ for >0,24 segundos ou a pressão sistólica⁶⁶ for <100 mmHg.

- MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO  

SELOKEN Injetável destina-se para uso sem diluição. Entretanto, pode-se adicionar 40 ml da solução injetável (8 ampolas), equivalente a 40 mg de tartarato de metoprolol, à 1.000 ml das seguintes soluções para infusão: soro⁶⁷ fisiológico 0,9%, manitol 150 mg/ml, dextrose⁶⁸ 50 mg/ml ou 100 mg/ml, frutose⁶⁹ 200 mg/ml, açúcar⁷⁰ invertido 100 mg/ml, Ringer, Ringer-dextrose⁶⁸ e Ringer-acetato.

A solução diluída de SELOKEN Injetável deve ser utilizada em até 12 horas.

- POSOLOGIA

Arritmias cardíacas: inicialmente até 5 mg injetado intravenosamente à razão de 1-2 mg/min. A injeção¹ pode ser repetida em intervalos de 5 minutos até que se obtenha uma resposta satisfatória. Geralmente uma dose total de 10-15 mg é suficiente. São improváveis os benefícios da terapêutica com doses de 20 mg ou mais.

Infarto do miocárdio³: SELOKEN Injetável deve ser administrado intravenosamente o mais rápido possível após o início dos sintomas²⁵ de infarto⁸ agudo²⁶ do miocárdio.
O tratamento deve ser iniciado em unidade coronariana ou similar, imediatamente após a estabilização hemodinâmica do paciente.
Deve-se administrar 3 injeções em bolus²⁷ de 5 mg, cada uma em intervalos de 2 minutos, dependendo das condições hemodinâmicas do paciente sob monitorização intensiva.
Se o paciente tolerar a dose intravenosa total (15 mg), deve-se passar à dose de manutenção de 50 mg de tartarato de metoprolol por via oral, 4 vezes ao dia, iniciando-se 15 minutos após a última injeção¹ intravenosa. Mantém-se este esquema geralmente por 48 horas.
A dose de manutenção é de 100 mg de tartarato de metoprolol (SELOKEN comprimidos), via oral, 2 vezes ao dia (pela manhã e à noite), ou 200 mg de SELOZOK (succinato de metoprolol), 1 vez ao dia.
Pacientes que não toleram a dose intravenosa total de SELOKEN Injetável (15 mg) devem iniciar o tratamento oral com cuidado, utilizando-se uma dose menor.

Insuficiência renal⁷¹: não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal⁷¹.

Insuficiência hepática⁷²: normalmente, não é necessário ajuste de dose em pacientes com cirrose⁵⁴ hepática, porque o metoprolol tem uma baixa taxa de ligação protéica (5-10%). Quando há sinais⁷³ de sério comprometimento da função hepática (por exemplo pacientes submetidos a cirurgia de derivação) deve-se considerar uma redução da dose.

Idosos: não é necessário ajuste de dose.

Crianças: há experiência limitada do tratamento de crianças com SELOKEN Injetável.

- ADVERTÊNCIAS  

Não se deve realizar administração intravenosa de antagonistas de cálcio do tipo verapamil em pacientes tratados com betabloqueadores.
Pacientes com doenças broncoespáticas, em geral, não devem receber betabloqueadores.
Porém, devido à sua relativa seletividade beta-1, SELOKEN pode ser usado com cautela em pacientes com doença broncoespática que não respondem, ou não toleraram tratamento com outros anti-hipertensivos. Deve-se administrar uma fármaco agonista beta-2 e usar a menor dose possível de SELOKEN injetável.
Geralmente, quando estiver tratando pacientes com asma¹¹, deve-se administrar terapia concomitante com agonista beta-2 (comprimidos e/ou aerossol). Pode haver necessidade de ajuste da dose do agonista beta-2 (aumento) quando o tratamento com SELOKEN injetável é iniciado.
SELOKEN injetável deve ser usado com cautela em pacientes diabéticos. Há evidências de que o metoprolol pode diminuir a tolerância à glicose⁷⁴ em pacientes diabéticos e, possivelmente, em indivíduos normais. Betabloqueadores podem mascarar taquicardia⁶⁰ ocorrendo com hipoglicemia⁴⁹, mas outras manifestações como vertigem³⁰ e sudorese⁷⁵ podem não ser significativamente afetadas. Durante o tratamento com metoprolol, há menor risco de interferência com o metabolismo⁴⁸ de carboidratos ou de mascarar a hipoglicemia⁴⁹ do que com betabloqueadores não-seletivos.
Pacientes com insuficiência cardíaca⁶ devem ter a descompensação tratada antes e durante o tratamento com SELOKEN injetável.
A estimulação simpática é um componente vital de suporte da função circulatória em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva¹³ e os betabloqueadores possuem o risco potencial de depressão da contractilidade do miocárdio, podendo precipitar uma insuficiência cardíaca⁶ mais severa. Em pacientes hipertensos e com angina¹² que têm insuficiência cardíaca congestiva¹³ controlada por digitálicos e diuréticos¹⁴, SELOKEN injetável deve ser administrado com cautela. Tanto digitálicos, quanto SELOKEN injetável diminuem a condução A-V. Muito raramente, uma alteração preexistente da condução A-V de grau moderado pode ser agravada (levando, possivelmente, a bloqueio A-V).
O uso de betabloqueadores por um período de tempo prolongado, pode, em alguns casos, levar à insuficiência cardíaca⁶. Nos primeiros sinais⁷³ ou sintomas²⁵ de iminência de insuficiência cardíaca⁶, os pacientes devem ser totalmente digitalizados e/ou receber diuréticos¹⁴. A resposta deve ser atentamente observada. Se a insuficiência cardíaca⁶ persistir, o tratamento com SELOKEN injetável deve ser suspenso.
Se os pacientes desenvolverem crescente bradicardia⁶⁵, deve-se reduzir a dose de metoprolol ou suspender a medicação gradualmente.
SELOKEN injetável pode preciptar ou agravar os sintomas²⁵ de arteriopatia periférica, devendo ser usado com cautela nestas condições.
Se utilizado em pacientes com feocromocitoma¹⁵, deve-se administrar concomitantemente um alfa-bloqueador.
A necessidade ou desejo de retirar a terapia betabloqueadora antes de cirurgias maiores é controversa. A habilidade prejudicada do coração² para responder a estímulos adrenérgicos reflexos pode aumentar os riscos de anestesia⁷⁶ geral e procedimentos cirúrgicos. SELOKEN injetável, como outros betabloqueadores, é um inibidor competitivo de agonistas de beta-receptores e seus efeitos podem ser revertidos pela administração destes agentes, por exemplo, dobutamina ou isoproterenol. Entretanto, estes pacientes podem estar sujeitos a hipotensão⁶⁴ severa prolongada. Dificuldade em reiniciar e manter os batimentos cardíacos tem sido também relatada com betabloqueadores.
Antes de cirurgias, o anestesista deve ser informado de que o paciente está recebendo SELOKEN injetável. Não é recomendado interromper o tratamento com betabloqueador em pacientes que serão submetidos a cirurgia.
Durante tratamento por via oral, a suspensão abrupta da medicação deve ser evitada. Após a interrupção abrupta da terapia com certos agentes bloqueadores, tem ocorrido exacerbações de angina¹² pectoris e, em alguns casos, infarto do miocárdio³.
Em pacientes utilizando betabloqueadores, o choque anafilático⁷⁷ manifesta-se com maior intensidade.
O bloqueio beta-adrenérgico pode mascarar certos sinais⁷³ clínicos de hipertireoidismo⁷⁸ (ex.: taquicardia⁶⁰). Pacientes suspeitos de apresentarem tireotoxicoses devem ser controlados cuidadosamente para evitar interrupção abrupta do bloqueio beta, o que pode precipitar uma descompensação do quadro.
Em casos em que a pressão arterial sistólica⁷⁹ for inferior a 100 mmHg, o metoprolol deve ser administrado por via intravenosa apenas se forem observadas precauções especiais, pois há o risco da administração de metoprolol por esta via causar maior queda na pressão arterial (por exemplo em pacientes com arritmias cardíacas).
Durante o uso de SELOKEN injetável em pacientes com suspeita ou confirmação de infarto⁸, deve-se monitorizar cuidadosamente o estado hemodinâmico do paciente após cada uma das três doses intravenosas de 5 mg.
Não se deve administrar a segunda ou terceira dose se a frequência cardíaca for <40 batimentos/minutos, a pressão sistólica⁶⁶ for < 90 mmHg e o intervalo PQ for >0,26 segundos, ou se existir qualquer acentuação da dispnéia⁸⁰ ou da sudorese⁷⁵ fria.
Interferências com exames laboratoriais - o uso de SELOKEN injetável pode apresentar níveis séricos elevados das transaminases, fosfatase alcalina e lactato desidrogenase (DHL).
Os pacientes devem verificar sua reação ao SELOKEN injetável antes de operar máquinas ou dirigir veículos, porque, ocasionalmente, podem ocorrer vertigem³⁰ ou fadiga.

Uso durante a gravidez²⁰ e a lactação²¹
SELOKEN injetável somente deve ser usado durante a gravidez²⁰ ou lactação²¹ se for absolutamente necessário. Os betabloqueadores podem causar efeitos adversos, como, por exemplo, bradicardia⁶⁵ no feto, no recém-nascido e em crianças sob aleitamento materno⁸¹. Se a mãe lactante⁸² for tratada com metoprolol em doses dentro da faixa terapêutica normal, a quantidade de metoprolol ingerida através do leite, contudo, parece ser insignificante com relação ao efeito betabloqueador no lactente⁸³, no entanto, deve-se administrá-lo com cautela nesses casos, observando-se a possível apresentação de sinais⁷³ de bloqueio do tipo beta pelo lactente⁸³.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO - SELOKEN Injetável

Ver item Posologia .  

- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS  

O metoprolol é um substrato metabólico para o citocromo P450 isoenzima CYP2D6. Fármacos que atuam como substâncias indutoras e inibidoras enzimáticas podem exercer uma influência nos níveis plasmáticos do metoprolol. Os níveis plasmáticos do metoprolol podem ser aumentados pela co-administração de compostos metabolizados pela CYP2D6, ex.: antiarrítmicos, anti-histamínicos, antagonistas dos receptores de histamina-2, antidepressivos, antipsicóticos e inibidores da COX-2. A concentração plasmática do metoprolol é diminuída pela rifampicina e pode ser aumentada pelo álcool e hidralazina.
Recomenda-se cuidado especial quando associar SELOKEN a bloqueadores ganglionares simpáticos, inibidores da MAO²² (monoaminoxidase) ou outros betabloqueadores (por ex.: colírio⁸⁴).
Se o tratamento concomitante com clonidina for descontinuado, a medicação betabloqueadora deve ser retirada vários dias antes da clonidina.
Pode ocorrer aumento dos efeitos negativos sobre o inotropismo e cronotropismo quando metoprolol for administrado junto com antagonistas do cálcio (particularmente do tipo verapamil e diltiazem). Pacientes tratados com betabloqueadores não devem receber administração intravenosa de antagonistas de cálcio do tipo verapamil.
Os betabloqueadores podem aumentar os efeitos negativos sobre o inotropismo e dromotropismo cardíacos de antiarrítmicos (do tipo da quinidina e amiodarona).
A associação de digitálicos glicosídeos e betabloqueadores, podem aumentar o tempo de condução atrioventricular e pode induzir a bradicardia⁶⁵.
Em pacientes recebendo terapia com betabloqueador, os anestésicos inalatórios aumentam o efeito cardiodepressor.
O tratamento concomitante com indometacina ou outros fármacos inibidores da prostaglandina sintetase pode diminuir o efeito anti-hipertensivo dos betabloqueadores.
Sob certas condições, quando a epinefrina é administrada em pacientes tratados com betabloqueadores, os betabloqueadores cardiosseletivos interferem em menor grau com o controle da pressão sanguínea que os não-seletivos.
Pode ser necessário um ajuste da dose de hipoglicemiantes orais⁸⁵ em pacientes sob tratamento com betabloqueadores.

- REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

O metoprolol é bem tolerado e as reações adversas têm sido, geralmente, leves e reversíveis. Os eventos a seguir têm sido relatados como eventos adversos em estudos clínicos ou em uso de rotina. Em muitos casos, não foi estabelecida uma relação com o tratamento com metoprolol. As seguintes definições de frequência são usadas: muito comum (>10%), comum (1-9,9%), incomum (0,1-0,9%), rara (0,01-0,09%) e muito rara (<0,01%).

Sistema Cardiovascular⁸⁶
Comum: Bradicardia⁶⁵, alterações posturais (muito raramente com síncope⁸⁷), mãos²⁸ e pés frios, fenômeno de Raynaud⁸⁸ e palpitações²⁹.
Incomum: Deterioração dos sintomas²⁵ de insuficiência cardíaca⁶, choque⁷ cardiogênico em pacientes com infarto⁸ agudo²⁶ do miocárdio*, bloqueio cardíaco³² de primeiro grau, edema³⁴ e dor precordial.
Rara: Alterações na condução cardíaca e arritmias cardíacas.
Muito rara: Gangrena⁴¹, em pacientes com alterações circulatórias periféricas graves preexistentes.

* Excesso de frequência de 0,4% comparado com placebo em um estudo com 46000 pacientes quando a frequência de choque⁷ cardiogênico foi de 2,3% no grupo metoprolol e 1,9% no grupo placebo no subgrupo de pacientes com menor índice de risco de choque⁷. O índice de risco de choque⁷ foi baseado no risco absoluto em cada paciente individualmente derivado da idade, sexo, time delay, classe Killip, pressão sanguínea, frequência cardíaca, anormalidades no ECG e histórico de hipertensão⁸⁹ prévia. O grupo de pacientes com menor índice de risco de choque⁷ corresponde aos pacientes nos quais metoprolol é recomendado para o uso em infarto do miocárdio³.

Sistema Nervoso⁹⁰ Central
Muito comum: Fadiga.
Comum: Vertigem³⁰ e cefaléia⁹¹.
Incomum: Parestesia⁹² e cãibras musculares.

Sistema Gastrointestinal
Comum: Náusea⁹³, dor abdominal, diarréia³¹ e constipação⁹⁴.
Incomum: Vômitos³⁵.
Rara: Boca seca.

Sistema Hematológico
Muito rara: Trombocitopenia⁹⁵.

Sistema Hepático
Rara: Alterações de testes da função hepática.
Muito rara: Hepatite⁴⁴.

Metabolismo⁴⁸
Incomum: Ganho de peso.

Músculo-esquelético
Muito rara: Artralgia⁹⁶.

Efeitos Psiquiátricos
Incomum: Depressão, dificuldade de concentração, sonolência ou insônia e pesadelos.
Rara: Nervosismo, ansiedade e impotência³⁸/disfunção sexual.
Muito rara: Amnésia/comprometimento da memória, confusão e alucinações.

Sistema Respiratório⁹⁷
Comum: Dispnéia⁸⁰ de esforço.
Incomum: Broncoespasmo¹⁰.
Rara: Rinite³⁹.

Órgãos dos Sentidos
Rara: Distúrbios da visão, irritação e/ou ressecamento dos olhos e conjuntivite⁴⁰.
Muito rara: Zumbido e distúrbios do paladar.

Pele
Incomum: Exantema⁹⁸ (na forma de urticária⁹⁹ psoriasiforme e lesões cutâneas¹⁰⁰ distróficas) e sudorese⁷⁵ aumentada.
Rara: Perda de cabelo.
Muito rara: Reações de fotossensibilidade e agravamento da psoríase⁴⁵.

- SUPERDOSE  

Sintomas²⁵:
A superdosagem por SELOKEN pode ocasionar bradicardia⁶⁵, insuficiência cardíaca⁶ aguda, hipotensão⁶⁴ e broncoespasmo¹⁰.

Tratamento generalizado deve incluir:
Observação médica, tratamento em unidade intensiva, realização de lavagem gástrica¹⁰¹, uso de carvão ativado e uso de laxante¹⁰² para evitar a absorção de qualquer fármaco ainda presente no trato gastrointestinal, uso de plasma⁵² ou substitutos de plasma⁵² para tratamento de quadro de hipotensão⁶⁴ e choque⁷.
A hipotensão⁶⁴ grave pode ser contida com 1-2 mg de atropina intravenosamente e/ou marcapasso¹⁰³. Se necessário, pode-se administrar uma dose em bolus²⁷ de 10 mg de glucagon¹⁰⁴ intravenosamente. Pode-se repetir essa dosagem ou seguir o tratamento com uma infusão intravenosa de 1 a 10 mg por hora dependendo da resposta. Se o efeito não for satisfatório ou não houver disponibilidade de glucagon¹⁰⁴, pode-se realizar uma infusão intravenosa de 2.5 a 10 ìg/kg/min de um agonista beta adrenérgico, como por exemplo, dobutamina.
A dobutamina também pode ser usada para o tratamento de hipotensão⁶⁴ e insuficiência cardíaca⁶ aguda devido ao seu efeito inotrópico positivo. É provável que essa dosagem seja inadequada para reverter os efeitos cardíacos de um betabloqueador caso o paciente esteja sob efeito de uma grande superdosagem de SELOKEN. Assim a dose de dobutamina deve ser aumentada até que se obtenha a resposta clínica desejada.
A administração de íons cálcio também pode ser considerada.
Broncoespasmo¹⁰ pode geralmente ser revertido por broncodilatadores¹⁰⁵.

- ARMAZENAGEM

Conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).

- DIZERES LEGAIS

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

MS - 1.1618.0071
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CDS 04/08 - Setembro/08