SELOPRESS^®

tartarato de metoprolol
hidroclorotiazida

100/12,5 mg

- FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO  

Comprimidos. Embalagem com 20.

USO ADULTO

- COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém:
tartarato de metoprolol....................100 mg
hidroclorotiazida....................12,5 mg
Excipientes q.s.p. ....................1 comprimido
Excipientes: lactose, celulose microcristalina, povidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, amidoglicolato de sódio e álcool etílico.

- INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Ação esperada do medicamento: Redução da pressão arterial, quando a associação com um diurético¹ é necessária.

Cuidados de armazenamento: Conservar em temperatura entre 15ºC e 25ºC.

Prazo de validade: vide cartucho. Não use medicamento com prazo de validade vencido.

Gravidez² e lactação³: Como a hidroclorotiazida não é recomendada durante a gravidez² e lactação³, SELOPRESS não deve ser usado nestas situações, a menos que prescrito pelo seu médico. A hidroclorotiazida passa para o leite materno, seu médico deverá orientá-la quanto à interrupção da medicação ou da amamentação⁴ ou substituição pelo tratamento apenas com o metoprolol. O metoprolol é excretado no leite materno em pequena quantidade. Informe seu médico a ocorrência de gravidez² na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando.

Cuidados de administração: Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Os comprimidos devem ser tomados de acordo com a recomendação médica, junto às refeições ou com o estômago⁵ vazio.
Se você esquecer de tomar a medicação e ainda estiver faltando 4 horas para a próxima tomada, tome a dose perdida, se você só se lembrar quando estiver faltando menos de 4 horas para a próxima tomada, tome somente metade da dose prescrita. As próximas doses deverão ser tomadas no horário habitual.

Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Podem ocorrer reações graves com a suspensão abrupta deste medicamento. A interrupção, quando necessária, deve ser realizada gradualmente e sob supervisão médica.

Reações adversas: Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. Podem ocorrer: fraqueza, vertigem⁶, dor de cabeça, náuseas⁷, diarréia⁸, prisão de ventre, dificuldade respiratória, dor abdominal, mãos⁹ e pés frios, batedeira, batimento lento do coração¹⁰, excesso de ácido úrico no sangue¹¹, altos
níveis de açúcar¹² no sangue¹¹, presença de glicose¹³ na urina¹⁴ e redução de potássio no sangue¹¹.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Ingestão concomitante com outras substâncias: Informe seu médico se estiver tomando betabloqueadores (inclusive colírios) ou outros medicamentos para tratamento de problemas do coração¹⁰ e circulação¹⁵ (anti-hipertensivos, antiarrítmicos), inibidores da MAO¹⁶ (monoaminoxidase), antiinflamatórios, lítio, álcool, medicamentos para diabetes¹⁷, para tratamento de úlcera¹⁸, antidepressivos, esteróides, hormônio¹⁹ adrenocorticotrófico e outros diuréticos²⁰. O resultado do tratamento poderá ser alterado se o SELOPRESS for tomado ao mesmo tempo que estes medicamentos.

Contra-indicações e precauções: SELOPRESS não deve ser usado por pacientes com alergia²¹ à hidroclorotiazida, ao metoprolol ou aos demais componentes da fórmula. Informe seu médico se você tem problemas pulmonares, circulatórios, cardíacos, hepáticos ou renais, feocromocitoma²², gota²³, baixa taxa de potássio, sódio ou açúcar¹² no sangue¹¹ (hipoglicemia²⁴), excesso de cálcio ou de ácido úrico no sangue¹¹ ou se você, por algum motivo, parou de urinar. Antes de cirurgias, informe ao médico ou ao dentista que está tomando SELOPRESS. Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir autos e operar máquinas: Verifique a sua reação ao medicamento antes de dirigir ou operar máquinas, porque, ocasionalmente, podem ocorrer vertigem⁶ ou fadiga.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

- INFORMAÇÕES TÉCNICAS

- CARACTERÍSTICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

Metoprolol
O metoprolol é um bloqueador beta-1 seletivo, isto é, bloqueia os receptores beta-1 em doses muito menores que as necessárias para bloquear os receptores beta-2.
O metoprolol possui um insignificante efeito estabilizador de membrana e não apresenta atividade agonista parcial.
O metoprolol reduz ou inibe o efeito agonista das catecolaminas no coração¹⁰ (as quais são liberadas durante estresse físico e mental). Isto significa que o aumento usual da frequência cardíaca, do débito cardíaco²⁵, da contractilidade cardíaca e da pressão arterial, produzido pelo aumento agudo²⁶ das catecolaminas, é reduzido pelo metoprolol. Durante altos níveis endógenos de adrenalina, o metoprolol interfere muito menos no controle da pressão arterial do que os betabloqueadores não-seletivos.
Quando necessário, pode-se administrar metoprolol em associação com um agonista beta-2 em pacientes com sintomas²⁷ de doença pulmonar obstrutiva. Quando administrado junto com um agonista beta-2, o metoprolol, nas doses terapêuticas, interfere menos na broncodilatação causada pelo agonista beta-2 do que os betabloqueadores não-seletivos.
O metoprolol interfere menos na liberação de insulina²⁸ e no metabolismo²⁹ dos carboidratos do que os betabloqueadores não-seletivos. Interfere muito menos na resposta cardiovascular para hipoglicemia²⁴ do que os betabloqueadores não-seletivos.
Estudos de curto prazo demonstraram que o metoprolol pode causar um discreto aumento nos triglicérides³⁰ e uma redução nos ácidos graxos livres no sangue¹¹. Em alguns casos, foi observada uma pequena redução na fração de lipoproteínas de alta densidade (HDL³¹), embora em uma proporção menor do que a observada após a administração de betabloqueadores não-seletivos. Entretanto, foi demonstrada uma redução significativa nos níveis séricos totais de colesterol³² após o tratamento com o metoprolol em um estudo realizado durante vários anos.
A qualidade de vida é mantida inalterada ou é melhorada durante o tratamento com metoprolol.
Foi observada uma melhora na qualidade de vida após tratamento com metoprolol em pacientes após infarto do miocárdio³³.

Efeitos na hipertensão³⁴
O metoprolol reduz a pressão arterial elevada tanto em pacientes na posição supina quanto na ortostática. Pode ser observado aumento na resistência periférica após a instituição do tratamento com metoprolol, mas com curta duração (poucas horas) e clinicamente insignificante. Durante tratamento a longo prazo, a resistência periférica total pode ser reduzida, devido a reversão da hipertrofia³⁵ na resistência arterial dos vasos. Também foi demonstrado que o tratamento anti-hipertensivo a longo prazo com o metoprolol reduz a hipertrofia³⁵ ventricular esquerda e melhora a função diastólica ventricular esquerda e o enchimento ventricular esquerdo.
Em homens com hipertensão arterial³⁶ leve a moderada, o metoprolol tem demonstrado reduzir o risco de morte por doença cardiovascular, principalmente devido ao risco reduzido de morte cardiovascular súbita, reduzir o risco de infarto do miocárdio³³ fatal e não-fatal e de acidente vascular cerebral³⁷.

Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida inibe a reabsorção ativa de sódio, principalmente nos túbulos distais renais e promove a excreção de sódio, cloreto e água. A excreção renal³⁸ de potássio e magnésio aumenta de maneira dose-dependente, mas por outro lado o cálcio é reabsorvido em uma maior extensão. Uma dose de 12,5 mg de hidroclorotiazida tem demonstrado ser suficiente na obtenção da diurese³⁹. A hidroclorotiazida reduz o débito cardíaco²⁵, diminui o volume plasmático e o fluido extracelular. Durante terapia de longa duração, a resistência periférica é reduzida.

SELOPRESS
A hidroclorotiazida na dose de 12,5 mg tem demonstrado um efeito anti-hipertensivo aditivo quando administrada com 100 mg de metoprolol.
O metoprolol contrabalança o aumento da renina e a redução de potássio sérico que ocorrem durante o tratamento com diuréticos²⁰.

Propriedades Farmacocinéticas

Metoprolol

Absorção e distribuição
O metoprolol é completamente absorvido após administração oral. Dentro da faixa de doses terapêuticas, as concentrações plasmáticas se elevam linearmente em relação à dose. Os picos de concentrações plasmáticas são atingidos após aproximadamente 1,5 - 2 horas. Embora os perfis plasmáticos exibam uma ampla variabilidade interindividual, eles mostram boa reprodutibilidade em cada indivíduo.
Devido ao extenso metabolismo²⁹ de primeira passagem, a biodisponibilidade sistêmica do metoprolol em uma dose única oral é de aproximadamente 50%. Em administrações repetidas, a porção da dose disponível sistemicamente aumenta para aproximadamente 70%. A ingestão concomitante com alimentos pode aumentar a disponibilidade sistêmica da dose oral em aproximadamente 30 - 40%. A ligação do metoprolol às proteínas⁴⁰ plasmáticas é baixa, aproximadamente 5 - 10%.

Metabolismo²⁹ e distribuição
O metoprolol sofre metabolismo²⁹ oxidativo no fígado⁴¹ primariamente pela isoenzima CYP2D6. Três principais metabólitos foram identificados, entretanto nenhum deles tem efeito betabloqueador de importância clínica.
Via de regra, mais de 95% da dose oral pode ser recuperada na urina¹⁴. Aproximadamente 5% da dose administrada é excretada na urina¹⁴ como droga inalterada, podendo aumentar para até 30% em casos isolados. A meia-vida de eliminação do metoprolol no plasma⁴² é em média de 3, 5 horas (extremos: 1 e 9 horas). A taxa de depuração total é de aproximadamente 1 l/min.
Os pacientes idosos não apresentam alterações significativas na farmacocinética do metoprolol em comparação com pessoas jovens.
A biodisponibilidade sistêmica e a eliminação do metoprolol não são alteradas em pacientes com função renal³⁸ reduzida. Entretanto, a excreção dos metabólitos é reduzida. Foi observado um acúmulo significativo dos metabólitos em pacientes com uma taxa de filtração glomerular inferior a 5 ml/min. Esse acúmulo de metabólitos, entretanto, não aumenta o efeito betabloqueador.
A farmacocinética do metoprolol é pouco afetada pela diminuição da função hepática. Entretanto, em pacientes com cirrose⁴³ hepática grave e derivação portacava, a biodisponibilidade do metoprolol pode aumentar e a depuração total pode ser reduzida. Os pacientes com anastomose portacava apresentaram uma depuração total de aproximadamente 0,3 l/min e valores da área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) até 6 vezes maiores do que indivíduos sadios.

Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida é rapidamente absorvida no trato gastrointestinal com biodisponibilidade de aproximadamente 60 - 80%. O perfil de concentração plasmática é similar a outras preparações de liberação imediata com um pico plasmático alcançado após aproximadamente 2 horas.
A hidroclorotiazida não é metabolizada e é excretada quase que integralmente como droga inalterada pelos rins⁴⁴. A hidroclorotiazida é eliminada do plasma⁴² de uma maneira bifásica com uma meia-vida de eliminação de 9 - 14 horas.

SELOPRESS
Não foi encontrada interação farmacocinética entre metoprolol e hidroclorotiazida, quando administrados isoladamente ou em associação fixa.

- INDICAÇÕES

Hipertensão arterial³⁶.

- CONTRA-INDICAÇÕES  

SELOPRESS é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao metoprolol ou aos seus derivados, à hidroclorotiazida ou à qualquer outra droga derivada sulfonamídica e aos outros componentes da fórmula.

Metoprolol
Bloqueio atrioventricular de grau II ou de grau III, insuficiência cardíaca⁴⁵ não-compensada instável (edema⁴⁶ pulmonar, hipoperfusão ou hipotensão⁴⁷) e pacientes com terapia inotrópica contínua ou intermitente agindo através de agonista do receptor beta, síndrome⁴⁸ do nó sino-atrial, choque⁴⁹ cardiogênico, bradicardia⁵⁰ sinusal clinicamente relevante e arteriopatia periférica grave. O metoprolol não deve ser administrado em pacientes com suspeita de infarto⁵¹ agudo²⁶ do miocárdio enquanto a frequência cardíaca for <45 batimentos/minuto, o intervalo PQ for > 0,24 segundos ou a pressão sistólica⁵² for <100 mmHg.

Hidroclorotiazida
Insuficiência renal⁵³ ou hepática graves.
Hipocalemia⁵⁴ e hiponatremia resistentes à terapia de reposição.
Hipercalcemia e hiperuricemia sintomática.
Anúria⁵⁵.
1º trimestre da gravidez² e lactação³.

- PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS

Não se deve realizar administração intravenosa de antagonistas de cálcio do tipo verapamil em pacientes tratados com betabloqueadores.
Pacientes com doenças broncoespáticas, em geral, não devem receber betabloqueadores. Porém, devido à sua relativa seletividade beta-1, succinato de metoprolol pode ser usado com cautela em pacientes com doença broncoespática que não respondem, ou não toleraram tratamento com outros anti-hipertensivos.
Geralmente, quando estiver tratando pacientes com asma⁵⁶, deve-se administrar terapia concomitante com agonista beta-2 (comprimidos e/ou aerossol). Pode haver necessidade de ajuste da dose do agonista beta-2 (aumento) quando o tratamento com SELOPRESS é iniciado.
O tartarato de metoprolol deve ser usado com cautela em pacientes diabéticos. Betabloqueadores podem mascarar taquicardia⁵⁷ ocorrendo com hipoglicemia²⁴, mas outras manifestações como vertigem⁶ e sudorese⁵⁸ podem não ser significativamente afetadas. Durante o tratamento com metoprolol, há menor risco de interferência com o metabolismo²⁹ de carboidratos ou de mascarar a hipoglicemia²⁴ do que com betabloqueadores não-seletivos.
Pacientes com insuficiência cardíaca⁴⁵ devem ter a descompensação tratada antes e durante o tratamento com SELOPRESS.
A estimulação simpática é um componente vital de suporte da função circulatória em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva⁵⁹ e os betabloqueadores possuem o risco potencial de depressão da contractilidade do miocárdio, podendo precipitar uma insuficiência cardíaca mais severa. Em pacientes hipertensos e com angina⁶⁰ que têm insuficiência cardíaca congestiva⁵⁹ controlada por digitálicos e diuréticos²⁰, tartarato de metoprolol deve ser administrado com cautela. Tanto digitálicos, quanto tartarato de metoprolol diminuem a condução A-V. Muito raramente, uma alteração preexistente da condução A-V de grau moderado pode ser agravada (levando, possivelmente, a bloqueio A-V).
O uso de betabloqueadores por um período de tempo prolongado, pode, em alguns casos, levar à insuficiência cardíaca⁴⁵. Nos primeiros sinais⁶¹ ou sintomas²⁷ de iminência de insuficiência cardíaca⁴⁵, os pacientes devem ser totalmente digitalizados e/ou receber diuréticos²⁰. A resposta deve ser atentamente observada. Se a insuficiência cardíaca⁴⁵ persistir, o tratamento com tartarato de metoprolol deve ser suspenso.
Se os pacientes desenvolverem crescente bradicardia⁵⁰, deve-se reduzir a dose de SELOPRESS ou suspender a medicação gradualmente.
SELOPRESS pode preciptar ou agravar os sintomas²⁷ de arteriopatia periférica, devendo ser usado com cautela nestas condições.
Se utilizado em pacientes com feocromocitoma²², deve-se administrar concomitantemente um alfa-bloqueador.
A necessidade ou desejo de retirar a terapia betabloqueadora antes de cirurgias maiores é controversa. A habilidade prejudicada do coração¹⁰ para responder a estímulos adrenérgicos reflexos pode aumentar os riscos de anestesia⁶² geral e procedimentos cirúrgicos. O tartarato de metoprolol, como outros betabloqueadores, é um inibidor competitivo de agonistas de beta-receptores e seus efeitos podem ser revertidos pela administração destes agentes, por exemplo dobutamina ou isoproterenol. Entretanto, estes pacientes podem estar sujeitos a hipotensão⁴⁷ severa prolongada. Dificuldade em reiniciar e manter os batimentos cardíacos tem sido também relatada com betabloqueadores.
Antes de cirurgias, o anestesista deve ser informado de que o paciente está tomando SELOPRESS. Não é recomendado interromper o tratamento com betabloqueador em pacientes que serão submetidos a cirurgia.
A suspensão abrupta da medicação deve ser evitada. Após a interrupção abrupta da terapia com certos agentes bloqueadores, têm ocorrido exacerbações de angina⁶⁰ pectoris e, em alguns casos, infarto do miocárdio³³.
Se houver a necessidade de descontinuar o tratamento com SELOPRESS, recomenda-se que seja feita de forma gradual, quando possível. Muitos pacientes podem ter a medicação retirada em um período de 14 dias. Isto pode ser feito reduzindo a dose diária em passos sequenciais alcançando uma dose final de 25 mg uma vez ao dia. No decurso da retirada do medicamento, deve-se manter estreita vigilância, especialmente em pacientes com coronariopatia isquêmica. Se a angina⁶⁰ piorar muito ou se desenvolver uma insuficiência⁶³ coronariana aguda, a administração de SELOPRESS deve ser imediatamente reiniciada, pelo menos temporariamente, e devem ser tomadas outras medidas apropriadas para o controle da angina⁶⁰ instável. Sabendo-se que a doença da artéria⁶⁴ coronária é comum e pode não estar diagnosticada, aconselha-se que o tratamento não seja interrompido abruptamente. O risco de eventos coronarianos, incluindo morte súbita, pode aumentar durante a retirada do betabloqueador.
Em pacientes utilizando betabloqueadores, o choque anafilático⁶⁵ manifesta-se com maior intensidade.
O bloqueio beta-adrenérgico pode mascarar certos sinais⁶¹ clínicos de hipertireoidismo⁶⁶ (ex.: taquicardia⁵⁷). Pacientes suspeitos de apresentarem tireotoxicoses devem ser controlados cuidadosamente para evitar interrupção abrupta do bloqueio beta, o que pode precipitar uma descompensação do quadro.
Terapia com tiazidas em altas doses pode causar hiperuricemia e até mesmo precipitar a gota²³. O diabetes¹⁷ latente pode manifestar-se durante terapia com tiazidas.
Os diuréticos²⁰ em altas doses, podem precipitar a azotemia em pacientes com doença renal³⁸. Os efeitos acumulativos da hidroclorotiazida podem se desenvolver em pacientes com função renal³⁸ prejudicada. Se a insuficiência renal⁵³ tornar-se evidente, SELOPRESS deve ser descontinuado.
Foi demonstrado que SELOPRESS não interfere no balanço de potássio. Entretanto, alguns pacientes podem apresentar distúrbios no balanço hídrico e eletrolítico com doses maiores de hidroclorotiazida. Os pacientes devem observar os sinais⁶¹ clínicos de distúrbio hidroeletrolítico, isto é, hiponatremia, alcalose⁶⁷ hipoclorêmica e hipocalêmica. Os sinais⁶¹ e sintomas²⁷ de advertência são: boca seca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, confusão, cãibras, dor muscular, fadiga muscular, hipotensão⁴⁷, oligúria⁶⁸, taquicardia⁵⁷, náuseas⁷ e vômitos⁶⁹. A hipocalemia⁵⁴ pode causar arritmia⁷⁰ cardíaca e pode exacerbar a resposta tóxica ao efeito dos digitálicos (por ex.: aumento da irritabilidade ventricular).
Interferências com exames laboratoriais - o uso de SELOPRESS pode apresentar níveis séricos elevados das transaminases, fosfatase alcalina e lactato desidrogenase (DHL).
Os pacientes devem verificar sua reação ao SELOPRESS antes de operar máquinas ou dirigir veículos, porque, ocasionalmente, podem ocorrer vertigem⁶ ou fadiga.

Uso durante a gravidez² e lactação³
Como a hidroclorotiazida não é recomendada durante a gravidez² e lactação³, SELOPRESS não deve ser utilizado, a menos que absolutamente necessário.

Metoprolol
O metoprolol não deve ser administrado durante a gravidez² e lactação³, a menos que seu uso seja considerado essencial.
Os betabloqueadores podem causar efeitos adversos, como, por exemplo, bradicardia⁵⁰ no feto, no recém-nascido e em crianças sob aleitamento materno⁷¹.
O metoprolol é excretado no leite materno em quantidades muito pequenas e o efeito betabloqueador na criança é insignificante quando a mãe é tratada com as doses terapêuticas.

Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida pode, como qualquer outro diurético¹ tiazídico, reduzir o volume plasmático, bem como a circulação¹⁵ sanguínea útero⁷²-placentária. Durante a gravidez², especialmente durante o primeiro trimestre, o uso de hidroclorotiazida é aplicável somente por razões imperativas.
A hidroclorotiazida passa para o leite materno e deve-se considerar a interrupção da medicação ou da amamentação⁴ ou substituição pela monoterapia com metoprolol.

- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Metoprolol
O metoprolol é um substrato metabólico para o citocromo P450 isoenzima CYP2D6. Drogas que atuam como substâncias indutoras e inibidoras enzimáticas podem exercer uma influência nos níveis plásmaticos do metoprolol. Os níveis plásmaticos do metoprolol podem ser aumentados pela co-administração de compostos metabolizados pela CYP2D6, ex.: antiarrítmicos, anti-histamínicos, antagonistas dos receptores de histamina-2, antidepressivos, antipsicóticos e inibidores da COX-2. A concentração plasmática do metoprolol é diminuída pela rifampicina e pode ser aumentada pelo álcool e hidralazina.
Recomenda-se cuidado especial quando associar SELOPRESS a bloqueadores ganglionares simpáticos, inibidores da MAO¹⁶ (monoaminoxidase) ou outros betabloqueadores (por ex.: colírio⁷³).
Se o tratamento concomitante com clonidina for descontinuado, a medicação betabloqueadora deve ser retirada vários dias antes da clonidina.
Pode ocorrer aumento dos efeitos negativos sobre o inotropismo e cronotropismo quando metoprolol for administrado junto com antagonistas do cálcio (particularmente do tipo de verapamil e diltiazem).
Em pacientes tratados com betabloqueadores não devem receber administração intravenosa de antagonistas de cálcio do tipo verapamil.
Os betabloqueadores podem aumentar os efeitos negativos sobre o inotropismo e o dromotropismo cardíacos de antiarrítmicos (do tipo da quinidina e amiodarona).
A associação de digitálicos glicosídeos e betabloqueadores, podem aumentar o tempo de condução atrioventricular e pode induzir a bradicardia⁵⁰.
Em pacientes recebendo terapia com betabloqueador, os anestésicos inalatórios aumentam o efeito cardiodepressor.
O tratamento concomitante com indometacina ou outros fármacos inibidores da prostaglandina sintetase pode diminuir o efeito anti-hipertensivo dos betabloqueadores.
Sob certas condições, quando a epinefrina é administrada em pacientes tratados com betabloqueadores, os betabloqueadores cardiosseletivos interferem em menor grau com o controle da pressão sanguínea que os não-seletivos.
Pode ser necessário um ajuste da dose de hipoglicemiantes orais⁷⁴ em pacientes sob tratamento com betabloqueadores.
O metoprolol pode reduzir a taxa de depuração plasmática de outras drogas (por ex.: lidocaína).

Hidroclorotiazida
Em geral, as interações abaixo listadas são relevantes somente em doses de hidroclorotiazida maiores que a contida em SELOPRESS:
- hipocalemia⁵⁴ que pode sensibilizar ou exagerar a resposta do coração¹⁰ aos efeitos tóxicos dos digitálicos
(ex.: aumento da irritabilidade ventricular).
- pode ocorrer hipocalemia⁵⁴ durante o uso concomitante de esteróides ou hormônio¹⁹ adreno-corticotrófico
(ACTH).
- a necessidade de insulina²⁸ pelos diabéticos pode ser aumentada, diminuída ou inalterada.
- as tiazidas podem diminuir a responsividade arterial à norepinefrina, mas não o suficiente para impedir a
eficiência do agente pressor para o uso terapêutico.
As tiazidas podem aumentar a responsividade à tubocurarina e diminuir a depuração renal³⁸ de lítio, aumentando assim, o risco da toxicidade por lítio.

REAÇÕES ADVERSAS - SELOPRESS

Metoprolol

Sistema Cardiovascular⁷⁵
Comum: Bradicardia⁵⁰, alterações posturais (muito raramente com síncope⁷⁶), mãos⁹ e pés frios, fenômeno de Raynaud⁷⁷ e palpitações⁷⁸.
Incomum: Deterioração dos sintomas²⁷ de insuficiência cardíaca⁴⁵, choque⁴⁹ cardiogênico em pacientes com infarto⁵¹ agudo²⁶ do miocárdio*, bloqueio cardíaco⁷⁹ de primeiro grau, edema⁴⁶ e dor precordial.
Rara: Alterações na condução cardíaca e arritmias cardíacas.
Muito rara: Gangrena⁸⁰, em pacientes com alterações circulatórias periféricas graves preexistentes.

* Excesso de frequência de 0,4% comparado com placebo em um estudo com 46000 pacientes quando a frequência de choque⁴⁹ cardiogênico foi de 2,3% no grupo metoprolol e 1,9% no grupo placebo no subgrupo de pacientes com menor índice de risco de choque⁴⁹. O índice de risco de choque⁴⁹ foi baseado no risco absoluto em cada paciente individualmente derivado da idade, sexo, time delay, classe Killip, pressão sanguínea, frequência cardíaca, anormalidades no ECG e histórico de hipertensão³⁴ prévia. O grupo de pacientes com menor índice de risco de choque⁴⁹ corresponde aos pacientes nos quais metoprolol é recomendado para o uso em infarto do miocárdio³³.

Sistema Nervoso⁸¹ Central
Muito comum: Fadiga.
Comum: Vertigem⁶ e cefaléia⁸².
Incomum: Parestesia⁸³ e cãibras musculares.

Sistema Gastrointestinal
Comum: Náusea⁸⁴, dor abdominal, diarréia⁸ e constipação⁸⁵.
Incomum: Vômitos⁶⁹.
Rara: Boca seca.

Sistema Hematológico
Muito rara: Trombocitopenia⁸⁶.

Sistema Hepático
Rara: Alterações de testes da função hepática.
Muito rara: Hepatite⁸⁷.

Metabolismo²⁹
Incomum: Ganho de peso.

Músculo-esquelético
Muito rara: Artralgia⁸⁸ e astenia⁸⁹.

Efeitos Psiquiátricos
Incomum: Depressão, dificuldade de concentração, sonolência ou insônia e pesadelos.
Rara: Nervosismo, ansiedade e impotência⁹⁰/disfunção sexual.
Muito rara: amnésia/comprometimento da memória, confusão e alucinações.

Sistema Respiratório⁹¹
Comum: Dispnéia⁹² de esforço.
Incomum: Broncoespasmo⁹³.
Rara: Rinite⁹⁴.

Órgãos dos Sentidos
Rara: Distúrbios da visão, irritação e/ou ressecamento dos olhos e conjuntivite⁹⁵.
Muito rara: Zumbido e distúrbios do paladar.

Pele
Incomum: Exantema⁹⁶ (na forma de urticária⁹⁷ psoriasiforme e lesões cutâneas⁹⁸ distróficas) e sudorese⁵⁸ aumentada.
Rara: Perda de cabelo.
Muito rara: Reações de fotossensibilidade e agravamento da psoríase⁹⁹.

Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida é geralmente bem tolerada nas doses utilizadas na associação. Os possíveis efeitos indesejáveis em altas doses também estão listados.

Sistema Cardiovascular⁷⁵
Incomum: Hipotensão⁴⁷ ortostática que pode ser potencializada por álcool.

Sistema Nervoso⁸¹ Central
Comum: Cefaléia⁸², vertigem⁶ e tontura¹⁰⁰.
Rara: Parestesia⁸³.

Sistema Gastrointestinal
Incomum: Anorexia¹⁰¹, irritação gástrica, náusea⁸⁴, vômito¹⁰², cólicas¹⁰³, diarréia⁸ e constipação⁸⁵.
Rara: Pancreatite¹⁰⁴.

Sistema Hematológico
Rara: Trombocitopenia⁸⁶, leucopenia¹⁰⁵, agranulocitose¹⁰⁶ e anemia¹⁰⁷ aplástica.

Sistema Hepático
Rara: Colestase intra-hepático ou icterícia¹⁰⁸.

Metabolismo²⁹
Comum: Hiperuricemia, hiperglicemia¹⁰⁹, glicosúria¹¹⁰ e hipocalemia⁵⁴.

Efeitos Psiquiátricos
Rara: Distúrbios do sono, impotência⁹⁰ e depressão.

Pele
Incomum: Urticária⁹⁷, exantema⁹⁶ e fotossensibilidade.
Rara: Vasculite¹¹¹ necrotizante.

Geral
Rara: Idiossincrasia.

- POSOLOGIA E MODO DE USAR

Os comprimidos podem ser ingeridos com as refeições ou com o estômago⁵ vazio. A dose diária recomendada é de 1 a 2 comprimidos. A dose diária total pode ser administrada como dose única ou dividida em 2 administrações, pela manhã e à noite.

Insuficiência renal⁵³: SELOPRESS deve ser descontinuado se a insuficiência renal⁵³ for evidente (ver itens Contra-indicações, Precauções e Advertências).

Insuficiência hepática¹¹²: SELOPRESS não deve ser administrado à pacientes com insuficiência hepática¹¹² grave porque a hidroclorotiazida é contra-indicada nesses pacientes.

Pacientes Idosos: Não é necessário ajuste de dose.

Crianças: Há experiência limitada do tratamento de crianças com SELOPRESS.

- SUPERDOSAGEM  

Sintomas²⁷:
Metoprolol
A superdosagem com metoprolol pode ocasionar hipotensão⁴⁷ grave, bradicardia⁵⁰ sinusal, bloqueio atrioventricular, insuficiência cardíaca⁴⁵, choque⁴⁹ cardiogênico, parada cardíaca, broncoespasmo⁹³, alteração da consciência/coma¹¹³, náusea⁸⁴, vômitos⁶⁹ e cianose¹¹⁴.
A ingestão concomitante de álcool, anti-hipertensivos, quinidina ou barbitúricos pode agravar as condições do paciente. As primeiras manifestações de superdosagem podem ser observadas em 20 minutos a 2 horas após a ingestão da droga.

Hidroclorotiazida
Na superdosagem por hidroclorotiazida, o fato mais relevante é a perda aguda de líquido e eletrólitos. Os seguintes sintomas²⁷ também podem ser observados: vertigem⁶, sedação/alteração da consciência, hipotensão⁴⁷ e cãibras musculares.

Tratamento:
Carvão ativado e, se necessário, lavagem gástrica¹¹⁵. Na presença de hipotensão⁴⁷ grave, bradicardia⁵⁰ e insuficiência cardíaca⁴⁵ iminente, recomenda-se a administração de um agonista beta-1 até que se obtenha o efeito desejado.
Quando um agonista beta-1 não estiver disponível, pode-se administrar dopamina, ou sulfato de atropina i.v. para bloquear o nervo vago. Se o efeito não for satisfatório, pode-se administrar outros agentes simpatomiméticos, tais como, dobutamina ou norepinefrina. Pode-se também administrar glucagon¹¹⁶ na dose de 1 - 10 mg. Pode ser necessário o uso de marcapasso¹¹⁷.
Para combater o broncoespasmo⁹³, pode-se administrar um agonista beta-2 i.v..
Deve-se observar que as doses dos fármacos (antídotos) necessárias para o tratamento da superdosagem do bloqueio beta são muito maiores do que as doses terapêuticas normalmente recomendadas. Isto ocorre porque os receptores beta estão ocupados pelo betabloqueador. Pode ser indicado um expansor de volume e eletrólitos intravenosos.

- PACIENTES IDOSOS

Vide Posologia.

MS - 1.1618.0072
Farm. Resp.: Dra. Daniela M. Castanho - CRF-SP nº 19.097
Fabricado por: AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9 - Cotia - SP - CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Indústria Brasileira
Nº do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.

Todas as marcas nesta embalagem são propriedade do grupo de empresas AstraZeneca.

CDS 04/06
Junho/06

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