- Forma farmacêutica e apresentações:
Liofilizado e diluente: 500 U.I./10 ml, 1.000 U.I./10 ml,

USO ADULTO

- Composição:
frasco-ampola de liofilizado    
Princípio ativo        
Fator IX     500 U.I. -10mg     1.000 U.I. - 20 mg    
Excipientes            
Albumina¹ humana    100 mg    100 mg    
Cloreto de sódio 90 mg    90 mg    
Citrato de sódio 44 mg    44mg    
Antitrombina humana    1 U.I.    2 U.I.    
Diluente            
Água para injetáveis  10 ml    10 ml    
    Por frasco-ampola    
    

- INFORMAÇÃO TÉCNICA

-   Características:
O Fator Anti-hemofílico IX é uma glicoproteína de cadeia única com peso molecular de cerca de 68.000. É um fator de coagulação dependente de vitamina² K sintetizado pelo fígado³. O Fator IX é ativado por duas vias: através do Fator IXa na via de coagulação intríseca e pelo fator VII/fator complexo nos tecidos na via de coagulação extrínseca. O Fator IX ativado, ativa o Fator X. Estes resultados definem a conversão da protrombina em trombina. A trombina então converte o fibrinogênio em fibrina, e é formado um coágulo.
A atividade congênita do Fator IX é significativamente reduzida em pacientes com hemofilia⁴ B, resultando em tendência a sangramentos e risco de hemorragia⁵ severa. A terapia de reposição é, desta forma, necessária.
O fator de coagulação plasmático humano IX contido na preparação é um constituinte normal do plasma⁶ e age como o Fator IX endógeno. Os testes de toxicidade por dose única não normal do plasma⁶ e age como o Fator IX endógeno. Os testes de toxicidade por dose única não são relevantes, já que doses mais altas resultam em superdosagem.
Atenção especial tem sido voltada à segurança viral, a segurança é baseada na doação não-remunerada de sangue⁷ na Finlândia e consistente acompanhamento laboratorial, o que exclui a possibilidade de transmissão de doenças infecciosas, inclusive hepatite⁸ B, C e AIDS. O Fator Anti-hemofílico IX  é fabricado com plasma⁶ fresco coletado de doadores voluntários de sangue⁷ finlandeses. Cada unidade plasmática e o "pool" plasmático composto utilizados para o produto têm sido testados e encontrados negativos para HBsAg, anti-HIV⁹-1, anti-HIV⁹-2 e anti-HCV. O processo de fabricação de Fator Anti-hemofílico IX  inclui métodos para a eliminação e inativação de vírus¹⁰ utilizando tratamento químico com reagentes S/D (TNBP/ Tween 80) e remoção de vírus¹⁰ por filtração através de filtro de 15 nm. Acredita-se que o tratamento de eliminação viral S/D elimine o risco de transmissão de todos os vírus¹⁰ com invólucros, como HIV⁹ e os vírus¹⁰ da hepatite⁸ B e C. A filtração de vírus¹⁰ remove efetivamente também vírus¹⁰ sem invólucro.

  Indicações - FATOR ANTI-HEMOFÍLICO IX

Tratamento e prolifaxia da hemorragia⁵ em: ·       Pacientes com hemofilia⁴ B (deficiência congênita do fator IX);
·    Deficiência adquirida do Fator IX.

  Contra-indicações - FATOR ANTI-HEMOFÍLICO IX

Não há contra-indicações absolutas.

  Advertências e Precauções Especiais de Uso - FATOR ANTI-HEMOFÍLICO IX

Aconselha-se precaução em pacientes com reações alérgicas conhecidas a qualquer constituinte da preparação. Se uma reação alérgica¹¹ ou anafilática ocorrer, deve-se descontinuar imediatamente a administração da preparação. Os procedimentos usuais devem ser seguidos para o tratamento de choque¹².De acordo com a literatura, o uso de preparações de Fator IX com baixa pureza (Concentrados de complexos de protrombina = PCC) está associado, em certas circunstâncias, com risco de trombose¹³ ou coagulação intravascular disseminada. Pacientes que receberam preparações à base de Fator IX devem ser observados estritamente quanto a sinais¹⁴ ou sintomas¹⁵ de coagulação intravascular ou trombose¹³. Devido à possibilidade de complicações tromboembolíticas, deve-se ter precaução ao administrar preparações à base de Fator IX a pacientes com histórico de doença cardíaca coronariana ou infarto do miocárdio¹⁶, com problemas hepáticos, a pacientes em período pós-operatório, a neonatos¹⁷ ou a pacientes suscetíveis a fenômenos tromboembolíticos ou coagulação intravascular disseminada. Em cada uma dessas situações, os benefícios do tratamento com a formulação de Fator IX deve ser avaliado em relação à possibilidade destas complicações.
Há evidências de que o risco de trombogênese associado a preparações com Fator IX purificado, tais como o Fator Anti-hemofílico IX , é significantemente mais baixo que o associado àqueles de concentrados de complexos de protrombina.
Como o Fator Anti-hemofílico IX  é uma preparação purificada de Fator IX, ele não corrige as deficiências de alguns fatores de coagulação causadas pela superdosagem de anticoagulantes orais e não serve à monoterapia para o tratamento da hemorragia⁵ resultante de tal superdosagem.
Se a reposta clínica ou mensurada produzida pelo produto decrescer, deve-se determinar os níveis plasmáticos de inibidor.

  Interações medicamentosas - FATOR ANTI-HEMOFÍLICO IX

Não são conhecidas interações entre a preparação de Fator IX e outras drogas in vivo. Contudo, é provável incompatibilidade in vitro entre soluções de infusão e outros fatores de coagulação administrados durante procedimentos cirúrgicos. Principalmente as soluções de infusão contendo medicamentos.

  Efeitos indesejáveis - FATOR ANTI-HEMOFÍLICO IX

Reações alérgicas ou anafiláticas são observadas em raros casos. Aumento na temperatura corpórea é observado em raros casos.
O desenvolvimento de anticorpos¹⁸ ao Fator IX tem sido relatado na literatura como um fenômeno raro.
O tratamento com preparações de Fator IX está associado à possibilidade de complicações tromboembolíticas.
Não foram observados efeitos adversos em nenhum dos cinco pacientes com hemofilia⁴ B severa em um ensaio clínico com o Fator Antihemofílico IX .

Reações alérgicas e desenvolvimento de inibidores:
Reações alérgicas e anafiláticas associadas com produtos de Fator IX são raras. A ocorrência de inibidores é também rara.

 POSOLOGIA - FATOR ANTI-HEMOFÍLICO IX

A dose e a duração da terapia de substituição dependem da severidade do problema de coagulação, da localização e extensão do sangramento e da condição clínica do paciente.
Uma unidade de atividade de Fator IX é equivalente à quantidade de Fator IX presente em 1,0 ml de plasma⁶ humano normal.
O cálculo¹⁹ da dose terapêutica requerida de Fator IX é baseada na observação de ensaios clínicos em que uma UI de Fator IX por kg de peso corpóreo aumenta a atividade plasmática de Fator IX em cerca de 1% do normal. A dose requerida é determinada utilizando-se a seguinte fórmula:

Dose inicial:
Unidades requeridas = peso corpóreo (kg) x aumento desejado de Fator IX (%) x 1
Em um ensaio clínico com Fator Anti-hemofílico IX  realizado em 5 pacientes com hemofilia⁴ B, uma UI do Fator IX contida no produto, por kg de peso corpóreo aumenta a atividade plasmática do Fator IX em cerca de 1,4% (entre 1,3 e 1,7%). Para garantir a segurança durante o uso, contudo, e devido ao limitado número de pacientes estudados, as dosagens do Fator Anti-hemofílico IX  abaixo recomendadas são baseadas na fórmula comumente utilizadas para o cálculo¹⁹ da dose inicial.

IMPORTANTE:
A dose e a freqüência de administração devem sempre ser ajustadas individualmente de acordo com o caso do paciente e resposta clínica.

Tratamento de hemorragia⁵
Em casos recentes de hemorragias²⁰ menores, uma dose única é comumente suficiente. Em outros casos, uma segunda dose pode ser administrada após 12 horas. Hemorragia⁵ severa requer algumas doses, administradas em intervalos de aproximadamente 12 horas. No tratamento de manutenção a dose é normalmente dois terços da dose inicial. A terapia de substituição deve ser mantida até que o sangramento tenha cessado ou a ferida cicatrizada adequadamente.

Tipo de hemorragia⁵     Atividade plasmática desejada de fator ix (% do normal) Dose inicial (ui/kg)    Período médio de tratamento
 Hemorragias²⁰ menores: Hemorragia⁵ recente nas juntas, sangramento nasal, gengival e hematúria²¹ branda. 20 - 30     25     Esta dose produz níveis suficientes para hemostase por cerca de 12 horas. A dose única é normalmente suficiente.  
 Hemorragias²⁰ maiores: Hemorragia⁵ prolongada nas juntas, hemorragia⁵ nos músculos, traumatismo²² leve, hematúria²¹ maior, hemoptise²³ branda, hematêmese²⁴ ou melena²⁵ e hemorragia⁵ na cavidade oral.  30 - 50    40    Dois dias ou até a cicatrização adequada da ferida.
 Hemorragia⁵ severa: Hemorragia⁵ intracraniana, intra-abdominal e intratorácica, traumatismo²² maior, hemoptise²³ severa e hematêmese²⁴ ou melena²⁵.  60 - 80    70    Três a quatro dias ou até a cicatrização adequada da ferida.
Tratamento de intervenções cirúrgicas
A resposta ao tratamento com Fator IX deve ser confirmada antes da cirúrgica e a cirurgia escolhida deve ser realizada em colaboração com um especialista em coagulação sangüínea. Dependendo do tipo de operação, o tratamento deve ser continuado por uma ou duas semanas. As doses utilizadas na terapia de manutenção devem ser determinadas com base nas quantidades plasmáticas de fator IX e consultando-se um especialista em coagulação sangüínea.
Tipo de operação Atividade pré-operatória desejada de fator ix (% do normal) Dose (ui/kg)    Tratamento pós-operatório
Cirurgias menores, extração de dente 40 - 60     50    Baseado no monitoramento do Fator IX; consulta com um especialista em coagulação sangüínea
Cirurgias maiores     60 - 80     70     Baseado no monitoramento do Fator IX; consulta com um especialista em coagulação sangüínea
 
Para a profilaxia durante longos períodos contra sangramento em pacientes com hemofilia⁴ B severa, doses de 20-30 UI por kg de peso corpóreo devem ser administradas em intervalos de 3 a 4 dias.
Em hemofílicos com anticorpos¹⁸ contra Fator IX (inibidores), uma preparação denominada complexo ativado de protrombina é o tratamento de escolha. Sangramentos perigosos devem ser tratados com altas doses de Fator IX, possivelmente após a redução inicial das concentrações de anticorpos¹⁸ através de plasmaférese, ou uma preparação de recombinante Fator VII ativado pode ser utilizada.

  Método de administração - FATOR ANTI-HEMOFÍLICO IX

Dissolver a preparação conforme descrito e injetar lenta e endovenosamente. A velocidade máxima recomendada é de 1-2 ml/minuto.

 Superdosagem - FATOR ANTI-HEMOFÍLICO IX

O uso de concentrados de complexos de protrombina (PCC) contendo altas doses de Fator IX tem sido associado a episódios de infarto do miocárdio¹⁶, coagulação intravascular disseminada, trombose¹³ venosa e embolia²⁶ pulmonar. Em casos de superdosagem, a possibilidade complicações tromboembolíticas ou coagulação intravascular disseminada é,  assim, maior em pacientes com suscetibilidade preexistente a estas complicações.

Cuidados de conservação:
Conservar o produto entre 2^º  e 8^º C. Não congelar.
A preparação pode ser armazenada em temperatura ambiente (abaixo de 25^º  C) por dois meses, por exemplo durante uma viagem, sem que sua eficácia seja prejudicada.

  INSTRUÇÕES DE USO - FATOR ANTI-HEMOFÍLICO IX

O pó para injeção²⁷ Fator Anti-hemofílico IX  deve ser diluído com a água estéril fornecida, em temperatura ambiente, utilizando-se uma agulha de dupla extremidade. O pó normalmente dissolve-se em um minuto e em não mais de 5 minutos. Após a dissolução, aspire a solução em uma seringa²⁸ através da agulha-filtro fornecida. Remova a agulha-filtro e administre a solução por via endovenosa utilizando o tubo para injeção²⁷.A solução reconstituída deve ser utilizada imediatamente após a dissolução do pó para injeção²⁷. Qualquer porção não utilizada deve ser descartada. A solução reconstituída é límpida e ligeiramente opalescente. Soluções túrbidas não devem ser utilizadas.
A preparação não deve ser utilizada após haver expirado a data de validade indicada na embalagem.

 Incompatibilidades - FATOR ANTI-HEMOFÍLICO IX

Não se deve misturar outras soluções ou medicamentos com Fator Anti-hemofílico IX .
Apenas soluções de glicose²⁹ e eletrólitos límpidas devem ser infusas concomitantemente na mesma veia.

  Reconstituição - FATOR ANTI-HEMOFÍLICO IX

  1.     Antes da reconstituição, os frascos de pó para injeção²⁷ e diluente devem estar em temperatura ambiente.
2.    Remova os lacres dos frascos de forma que as tampas de borracha fiquem expostas. Desinfete as tampas dos dois frascos.
3.     Remova o protetor de extremidades da agulha de dupla extremidade e insira a agulha no frasco de diluente até a base da agulha. Remova o outro protetor, vire o frasco de diluente para baixo e insira a agulha através da tampa do frasco de pó para injeção²⁷. O vácuo levará o diluente para dentro do frasco de pó para injeção²⁷. (Fig. 1)
4.     Desconecte o frasco de diluente e, posteriormente, a agulha do frasco de pó para injetáveis. (Fig. 2).
5.     Gire suavemente o frasco de pó para injetáveis em movimentos circulares a um ângulo de 45º para misturar os conteúdos. Evite sacudir pois pode causar formação de agregados de proteínas³⁰ parecidos com flocos. (Fig. 3).
6.     Verifique se o pó para injetáveis foi dissolvido. Pode permanecer alguma espuma na superfície da solução. A reconstituição normalmente leva 1 minuto, e em nenhum caso mais de 5 minutos. A solução deve ser utilizada imediatamente após a reconstituição.
 
FILTRAÇÃO E ADMINISTRAÇÃO ENDOVENOSA
  7.     Desinfete a tampa de Fator Anti-hemofílico IX  novamente.
8.     Conecte o filtro à seringa²⁸ e insira através da tampa do frasco de Fator Anti-hemofílico IX .
9.     Vire o frasco para baixo e transfira toda a solução para seringa²⁸. (Fig. 4).
10.    Remova o filtro da seringa²⁸.
11.     Proceda à venopunção utilizando uma agulha, deixe que o tubo de plástico preencha-se com sangue⁷ e conecte a seringa²⁸ ao tubo.
12.     Injete a solução de Fator Anti-hemofílico IX  na veia. Segure o êmbolo da seringa²⁸ de forma que não permaneça ar dentro da seringa²⁸. (Fig. 5).
 
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
USO RESTRITO A HOSPITAIS.
Lote, Data de fabricação e de Vencimento: vide cartucho.