Cefalotina
Sódica
Pó Para Solução Injetável

                               - FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO

Pó para solução injetável: caixa com 50 frascos-ampola de 1g + 50 ampolas de diluente.

USO PEDIÁTRICO E ADULTO

- COMPOSIÇÃO:

Pó Para Solução Injetável
Cada frasco-ampola contém:
Cefalotina     1g
(na forma sódica)
Excipiente: bicarbonato de sódio
Cada ampola de diluente contém:
Água para injeção¹    4 ml
                               

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - CEFALOTIL

AÇÃO ESPERADA DO MEDICAMENTO: CEFALOTIL  é indicado no tratamento de infecções graves causadas por microrganismos sensíveis a este antibiótico.

CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO:  
Conservar o produto na embalagem original, protegido do calor excessivo (temperatura superior a 40ºC) da luz e da umidade.

PRAZO DE VALIDADE:
24 meses a partir da data de fabricação (vide cartucho). Não use medicamentos com o prazo de validade vencido.
A solução mantém potência satisfatória por até 96 horas após a diluição se mantida sob refrigeração. As soluções poderão precipitar-se, mas podem ser redissolvidas se aquecidas à temperatura ambiente com agitação constante.
Se for mantida em temperatura ambiente, as soluções para injeção intramuscular² devem ser administradas dentro de 12 horas após a diluição. As infusões intravenosas devem ser iniciadas dentro de 12 horas e terminadas em até 24 horas. Para infusões prolongadas, deve-se acrescentar o produto recém-preparado, no mínimo, a cada 24 horas. A solução concentrada tornar-se-á escura, especialmente quando conservada em temperatura ambiente. É permissível uma ligeira descoloração da solução. As soluções de Cefalotina Sódica em água para injeção¹, glicose³ a 5% ou soro⁴ fisiológico, que são imediatamente congeladas após a diluição no frasco original, são estáveis durante 12 semanas quando guardadas a -20ºC. Uma vez descongeladas, as soluções não deverão ser novamente congeladas.

GRAVIDEZ⁵ E LACTAÇÃO⁶:
Informe seu médico a  ocorrência de gravidez⁵ na vigência do tratamento ou após o seu  término. Informe ao médico se está  amamentando.

CUIDADOS DE ADMINISTRAÇÃO:
Este medicamento só deverá ser administrado sob orientação médica.
O produto deve ser administrado por via intravenosa ou injeção intramuscular² profunda numa grande massa muscular, tal como o  glúteo ou a face lateral da coxa, a fim  de diminuir a dor e a enduração. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

REAÇÕES ADVERSAS:
Informe seu médico o aparecimento de qualquer reação desagradável.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE  DAS CRIANÇAS.

INGESTÃO CONCOMITANTE COM OUTRAS SUBSTÂNCIAS:
Durante o tratamento, o paciente deverá evitar o uso de bebidas alcoólicas ou de qualquer medicamento que contenha álcool.

CONTRA-INDICAÇÕES E PRECAUÇÕES:
O produto não deve ser usado por pacientes com hipersensibilidade aos componentes da fórmula.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
Não deve ser utilizado durante a gravidez⁵ e a lactação⁶.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

- INFORMAÇÕES TÉCNICAS

- CARACTERÍSTICAS:

A Cefalotina é um antibiótico de amplo espectro para administração parenteral. Após a administração de uma dose intramuscular de 500 mg a voluntários normais, a média dos níveis máximos do antibiótico no soro⁴ foi de 10 mcg/ml após 30 minutos, com uma dose de 1g, a média foi de 20 mcg/ml. Após uma dose única intravenosa de 1g de Cefalotina, os níveis sangüíneos atingiram aproximadamente 30 ml após 15 minutos, tendo variado de 3-12 mcg em 1 hora, declinando para cerca de 1 mcg após 4 horas. Com infusão contínua, na proporção de 500 mg por hora, os níveis foram de 14-20 mcg/ml de soro⁴. Doses de 2 g administradas por via intravenosa, durante um período de 30 minutos, produziram concentrações no soro⁴ de 80-100 mcg/ml após 30 minutos da infusão; os níveis variaram de 10-40 mcg/ml após uma hora e de 3-6mcg/ml após duas horas, não sendo mensuráveis após 5 horas. 60 a 70% de uma dose intramuscular é excretada pelos rins⁷ nas primeiras 6 horas. Isto resulta em altos níveis urinários, por exemplo 800 mcg/ml de urina⁸ após uma dose de 500 mg e 2 500 mcg/ml após 1 g. A probenecida retarda a excreção tubular e quase dobra os níveis sangüíneos máximos.
Os níveis no líquido cefalorraquiano variaram de 0,4 a 1,4 mcg/ml em crianças e de 0,15 a 5 mcg/ml em adultos com processos inflamatórios das meninges⁹ .  O antibiótico passa rapidamente para outros líquidos orgânicos, como pleural, sinovial e ascítico. Estudos do líquido aminiótico  do sangue¹⁰ do cordão umbilical  demonstraram a rápida passagem da Cefalotina através da placenta. Entre 31 e 45 minutos após doses únicas intramusculares de 1 g de Cefalotina, foram encontrados níveis máximos nas mães. Após a injeção¹, os níveis máximos nas crianças ocorreram em cerca de 15 minutos. Todos os níveis plasmáticos nas crianças foram bem menores que os encontrados nas mães. Níveis no humor aquoso secundário têm alcançado a média de 0,5 mcg/ml, 30 minutos após uma dose única intravenosa de 1g. O antibiótico foi encontrado na  bile¹¹.
Os testes in vitro  demonstram que a ação bactericida das cefalosporinas resulta da inibição da síntese da parede celular. Enquanto os estudos in vitro  têm demonstrado a sensibilidade da maioria das seguintes cepas à Cefalotina, a eficácia clínica para outras infecções não descritas no item Indicações é desconhecida.
Aeróbios gram-positivos: Staphylococcus aureus , incluindo cepas produtoras de beta-lactamase, Staphylococcus epidermidis , incluindo cepas produtoras de beta-lactamase, Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes.
Aeróbios gram-negativos: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Kleibsiela sp, Proteus mirabilis, SaImonella sp, Shigella sp.  Os estafilococos  penicilino-resistentes e a maioria das cepas de enterococos (Enterococcus faecalis) , são resistentes à Cefalotina e outras  cefalosporinas.
A Cefalotina não é ativa contra a maioria das cepas de Enterobacter sp,  Morganella norganii,  Proteus vulgaris e Providencia rettigeri . Também não é ativa contra Serratia sp, Pseudomonas sp e Acinetobacter sp.  

INDICAÇÕES - CEFALOTIL

O produto é indicado no tratamento de infecções graves causadas por microrganismos sensíveis a este antibiótico, nas doenças acima mencionadas. Devem ser realizados cultura e testes de sensibilidade. O tratamento pode ser iniciado antes que sejam obtidos os resultados desses testes. A administração do produto como medida preventiva nos períodos pré-operatórios, intra-operatórios e pós-operatórios pode reduzir significativamente a incidência¹² de infecções pós-operatórias  em pacientes submetidos a processos cirúrgicos em áreas do corpo contaminadas ou potencialmente contaminadas. Este uso preventivo pode ser também eficaz em pacientes cirúrgicos, nos quais a infecção¹³ no local da operação apresenta um grave risco. A administração pós-operatória deve ser suspensa após 24 horas, a menos que sinais¹⁴ de infecção¹³ estejam presentes. Neste caso, devem ser realizadas culturas e instituição de terapêutica adequada. Séries mais prolongadas de terapêutica com antibiótico preventivo podem ser consideradas necessárias quando os processos cirúrgicos envolvem o implante de prótese¹⁵.

CONTRA-INDICAÇÕES - CEFALOTIL

O produto é contra-indicado a pacientes com alergia¹⁶ conhecida aos antibióticos do grupo das Cefalosporinas.

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS - CEFALOTIL

Gerais:  Antes que seja instituída a terapêutica com Cefalotina Sódica, deverá ser feita uma pesquisa cuidadosa quanto à reações anteriores de hipersensibilidade às cefalosporinas e à penicilina. Em pacientes penicilino-alérgicos, os antibióticos  derivados da Cefalosporina-C devem ser usados com muita cautela. Reações de hipersensibilidade agudas e graves podem  requerer adrenalina e outras medidas de emergência. Há alguma evidência clínica e laboratorial de alergenicidade cruzada parcial entre as penicilinas e  as cefalosporinas. Pacientes têm relatado reações graves (incluindo anafilaxia¹⁷) a ambas as drogas. Qualquer paciente que tenha demonstrado alguma forma de alergia¹⁶, particularmente à drogas, deve receber antibiótico cautelosamente e quando absolutamente necessário. Não se deve fazer exceção em relação à Cefalotina Sódica. Foi relatada colite¹⁸ pseudomembranosa com todos os antibióticos de amplo espectro (incluindo os macrolídeos, penicilinas semi-sintéticas e cefalosporinas). Portanto, é importante considerar este diagnóstico¹⁹ em pacientes que apresentarem diarréia²⁰ associada ao uso de antibiótico. Essas colites podem variar em gravidade (de leves a gravíssimas). O tratamento com antibiótico de amplo espectro altera a flora normal do cólon²¹ e pode permitir o crescimento de Clostridium . Os estudos indicam que a toxina produzida pelo Clostridium difficile   é a causa principal de colite¹⁸ associada ao uso de antibiótico. Casos leves de colite¹⁸ pseudomembranosa usualmente respondem só com a interrupção do tratamento.
Nos casos moderados a graves, o tratamento deve incluir sigmoidoscopia, estudos bacteriológicos apropriados e suplementação de líquidos, eletrólitos e proteínas²². Quando não há melhora após a interrupção da droga ou quando a colite¹⁸ é grave, a vancomicina oral é a droga de escolha para o tratamento de colite¹⁸ pseudomembranosa causada por Clostridium difficile  associada ao uso de antibiótico. Outras causas de colites devem ser excluídas.
Os pacientes devem ser acompanhados cuidadosamente de maneira que qualquer reação adversa ou manifestação não usual de idiossincrasia à droga possa ser detectada. Se ocorrer uma  reação alérgica²³ ao produto, este deverá ser suspenso e o paciente tratado com as drogas usuais. Embora a Cefalotina Sódica raramente produza alterações na função renal²⁴ recomenda-se avaliação do estado renal²⁴, especialmente em pacientes gravemente doentes  que estejam recebendo doses máximas. Quando doses  intravenosas de Cefalotina Sódica maiores que 6 gramas diárias são administradas por infusão contínua, por períodos maiores que 3 dias, poderá haver o aparecimento de tromboflebite²⁵, devendo-se por este motivo, usar as veias²⁶ alternadamente. A incidência¹² de tromboflebite²⁵ poderá ser reduzida pela adição de 10 a 25 mg de hidrocortisona a soluções intravenosas contendo 4 a 6 gramas de Cefalotina; é indicado o uso de agulhas de pequeno tamanho para infusões intravenosas em veias²⁶ calibrosas disponíveis. O uso prolongado de Cefalotina Sódica poderá resultar em crescimento excessivo de microrganismos resistentes, sendo essencial a constante observação do paciente. Se durante a terapêutica ocorrer uma superinfecção²⁷, deve-se tomar as medidas apropriadas. Poderá ocorrer uma reação falso-positiva para glicose³ na urina⁸ com as soluções de Benedict ou Fehling.
Um aumento na incidência¹² de nefrotoxicidade foi relatado após administração concomitante de antibióticos cefalosporínicos e aminoglicosídeos. Antibióticos de amplo espectro devem ser prescritos com cautela a pacientes com história de doença gastrointestinal, particularmente colite¹⁸.
Gravidez⁵:  Esta droga deve ser usada durante a gravidez⁵ somente se muito necessária.
Amamentação²⁸: Deve-se tomar cuidado quando o produto for administrado a mulheres que estão amamentando, pois a Cefalotina é excretada no leite materno.
Pediatria:  A avaliação dos efeitos da Cefalotina em crianças, relacionados à eficácia e segurança da droga, não tem sido tão sistematicamente realizada como para adultos. Entretanto não há relatos de problemas específicos causados pelo uso de Cefalotina.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - CEFALOTIL

Um aumento na incidência¹² de nefrotoxidade foi relatado após administração concomitante de antibióticos cefalosporínicos e aminoglicosídeos.  

INTERFERÊNCIA EM EXAMES LABORATORIAIS - CEFALOTIL

Podem ocorrer alterações nas concentrações séricas de alanina aminotranferase, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase, lactato desidrogenase, nitrogênio uréico no sangue¹⁰, creatinina²⁹ e plaquetas³⁰. Pode causar também resultados falso-positivos nas reações de sulfato de cobre nos testes de glicose³ na urina⁸.

REAÇÕES ADVERSAS/COLATERAIS - CEFALOTIL

Foi relatado o aparecimento de erupções cutâneas³¹ maculopapulosas, urticária³², reações semelhantes às da doença do soro⁴ e anafilaxia¹⁷. Eosinofilia e febre³³ medicamentosa foram observadas associadas à outras reações alérgicas. Há maior probabilidade dessas reações ocorrerem em pacientes com história de alergia¹⁶, particularmente à penicilina.
Têm sido observadas neutropenia³⁴, trombocitopenia³⁵ e anemia hemolítica³⁶. Foram relatados resultados positivos nos testes de Coombs diretos, realizados durante a terapêutica com antibióticos cefalosporínicos. Foi notada uma elevação transitória da transaminase glutâmico-oxalacética no soro⁴ e na fosfatase alcalina. Foram observadas elevação de nitrogênio uréico no sangue¹⁰ (BUN) e  diminuição do clearance de creatinina²⁹, particularmente em pacientes que apresentaram insuficiência renal³⁷ anterior. O papel da Cefalotina Sódica nas alterações renais é difícil de ser estabelecido, em vista de ter sido geralmente notada a presença de outros fatores que predispõem à uremia³⁸ pré-renal²⁴ ou à insuficiência renal³⁷ aguda. Dor, enduração, sensibilidade e elevação da temperatura têm sido relatadas após injeções intramusculares repetidas. Houve casos de tromboflebite²⁵, geralmente associados à doses diárias acima de 6 gramas, administradas por infusão contínua por mais de 3 dias.
Podem aparecer sintomas³⁹ de colites pseudomembranosas durante ou após tratamento. Náuseas⁴⁰ e vômitos⁴¹ têm sido relatados raramente.

POSOLOGIA - CEFALOTIL

Para adultos, a variação da dose é de 500 mg a 1 g de Cefalotina, a cada 4 ou 6 horas.
A dose de 500 mg a cada 6 horas é adequada na pneumonia⁴² não-complicada, furunculose com celulite⁴³ e na maioria das infecções das vias urinárias. Nas infecções graves, esta dose poderá ser aumentada, administrando-se injeções a cada 4 horas ou quando a resposta desejada  não for obtida, elevando-se a dose para 1g.
Nas infecções com mau prognóstico⁴⁴, doses de até 2g a cada 4 horas poderão ser necessárias. Na profilaxia pré-operatória para prevenir infecção¹³ pós-operatória em cirurgias contaminadas ou potencialmente contaminadas, em adultos, é recomendado 1 a 2 gramas durante a cirurgia e 1 a 2 gramas a cada 6 horas nas 24 horas após a cirurgia. Em crianças devem ser administrados 20-30 mg/kg no mesmo esquema utilizado em adultos.
Quando a função renal²⁴ estiver reduzida poderá ser dada uma dose inicial de 1 a 2 gramas por via intravenosa. O esquema de dose a ser continuado será determinado de acordo com o grau de insuficiência renal³⁷, gravidade da infecção¹³ e sensibilidade do microrganismo causador.
As doses máximas administradas deverão baseadas nas seguintes recomendações:

     DOSES DE CEFALOTINA NA INSUFICIÊNCIA RENAL³⁷
    Estado da função renal²⁴    Dose máxima para
        adultos (manutenção)
 Insuficiência⁴⁵ leve    
    (Ccr=80-50 ml/min)    2 g cada 6 horas
 Insuficiência⁴⁵ moderada     
    (Ccr=50-25 ml/min)    1,5 cada 6 horas
 Insuficiência⁴⁵ grave    
    (Ccr=25-10 ml/min)    1 g cada 6 horas
 Insuficiência⁴⁵ acentuada    
    (Ccr=10-2 ml/min)    0,5 g cada 6 horas
    Essencialmente     
    nenhuma função    0,5 g cada 8 horas
    (Ccr=<2 ml/min)
                                    Ccr = clearance de creatinina²⁹

Para lactentes⁴⁶ e crianças, a dose deverá ser proporcionalmente menor, de acordo com a idade, peso e gravidade da infecção¹³. A administração diária de 100 mg/kg (80-160 mg/kg), em doses divididas, tem sido considerada eficaz para a maioria das infecções sensíveis à Cefalotina Sódica.
Em infecções causadas por estreptococos beta-hemolíticos, o tratamento deve continuar pelo menos por 10 dias. Em infecções estafilocócicas, deve ser efetuada cirurgia ( incisão e  drenagem⁴⁷) em todos os casos quando indicado.
Injeção intramuscular²
Cada grama⁴⁸ de Cefalotina Sódica deve ser diluída com 4 ml de água para injeção¹. Se o  conteúdo  da ampola não dissolver-se completamente, uma quantidade adicional do diluente deverá ser acrescentada e o conteúdo aquecido entre as mãos⁴⁹.
Injeção¹ intravenosa
A via intravenosa poderá ser preferida para pacientes com bacteremia⁵⁰, septicemia⁵¹ ou outras infecções graves que ponham em risco a vida do paciente e onde o prognóstico⁴⁴ seja desfavorável em vista da diminuição da resistência, conseqüente a estados debilitantes, tais como desnutrição⁵², traumatismo⁵³, cirurgia, diabetes⁵⁴, insuficiência cardíaca⁵⁵ ou neoplasias, especialmente na presença ou iminência de choque⁵⁶. Para essas infecções em pacientes com função renal²⁴ normal, a dose intravenosa é de 4 a 12g de Cefalotina Sódica ao dia.
Em casos de septicemia⁵¹, 6 a 8 g ao dia poderão ser administrados por via intravenosa, durante vários dias no início do tratamento, em seguida, dependendo da resposta clínica e  dos resultados dos exames de laboratório, a dose poderá ser reduzida gradativamente.

SUPERDOSAGEM - CEFALOTIL

A administração inadequada de altas doses de Cefalosporinas de uso parenteral pode causar convulsão⁵⁷, particularmente em pacientes com  insuficiência renal³⁷. Redução da dose é necessária quando a função renal²⁴ estiver reduzida. Se ocorrer convulsão⁵⁷, a droga deverá ser imediatamente descontinuada; uma terapia anticonvulsivante deverá ser administrada se clinicamente indicada. Hemodiálise⁵⁸ pode ser considerada em casos de superdosagem exagerada.

PACIENTES IDOSOS - CEFALOTIL

Pacientes idosos possuem sensibilidade maior ao produto do que pessoas mais jovens. É aconselhável que o médico observe o paciente e ajuste a dosagem conforme a reação  obtida.