Molgramostima Recombinante
Molgramostim (Hu-r GM-CSF)
Liofilizado injetável

Apresentações - LEUCOCITIM

 Liofilizado em frasco-ampola 150 µg + 1 ml de diluente em ampola. Liofilizado em frasco-ampola 300 µg + 1 ml de diluente. Liofilizado em frasco-ampola 400 µg + 1 ml de diluente.

USO ADULTO. - LEUCOCITIM

Fórmula de composição - LEUCOCITIM

LEUCOCITIM^®  150 µg   Cada frasco ampola com 1 mg de liofilizado contém:
   Molgramostim (Hu-r GM-CSF) Molgramostima    150 µg
  Excipientes:  
   Manitol, Fosfato de sódio dibásico, Ácido cítrico anidro, Polietilenoglicol, e Albumina¹
Humana    q.s.p.
  Diluente:
   Água para Injetáveis    1 ml

LEUCOCITIM^®  300 µg
 Cada frasco ampola com 1 ml de liofilizado contém:
   Molgramostim (Hu-r GM-CSF) Molgramostima    300 µg
 Excipientes:
   Manitol, Fosfato de sódio dibásico, Ácido cítrico anidro, Polietilenoglicol, e Albumina¹       humana    q.s.p.
 Diluente:
   Água para Injetáveis    1 ml

LEUCOCITIM^®  400 µg
 Cada frasco ampola com 1 ml de liofilizado contém:
   Molgramostim (Hu-r GM-CSF) Molgramostima    400 µg
Excipientes:
Manitol, Fosfato de sódio dibásico, Ácido cítrico anidro, Polietilenoglicol, e Albumina¹                          humana     q.s.p.
Diluente:
Água para Injetáveis    1 ml

LEUCOCITIM^®  é uma apresentação estéril, estável, liofilizada, de Molgramostima altamente purificada, é produzida por fermentação de uma cepa inócua da bactéria² Escherichia coli (derivada da cepa K12).

Cuidados de conservação - LEUCOCITIM

Conservar o produto antes da diluição em temperatura entre 2 e 8° C. Uma vez reconstituído, deve ser empregado imediatamente, ou pode ser conservado em geladeira, sem congelar, durante 24 horas ou, em freezer, congelado a menos de 10°C por até 28 dias. Nestas condições, pode ser descongelado e recongelado por até três vezes. A solução diluída é clara e incolor ou ligeiramente amarelada. Este produto não contém conservante. Portanto, para evitar a possibilidade de contaminação, recomenda-se não retirar mais de uma dose do frasco.

Prazo de validade - LEUCOCITIM

24 meses após a data de fabricação (vide cartucho). O prazo de validade encontra-se gravado na embalagem externa; em caso de vencimento, inutilize o produto. Nenhum medicamento deverá ser administrado após o término do seu prazo de validade.   Informe ao seu médico se estiver grávida, amamentando ou engravidar durante o tratamento.
O LEUCOCITIM^®  deve ser administrado por via subcutânea ou endovenosa.
Hemogramas completos periódicos devem ser realizados durante o tratamento com o LEUCOCITIM^®  e também antes e durante a terapia em períodos apropriados.

Cuidados na interrupção do tratamento - LEUCOCITIM

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.  
Informar ao médico o aparecimento de reações desagradáveis como febre³, fadiga, dores musculares, dores de cabeça que possam ser associadas ao uso do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com álcool não é aconselhável.
Contra-indicações: história de hipersensibilidade a Molgramostima ou a qualquer um dos componentes de LEUCOCITIM^®  contra-indica seu uso.
NÃO TOME REMÉDIO SEM CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

O LEUCOCITIM^®  é obtido por técnicas de DNA recombinante, sendo a Molgramostima produzida por fermentação de uma cepa inócua da bactéria² Escherichia coli  (derivada da cepa K12). Esta bactéria² carrega um plasmídeo no qual foi inserido o DNAc (DNA cópia) correspondente ao gen que codifica a Molgramostima em humanos. Este DNAc foi inserido sob a direção de um promotor forte, de modo que ao crescer as bactérias produzem, Molgramostima de forma intracelular. As bactérias são inativadas e separadas de seu meio de cultivo por acidificação e após o rompimento celular, a Molgramostima é extraída e purificada. A Molgramostima Injetável é uma pastilha liofilizada firme, composta de pó cristalino branco.

Ação - LEUCOCITIM

  Fator estimulante da proliferação de colônias de granulócitos e macrófagos.

Indicações e Uso - LEUCOCITIM

O LEUCOCITIM^®  (Hu-r GM-CSF) injetável é indicado para reversão ou prevenção de leucopenias de origem distinta, em particular associadas com a toxicidade de drogas empregadas no tratamento quimioterápico do câncer⁴. Seu uso é indicado para leucopenias associadas a síndromes mielodisplásicas, AIDS, tratamento com AZT e ganciclovir, quimioterapia⁵ do câncer⁴ e transplante de medula óssea.  

Contra-indicações - LEUCOCITIM

A Molgramostima é contra-indicada em pacientes com história de hipersensibilidade a esta droga, assim como a alguns componentes da fórmula injetável. Também está contraindicada em pacientes com história de púrpura trombocitopênica autoimune⁶.

Advertências - LEUCOCITIM

A Molgramostima deve ser usada estritamente sob a supervisão de um médico com experiência em oncologia, hematopoieses e enfermidades infecciosas. Raras vezes ocorrem reações graves de hipersensibilidade aguda (anafilaxias, angioedema⁷, broncoconstrição). Se tais reações se manifestarem, deve-se suspender imediatamente a medicação e instituir o tratamento adequado. Com pouca frequência, associa-se a Molgramostima com a síndrome⁸ de poliserosites, caracterizado por pleurites, efusão pleural, pericardites, efusão pericárdica e aumento de peso.  
Esta síndrome⁸ ocorre geralmente com administração de doses superiores as recomendadas.  
Os sintomas⁹ podem ser controlados com um antiinflamatório não esteróide ou suspendendo a medicação com Molgramostima. Em pacientes com enfermidade respiratória prévia pode ocorrer uma reação dentro de 30 a 90 minutos após a primeira injeção¹⁰, embora pouco frequente. Esta reação consiste em um decréscimo da saturação do oxigênio venoso, que pode associar-se à sufocação, diaforeses e hipotensão¹¹. Para reverter os sintomas⁹, o paciente deve manter-se em posição supina e eventualmente deve ser administrado oxigênio suplementar. Os sintomas⁹ não aparecem em uma segunda injeção¹⁰.
Em certas ocasiões têm se verificado trombocitopenia¹² limitante em posologias de administração concomitante de Molgramostima com AZT ou drogas quimioterápicas. Recomenda-se um acompanhamento freqüente das contagens sangüíneas.  
Em pacientes mielodisplásicos, a conversão para leucemia¹³ foi similar tanto para pacientes que se tratavam ou não com Molgramostima. Neste tipo de pacientes recomenda-se um acompanhamento freqüente do sangue¹⁴ periférico e de medula óssea.  
Uso para pessoas de mais de 65 anos de idade:
Não foram encontradas diferenças na segurança e eficácia entre pacientes idosos ou não.
Precauções para o uso durante a gravidez¹⁵ e em lactação¹⁶:
A inocuidade¹⁷ de Molgramostima durante a gravidez¹⁵ não foi estabelecida. Em estudos com primatas, a administração de Molgramostima foi associada ao aborto espontâneo nas doses de 6-10 µg/kg/dia, mas foi compatível com a gravidez¹⁵ na dose de 3 µg/kg/dia.

Recomendações em pediatria - LEUCOCITIM

A inocuidade¹⁷ e eficácia de Molgramostima não foi estabelecida apropriadamente em pacientes menores de 18 anos de idade.

Interações Medicamentosas - LEUCOCITIM

Não foram descritas interações com outras drogas. Pacientes aidéticos que estão sob tratamento antiviral ou pacientes com câncer⁴ que recebem quimioterapia⁵, poderão apresentar trombocitopenia¹² devido à enfermidade. Porém, não se pode descartar uma interação farmacológica.  

Reações adversas - LEUCOCITIM

Em geral, a Molgramostima é bem tolerada. As reações adversas são de leves a moderadas.   Somente foram observadas reações graves ou potencialmente fatais a doses muito superiores às doses recomendadas. Muitos dos efeitos adversos relatados não podem ser diferenciados daqueles causados pela própria doença ou tratamentos concomitantes.  
Entre os efeitos colaterais, o mais citado é a febre³, que desaparece com a administração de paracetamol. Também, relatam-se casos de erupções cutâneas¹⁸.  
Outras reações, comunicadas com menor frequência, são naúseas, edema¹⁹ , hipotensão¹¹, dor no peito, dor óssea, diarréia²⁰.  

Posologia - LEUCOCITIM

Dose usual:
Os incrementos de leucócitos²¹ acima da linha basal ocorrem com doses administradas entre 1 a 3 µg por kg de peso corporal quando administrado por via subcutânea e 10 µg/kg de peso corporal em administração endovenosa.
A leucopenia²² associada a síndromes mielodisplásicas/anemia aplásica²³:
- 3 µg/kg de peso por via subcutânea uma vez ao dia.
Normalmente é necessário um período de dois a quatro dias para se observar a resposta terapêutica inicial na contagem linfocitária. Posteriormente, ajustar a posologia para manter a contagem leucocitária ao nível desejado, normalmente mais de 10.000/mm3.
Leucopenia²² associada a AIDS:
- Monoterapia: 1µg/kg por via subcutânea uma vez ao dia.
- Tratamento concomitante com AZT ou AZT-interferon alfa:1a 3 µg/kg de peso por via subcutânea uma vez ao dia.
- Tratamento concomitante com ganciclovir: 3 a 5 µg/kg de peso por via subcutânea uma vez ao dia. Normalmente necessita-se de um período de dois a quatro dias para observação da resposta terapêutica inicial em uma contagem leucocitária.
NOTA: Em todos os casos, ajustar a dose a cada 5 dias para manter os níveis adequados de glóbulos brancos.
Leucopenia²² associada à Quimioterapia⁵ contra o câncer⁴:  este medicamento é empregado para acelerar a reversão da leucopenia²² induzida pela quimioterapia⁵.
- 5 µg/kg por via subcutânea uma vez ao dia.
É crítica a relação entre as doses e o programa de administração e a quimioterapia⁵.  
Este medicamento não deve ser administrado simultaneamente com a quimioterapia⁵.  
O tratamento deve iniciar-se um dia depois de cessar um ciclo da quimioterapia⁵ e é administrado de 7 a 10 dias. É desejável um período de descanso, de ao menos, 48 horas entre o tratamento com LEUCOCITIM^®  e o início de um novo ciclo de quimioterapia⁵. A dose eleita deve ser mantida dentro do ciclo quimioterápico a menos que a contagem de leucócitos²¹ exceda aos 10.000 por mm³  ou que ocorra uma reação adversa atribuída a este fármaco.  
Os aumentos da dose ante a falta de resposta devem ser realizados durante os ciclos subseqüentes.  
A resposta adequada é estabelecida baseada na velocidade de recuperação da contagem leucocitária.
Transplante de medula óssea:
De 5 a 10 µg/kg de peso por dia por via endovenosa. Administrar a infusão durante 4 a 6 horas. Continuar até que a contagem de neutrófilos seja maior ou igual a 1000 por mm3 durante 3 dias.

Superdosagem - LEUCOCITIM

Não se conhecem antídotos contra a Molgramostima. Não se conhecem casos de superdosagem, nos outros compostos farmacológicos ativos recomenda-se tratar os sintomas⁹ com extrema vigilância médica.

Instruções de Uso para a Reconstituição - LEUCOCITIM

Adicionar 1 ml de água estéril para injetáveis ao frasco-ampola contendo o pó liofilizado. Agitar vagarosamente até obter uma dissolução completa do pó. O produto reconstituído deve resultar numa solução incolor. O produto assim reconstituído pode ser utilizado para administração subcutânea.

Para administração endovenosa - LEUCOCITIM

Tomar o cuidado para que o produto não seja absorvido no sistema de infusão. Dissolver o número necessário de frasco-ampolas. Para cada um, adicionar 1 ml de água estéril para injetáveis. Depois diluir esta solução em bolsas ou frascos de solução fisiológica ou dextrose²⁴ a 5% em água. Pode-se usar bolsas ou frascos de 25, 50 e 100 ml. Em nenhum dos casos a concentração de LEUCOCITIM^®  deve ser menor a 7 µg/ml.

Nº do Lote, Data de fabricação e Validade: Vide Cartucho.