Composição - TECNOVORIN

cada frasco-ampola contém: leucovorina (comoleucovorina cálcica) 50 mg. Cada ampola diluente contém: água para injeção¹ 5 ml.

Posologia e Administração - TECNOVORIN

vias de administração: intramuscular ou endovenosa. Como antídoto² para os antagonistas do ácido fólico: os pacientes que recebem Tecnovorin como um resgate dos efeitos tóxicos de metotrexato, devem estar sob supervisão de um médico experiente na terapêutica com metotrexato em altas doses. A administração parenteral de Tecnovorin é recomendada caso seja evidenciado que a absorção é insuficiente devido a náuseas³ e/ou vômitos⁴. A administração de metotrexato não deve iniciar-se a menos que o clearance da creatinina⁵ e as concentrações de creatinina⁵ no soro⁶ sejam normais. A administração de metotrexato em altas doses não deverá ser iniciada a menos que Tecnovorin esteja fisicamente presente, já que o resgate é crítico. Empregou-se uma variedade de programas de dosificação de leucovorina em combinação com metotrexato em altas doses. Uma vez que este regime encontra-se ainda sob investigação, o médico que o prescreve deve consultar a literatura científica ao escolher uma dose específica. A alcalinização da urina⁷ (com bicarbonato ou acetazolamida) e hidratação venosa (3.000 ml/m2 de superfície corporal/dia) também são importantes para prevenir a toxicidade renal⁸ determinada pelo metotrexato. A administração de Tecnovorin deverá ser preferencialmente consecutiva e não simultânea com a administração de metotrexato. Todavia, leucovorina tem sido administrada de forma simultânea com pirimetamina e trimetoprima em doses orais ou intramusculares entre 0,4 a 5 mg para prevenir a anemia megaloblástica⁹ decorrente de altas doses destes fármacos. Geralmente se recomenda que a primeira dose de Tecnovorin seja administrada ao final das primeiras 24 a 42 horas após iniciada uma infusão de metotrexato em altas doses (decorridos 60 minutos após uma superdose), em uma dose capaz de produzir concentrações sangüíneas iguais ou superiores às concentrações de metotrexato no sangue¹⁰ (leucovorina em uma dose de 15 a 25 mg por m2 de superfície corporal produz concentrações plasmáticas padrão de aproximadamente 1 mol ou 1 x 10-6 M). A duração da administração de Tecnovorin varia com a dose de metotrexato e as concentrações plasmáticas alcançadas (incluindo a velocidade de eliminação); geralmente a administração de Tecnovorin é mantida até que as concentrações de metotrexato atinjam valores inferiores a 5 x 10-8 M. Uma dose maior e/ou uma maior duração de tratamento com Tecnovorin poderá ser necessária nos pacientes com acidúria, ascite¹¹, desidratação¹², obstrução gastrintestinal, insuficiência¹³ da função renal⁸ ou derrames pleurais ou peritoneais, tendo em vista que a excreção de metotrexato encontra-se retardada e está aumentando o tempo para que as concentrações de metotrexato plasmática se reduzam a níveis não tóxicos (menor do que 5 x 10-8M). Recomenda-se que a duração da administração de Tecnovorin nestes pacientes esteja baseada na determinação das concentrações plasmáticas de metotrexato. A infusão endovenosa de Tecnovorin não deve exceder a 160 mg/minuto. Tecnovorin é um antídoto² específico para toxicidade hematopoiética do metotrexato e outros potentes inibidores da enzima¹⁴ diidrofolato redutase. O resgate com Tecnovorin da terapêutica com metotrexato em altas doses inicia-se habitualmente no término das 24 horas de sua administração. Um programa de dose de resgate convencional de Tecnovorin é de 10 mg/m2 oral ou parenteral seguido de 10 mg/m2 oral cada 6 horas durante 72 horas. Todavia, se nas 24 horas após a administração de metotrexato a creatinina⁵ no soro⁶ for de 50% ou superior ou mais do que a creatinina⁵ sérica pré-metotrexato, a dose de Tecnovorin deverá ser aumentada de imediato de 100 mg/m2 cada 3 horas até que o nível de metotrexato sérico atinja valores inferiores a 5 x 10-8M. A dose recomendada de Tecnovorin para contrapor a toxicidade hematológica, devido aos antagonistas do ácido fólico com menor afinidade para a hidrofolato redutase de mamíferos do que o metotrexato, é substancialmente menor e são recomendados 5 a 15 mg de Tecnovorin/dia, por alguns investigadores. Cada frasco com 50 mg de Tecnovorin pó liófilo, reconstituído com 5 ml de água para injeção¹, contém 10 mg de leucovorina por ml como sal de cálcio, forma preferida para injeção intramuscular¹⁵. Não contém álcool benzílico. Os ingredientes não ativos são: 4 mg de cloreto de sódio/frasco-ampola e hidróxido de sódio q.s.p. pH 8,1. Quando reconstituído em água bacteriostática (com álcool benzílico) poderá ser utilizado em até 7 dias. Caso o produto seja reconstituído com água para injeção¹, recomenda-se usar imediatamente e descartar a porção não utilizada. Após a infusão do metotrexato, a terapêutica de proteção com a leucovorina cálcica é iniciada, usualmente, até 24 horas após o começo do metotrexato. Quando se suspeita de superdosagem de metotrexato, a dose de leucovorina cálcica deverá ser igual ou superior a dose de metotrexato, devendo ser administrada no período da primeira hora, se possível, a partir das manifestações tóxicas. No tratamento de anemia megaloblástica⁹ por deficiênica de folatos: a dose recomendada é de até 1 mg, diariamente. Doses superiores a 1 mg por dia não evidenciaram maior eficácia. O ácido fólico, particularmente em altas doses, pode corrigir a anemia megaloblástica⁹ pela deficiência de vitamina¹⁶ B12, sem alterar as anormalidades neurológicas; estas manifestações neurológicas podem ser agravadas pela terapêutica com ácido fólico. Dessa forma, o diagnóstico¹⁷ da causa da anemia megaloblástica⁹ deve ser estabelecido antes que se institua a terapêutica com ácido fólico. - Superdosagem: doses excessivas de leucovorina podem anular o efeito quimioterápico dos antagonistas do ácido fólico.

Precauções - TECNOVORIN

gravidez¹⁸/reprodução: não foram realizados estudos em animais ou em humanos. Assim há que se considerar o risco/benefício (FDA, gravidez¹⁸ categoria C). Entretanto, é recomendável o uso de leucovorina para o tratamento da anemia megaloblástica⁹ produzida pela gravidez¹⁸. Amamentação¹⁹: uma vez que se desconhece se a leucovorina é excretada no leite materno e não se têm documentado problemas em seres humanos, deve-se considerar o risco/benefício. Pediatria: a leucovorina pode aumentar a freqüência de convulsões em crianças sensíveis. Problemas médicos: este medicamento não deve ser usado como único agente antianêmico quando existirem os seguintes problemas médicos. Anemia perniciosa²⁰ ou deficiência de vitamina¹⁶ B12, pode produzir remissão hematológica enquanto continuam a progredir as manifestações neurológicas. Esta medicação deve ser usada sob precaução como recurso contra os efeitos do metotrexato quando existem os seguintes sinais²¹ ou sintomas²²: acidúria (pH urinário inferior a 7), ascite¹¹, desidratação¹², Obstrução gastrintestinal, derrame²³ pleural ou peritoneal. Insuficiência renal²⁴: o risco de toxicidade por metotrexato encontra-se aumentado porque a eliminação do metotrexato poderá ser insuficiente e poderá ocorrer acumulação. Ainda assim doses pequenas de metotrexato podem levar à severa mielodepressão e mucosite²⁵; doses maiores e/ou o aumento da duração do tratamento com leucovorina podem ser necessário. Náuseas³ e vômitos⁴: a absorção da leucovorina poderá ser insuficiente. Recomenda-se a administração parenteral. A hidratação inadequada, que acompanha as náuseas³ severas e vômitos⁴, também pode resultar em aumento de toxicidade por metotrexato. Controle dos pacientes: para os pacientes que recebem metotrexato em altas doses: Determinações do clearance da creatinina⁵ (recomenda-se antes do início do metotrexato em altas doses, como terapêutica de socorro de Tecnovorin). Determinações de metotrexato no plasma²⁶ ou no soro⁶ (recomendadas por alguns clínicos a cada 12 ou 24 horas após a administração de metotrexato em altas doses para determinar a dose e a duração do tratamento com Tecnovorin necessário para manter o resgate. Pode auxiliar na identificação de pacientes com clearance de metotrexato retardado. A toxicidade parece estar relacionada tanto com o tempo durante o qual as concentrações de metotrexato estão elevadas como relacionada com às concentrações-pico obtidas. Em geral o controle deverá continuar até que as concentrações sejam menores que 5 por 10-8 M). Determinações de creatinina⁵ no soro⁶ (recomendadas antes e a cada 24 horas após cada dose de metotrexato para descobrir o desenvolvimento de insuficiência¹³ da função renal⁸ e para predizer a toxicidade do metotrexato. Um aumento superior a 50% com relação à concentração de pré-tratamento nas 24 horas está associado com severa toxicidade renal⁸); Determinações do pH urinário (recomenda-se previamente a cada dose da terapêutica de metotrexato em altas doses e próximo a cada 6 horas através do resgate com Tecnovorin para garantir que o pH continua superior a 7, reduzindo ao mínimo o risco de nefropatia²⁷ por metotrexato). - Interações medicamentosas: o ácido folínico em grandes quantidades pode contrapor o efeito antiepilético do fenobarbital, fenitoína e primidona e aumentar a freqüência das convulsões em crianças sensíveis.

Reações adversas - TECNOVORIN

o produto é muito bem tolerado, somente foram descritos efeitos secundários considerados como reação alérgica²⁸ ao produto: erupção cutânea²⁹ ou ardência e prurido³⁰.

Contra-Indicações - TECNOVORIN

tratamento da anemia perniciosa²⁰ ou outras anemias megaloblásticas secundárias à carência de vitamina¹⁶ B12, pois pode produzir uma remissão hematológica enquanto continuam progredindo as manifestações neurológicas.

Indicações - TECNOVORIN

antídoto² dos efeitos tóxicos dos antagonistas do ácido fólico, tais como, metotrexato, pirimetamina ou trimetoprima; para prevenir a toxicidade severa devido à superdose de metotrexato e como parte dos programas de tratamento quimioterapêutico no cuidado de várias formas de câncer³¹. Tecnovorin também está indicado para o tratamento das anemias megaloblásticas devido ao espru, deficiência nutricional, na gravidez¹⁸ e no lactente³² quando o tratamento com ácido folínico oral não é recomendável.

Apresentação - TECNOVORIN

pó liófilo injetável 50 mg. Caixa com 1 frasco-ampola + 1 ampola diluente.