VINRACINE
Sulfato de Vincristina
Solução Injetável - i.v.

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO - VINRACINE

Vinracine 1mg/mL apresenta-se sob a forma de solução injetável, estéril, límpida, incolor ou amarelo-pálida. Cada mL da solução contém 1mg de Sulfato de Vincristina. Caixas contendo 1 frasco-ampola.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO - VINRACINE

Cada mL da solução contém:
Sulfato de Vincristina ....................1,0mg    
Manitol ....................100,0mg    
Metilparahidroxibenzoato ....................1,3mg    
Propilparahidroxibenzoato ....................0,2mg    
Ácido Acético ....................q.s.    
Acetato de Sódio ....................q.s.    
Água para Injeções ....................q.s.p. 1mL    

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - VINRACINE

Vinracine deve ser conservado em sua embalagem original, sob temperatura entre 2 ºC e   8 ºC, protegido da luz.O prazo de validade de Vinracine é de 24 meses, a contar da sua data de fabricação, nas condições acima citadas (vide rótulo e cartucho).

"NÃO USE O MEDICAMENTO SE O PRAZO DE VALIDADE ESTIVER VENCIDO"

Informe seu médico a ocorrência de gravidez¹ na vigência do tratamento ou após seu término. Informe seu médico se está amamentando.
Mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a evitar a gravidez¹.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
Vinracine só deve ser administrado por especialista em oncologia e a monitoração constante do paciente, quanto ao aparecimento de reações adversas, é indispensável.
Os pacientes e seus pais e/ou responsáveis devem ser advertidos da possibilidade da ocorrência de sintomas² desfavoráveis e inesperados.

"TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS"

O uso concomitante de Vinracine com fenitoína, mitomicina C e outros agentes quimioterápicos ou alterações do pH deste medicamento podem intensificar as reações adversas.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.

"NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE"

Vinracine é para uso exclusivamente intravenoso. Não administrar por via intratecal, subcutânea e intramuscular. A administração por via intratecal pode ocasionar morte.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - VINRACINE

Modo de Ação:
Apesar de o mecanismo de ação ainda não ter sido bem elucidado, acredita-se que o Sulfato de Vincristina e outros vinca alcalóides (extraídos da planta Vinca rosea) exercem seus efeitos citotóxicos como inibidores mitóticos, atuando por complexação com a tubulina, uma subunidade protéica dos microtúbulos que formam o fuso mitótico. A formação do complexo Sulfato de Vincristina-Tubulina previne a polimerização da subunidade de tubulina, dentro dos microtúbulos, e induz a despolimerização dos microtúbulos resultando, assim, na interferência da montagem destes e interrompendo a divisão celular, na metáfase.
Em altas concentrações, a droga também exerce efeitos complexos sobre os ácidos nucléicos e na síntese de proteínas³.
Acredita-se, também, que o Sulfato de Vincristina possa exercer alguma atividade imunossupressora.

Farmacocinética - VINRACINE

Sulfato de Vincristina é absorvido no trato gastrintestinal, de maneira imprevisível. Após injeção⁴ intravenosa rápida de 2mg, em pacientes com funções renal⁵ e hepática normais, o pico da concentração sorológica da droga, aproximadamente de 0,19 a 0,89mM, ocorre imediatamente, e a droga é rapidamente retirada do soro⁶. A área sob a Curva de Concentração Sorológica de Sulfato de Vincristina versus Tempo apresentou-se sendo maior, após a infusão intravenosa contínua, quando comparada com a injeção⁴ intravenosa rápida da droga, após administrações de doses comparáveis.A distribuição do Sulfato de Vincristina e seus metabólitos (e/ou produtos de decomposição), nos fluidos e tecidos corpóreos humanos, não foi totalmente caracterizada, mas a droga é rapidamente distribuída, dentro de 15 a 30 minutos, e parece ser largamente distribuída (cerca de 90‰) nos tecidos, ligada firmemente, porém de maneira reversível. A ligação com proteínas³ é alta (75‰).
O pico da concentração biliar ocorre dentro de 2 a 4 horas. Vinracine sofre biotransformação hepática, apesar de não ter sido claramente determinada, devido à droga também, aparentemente, sofrer decomposição in vivo.
Não atravessa significativamente a barreira hemato-encefálica e, geralmente, não aparece no líquido cerebrospinal, em concentrações citotóxicas. Não se sabe se o Sulfato de Vincristina e seus metabólitos são distribuídos no leite.
Após a injeção⁴ intravenosa de Sulfato de Vincristina, as concentrações sorológicas da droga parecem declinar de maneira trifásica.
A meia-vida de eliminação trifásica inclue: a fase alfa, de 5 minutos; a fase beta, de 2 horas e 18 minutos, e a fase gama, de 85 horas. Entretanto, a taxa da meia-vida terminal, em humanos, é de 19 a 155 horas.
Sulfato de Vincristina e seus metabólitos (e/ou produtos de decomposição) são excretados, principalmente, nas fezes (cerca de 80‰ da dose administrada) e na urina⁷ (cerca de 10‰ a 20‰), sendo que, cerca de 50‰, sob a forma de metabólitos. Calcula-se que esta eliminação ocorra entre 24 horas (urina⁷) e 72 horas (fezes), após a administração da droga.
Apesar de os efeitos de insuficiência hepática⁸ na eliminação do Sulfato de Vincristina e seus metabólitos (e/ou produtos de decomposição) não terem sido avaliados, acredita-se que, em pacientes com função hepática diminuída, possam ocorrer falhas na eliminação da droga.

INDICAÇÕES - VINRACINE

Vinracine é indicado para o tratamento da leucemia⁹ aguda.
Vinracine também tem se mostrado útil, em combinação com outros agentes antineoplásicos, no tratamento da doença de Hodgkin¹⁰, linfomas malignos (não-provenientes da doença de Hodgkin¹⁰), sarcoma¹¹ linfático, granuloma¹² de célula¹³ reticular, rabdomiossarcoma, neuroblastoma e tumor¹⁴ de Wilm.

CONTRA-INDICAÇÕES - VINRACINE

Vinracine é contra-indicado a pacientes portadores da forma desmielinizante da Síndrome¹⁵ de Charcot-Marie-Tooth, a pacientes com hipersensibilidade moderada à droga ou a qualquer outro componente da fórmula.Vinracine deve ser administrado com cautela nos seguintes casos:
* Pacientes com deficiência hepática;
* Pacientes com disfunção renal⁵;
* Pacientes com supressão da medula óssea;
* Pacientes com infecção¹⁶ secundária;
* Pacientes com histórico de doença neuromuscular;
* Pacientes com varicela¹⁷ (ocorrência de problema sistêmico fatal).
Vinracine não deve ser administrado por via intratecal, o que poderia ocasionar a morte do paciente.

Tratamento após a administração intratecal de Vinracine: O tratamento inclui a remoção imediata do líquido espinal e lavagem com solução Ringer Lactato, na tentativa de evitar a paralisia¹⁸ ascendente e morte, em quase todos os casos. Em um caso particular relatado, a paralisia¹⁸ progressiva, em um adulto, foi detida pelo seguinte tratamento, iniciado imediatamente após a injeção⁴ intratecal:
Remoção, por punção lombar da maior quantidade de líquido espinal possível, dentro dos limites de segurança.
O espaço subaracnóideo foi lavado com solução Ringer Lactato, infundida continuamente, através de um cateter em um ventrículo cerebral lateral, na taxa de 150mL/h. O líquido foi removido através de punção lombar.
Assim que houve disponibilidade de plasma¹⁹ fresco congelado, 25mL deste plasma¹⁹, diluídos em 1 litro de solução de Ringer Lactato, foram infundidos, através do cateter ventricular cerebral, na proporção de 75mL/h, com remoção através de punção lombar. A taxa de infusão foi ajustada para manter um nível de proteína de 150mg/dL, no líquido espinal.
Administração intravenosa de 10g de ácido glutâmico, durante 24 horas, seguida por 500mg, 3 vezes ao dia, por via oral, durante um mês ou até que a disfunção neurológica ter sido estabilizada. (O papel do ácido glutâmico neste tratamento não foi determinado e pode não ser essencial).
Não é aconselhável a administração de Vinracine por via subcutânea e via intramuscular.

PRECAUÇÕES GERAIS - VINRACINE

Antes do uso de Vinracine, os pacientes e seus pais e/ou responsáveis devem ser advertidos da possibilidade da ocorrência de sintomas² desfavoráveis e inesperados.
Vinracine só deve ser administrado sob a supervisão de um serviço especializado em oncologia, que possua instalações adequadas para uma monitoração regular dos efeitos clínicos, bioquímicos e hematológicos, durante e após sua administração.
Administrar Vinracine apenas por via intravenosa. Não administrar por via subcutânea, intramuscular e intratecal. A administração por esta última via pode ocasionar morte.
A nefropatia²⁰ aguda de ácido úrico, a qual pode vir alterar a administração de agentes oncológicos, também foi relatada para o Vinracine. Na presença de leucopenia²¹ ou de infecção¹⁶ secundária, a administração da segunda dose de Vinracine requer cuidadosa consideração.
Se for diagnosticada leucemia⁹ do SNC, agentes adicionais podem ser requisitados, já que Vinracine não parece atravessar a barreira hemato-encefálica, em quantidades suficientes.
Atenção especial deve ser dedicada à dosagem e às reações adversas neurológicas, se Vinracine for administrado a pacientes com doença neuromuscular preexistente, e quando outras drogas com potencial neurotóxico também forem usadas.
Cuidados especiais e monitoração constantes dos pacientes e das reações adversas, durante a terapia com Vinracine, são indispensáveis. Em muitos casos, deve-se fazer a adequação de dose e Vinracine não deve ser readministrado.
Cuidados devem ser tomados para se evitar a contaminação ocular com concentrações de Vinracine usadas clinicamente. Em caso de contaminação acidental, uma irritação grave pode ocorrer se a droga entrar em contato com os olhos sob pressão (ex.: o esfregar dos olhos com as mãos²² pode ocasionar ulceração da córnea). Os olhos devem ser lavados imediatamente e abundantemente.
Vinracine deve ser administrado cautelosamente. Devido à infecção¹⁶, ocorreram, ocasionalmente, manifestação de exacerbação e tendência à hemorragia²³.
É extremamente importante que a agulha intravenosa (ou cateter) seja adequadamente posicionada antes que Vinracine seja administrado. O extravazamento de Vinracine no tecido²⁴ circundante, durante a administração intravenosa, pode causar uma irritação considerável. Se ocorrer extravasamento, a injeção⁴ deve ser imediatamente interrompida, e qualquer quantidade remanescente da dose deve ser introduzida em outra veia. A injeção⁴ local de hialuronidase e a aplicação de calor moderado, na área afetada, ajudarão a dispersar a droga e poderão minimizar o desconforto e a possibilidade do surgimento de inflamação²⁵.
Quando a solução e o recipiente permitirem, os produtos de administração parenteral devem ser inspecionados, visualmente, antes da administração, para verificar a presença de partículas em suspensão ou descoloração da solução. Neste caso, o produto não deve ser usado.
Nem em testes laboratoriais in vivo nem em in vitro foi demonstrado, conclusivamente, a mutagenicidade deste produto. A fertilidade, seguida ao tratamento apenas com Vinracine em doenças malignas, não foi estudada em humanos. Relatórios clínicos, para homens e mulheres, que receberam regime múltiplo para quimioterapia²⁶, que incluiu Vinracine, indicam que podem ocorrer azoospermia²⁷ e amenorréia²⁸, em pacientes pós-puberais. Em alguns, mas não em todos os pacientes, ocorreu recuperação, muitos meses após o término da quimioterapia²⁶. Quando o mesmo tratamento é administrado a pacientes pré-puberais, a ocorrência de azoospermia²⁷ e amenorréia²⁸ permanentes são muito menos prováveis.
Os pacientes que receberam quimioterapia²⁶ com Vinracine em combinação com drogas antineoplásicas, conhecidas como carcinogênicas, desenvolveram malignidades secundárias. A contribuição de Vinracine neste desenvolvimento não foi ainda determinada.
Não foi encontrada nenhuma evidência de carcinogenicidade, após administração intraperitoneal de Vinracine, em ratos e camundongos, embora este estudo tenha sido limitado.

Uso na gravidez¹ e lactação²⁹:
Estudos realizados em animais, fêmeas prenhes de camundongos, hamsters e macacos, que receberam doses de Vinracine, resultaram em reabsorção de 23‰ a 85‰ dos fetos e malformações fetais grosseiramente evidentes. Não foram realizados estudos adequados e bem controlados com mulheres grávidas.
Vinracine pode causar dano fetal quando for administrado à gestantes.
Se Vinracine for usado durante a gravidez¹ ou se a paciente ficar grávida enquanto estiver recebendo este medicamento, ela deve ser advertida do perigo em potencial para o feto.
Mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a evitar a gravidez¹.
Não se sabe se Vinracine é excretado no leite materno. Devido ao fato de muitas drogas serem excretadas no leite materno e ao potencial das reações adversas graves causadas pelo Vinracine a lactentes³⁰, deve-se interromper a amamentação³¹ ou o uso da droga, levando em consideração a importância da droga para a mãe.

Uso em crianças:
Vinracine deve ser administrado em crianças seguindo, rigorosamente, a posologia indicada e com muita cautela devido, principalmente, à gravidade das reações adversas que possam ocorrer.

Uso em idosos:
Deve-se ter também muita cautela na administração de Vinracine e a monitoração constante é necessária para este grupo de pacientes, principalmente, quanto às reações adversas que possam ocorrer.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - VINRACINE

A repetição da administração, oral ou intravenosa, simultânea de fenitoína e de combinações de quimioterapia²⁶ antineoplásica que incluem Vinracine reduz os níveis sangüíneos do anticonvulsivo e aumenta a freqüência das convulsões. O ajuste de dose deve ser baseado na monitoração seqüencial do nível sangüíneo. A contribuição de Vinracine para esta interação não é certa. A interação pode resultar da absorção reduzida da fenitoína e de um aumento no índice do seu metabolismo³² e da sua eliminação.Vinracine nunca deve ser misturado à quaisquer outras drogas e não deve ser diluído em soluções que elevem ou diminuam o pH, fora da faixa de 3,5 a 5,5. Deve ser misturado somente com solução salina ou glicosada em água. Após a diluição, Vinracine deve ser administrado dentro de um período de poucas horas.
As combinações de quimioterápicos, as quais incluíam a administração (dose única) de Vinracine ou qualquer outro vinca alcalóide, registraram infarto³³ de miocárdio e infarto³³ cerebral.
O uso em combinação com a mitomicina C pode ocasionar efeitos respiratórios indesejáveis (respiração curta e broncospasmo) e estes podem requerer tratamento agressivo, particularmente, quando preexistir disfunção pulmonar.
Vinracine pode interagir com vacinas de vírus³⁴ vivos porque, estando suprimidos os mecanismos de defesa normal, pode ocorrer potencialização da replicação do vírus³⁴ da vacina³⁵ e diminuição na formação de anticorpos³⁶.

Efeitos em testes clínicos:
Como a toxicidade clínica, que implica na limitação da dose, é manifestada como neurotoxicidade, a avaliação clínica (histórico clínico, exame físico, etc) é necessária para detectar a necessidade de adequação da dose.
Após a administração de Vinracine, alguns indivíduos podem apresentar queda na contagem dos glóbulos brancos ou na contagem de plaquetas³⁷, particularmente, quando a terapia anterior (ou a própria doença) reduziu a função da medula óssea. Por isso, antes da administração de cada dose, deve ser realizada uma contagem sangüínea completa.
A elevação aguda de ácido úrico no soro⁶ pode também ocorrer durante indução da remissão em leucemia⁹ aguda; por isso, esses níveis devem ser freqüentemente determinados, durante as 3 ou 4 primeiras semanas de tratamento, ou medidas adequadas devem ser tomadas para evitar a nefropatia²⁰ de ácido úrico.
O laboratório que realizar estes testes deverá ser consultado para sua variação dos valores normais.

REAÇÕES ADVERSAS - VINRACINE

As reações adversas, seguidas ao uso de Vinracine, estão relacionadas à dose. Em geral, estas reações são reversíveis. Quando a dose é reduzida, estas reações podem diminuir ou desaparecer. A gravidade dessas reações parece aumentar quando a quantidade calculada da droga é administrada em doses divididas.
As reações adversas mais graves são de origem neuromuscular. Quando são empregadas doses isoladas e semanais da droga, as reações adversas são leucopenia²¹, dor neurítica e constipação³⁸, mas, em geral, são de curta duração (isto é, menos de 7 dias). Com a redução da dose, estas reações tendem diminuir ou desaparecer.
Outras reações adversas, tais como alopecia³⁹ (a mais comum delas), perda sensorial, parestesia⁴⁰, dificuldade para andar ou andar cambaleante, perda dos reflexos profundos do tendão e fraqueza muscular podem persistir, pelo menos, enquanto perdurar a terapia. A disfunção sensório-motora generalizada pode se tornar, progressivamente, mais severa com a extensão do tratamento.
Em geral, a maior parte desses sintomas² desaparece em torno da 6ª semana, após a interrupção do tratamento. Em alguns pacientes, algumas dificuldades neuromusculares podem persistir por períodos prolongados. Os cabelos voltam a crescer durante a terapia de manutenção.
*Efeitos hematológicos: Vinracine não parece ter nenhum efeito constante ou importante sobre plaquetas³⁷ ou células vermelhas do sangue⁴¹.
Depressão séria da medula óssea não é, em geral, um episódio importante para limitação da dose. Entretanto, foram relatadas anemia⁴², leucopenia²¹ e trombocitopenia⁴³. Se a trombocitopenia⁴³ já existir, antes da terapia com Vinracine começar, pode aumentar antes do aparecimento de redução da medula.
*Efeitos endócrinos: raras ocorrências de síndrome¹⁵ atribuída à secreção de hormônio⁴⁴ antidiurético inadequada, foram observadas em pacientes tratados com Vinracine.
Esta síndrome¹⁵ é caracterizada por alta excreção urinária de sódio, na presença de hiponatremia. Doença renal⁵ ou adrenal, hipotensão⁴⁵, desidratação⁴⁶, azotemia e edema⁴⁷ clínico estão ausentes. Com a restrição hídrica, ocorre melhora na hipotermia⁴⁸ e na perda de sódio renal⁵.
*Efeitos gastrintestinais: ocorrem constipação³⁸, cólicas⁴⁹ abdominais, náuseas⁵⁰, vômitos⁵¹, ulceração oral, diarréia⁵², íleo⁵³ paralítico, necrose⁵⁴ intestinal e/ou perfuração, e anorexia⁵⁵.
A constipação³⁸ pode assumir a forma de impactação no cólon⁵⁶ superior e, no exame físico, o reto⁵⁷ pode estar vazio e confundir o médico. Para constatar esta condição é conveniente que um raio X simples de abdômen seja feito. Todos os casos responderam a enemas e a laxativos. É recomendado, a todos os pacientes que recebem Vinracine, um regime profilático de rotina contra constipação³⁸.
Pode ocorrer íleo⁵³ paralítico (muito parecido com o "abdômen cirúrgico"), particularmente, em crianças pequenas. O íleo⁵³ paralítico se reverterá com a interrupção temporária do Vinracine e com terapia sintomática.
*Efeitos cardiovasculares: ocorreram hipertensão⁵⁸ e hipotensão⁴⁵. As combinações quimioterápicas que incluíram Vinracine, quando administradas a pacientes, anteriormente tratados com radiação mediastinal, foram associadas à doença de artéria⁵⁹ coronária e ao infarto do miocárdio⁶⁰, porém de causas ainda não estabelecidas.
*Efeitos respiratórios: foram relatados insuficiência respiratória⁶¹ e broncospasmo grave, após a administração de vinca alcalóides. Estas reações foram encontradas, mais freqüentemente, quando o vinca alcalóide foi usado em combinação com a mitomicina C, e podem requerer tratamento agressivo, particularmente, quando há disfunção pulmonar preexistente. Dispnéia⁶² progressiva requer terapia crônica sendo que Vinracine não deve ser readministrado.
*Efeitos geniturinários: ocorrem poliúria⁶³, disúria⁶⁴ e retenção urinária⁶⁵ devido à atonia vesical. O tratamento com outras drogas conhecidas por causarem retenção urinária⁶⁵ (particularmente, no idoso) deve, se possível, ser interrompido nos primeiros dias, após a administração de Vinracine.
*Efeitos neurológicos: freqüentemente, há uma seqüência para o desenvolvimento de efeitos colaterais neuromusculares. Inicialmente, podem ser encontrados apenas deficiência sensorial e parestesia⁴⁰. Com a continuação do tratamento, podem ocorrer dor neurítica e, posteriormente, dificuldades motoras. Não houve relato sobre agentes que possam reverter as manifestações neuromusculares que acompanham a terapia com Vinracine. Com a administração contínua, foram relatadas as reações adversas de perda dos reflexos profundos do tendão, pé flácido, ataxia⁶⁶ e paralisia¹⁸. Na ausência de deficiência motora em outros locais, podem ocorrer manifestações de nervos motores cranianos. Os músculos extra-oculares e laríngeos são os mais comumente envolvidos.
Foram relatadas dores no maxilar, na faringe⁶⁷, nos ossos, na glândula⁶⁸ parótida, nas costas, nos membros e mialgia⁶⁹, e as dores nestas áreas podem ser sérias.
Alguns pacientes que receberam Vinracine apresentaram convulsões, freqüentemente, acompanhadas de hipertensão⁵⁸. Vários episódios de convulsões, seguidos por coma⁷⁰, foram relatados em crianças.
*Efeitos cutâneos: foram relatados casos de alopecia³⁹, hiperidrose e esfoliação dermática. O extravasamento no tecido²⁴ adjacente, durante a administração intravenosa do Vinracine, pode causar necrose⁵⁴ e "per vaginam" no local da injeção⁴.
*Efeitos oculares: foram relatadas a cegueira cortical transitória e atrofia⁷¹ ótica acompanhada de cegueira.
*Efeitos de hipersensibilidade: em pacientes, que receberam Vinracine como parte de regimes quimioterápicos com múltiplas drogas, foram relatados casos raros de reações alérgicas, tais como anafilaxia⁷², erupções cutâneas⁷³ e edemas, os quais estão, temporariamente, relacionados à terapia com Vinracine.
*Outros: ocorrem febre⁷⁴, dor de cabeça, dislogia e redução de peso.

POSOLOGIA - VINRACINE

Deve-se tomar extremo cuidado ao se calcular e administrar a dose de Vinracine, pois a superdosagem pode ter conseqüências muito sérias ou fatais. A neurotoxicidade pode estar relacionada à dose.

Adultos:A dose usual recomendada para adultos é de 1,4mg/m2.
Alguns médicos recomendam que a dose não exceda 2mg.

Crianças:
A dose pediátrica usual recomendada é de 2mg/m2.
Para crianças pesando 10Kg ou menos, possuindo área de superfície corpórea menor do que 1m2, recomenda-se que a terapia seja iniciada com dose de 0,05mg/Kg, uma vez por semana.
Uma redução de 50‰ (ex.: 0,5 a 1mg/m2) na dose de Vinracine é recomendada para pacientes com uma concentração sorológica de bilirrubina⁷⁵ direta, excedendo 3mg/dL, ou outra evidência importante de insuficiência hepática⁸.
Subseqüentes doses podem ser determinadas pelas respostas clínica, hematológica e tolerância do paciente na obtenção de resultados terapêuticos ótimos, com o mínimo de reações adversas.
Vinracine é, geralmente, administrado em intervalos semanais.
Pequenas doses diárias não são recomendadas, por produzirem toxicidade grave com nenhum benefício terapêutico adicional.

ADMINISTRAÇÃO - VINRACINE

Vinracine só deve ser administrado sob a supervisão de um serviço especializado em oncologia, que possua instalações adequadas para uma monitoração regular dos efeitos clínicos, bioquímicos e hematológicos, durante e após sua administração.
Utilizar proteção para as mãos²² para abrir os frascos-ampolas.
Devem ser observados os cuidados de assepsia durante toda a manipulação do medicamento até o término da injeção⁴.
É extremamente importante que a agulha intravenosa (ou cateter) seja adequadamente posicionada antes que Vinracine seja administrado. O extravazamento de Vinracine no tecido²⁴ circundante, durante a administração intravenosa, pode causar uma irritação considerável. Se ocorrer extravasamento, a injeção⁴ deve ser imediatamente interrompida, e qualquer quantidade remanescente da dose deve ser introduzida em outra veia. A injeção⁴ local de hialuronidase e a aplicação de calor moderado, na área afetada, ajudarão a dispersar a droga e poderão minimizar o desconforto e a possibilidade do surgimento de inflamação²⁵.
Cuidados devem ser tomados para se evitar a contaminação ocular com concentrações de Vinracine usadas clinicamente. Em caso de contaminação acidental, uma irritação grave pode ocorrer se a droga entrar em contato com os olhos sob pressão (ex.: o esfregar dos olhos com as mãos²² pode ocasionar ulceração da córnea). Os olhos devem ser lavados imediatamente e abundantemente.
Caso a solução de Vinracine apresente partículas em suspensão ou descoloração da solução, o produto não deve ser usado. Qualquer porção não utilizada da solução de Vinracine deve ser descartada.
Vinracine é para uso exclusivamente intravenoso. Não administrar por via intratecal, subcutânea e intramuscular. A administração por via intratecal pode ocasionar morte.

SUPERDOSAGEM - VINRACINE

Os efeitos colaterais, subseqüentes ao uso de Vinracine, estão relacionados à dose. Deve-se tomar extremo cuidado ao calcular e administrar a dose de Vinracine, pois a superdosagem pode ter um resultado muito sério ou fatal.
Não exceder 2mg do total da dose única.
Em crianças, com menos de 13 anos de idade, ocorreu morte, após a administração de doses de Vinracine 10 vezes maiores do que àquelas recomendadas para a terapia. Sintomas² graves podem ocorrer, neste grupo de pacientes, após dosagens de 3 ou 4mg/m2.
Pode-se esperar também que adultos experimentem sintomas² graves, após doses únicas de 3mg/m2 ou mais. Concluiu-se portanto que, após administração de doses mais elevadas do que àquelas recomendadas, pode-se esperar que os pacientes experimentem, com certeza, efeitos colaterais exagerados.
O cuidado de apoio deve incluir:
*Prevenção de efeitos colaterais, resultantes da síndrome¹⁵ de secreção inapropriada de hormônio⁴⁴ antidiurético. O tratamento preventivo inclui restrição da ingestão de líquidos e a administração de um diurético⁷⁶, que afete a função da alça de Henle e do túbulo distal. O aumento da excreção fecal de Vinracine, administrado por via parenteral, foi demonstrado em cães, previamente tratados com colestiramina;
*Administração de anticonvulsivos;
*Uso de enemas ou purgativos⁷⁷, para evitar o íleo⁵³ paralítico (em alguns casos, pode ser necessária a descompressão do trato gastrintestinal);
*Monitoração do sistema cardiovascular⁷⁸;
*Determinação de contagens sangüíneas diárias, para orientação nas exigências de transfusão⁷⁹.
Relatos de casos isolados sugerem que o ácido fólico, por possuir efeito protetor, pode ser útil no tratamento de seres humanos que receberam uma superdosagem de Vinracine.
Sugere-se que 15mg de ácido fólico sejam administrados intravenosamente, a cada 3 horas, durante 24 horas, e depois, a cada 6 horas, pelo menos durante 48 horas. Teoricamente, tendo como base dados farmacocinéticos, pode-se esperar que os níveis teciduais de Vinracine permaneçam significativamente elevados, durante pelo menos 72 horas. O tratamento com ácido fólico não elimina a necessidade das medidas de apoio acima mencionadas.
Como apenas quantidades muito pequenas da droga aparecem no plasma¹⁹, não é provável que a hemodiálise⁸⁰ possa ajudar em casos de superdosagem. Um aumento da gravidade dos efeitos colaterais pode ser experimentado por pacientes com doença hepática grave o suficiente para reduzir a excreção biliar.
Não há dados clínicos publicados sobre as conseqüências da ingestão oral de Vinracine. Se a ingestão oral ocorrer, o estômago⁸¹ deverá ser esvaziado. O esvaziamento deve ser seguido pela administração oral de carvão ativado e de um purgativo⁸².

USO RESTRITO A HOSPITAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA