Fluoruracila
Solução Injetável
USO ADULTO

- FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Solução Injetável. Caixa com 10 frascos-ampola de 10 ml.

- COMPOSIÇÃO
Cada ml da solução contém:
Fluoruracila.................... 25 mg
Veículo q.s.p.................... 1 ml
(Hidróxido de sódio, água para injetáveis)

- INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Ação esperada do medicamento: BIOSINTÉTICA FLUORURACILA (Fluoruracila) é um agente antineoplásico de utilidade em certos tipos de tumores.
Cuidados de armazenamento: Este produto deverá ser conservado em local fresco e ao abrigo da luz. Não é recomendado manter o produto a temperaturas inferiores a 15°C.
Prazo de validade: Desde que observados os cuidados de conservação, este produto apresenta prazo de validade de 24 meses após a data de fabricação. Não utilize medicamentos cujo prazo de validade esteja vencido, pois as substâncias podem estar alteradas e prejudicar a evolução do tratamento.
Gravidez¹ e lactação²: O uso deste produto não está recomendado em pacientes grávidas. Caso ocorra gravidez¹ na vigência do tratamento, informe o seu médico que lhe dará a orientação adequada. Ainda não foram estabelecidas a segurança e a eficácia do uso de BIOSINTÉTICA FLUORURACILA (Fluoruracila) em pediatria.
Cuidados de administração: Devido às suas propriedades irritantes e tóxicas, a aplicação deve ser feita estritamente sob orientação médica por especialista com larga experiência em quimioterapia³ antineoplásica e em ambiente hospitalar, principalmente na primeira fase do tratamento. Por não apresentar boa absorção por via oral, a sua apresentação se dá sob forma de solução injetável, de uso endovenoso.
Estas instruções devem ser obedecidas à risca, pois já foram relatados casos de choque⁴ letal com o emprego deste composto.
Não deve ser administrado por via intratecal, devido a neurotoxicidade.
Os frascos-ampola do produto devem ser manuseados apenas por pessoal treinado, em local propriamente designado para isto, utilizando-se proteção para os olhos, luvas descartáveis, máscara e avental descartável.  
Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas: A administração de BIOSINTÉTICA FLUORURACILA (Fluoruracila) pode provocar aparecimento de uma série de reações adversas, como dor no peito, sensação de opressão, falta de ar, náuseas⁵, vômitos⁶, perda de apetite, diarréia⁷, irritação local, reações alérgicas da pele, queda de cabelo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Contra-indicações e precauções: Este produto está contra-indicado para pacientes que apresentem hipersensibilidade à fluoruracila ou a qualquer outro componente da formulação.
Informe seu médico se estiver tomando outros remédios e quais são eles. Não use e não misture remédios por conta própria. A dose deve ser ajustada individualmente pelo seu médico, de acordo com a resposta ao tratamento. Não mude as doses por sua conta. É possível que o seu médico tenha receitado uma dose menor e lhe tenha solicitado observar como reage ao tratamento. Assegure-se de que você está seguindo estas instruções.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.  
- INFORMAÇÕES TÉCNICAS
PROPRIEDADES TERAPÊUTICAS
BIOSINTÉTICA FLUORURACILA (Fluoruracila) é um medicamento antineoplásico que apresenta como princípio ativo a fluoruracila, agente antineoplásico análogo da pirimidina, que age como antimetabólico ao uracil. A ação destes compostos é devida a seus produtos de anabolismo⁸, produtos estes que provocam interferência na síntese de DNA, bloqueando a conversão do ácido deoxiuridílico em ácido timidílico pela enzima⁹ timidilato sintetase.
Existem duas ações bioquímicas que podem explicar a citotoxicidade do composto. A fluoruracila é convertida a sua correspondente ribosefosfato (5-FUTP), que por sua vez é incorporada ao RNA, inibindo o processamento e a função deste último; um segundo metabólito, o 5-FdUMP, liga-se à timidilato sintetase, inibindo a formação eventual de dTTP, um dos quatros precursores necessários para a síntese do DNA. Assim, o composto interfere com a síntese dos dois ácidos nucleicos, o que explica a sua citotoxicidade. Degradação catabólica do composto ocorre em células normais, porém não em células cancerosas; isto pode explicar a sua ação antineoplásica.
A absorção de fluoruracila a partir do trato gastrintestinal é imprevisível e incompleta, pois ocorre degradação metabólica, principalmente a nível hepático, assim, seu emprego se dá exclusivamente por via parenteral.
Após administração intravenosa, a fluoruracila é dispersa rapidamente a partir do plasma¹⁰, e distribuída através dos tecidos e fluidos dos tecidos do organismo, incluindo fluido cerebroespinal e efusões malignas; o composto desaparece do plasma¹⁰ em cerca de 3 horas. A conversão de fluoruracila a metabólitos ativos se dá dentro das células específicas. Cerca de 15% da dose total injetada é excretada inalterada na urina¹¹, em aproximadamente 6 horas. O restante é inativado primariamente no fígado¹² e catabolizado similarmente como dióxido de carbono respiratório; produção de uréia¹³ também ocorre.

- INDICAÇÕES
A fluoruracila é usada no tratamento paliativo de 1ª ou 2ª linha de vários tipos de tumores, entre eles os malignos de mama, de cólon¹⁴, reto¹⁵, estômago¹⁶, pâncreas¹⁷ e da pele (ceratose actínica, carcinoma¹⁸ basocelular). O esquema terapêutico pode utilizar o fármaco isoladamente ou em combinação com outros agentes quimioterápicos ou radioterapia¹⁹.

- CONTRA-INDICAÇÕES
 Hipersensibilidade à fluoruracila;
 Insuficiência hepática²⁰ ou renal²¹ severas;
 Casos de depressão de medula óssea;
 Desnutrição²²;
 Mielossupressão;
Durante o primeiro trimestre de gravidez¹;
 Pacientes com quadro grave de infecções.

- PRECAUÇÕES
Deve-se tomar cuidado com tratamento prévio com agentes alquilantes, irradiação pélvica, metástases ósseas.
Durante o tratamento, acompanhamento laboratorial deve ser feito, relativo às contagens de células da série branca do sangue²³. Estas contagens devem ser feitas diariamente durante o tratamento, e este deve ser imediatamente interrompido se as contagens de leucócitos²⁴ atingirem um nível abaixo de 3500 células/mm3, ou se a contagem plaquetária atingir um nível abaixo de 100.000 células/mm3.
O tratamento também deve ser interrompido se algum dos seguintes sintomas²⁵ ocorrer: estomatite²⁶ ou esofaringite (ao primeiro sinal²⁷), vômito²⁸ constante, diarréias persistentes, neutropenia²⁹ severa, sangramentos. Pacientes portadores de afecções hepáticas e/ou renais de leve a moderada intensidade devem receber um acompanhamento mais cauteloso.
Já foram relatadas interferências sobre os testes laboratoriais de tiroxinas totais e triiodotironinas totais.

Gravidez¹ e lactantes³⁰
Efeitos adversos no desenvolvimento fetal foram observados nos estudos animais. Existe evidência de prejuízo ao feto de humanos com o uso de fluoruracila no primeiro trimestre de gravidez¹. Não é recomendada durante a gravidez¹ principalmente no primeiro trimestre. Desconhece-se se o 5-FU atravessa a placenta ou se é excretado no leite materno. Contudo, mulheres em uso com fluoruracila não devem amamentar.

Primeiros socorros
Contato com os olhos: lave imediatamente com água e entre em contato com um médico.
Cuidado com a pele: lave com água e sabão e remova toda a roupa contaminada.
Inalação, ingestão: procure um médico imediatamente.

- ADVERTÊNCIAS
Os agentes antineoplásicos devem apenas ser utilizados em casos onde o benefício apresentado compense o risco envolvido, pois imunossupressão e depressão da medula óssea são conseqüências do emprego da maioria destes agentes. Caso alguma infecção³¹ surja, o emprego destes agentes deve ser suspenso. Há também indícios que a imunossupressão prolongada pode vir a estimular o desenvolvimento de neoplasias; assim, o paciente submetido à terapia antineoplásica com imunossupressores deve ser sempre acompanhado, seja clínica ou laboratorialmente, e a administração de tais fármacos apenas deve ser feita sob a responsabilidade e o acompanhamento de médicos oncologistas, habituados à terapia com estes compostos. O paciente deve ser sempre advertido dos riscos envolvendo a terapia com estes produtos.

- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Os estudos experimentais indicam que o metotrexato, quando administrado conjuntamente com o fluoruracila, inibe o efeito antitumoral da fluoruracila; esta interação, entretanto, não ocorre quando do emprego dos dois fármacos em esquema seqüencial.
Administração concomitante de compostos que causem sobrecarga hepática ou renal²¹ não deve ser efetuada, assim como administração conjunta com substâncias que induzam hemorragias³² ou aumento de tempo de coagulação (analgésicos³³, anticoagulantes, etc).
Leucovorina: aumenta os efeitos da fluoruracila.
Hidroclorotiazida: aumenta a mielossupressão.

- REAÇÕES ADVERSAS
 Hematológico: leucopenia³⁴ é o efeito tóxico mais comum.
A deficiência de diidropirimidina diidrogenase (DPD), embora rara, tem sido relacionada a marcante aumento dos efeitos tóxicos de fluoruracila. Esta enzima⁹ é responsável pelo catabolismo³⁵ de 80% de fluoruracila.
Os efeitos tóxicos podem ser severos e algumas vezes fatais. A redução na velocidade de injeção³⁶ para uma infusão lenta por 2 a 8 horas pode reduzir a toxicidade, porém esta pode ser menos eficaz que a injeção³⁶ rápida do medicamento. A leucopenia³⁴ pode não ser significante até que ocorra uma estomatite²⁶. A queda na taxa de leucócitos²⁴ é maior entre o 9º e o 20º dia, retornando ao normal por volta do 30º dia após retirada da droga. Trombocitopenia³⁷ é menos freqüente e ocorre em torno do 7º a 17º dias de tratamento. Conseqüentemente podem ocorrer sangramento, infecção³¹ secundária, febre³⁸.
 Gastrintestinal: A fluoruracila afeta principalmente o trato gastrintestinal. A fluoruracila deve ser interrompida quando houver: estomatite²⁶, esofagite³⁹, vômitos⁶ e diarréia⁷ severas, úlceras⁴⁰ gastrintestinais e sangramento.  
Efeitos adversos de rara incidência⁴¹ consistem em:
 Sistema cardiovascular⁴²: dor pré-cordial, arritmias cardíacas, infarto do miocárdio⁴³, isquemia⁴⁴ e insuficiência cardíaca⁴⁵, resultando em morte, algumas vezes.
 Sistema nervoso⁴⁶ central: ataxia⁴⁷, disartria, sensação de desorientação, confusão mental, euforia, fraqueza muscular por neuropatia periférica⁴⁸, afasia⁴⁹, coma⁵⁰.
 Pele e anexos: podem ocorrer pênfigo bolhoso, dor e eritema⁵¹ e descamação em mãos⁵² e pés, pigmentação azulada, estrias e enfraquecimento das unhas⁵³, rash⁵⁴ cutâneo, dermatite⁵⁵ de contato. A fluoruracila é um agente irritante. Contato com pele e mucosas deve ser evitado. No caso de contato com os olhos, lave imediatamente o local com água e logo em seguida procure um médico. Caso ocorra contato com a pele, lave o local com água e sabão e remova toda a roupa contaminada. Contatar imediatamente um médico no caso de inalação e ingestão acidental.
 Pulmão⁵⁶: embora raro, fluoruracila pode levar à fibrose pulmonar.
Outros: hipo e hipercalemia, alopecia⁵⁷.

- POSOLOGIA
BIOSINTÉTICA FLUORURACILA (Fluoruracila) é um antineoplásico e para o seu manuseio devem ser tomadas as seguintes precauções:
1) Somente deve ser manuseado por pessoal treinado e em local apropriado.
2) É recomendado o uso de luvas e roupas apropriadas.
3) Se a solução deste produto entrar em contato com a pele, lavar a região com água e sabão, sem esfregar, imediata e completamente. Se houver o contato com membranas mucosas, deve-se enxaguar as mesmas com água ou soro⁵⁸ fisiológico.  
A administração deste produto é exclusivamente intravenosa, podendo ser aplicado diretamente ou em infusão.
Caso exista precipitação, deve-se agitar o frasco e aquecê-lo a 60OC e esfriá-lo até a temperatura corporal antes da administração.
A dose usualmente empregada é a de 12 mg/kg de peso corporal, até um máximo de 800 mg/dia, durante 3-4 dias. Se não ocorrer toxicidade, a dose de 6 mg/kg de peso é administrada por 4 dias alternados. Deve-se reduzir a dose em caso de insuficiência hepática²⁰. A dose de manutenção geralmente varia entre 5 e 15 mg/kg de peso, administrados semanalmente. A dose pode ser administrada em 50 ml de solução glicosada 5%, por 15 minutos. Caso seja utilizada a infusão, deve-se diluir o medicamento em 300 a 500 ml d e soro⁵⁸ glicosado a 5%.
Estas doses são genéricas e deve-se lembrar que a dose pode variar de paciente para paciente. Cuidados necessitam ser tomados na aplicação, para evitar extravazamento.
Pacientes em estado nutricional deficiente devem iniciar o tratamento utilizando uma dose de 6 mg/kg de peso durante os 4 primeiros dias; se não ocorrer toxicidade pode-se utilizar, durante 4 dias alternados, 3 mg/kg de peso. A dose diária, nestes casos, não deve exceder 500 mg.  
Se ocorrer desenvolvimento de sinais⁵⁹ tóxicos, o tratamento deverá ser suspenso (vide item "Precauções"), e uma revisão de terapêutica deverá ser efetuada.
Devem ser monitorados os efeitos tóxicos através da contagem de leucócitos²⁴, plaquetas⁶⁰, testes de função renal²¹, hepática, glicose⁶¹ em pacientes diabéticos.

- SUPERDOSE
A possibilidade de superdose com fluoruracila é incomum, em vista ao modo de administração. Apesar de que manifestações antecipadas poderiam ser náusea⁶², vômito²⁸, diarréia⁷, ulceração e sangramento gastrintestinal, depressão da medula óssea (incluindo trombocitopenia³⁷, leucopenia³⁴ e agranulocitose⁶³). Não existe nenhuma terapia com antídoto⁶⁴ específico. Pacientes que ficaram expostos a uma superdose de fluoruracila devem ser monitorados hematologicamente por pelo menos 4 semanas.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS