MERITOR

glimepirida²

cloridrato de metformina³

comprimidos revestidos

USO ORAL

USO ADULTO

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO - MERITOR

Embalagem contendo blísteres com 10 e 30 comprimidos revestidos.

COMPOSIÇÃO: - MERITOR

Cada comprimido revestido de MERITOR 2/1000 mg contém:

glimepirida² .......................................................................................................... 2 mg

cloridrato de metformina³ (equivalente a 779,8 mg de metformina³ base)........1000 mg

Excipientes: celulose microcristalina, povidona, croscarmelose sódica, estearato de

magnésio, dióxido de silício coloidal, opadry claro YS-1-7006 e água purificada.

Cada comprimido revestido de MERITOR 4/1000 mg contém:

glimepirida² .......................................................................................................... 4 mg

cloridrato de metformina³ (equivalente a 779,8 mg de metformina³ base)........1000 mg

Excipientes: celulose microcristalina, povidona, croscarmelose sódica, estearato de

magnésio, dióxido de silício coloidal, opadry claro YS-1-7006 e água purificada.

QUANTIDADE DE UNIDADES

Contém 10 e 30 comprimidos revestidos.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - MERITOR

 - Como este medicamento funciona?

MERITOR é um medicamento que combina a ação de dois medicamentos destinados ao controle do diabetes melito⁴: a glimepirida² e o cloridrato de metformina³.

A glimepirida² pertence a um grupo de medicamentos denominados de sulfonilureias⁵ e age reduzindo a glicemia⁶ (nível de açúcar⁷ no sangue⁸) através da estimulação da liberação de insulina⁹ pelas células do órgão responsável pela sua produção, o pâncreas¹⁰.

O cloridrato de metformina³ (dimetilbiguanida) é um agente antidiabético de uso oral, pertencente à classe das biguanidas¹¹. Sua ação se dá através de várias maneiras como pelo aumento da sensibilidade das células à ação da insulina⁹, aumento da utilização da glicose¹² no organismo, inibição da produção de glicose¹² pelo fígado¹³ e diminuição da absorção de glicose¹² pelo intestino, resultando na melhor metabolização do açúcar⁷ e redução do nível de glicose¹² no sangue⁸ (glicemia⁶).

O uso conjunto dos dois medicamentos proporciona um efeito amplo sobre as diversas etapas envolvidas na manutenção dos níveis de glicose¹² no sangue⁸, contribuindo para um melhor controle nos portadores de diabetes¹⁴.

 - Por que este medicamento foi indicado?

MERITOR é indicado para o controle dos casos de diabetes melito⁴ nos quais não foi obtido controle satisfatório com o uso de dieta, controle do peso corporal e exercícios físicos, devendo então seu uso ser feito em conjunto com tais medidas, a fim de proporcionar um maior controle sobre os níveis de glicemia⁶.

MERITOR pode, a critério médico, ser usado em associação com a insulina⁹, porém seu uso combinado à insulina⁹ exige cuidadosa monitorização, pois o potencial para a ocorrência de hipoglicemia¹⁵ (diminuição intensa dos níveis de glicose¹² no sangue⁸) pode aumentar.

 - Quando não devo usar este medicamento?

CONTRA-INDICAÇÕES

MERITOR destina-se à utilização em adultos, não devendo ser utilizado em crianças e por pacientes com história conhecida de alergia¹⁶ aos seus componentes.

A utilização desse medicamento deve ser sempre rigorosamente acompanhada pelo médico, obedecendo-se às dosagens e horários prescritos, não se devendo fazer qualquer tipo de adaptação, alteração de dose ou substituição de medicamentos sem o conhecimento do médico.

MERITOR deve ser utilizado exclusivamente por via oral, obedecendo-se a dosagem e os horários estabelecidos pelo médico.

A ingestão de bebidas alcoólicas não é recomendada durante o uso desse medicamento.

MERITOR é contraindicado em pacientes com história de:

• insuficiência cardíaca¹⁷ (coração¹⁸) congestiva que requer tratamento farmacológico;

• infarto¹⁹ agudo²⁰ do miocárdio (infarto¹⁹ do coração¹⁸);

• gravidez¹;

• insuficiência renal²¹ (mal funcionamento dos rins²²);

• insuficiência hepática²³ grave (mal funcionamento do fígado¹³);

• acidose²⁴ metabólica, que se caracteriza por sintomas²⁵ como alteração respiratória, náusea²⁶, vômitos²⁷ e alteração do nível de consciência.

MERITOR não deve ser utilizado para tratamento de pacientes portadores de Diabetes Melito⁴ do tipo I (insulino dependente) e em casos de Diabetes¹⁴ descompensada associada a complicações que requeiram controle hospitalar (cetoacidose diabética²⁸, hiperosmolaridade, pré-coma²⁹ e coma²⁹ diabético).

ADVERTÊNCIAS

MERITOR pode ser usado durante a gravidez¹ e a amamentação³⁰?

O uso de MERITOR está contraindicado durante a gravidez¹.

Não há dados de segurança disponíveis para avaliar os efeitos da medicação em grávidas e lactantes³¹, devendo-se, portanto evitar o uso dessa medicação nesse período.

Informe seu médico a ocorrência de gravidez¹ na vigência do tratamento ou após o seu término ou se está amamentando.

As pacientes gestantes ou em lactação³² que apresentem diabetes melito⁴, ou que desenvolvam diabetes¹⁴ durante a gestação, devem seguir estritamente a decisão terapêutica do médico e informar imediatamente ao mesmo.

Caso a paciente esteja em uso de medicamentos antidiabéticos orais³³ e engravide, deve comunicar tal situação imediatamente ao médico.

ESTE MEDICAMENTO É CONTRA-INDICADO EM CRIANÇAS.

ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILI ZADO DURANTE A GESTAÇÃO OU AMAMENTAÇÃO³⁰.

 - Quando a administração de MERITOR requer cuidados especiais?

MERITOR é um medicamento seguro e bem tolerado, normalmente não causando efeitos colaterais significativos.

Contudo, devido ao mecanismo de ação da glimepirida² e de outros medicamentos hipoglicemiantes³⁴, pode-se produzir situações de hipoglicemia¹⁵ (redução do nível de glicose¹² no sangue⁸).

A ocorrência de hipoglicemia¹⁵ é mais frequente quando a ingestão calórica (alimentação) é deficiente, após exercícios físicos, quando há ingestão de álcool, em situações de exposição a estresses tais como febre³⁵, trauma, infecção³⁶ ou cirurgia, ou ainda, quando mais de um agente hipoglicemiante³⁷ é usado.

Quando utilizadas de forma associada, o uso de glimepirida² com insulina⁹ ou metformina³ pode aumentar o potencial para hipoglicemia¹⁵.

Durante as primeiras semanas do tratamento, o risco da ocorrência de hipoglicemia¹⁵ pode estar aumentado e necessita de monitorização cuidadosa.

Deste modo, respeitar rigorosamente a dosagem, os horários de administração e as recomendações de dieta são fatores de extrema importância para evitar a ocorrência de episódios de hipoglicemia¹⁵.

Pacientes com função renal³⁸ alterada podem ser mais sensíveis ao efeito hipoglicemiante³⁷ da glimepirida².

Em pacientes idosos e naqueles que fazem uso de betabloqueadores, pode ser mais difícil reconhecer o início dos sintomas²⁵ de hipoglicemia¹⁵, devendo sempre manter atenção a essas situações.

Os casos leves de hipoglicemia¹⁵ podem ser, quase sempre, controlados pela administração de carboidratos (glicose¹² ou açúcar⁷). Entretanto, apesar de se obter um aumento da glicemia⁶ com medidas de controle, pode ocorrer hipoglicemia¹⁵ novamente. Casos graves de hipoglicemia¹⁵ requerem tratamento imediato, e em algumas circunstâncias o paciente deve ser hospitalizado.

Mesmo após a melhora do quadro de hipoglicemia¹⁵ com o uso de solução contendo glicose¹² ou açúcar⁷, recomenda-se procurar o atendimento médico em virtude do risco de novas crises de hipoglicemia¹⁵ a fim de receber-se a adequada orientação.

Nos pacientes diabéticos, pode ocorrer diminuição do estado de alerta devido a hipoglicemia¹⁵ ou hiperglicemia³⁹, principalmente no início ou após alterações no tratamento ou quando o medicamento não é tomado regularmente, afetando, entre outras implicações, a habilidade em conduzir veículos ou operar máquinas.

Não exceda as doses recomendadas. Se os sintomas²⁵ não apresentarem melhora, consulte o médico para adequada orientação.

MERITOR - MERITOR

pode ser utilizado por períodos prolongados?

MERITOR pode ser utilizado por períodos prolongados, sendo que as doses podem ser ajustadas gradativamente em função das respostas individuais e do controle.

Como em qualquer situação que exija tratamento de longa duração, recomenda-se o acompanhamento médico adequado.

 - O que pode ocorrer se utilizar o medicamento por uma via de administração não recomendada?

Não há estudos que demonstrem as consequências da utilização de MERITOR por outra via que não através da administração oral.

Esse medicamento não deve, em nenhuma hipótese, ser utilizado por outra via que não seja através da administração oral.

Os riscos de uso por via de uso não recomendada são a não obtenção do efeito desejado e a ocorrência de reações desagradáveis e perigosas.

 - MERITOR pode ser utilizado com outros medicamentos?

Caso seja necessário utilizar MERITOR em associação com outros medicamentos deve-se seguir as orientações quanto aos horários e dosagens prescritas.

Certos medicamentos como:

Corticosteróides, diuréticos⁴⁰ tiazídicos, contraceptivos orais (anticoncepcionais), betabloqueadores, barbitúricos, diazóxido, epinefrina (adrenalina) e outros agentes simpatomiméticos, glucagon⁴¹, laxantes⁴² (após uso prolongado), ácido nicotínico (em doses elevadas), fenotiazínicos, fenitoína, rifampicina e hormônios da tireóide podem alterar o curso do diabetes¹⁴, favorecendo a elevação da glicemia⁶ e tornar necessário o aumento da dose da medicação.

Medicamentos como: cimetidina, ranitidina, clonidina, reserpina, digoxina e inibidores da monoaminoxidase (IMAO) podem alterar a concentração da glimepirida² e metformina³ e alterar seus níveis sanguíneos, exigindo-se cautela durante o uso concomitante.

Tanto a ingestão crônica como a aguda de álcool podem potencializar ou diminuir a ação hipoglicemiante³⁷ da glimepirida² de maneira imprevisível.

Em pacientes fazendo uso de medicamentos anticoagulantes orais como cumarínicos, o uso da glimepirida² pode potencializar ou diminuir seus efeitos.

INFORME AO SEU MÉDICO SE VOCÊ ESTÁ FAZENDO USO DE ALGUM OUTRO

MEDICA MENTO.

 - Durante o tratamento com MERITOR pode-se tomar bebidas alcoólicas?

A utilização concomitante de MERITOR com bebidas alcoólicas não é recomendada e os efeitos da associação entre os mesmos podem ser perigosos, devendo-se evitar o uso de bebidas alcoólicas na vigência da medicação.

INFORME AO MÉDICO O APARECIMENTO DE REAÇÕES INDESEJÁVEIS.

NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

 - Qual é o aspecto deste medicamento?

MERITOR é apresentado com as seguintes características: comprimido revestido de coloração branca, formato oblongo (oval) com vinco em uma das faces.

 - Como devo usar este medicamento?

MERITOR deve ser ingerido por via oral nos horários recomendados pelo médico, junto com um pouco de água.

A dose inicial recomendada é a menor dose, ou seja, 1 comprimido por dia da combinação de 2 mg de glimepirida² com 1000 mg de metformina³ junto com o café da manhã ou com a primeira refeição principal do dia, devendo ser sempre prescrita pelo médico.

Os aumentos de dose devem ser feitos baseados no controle dos níveis glicêmicos e determinados pelo médico.

SIGA A ORIENTAÇÃO DE SEU MÉDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORÁRIOS, AS DOSES E A DURAÇÃO DO TRATAMENTO.

NÃO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO.

Somente ele poderá avaliar a evolução do tratamento e decidir quando e como este poderá ser interrompido.

NÃO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE USAR, OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO.

 - Quais os males que este medicamento pode causar?

A utilização de MERITOR mostra ser bem tolerada pela grande maioria dos pacientes, não provocando efeitos prejudiciais sobre as atividades psíquicas e motoras.

Um dos principais riscos de qualquer terapia hipoglicemiante³⁷ é a ocorrência de hipoglicemia¹⁵ (glicemia⁶ menor do que 60 mg).

Os principais sintomas²⁵ de hipoglicemia¹⁵ são: dor de cabeça, náuseas⁴³, vômitos²⁷, excesso de apetite, cansaço, alteração de sono, inquietação, agressividade, depressão, confusão, alterações na fala, alterações visuais, tremores, formigamento de extremidades, tontura⁴⁴, perda do auto-controle, convulsões, sonolência, podendo em casos graves haver evolução para coma²⁹, dificuldade respiratória e bradicardia⁴⁵.

Sinais⁴⁶ como sudorese⁴⁷, pele úmida e fria, ansiedade, taquicardia⁴⁸, hipertensão⁴⁹, palpitação⁵⁰, dor no peito e arritmias cardíacas podem surgir e alertar para ocorrência de hipoglicemia¹⁵. Os sintomas²⁵ podem variar de paciente para paciente, e melhoram ou desaparecem com a correção da glicemia⁶.

Raramente podem ocorrer reações adversas como náuseas⁴³, vômitos²⁷, dor de cabeça e taquicardia⁴⁸ e em função da metformina³, as alterações gastrintestinais como náuseas⁴³, vômitos²⁷ e diarreia⁵¹, podem ocorrer principalmente no início do tratamento e desaparecem espontaneamente na maioria dos casos.

ATENÇÃO: Este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico.

  - O que fazer se alguém usar uma grande quantidade deste medicamento de uma só vez?

A superdosagem de glimepirida² pode produzir hipoglicemia¹⁵ grave com risco de vida.

Todo caso suspeito de superdose envolvendo o uso de glimepirida² e metformina³ deve ser encaminhado para avaliação médica urgente ainda que medidas em casos leves possam ser tomadas em domicílio.

Leve hipoglicemia¹⁵ sem perda da consciência ou sintomas²⁵ neurológicos pode ser tratada com glicose¹² oral e uso de alimentos, porém o médico deve monitorar o paciente por no mínimo 12 horas. Hipoglicemia¹⁵ grave, com coma²⁹, convulsões ou outras manifestações neurológicas são infrequentes, mas constituem emergência médica com necessidade de internação.

Não é recomendado induzir vômito⁵².

A ingestão de doses elevadas de metformina³ pode causar um quadro chamado de acidose²⁴ lática que se caracteriza por alteração da respiração, náuseas⁴³, vômitos²⁷, cãibras, podendo evoluir até para estado de coma⁵³ se não houver tratamento adequado.

A suspeita de ingestão excessiva de metformina³ exige a imediata avaliação médica e em caso de confirmação de ácidos e lática, a internação para o tratamento adequado.

Nestes casos pode ocorrer um distúrbio denominado acidose²⁴ lática, que exige internação do paciente para tratamento adequado.

No caso de suspeita de ingestão excessiva deste medicamento, procure imediatamente seu médico ou dirija-se a um pronto-socorro, informando a quantidade ingerida, o horário de ingestão e os sintomas²⁵.

 - Onde e como devo guardar este medicamento?

MERITOR deve ser armazenado em sua embalagem original até sua total utilização.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), ao abrigo da luz e umidade.

 - Qual o prazo de validade de MERITOR?

O prazo de validade é de 24 meses a contar da data de sua fabricação indicada na embalagem do produto. Nunca use medicamento com o prazo de validade vencido.

Além de não obter o efeito desejado, as substâncias podem estar alteradas e causar prejuízo para a sua saúde.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE - MERITOR

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS - MERITOR

MERITOR é um medicamento composto pela combinação de glimepirida² e metformina³.

A glimepirida² é uma sulfonilureia de terceira geração, apresentando ação mais potente, melhor tolerabilidade e menor risco de ocorrência de efeitos adversos em comparação às drogas de primeira geração, além de atuar também sobre a hiperglicemia³⁹ pós-prandial.

Sua ação se dá tanto por mecanismos pancreáticos como extrapancreáticos e diferentemente de outras sulfonilureias⁵, a glimepirida² preserva a resposta cardioprotetora à isquemia⁵⁴ em função de apresentar diferenças na sua afinidade por sítios de ligação dos receptores pancreáticos.

Os estudos clínicos têm demonstrado que o uso da glimepirida² nas dosagens de 1 a 8 mg/dia mostra-se seguro e efetivo na redução dos níveis glicêmicos tanto em jejum como pós-prandiais, bem como na redução da concentração da hemoglobina glicosilada⁵⁵.

Os efeitos de redução glicêmica com a glimepirida² ocorrem principalmente nas primeiras 4 horas após sua administração.

A metformina³ é um agente antidiabético que atua através do aumento da sensibilidade tecidual à insulina⁹, principalmente no fígado¹³ (ação hepatosseletiva). Os efeitos benéficos da metformina³ incluem a redução de peso, efeitos favoráveis sobre o perfil lipídico⁵⁶ e sobre a via fibrinolítica, modulação endotelial e efeito aterostático, além de melhorar a função ovariana em mulheres com resistência à insulina⁵⁷.

A metformina³ não se associa com hiperinsulinemia⁵⁸ nem com hipoglicemia¹⁵, podendo ser utilizada de forma isolada ou em combinação com outras drogas antidiabéticas secretagogas de insulina⁹ desempenhando papel extremamente importante no controle do paciente diabético obeso.

Farmacocinética

glimepirida²: Os dados sobre a farmacocinética da glimepirida² indicam que a mesma apresenta um comportamento farmacocinético linear, sendo completamente absorvida no trato gastrointestinal, obtendo-se uma biodisponibilidade de 100%, sendo esta significativa desde a primeira hora.

A coadministração do fármaco com alimentos não produz efeitos importantes em seu comportamento farmacocinético, observando-se somente que a Tmax aumentou levemente (12%) havendo também uma ligeira diminuição de 8 e 9% nos parâmetros Cmax e na AUC, respectivamente.

Após uma dose única de 4 a 8 mg de glimepirida², obtiveram-se concentrações máximas (Cmax) médias de 352 ± 222 ng/ml e 591 ± 232 ng/ml respectivamente em Tmax de 2,5 horas.

Para doses múltiplas, repetindo as concentrações de 4 e 8 mg de glimepirida², administradas durante 10 dias, foram reportados valores de Cmax (determinados no décimo dia) de 309 + 134 ng/ml (com 4 mg) e 578 + 265 ng/ml (com 8 mg) com Tmax de 2,8 horas.

A glimepirida² liga-se amplamente às proteínas⁵⁹ (99,5%) e é extensamente metabolizada no fígado¹³ pela via de oxidação, dando lugar a dois metabólitos, um hidroxiderivado (ativo) que é um derivado ciclohexil hidroximetil, chamado também M1 e um carboxiderivado (inativo) conhecido também como M2. Estudos pré-clínicos indicaram que o metabólito M1 apresentou aproximadamente 30% da atividade farmacológica da glimepirida² e, posteriormente este metabólito é inativado ao ser convertido ao derivado carboxila (M2). A principal via de excreção é a renal³⁸, eliminando-se através da urina⁶⁰, como metabólitos em quantidade próxima a 63% de uma dose administrada. Aproximadamente 40% de uma dose de glimepirida² é eliminada através das fezes e a grande maioria desta é excretada como metabólitos, principalmente M2 (até 70% nesta forma), sendo quase nada ou nada excretada na forma inalterada.

A depuração corporal total é de 48 a 53 ml/min. No caso de insuficiência renal²¹, tem sido observado que a depuração dos dois metabólitos de glimepirida² diminui, sendo tal fator também provavelmente relacionado com a hipoalbuminemia⁶¹.

A meia-vida de glimepirida² como fármaco intacto encontra-se no patamar de 5 a 9 horas.

metformina³: A metformina³ é absorvida no intestino e é provavelmente controlada por um mecanismo de saturação, fazendo com que se perca a proporcionalidade da absorção em função da dose. A metformina³ tem uma biodisponibilidade relativa (pósadministração oral) de 50 a 60%.

Os máximos níveis plasmáticos pós-administração oral são alcançados entre 1 a 3 horas. A área sob a curva concentração versus tempo (AUC) alcançada foi de 10,83 mcg por hr/ml.

Após uma dose oral de 500 mg a cada 12 horas durante 1 dia, em pacientes diabéticos do tipo 2, a máxima concentração plasmática média foi de 3,25 mcg/ml, alcançada em 2,1 horas.

As concentrações plasmáticas máximas obtidas após administração em indivíduos saudáveis mostraram-se similares. Em diabéticos do tipo 2, após a administração oral única de 1 g de metformina³, os níveis plasmáticos máximos foram 3,25 mcg/ml e baixaram para menos de 0,1 mcg/ml nas 24 horas pós-administração. Em doses terapêuticas não se observam significativos aumentos nas concentrações plasmáticas, em pacientes com função renal³⁸ normal.

A metformina³ não é metabolizada no organismo, sendo descrito em alguns estudos um possível e muito escasso metabolismo⁶² hepático (pré-sistêmico), não confirmado unanimemente.

A maior parte da dose (90%) absorvida após administração oral de metformina³ é eliminada na forma ativa por via renal³⁸, sendo a secreção tubular seu principal mecanismo de remoção. Com uma menor parte da dose administrada sendo eliminada de forma inalterada com as fezes.

A meia-vida de eliminação após uma dose oral é de 90 minutos a 6,2 horas. Após a administração de dose única de metformina³ de 850 a 2250 mg obteve-se uma meiavida no patamar de 7,1 a 9,5 horas e após a administração do fármaco (850 mg) durante 6 dias, a meia-vida foi aumentada para 19,8 horas.

RESULTADOS DE EFICÁCIA - MERITOR

Em estudo multicêntrico, duplo-cego visando avaliar a eficácia e a segurança da terapia oral combinada de glimepirida² mais metformina³ em uma única fórmula farmacêutica em pacientes com diabetes melito⁴ do tipo 2 (DM2) e falha secundária na monoterapia com glibenclamida, foram incluídos 104 pacientes obesos, com DM2, os quais tinham recebido monoterapia com glibenclamida em doses máximas e terapia médica de nutrição⁶³ durante pelo menos três meses e que apresentavam glicose¹² de jejum > 140 mg/dL⁶⁴ e hemoglobina glicosilada⁵⁵ A1c⁶⁵ (A1C⁶⁵) > 8%. Os pacientes receberam durante três meses de forma titulada até 4 mg de glimepirida², 2 mg de metformina³ ou 4 mg de glimepirida² mais 2 mg de metformina³ em uma única apresentação. Foram considerados como critérios de eficácia a diminuição de 1% ou mais de A1C⁶⁵ ou sua redução a 7% ou menos. Os resultados (média + desvio padrão) após 90 dias de seguimento mostraram uma tendência à diminuição nos pacientes que receberam a combinação de glimepirida² mais metformina³. A diminuição da glicose¹² no grupo de glimepirida² depois dos três meses de tratamento foi de -16,7 + 57,5 mg/dL⁶⁴ (IC 95%: 6,3 a -39,7), no grupo que recebeu metformina³ de 8 + 48,6 mg/dL⁶⁴ (IC 95%: 29,8 a -13,8) e no da combinação de -16,8 + 58,8 mg/dL⁶⁴ (IC 95%: 5,3 a -38,9).

Ao longo do estudo houve uma diminuição significativa na A1C⁶⁵ no grupo que recebeu a combinação de glimepirida² mais metformina³ e uma tendência em sua redução no grupo de glimepirida². A diminuição da A1C⁶⁵ no grupo de glimepirida² depois dos três meses de tratamento foi de -0,9 ± 1,6% (IC 95%: -2,0 a -1,5), no grupo que recebeu metformina³ de -0,7 ± 2,1% (IC 95%: 0,2 a -1,6) e no da combinação de -1,3 ± 1,8 mg/ dL (IC 95%: -0,6 a -1,9).

A porcentagem de pacientes que conseguiram diminuir a A1C⁶⁵ em 1% ou mais depois de três meses de tratamento foi de 35,1 (n = 13), 21,2 (n = 7) e 47% (n = 16) para os grupos de glimepirida², metformina³ e combinação, respectivamente, com uma diferença estatisticamente significativa (p < 0,001) entre os grupos; que persistiu entre glimepirida² e metformina³ (p = 0,02) e entre a combinação de metformina³ (p = 0,001), mas não entre glimepirida² e a combinação (p = 0,08).

A porcentagem de pacientes que conseguiu diminuir a A1C⁶⁵ a 7% ou menos depois de três meses de tratamento foi de 18,9 (n = 7), 9,0 (n = 3) e 23,5% (n = 8) para os grupos de glimepirida², metformina³ e combinação, respectivamente, com uma diferença estatisticamente significativa (p = 0,01) entre os grupos; que persistiu entre glimepirida² e metformina³ (p = 0,04) e entre a combinação e metformina³ (p = 0,004), mas não entre glimepirida² e a combinação (p = 0,38). Os efeitos indesejáveis consistiram principalmente em moléstias gastrintestinais e foram similares (p = 0,50) nos três grupos [24,3% (n = 9) para glimepirida², 36,3% (n = 12) para metformina³ e 26,4% (n = 9) para a combinação]. A hipoglicemia¹⁵ apresentou-se somente em 2,7% (n = 1) no grupo de glimepirida², no 3% (n = 1) no grupo com metformina³ e no 2,9% (n = 1) no da combinação e foi considerada como leve em todos os casos. Em nenhum paciente foi necessária a suspensão do tratamento por efeitos indesejáveis.(1) Em estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, double-duumy, com grupos paralelos conduzido em pacientes diabéticos tipo 2 com idades de 35-70 anos inadequadamente controlados por monoterapia diária de 2550 mg de metformina³, por pelo menos 4 semanas que foram randomizados para metformina³, glimepirida² ou metformina³ e glimepirida².

O estudo consistiu de uma fase de titulação de dose por 12 semanas seguido por uma fase de manutenção de 8 semanas.

Durante a fase de titulação, o tratamento com glimepirida² (ativa ou placebo) foi iniciado com uma dose diária de 1 mg e aumentado de forma gradual para 2, 4 ou 6 mg uma vez ao dia, a fim de atingir uma glicemia de jejum⁶⁶ dentro do critério alvo (3,9 mmol/l⁶⁷ < GJ < 7,8 mmol/l⁶⁷). Seguindo-se a conclusão da fase de titulação de 12 semanas, os pacientes entraram em uma fase de manutenção de 8 semanas em que as dosagens dos tratamentos de estudo tiveram que ser mantidos constantes; entretanto, no caso de sintomas²⁵ de hipoglicemia¹⁵, a dosagem de glimepirida² foi reduzida aos níveis anteriores.

Dos 379 pacientes randomizados para tratamento, 372 pacientes, 75 no grupo de metformina³, 150 no grupo de glimepirida² e 147 no grupo de glimepirida² + metformina³, receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo.

O tratamento combinado foi significativamente mais eficiente na redução dos níveis de HbA1c⁶⁸ do que tanto apenas a glimepirida² (diferença na alteração média de 1,04%), 95% IC 0,81-1,27%; P< 0,001) ou metformina³ apenas (diferença na alteração média de 0,92%, 95% IC 0,63-1,21%; P< 0,001).

O tratamento combinado foi também significativamente mais efetivo do que qualquer monoterapia na redução de GJ (P < 0,001) e GPP (P < 0,001).

Embora não houvesse uma diferença significativa entre os dois grupos de monoterapia com respeito à alteração da glicemia de jejum⁶⁶, o tratamento com glimepirida² foi significativamente mais eficaz do que a metformina³ na redução da glicemia pós-prandial⁶⁹ (P < 0,001). Os ajustes para os efeitos do centro, IMC e sexo não influenciaram a significância dos resultados.

Ao final do estudo, cerca de duas vezes os pacientes em qualquer grupo de monoterapia do que no grupo combinado (84% no grupo de metformina³ e 77% no grupo de glimepirida² vs 41% no grupo combinado) foram titulados em níveis de dose mais alta de glimepirida² (ou placebo equiparado).

Os eventos adversos experimentados por 105 pacientes, 22 (29%) dos pacientes no grupo de metformina³, 38 (25%) dos pacientes no grupo de glimepirida² e 45 (31%) dos pacientes no grupo de tratamento combinado, foram considerados possivelmente relacionados ao tratamento pelo investigador.

Em grande parte o evento relacionado a tratamento mais frequentemente informado em cada grupo foi hipoglicemia¹⁵. Entretanto, a incidência⁷⁰ de episódios sintomáticos foi significativamente superior no grupo de tratamento combinado do que em qualquer dos grupos em monoterapia (22% dos pacientes vs. 11% dos pacientes no grupo de metformina³ e 13% dos pacientes no grupo de glimepirida², P = 0,039).

Em conclusão, a terapia combinada⁷¹ com glimepirida² e metformina³ resultou em controle glicêmico significativamente superior (P < 0,001) comparado tanto com a continuação de monoterapia de metformina³ como a substituição de glimepirida² por metformina³, sugerindo que é mais adequada a estratégia de terapia combinada⁷¹, idealmente com sulfonilureia e metformina³, em vez de trocar somente para metformina³ ou sulfonilureia, em pacientes diabéticos do Tipo 2 inadequadamente controlados por qualquer terapia.

Mais pacientes experimentaram a hipoglicemia¹⁵ sintomática em terapia combinada⁷¹ do que em monoterapia 22% vs. 13% no grupo de glimepirida² e 12% no grupo de metformina³. Como o controle glicêmico melhorado é, com frequência, associado com um risco aumentado de hipoglicemia¹⁵, não é surpreendente que os pacientes tratados com a terapia combinada⁷¹ também experimentassem mais episódios.(2)

INDICAÇÕES: - MERITOR

MERITOR está indicado para o tratamento oral de diabetes melito⁴ não insulinodependente (tipo II), quando os níveis de glicose¹² não podem ser adequadamente controlados apenas por meio de dieta alimentar, exercícios físicos e redução de peso, sendo que a utilização de MERITOR deve ser sempre feita em conjunto com tais medidas.

MERITOR pode ser utilizado em associação com a insulina⁹, entretanto este uso combinado pode aumentar o potencial para hipoglicemia¹⁵.

CONTRA-INDICAÇÕES: - MERITOR

MERITOR É CONTRAINDICADO EM PACIENTES COM HISTÓRIA DE:

• HIPERSENSIBILIDADE A QUALQUER DOS COMPONENTES DA FÓRMULA;

• INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA⁷² QUE REQUER TRATA M E N TO FARMACOLÓGICO;

• INFARTO¹⁹ AGUDO²⁰ DO MIOCÁRDIO;

• GRAVIDEZ¹;

• INSUFICIÊNCIA RENAL²¹ ORGÂNICA OU FUNCIONAL, INCLUSIVE CASOS LEVES (CREATININA⁷³ SÉRICA ≥ 1,5 MG/DL⁶⁴ EM HOMENS ADULTOS E ≥ 1,4 MG/DL⁶⁴ EM MULHERES ADULTAS). ESTE VALOR LIMITE DEVE SER REDUZIDO DE ACORDO COM A IDADE FISIOLÓGICA E A MASSA MUSCULAR, OU CLEARANCE DE CREATININA⁷³ ANORMAL;

• INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA²³ GRAVE;

• ACIDOSE²⁴ METABÓLICA.

MERITOR NÃO DEVE SER UTILIZADO PARA TRATAMENTO DE PACIENTES PORTADORES DE DIABETES MELITO⁴ INSULINO DEPENDENTE (TIPO I), E EM CASOS DE DESCOMPENSAÇÃO DIABÉTICA COM CETOACIDOSE DIABÉTICA²⁸, HIPEROSMOLARIDADE, PRÉ-COMA²⁹ E COMA²⁹ DIABÉTICO.

ESTE MEDICAMENTO É CONTRA-INDICADO EM CRIANÇAS.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO - MERITOR

Os comprimidos devem ser deglutidos, com um pouco de água.

Após aberto, conservar o produto conforme descrito no item “Armazenagem”.

O prazo de validade está indicado na embalagem externa do produto.

POSOLOGIA - MERITOR

MERITOR deve ser administrado preferencialmente pela manhã juntamente com o café da manhã ou com a primeira refeição principal do dia.

Nos casos em que se tornar necessário a administração de mais de uma dose ao dia, as doses deverão ser divididas em duas tomadas diárias, sempre acompanhando a alimentação.

A dose inicial sugerida para início de terapia deverá ser a mais baixa (2 mg de glimepirida²/1000 mg de metformina³) e os ajustes de dosagem devem ser feitos com aumentos gradativos a cada 2 semanas, visando determinar a dose mínima efetiva, evitar o risco de ocorrência de hipoglicemia¹⁵ e reduzir a ocorrência de efeitos adversos notadamente gastrintestinais secundários à metformina³.

Os parâmetros de controle para fins de ajuste da dosagem devem levar em conta a glicemia⁶ plasmática de jejum, a glicemia⁶ plasmática pós-prandial e o nível de HbA1c⁶⁸, os quais devem ser mantidos na faixa mais próxima possível da normalidade.

A utilização de MERITOR deve ser sempre acompanhada do tratamento dietético, controle do peso corporal e manutenção de atividade física.

Posologia inicial recomendada em pacientes diabéticos não adequadamente controlados com a terapia não farmacológica:

1 comprimido ao dia na dose 2 mg de glimepirida²/1000 mg de metformina³ administrado junto com a refeição (preferencialmente após o café da manhã), recomendando-se monitorização apropriada dos níveis glicêmicos na fase inicial do tratamento.

Pacientes diabéticos previamente tratados com sulfonilureias⁵ ou metformina³ isoladamente:

Em pacientes previamente tratados com monoterapia utilizando glimepirida² (ou outras sulfonilureias⁵) ou metformina³ isoladamente em que não se esteja obtendo o controle adequado dos níveis glicêmicos, é recomendável que a dose inicial de MERITOR não contenha quantidade superior de metformina³ ou glimepirida² (ou o equivalente de outras sulfonilureias⁵) àquela previamente utilizada pelo paciente.

Caso o paciente esteja utilizando uma sulfonilureia que não seja a clorpropamida⁷⁴, a mesma deverá ser suspensa por 24 horas antes da primeira dose de MERITOR.

Caso o paciente esteja utilizando clorpropamida⁷⁴, recomenda-se suspender sua administração por 48 horas antes de iniciar o uso de MERITOR.

Nesses casos, o tratamento pode ser iniciado com a dose de 2 mg de glimepirida²/1000 mg de metformina³ administrados 1 vez ao dia junto à refeição.

Da mesma forma, em caso de controle não satisfatório, a dose pode ser aumentada a cada 2 semanas, podendo-se utilizar a combinação na dose de 4 mg de glimepirida²/1000 mg de metformina³ 1 vez ao dia.

Para se evitar o risco de hipoglicemia¹⁵ é recomendável que a dose inicial de MERITOR não contenha quantidade superior de metformina³ ou glimepirida² à qual é previamente utilizada pelo paciente.

Pacientes previamente tratados com glimepirida² (ou outras sulfonilureias⁵) e metformina³ em combinação:

A dose inicial não deve exceder a dose diária de glimepirida² (o equivalente de outra sulfonilureia) e de metformina³ previamente em uso pelo paciente.

Após a troca por MERITOR, os pacientes devem ser rigorosamente monitorizados para evitar-se a ocorrência de hipoglicemia¹⁵ e os aumentos de dosagem devem ser feitos como descritos anteriormente.

Pacientes diabéticos tipo 2 em uso de insulina⁹:

Nesses casos, deve-se considerar que a utilização da associação glimepirida²/metformina³ pode reduzir a necessidade diária de insulina⁹, devendo-se efetuar monitorização rigorosa dos parâmetros glicêmicos.

As doses máximas diárias são:

ADVERTÊNCIAS - MERITOR

O uso combinado de cloridrato de metformina³ e de glimepirida² não elimina a necessidade de controle dietético hipoglicídico e/ou hipocalórico em todos os casos de diabetes¹⁴, assim como de controle de peso corporal e manutenção de atividade física.

Devem ser regularmente realizados os controles clínicos e bioquímicos habituais do diabetes¹⁴. Antes de iniciar o tratamento com o cloridrato de metformina³, a creatinina⁷³ sérica deverá ser avaliada e a seguir, monitorizada regularmente:

• uma vez ao ano, em pacientes com função renal³⁸ normal;

• duas a quatro vezes ao ano, quando a creatinina⁷³ sérica estiver no limite máximo normal, especialmente em pessoas idosas nas quais este limite é inferior.

É necessária cautela extrema, com a redução de doses ou até mesmo a suspensão da medicação antidiabética oral se houver qualquer elevação da creatinina⁷³ sérica acima dos níveis normais.

Se houver necessidade de realizar exames radiográficos com utilização de contrastes (urografia⁷⁵ excretora, angiografia⁷⁶), deve-se interromper o tratamento com cloridrato de metformina³ 48 horas antes dos exames, só o reiniciando decorridas 48 horas da realização dos exames, de maneira a evitar a ocorrência de acidose²⁴ lática.

Em pacientes que serão submetidos a procedimentos cirúrgicos que necessitem a suspensão da ingesta alimentar ou de líquidos, deverá ser suspensa temporariamente a administração de MERITOR previamente á cirurgia (ao menos 24 horas antes) e não deve ser reiniciado seu uso até que à alimentação oral tenha sido restabelecida e a função renal³⁸ avaliada.

O cloridrato de metformina³ pode desencadear ou contribuir para o aparecimento de acidose²⁴ lática, complicação que, na ausência de tratamento específico, pode ser fatal. A incidência⁷⁰ de acidose²⁴ lática pode e deve ser reduzida através da monitorização cuidadosa dos fatores de risco que são: a insuficiência renal²¹ aguda, orgânica ou funcional, que desempenha papel predominante, uma vez que a falta de excreção urinária leva ao acúmulo de cloridrato de metformina³. São fatores predisponentes: o diabetes¹⁴ mal controlado, a cetose, o jejum prolongado, o alcoolismo, a insuficiência⁷⁷ hepatocelular, assim como qualquer estado de hipoxemia.

São considerados sinais⁴⁶ premonitórios o aparecimento de cãibras musculares acompanhadas por alterações digestivas, dores abdominais e astenia⁷⁸ intensa, em um paciente tratado com cloridrato de metformina³. Assim, esses sintomas²⁵ devem despertar a atenção do médico.

O tratamento deve ser interrompido se houver elevação dos níveis séricos de lactato, acompanhada de aumento de creatinina⁷³ sérica. As amostras de sangue⁸ para determinação de lactato devem ser tiradas com o paciente em repouso, sem utilizar garrote. Analisá-las imediatamente ou, caso necessário, transportá-las sob gelo.

A acidose²⁴ lática caracteriza-se por dispneia⁷⁹ acidótica, dores abdominais, hipotermia⁸⁰ e, a seguir, coma²⁹. Os exames laboratoriais indicam redução no pH sanguíneo, nível sérico de lactato superior a 5 mmol/L⁶⁷ e elevação na relação lactato-piruvato.

Na França, a incidência⁷⁰ de acidose²⁴ lática em pacientes tratados com cloridrato de metformina³ é de 1 caso para 40.000 pacientes/ano.

Todas as sulfonilureias⁵ são capazes de produzir severa hipoglicemia¹⁵. Deste modo, selecionar apropriadamente os pacientes e a dosagem são importantes para evitar episódios de hipoglicemia¹⁵.

Pacientes com função renal³⁸ alterada podem ser mais sensíveis ao efeito hipoglicemiante³⁷ da glimepirida².

Pode ser difícil reconhecer quadros de hipoglicemia¹⁵ em pacientes idosos e naqueles que fazem uso de betabloqueadores.

A ocorrência de hipoglicemia¹⁵ é mais frequente quando a ingestão calórica é deficiente, após exercícios físicos, quando há ingestão de álcool, ou quando mais de um agente hipoglicemiante³⁷ é usado. O uso combinado de glimepirida² com insulina⁹ ou metformina³ pode aumentar o potencial para hipoglicemia¹⁵.

Quando um paciente com glicemia⁶ controlada é exposto a estresses tais como: febre³⁵, trauma, infecção³⁶ ou cirurgia, pode ocorrer alteração da glicemia⁶. Nestes casos, pode ser necessário acrescentar insulina⁹ em combinação com glimepirida² ou mesmo o uso de monoterapia com insulina⁹.

A falta de efetividade de qualquer droga hipoglicemiante³⁷, incluindo a glimepirida² e metformina³, em diminuir a taxa de glicose¹² sanguínea a níveis desejados em muitos pacientes por um período de tempo, pode ser associado a progressão da severidade do diabetes¹⁴ ou diminuição da resposta ao medicamento.

Este fenômeno é conhecido como falha secundária, e se distingui de uma falha primária, pelo fato do medicamento ser ineficaz em um paciente, quando dado pela primeira vez.

Durante as primeiras semanas do tratamento, o risco da ocorrência de hipoglicemia¹⁵ pode estar aumentado e necessita de monitorização cuidadosa.

A hipoglicemia¹⁵ pode ser quase sempre, controlada pela administração de carboidratos (glicose¹² ou açúcar⁷). Entretanto apesar de se obter um aumento da glicemia⁶ com medidas de controle, pode ocorrer hipoglicemia¹⁵ novamente.

Casos graves de hipoglicemia¹⁵ requerem tratamento imediato, e em algumas circunstâncias o paciente deve ser hospitalizado.

Pode ocorrer diminuição do estado de alerta devido à hipoglicemia¹⁵ ou hiperglicemia³⁹, principalmente no início ou após alterações no tratamento ou quando o medicamento não é tomado regularmente. Afetando, por exemplo, a habilidade em conduzir veículos ou operar máquinas.

Evite usar bebidas alcoólicas durante o tratamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.

GRAVIDEZ¹ E LACTAÇÃO³² - MERITOR

O medicamento está contra-indicado durante a gravidez¹.

Uma vez que existe o risco potencial de hipoglicemia¹⁵ no lactente⁸¹, deve ser tomada a decisão ou de interromper a amamentação³⁰ ou de descontinuar a medicação, levando-se em conta a importância clínica para a mãe e as outras possibilidades terapêuticas para o controle do diabetes¹⁴ materno.

metformina³: categoria B de risco na gravidez¹.

glimepirida²: categoria C de risco na gravidez¹.

Informe seu médico sobre a ocorrência de gravidez¹ na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar seu médico se está amamentando.

ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS SEM ORIENTAÇÃO MÉDICA OU DO CIRURGIÃO-DENTISTA.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO - MERITOR

Os parâmetros farmacocinéticos da glimepirida² (6 mg/dia) foram similares em pacientes diabéticos tipo II com idade maior ou menor que 65 anos. Um discreto aumento no clearance (11%) foi evidenciado em pacientes idosos. Uma vez que a metformina³ é eliminada fundamentalmente pelos rins²², o medicamento deve ser usado com maior cautela em pacientes idosos.

Nestes pacientes, recomenda-se iniciar o tratamento com as menores doses e os aumentos de dosagem devem ser rigorosamente monitorizados e feitos de modo gradual, em um prazo mínimo de 15 dias para cada mudança.

Quaisquer ajustes de posologia somente devem ser feitos após cuidadosa avaliação da função renal³⁸.

Em geral, os pacientes idosos não devem receber a dose máxima do medicamento.

A eficácia e segurança de MERITOR em pacientes pediátricos ainda não foram estabelecidas, sendo contra-indicado seu uso nesses pacientes.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - MERITOR

metformina³:

Certos agentes hiperglicemiantes (corticosteróides, diuréticos⁴⁰ tiazídicos, contraceptivos orais) podem alterar o curso do diabetes¹⁴ e tornar necessário o aumento da dose de cloridrato de metformina³ ou sua combinação com sulfonilureias⁵ hipoglicemiantes³⁴ ou terapia com insulina⁹.

O cloridrato de metformina³, usado isoladamente, nunca ocasiona hipoglicemia¹⁵.

Entretanto, é necessário estar atento à potencialização da ação, quando administrado em associação com insulina⁹ ou sulfonilureias⁵ hipoglicemiantes³⁴.

O uso concomitante de betabloqueadores não-cardiosseletivos com cloridrato de metformina³ pode ocasionar hipo ou hiperglicemia³⁹ ou hipertensão⁴⁹.

O uso associado com cimetidina aumenta a concentração de cloridrato de metformina³.

É possível que o uso concomitante com digoxina resulte em aumento do pico plasmático do cloridrato de metformina³.

Inibidores da monoaminoxidase (IMAO) podem estimular a secreção de insulina⁹ em animais, havendo risco de aumento nos efeitos hipoglicêmicos de fármacos hipoglicemiantes³⁴.

glimepirida²:

A ação hipoglicemiante³⁷ da glimepirida² pode ser potencializada pelo uso de certas drogas, incluindo: insulina⁹ ou outro antidiabético oral⁸², inibidores da ECA, cloranfenicol, esteróides, anabolizantes e hormônios sexuais masculinos, ciclofosfamidas, derivados cumarínicos, fenfluramina, disopiramida, fibratos, fenilramidol, guanetidina, fluoxetina, inibidores da MAO⁸³, ifosfamida, ácido para-aminosalicílico, miconazol, fenilbutazona e oxifembutazona, pentoxifilina (uso parenteral em doses elevadas), probenecida, azapropazona, salicilatos, fluorquinolonas, antibióticos sulfonamídicos, sulfimpirazona, tritoqualina, tetraciclinas, trofosfamida.

Certas drogas tendem a produzir hiperglicemia³⁹ e podem levar a uma perda de controle da glicemia⁶, como: acetazolamida, barbitúricos, corticosteróides, diazóxido, diuréticos⁴⁰, epinefrina (adrenalina) e outros agentes simpatomiméticos, glucagon⁴¹, laxantes⁴² (após uso prolongado), ácido nicotínico (em doses elevadas), estrogênios e progestagênios, fenotiazínicos, fenitoína, rifampicina, hormônios da tireóide.

Antagonistas de receptores H2, betabloqueadores, clonidina e reserpina podem induzir tanto a potencialização quanto a diminuição do efeito hipoglicemiante³⁷ da glimepirida².

Sob influência de fármacos simpatolíticos, como betabloqueadores, clonidina, guanetidina e reserpina, os sinais⁴⁶ da contra-regulação adrenérgica para hipoglicemia¹⁵ podem estar reduzidos ou ausentes.

Tanto a ingestão crônica como a aguda de álcool podem potencializar ou diminuir a ação hipoglicemiante³⁷ da glimepirida² de maneira imprevisível.

O uso da glimepirida² pode potencializar ou diminuir os efeitos dos derivados cumarínicos.

REAÇÕES ADVERSAS - MERITOR

glimepirida²:

Endócrino: Em estudos clínicos, episódios de hipoglicemia¹⁵ (glicemia⁶ menor do que 60 mg) ocorreram em 0,9 a 1,7% dos pacientes tratados com glimepirida². Os sintomas²⁵ que podem ocorrer são cefaleia⁸⁴, náuseas⁴³, vômitos²⁷, excesso de apetite, fadiga, anormalidades do sono, inquietação, agressividade, depressão, confusão, alterações na fala, afasia⁸⁵, alterações visuais, tremor, paresias, distúrbios sensoriais, delírio⁸⁶, tontura⁴⁴, sensação de abandono, perda do autocon trole, convulsões, sonolência, podendo evoluir para coma²⁹, dificuldade respiratória e bradicardia⁴⁵. Sinais⁴⁶ de contra regulação adrenérgica podem surgir como sudorese⁴⁷, pele úmida e fria, ansiedade, taquicardia⁴⁸, hipertensão⁴⁹, palpitação⁵⁰, dor no peito e arritmias cardíacas. O quadro clínico de um ataque hipoglicêmico grave pode assemelhar-se a um acidente vascular cerebral⁸⁷. Os sintomas²⁵ podem variar de paciente para paciente, e melhoram ou desaparecem com a correção da glicemia⁶.

Sistema nervoso⁸⁸ central: Tontura⁴⁴, astenia⁷⁸ e cefaleia⁸⁴ foram observadas em menos de 2% dos pacientes diabéticos tipo II tratados com glimepirida² em estudos clínicos.

Metabólico: Hiponatremia ocorreu em alguns pacientes tratados com glimepirida². Embora casos específicos sejam escassos, o fármaco é capaz de induzir a síndrome⁸⁹ de secreção inapropriada de hormônio⁹⁰ antidiurético, similar a outras sulfonilureias⁵.

Gastrintestinal: Náuseas⁴³ ocorreram em aproximadamente 1% dos pacientes recebendo glimepirida² por via oral. Outros efeitos gastrintestinais ocorreram com similar ou menor frequência tais como: vômito⁵², diarreia⁵¹ e dor abdominal.

Foi relatada ocasionalmente a elevação de transaminases séricas na terapia de diabetes¹⁴ tipo II com glimepirida². A glimepirida², assim como as demais sulfonilureias⁵, podem causar em casos isolados alterações na função hepática.

Ocular: Menos de 1% dos pacientes diabéticos tipo II em uso de glimepirida² apresentaram turvamento visual. Isto pode ser associado a mudanças na glicemia⁶ após o início do tratamento.

Hematológico: Podem ocorrer alterações na crase sanguínea, ocorrem raramente leucopenia⁹¹ e trombocitopenia⁹². Pode causar em casos isolados anemia hemolítica⁹³ ou, por exemplo, eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulicitose e pancitopenia⁹⁴.

Dermatológico: Menos de 1% dos pacientes tratados com glimepirida² em estudos clínicos desenvolveram reações cutâneas⁹⁵ do tipo alérgica (exemplos: eritema⁹⁶, urticária⁹⁷, erupções morbiliformes ou macopapulares). Estas reações são geralmente leves, podendo tornar-se graves acompanhadas por dispneia⁷⁹ e hipotensão arterial⁹⁸, algumas vezes evoluindo até choque⁹⁹.

Outros: Em casos isolados pode ocorrer redução da concentração sérica de sódio, e com base em outras sulfonilureias⁵, podem ocorrer vasculite¹⁰⁰ alérgica ou hipersensibilidade cutânea¹⁰¹ à luz.

metformina³:

As reações adversas decorrentes do uso do cloridrato de metformina³ compreendem alterações gastrintestinais como náuseas⁴³, vômitos²⁷ e diarréia⁵¹, que ocorrem principalmente no início do tratamento e desaparecem espontaneamente na maioria dos casos.

Para reduzir a ocorrência de alterações digestivas, recomenda-se administrar o cloridrato de metformina³ em duas tomadas diárias, durante ou ao término das refeições.

Dor de cabeça e tontura⁴⁴ podem ocorrer ocasionalmente.

Apenas em um pequeno número dos pacientes com problemas digestivos (cerca de 10%) foi necessário interromper o tratamento.

O cloridrato de metformina³ pode desencadear ou contribuir para o aparecimento de acidose²⁴ lática, complicação que, na ausência de tratamento específico, pode ser fatal. A acidose²⁴ lática é uma emergência médica e seu tratamento exige sempre a hospitalização do paciente.

A acidose²⁴ lática caracteriza-se por dispneia⁷⁹ acidótica, dores abdominais, hipotermia⁸⁰ e, a seguir, coma²⁹. Os exames laboratoriais indicam redução no pH sanguíneo, nível sérico de lactato superior a 5 mmol/L⁶⁷ e elevação na relação lactato-piruvato (vide Advertências).

ATENÇÃO: Este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico.

SUPERDOSE - MERITOR

A superdosagem pode provocar hipoglicemia¹⁵ e/ou acidose²⁴ lática.

Os sintomas²⁵ que podem ocorrer na vigência de hipoglicemia¹⁵ são cefaleia⁸⁴, náuseas⁴³, vômitos²⁷, excesso de apetite, fadiga, anormalidades do sono, inquietação, agressividade, depressão, confusão, alterações na fala, afasia⁸⁵, alterações visuais, tremor, paresias, distúrbios sensoriais, delírio⁸⁶, tontura⁴⁴, sensação de abandono, perda do autocontrole, convulsões, sonolência, podendo evoluir para coma²⁹, dificuldade respiratória e bradicardia⁴⁵. Sinais⁴⁶ de contra regulação adrenérgica podem surgir como sudorese⁴⁷, pele úmida e fria, ansiedade, taquicardia⁴⁸, hipertensão⁴⁹, palpitação⁵⁰, dor no peito e arritmias cardíacas. O quadro clínico de um ataque hipoglicêmico grave pode assemelhar-se a um acidente vascular cerebral⁸⁷.

Os sintomas²⁵ podem variar de paciente para paciente, e melhoram ou desaparecem com a correção da glicemia⁶.

Em casos leves (sem perda de consciência ou ocorrência de sintomas²⁵ neurológicos) e em que não ocorram vômitos²⁷, pode-se tentar a administração oral de soluções contendo glicose¹² e em caso de reversão dos sintomas²⁵.

Nos casos moderados ou severos, o paciente deve ser imediatamente levado ao atendimento de urgência a fim de serem tomadas as medidas de correção de hipoglicemia¹⁵.

O cloridrato de metformina³ pode desencadear ou contribuir para o aparecimento de acidose²⁴ lática, complicação que, na ausência de tratamento específico, pode ser fatal.

A acidose²⁴ lática caracteriza-se por dispneia⁷⁹ por hiperventilação, dores abdominais, hipotermia⁸⁰, pirose, náuseas⁴³, vômitos²⁷, mialgias, anorexia¹⁰² e até coma²⁹. Os exames laboratoriais indicam redução no pH sanguíneo, nível sérico de lactato superior a 5 mmol/L⁶⁷ e elevação na relação lactato-piruvato, elevação da creatinina⁷³ sérica.

Nesse caso, deve-se iniciar imediatamente o tratamento para correção da acidose²⁴, incluindo a realização de hemodiálise¹⁰³.

ARMAZENAGEM - MERITOR

Como todo medicamento, MERITOR deve ser guardado em sua embalagem original até sua total utilização. Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).

Proteger da luz e umidade.

O prazo de validade de MERITOR é de 24 meses a contar da data de sua fabricação indicada na embalagem do produto.

MS - 1.0573.0377

Farmacêutico Responsável: Dr. Wilson R. Farias CRF-SP nº 9555

Fabricado por Laboratórios Silanes S.A. de C.V.

Importado e embalado por Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.

Via Dutra, km 222,2 - Guarulhos - SP

CNPJ 60.659.463/0001-91 - Indústria Brasileira

Número de lote, data de fabricação e prazo de validade: vide embalagem externa.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Referências Bibliográficas

1) Gonzáles-Ortiz, M; Martinez-Abundis, E: Revista de Investigacion Clinica 56(3): 327-333, 2004.

2) Charpentier G; Fleury, MK, Vaur L, Halimit, S: Improved glycacemic control by addition of glimepiride to metformin monotherapy in type 2 diabetic patients. Diabetic Medicine 18: 828-934, 2001.