Vincristina 1 mg - 1 fr + diluente:

VINCRISTEX
Sulfato de Vincristina

FORMA FARMACÊUTICA E DE APRESENTAÇÃO - Vincristina

Pó Liófilo Injetável + Solução DiluenteCaixa contendo 1 frasco-ampola de Pó Liófilo +
ampola de Solução Diluente de 10 ml
USO PEDIÁTRICO OU ADULTO

COMPOSIÇÃO - Vincristina

Cada frasco-ampola de Pó Liófilo contém:
Sulfato de Vincristina (DCB 1279.02-5) .................... 1 mg
Lactose .................... 9 mg
Cada ml de Solução Diluente contém:
Cloreto de Sódio .................... 9 mg
Álcool Benzílico .................... 9 mg
Água para Injetáveis qsp .................... 1 ml

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - Vincristina

O produto antes de sua reconstituição, deve ser mantido sob refrigeração, entre 2 e 8oC, protegido da luz.O prazo de validade, antes da reconstituição, é de 36 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem. Após sua reconstituição, o prazo de validade é de 14 dias, se mantido sob refrigeração, entre 2 e 8oC.
Não administre medicamento com o prazo de validade vencido.
O produto não deve ser administrado durante a gravidez¹ e a amamentação².
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Este medicamento somente deve ser administrado por pessoas experientes com a administração de Vincristina.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE
O produto deve ser administrado exclusivamente por Via Intravenosa. Não deve jamais ser administrado por Via Intratecal por haver risco de morte.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - Vincristina

O Sulfato de Vincristina é o sal de um alcalóide, a 22-oxovincaleucoblastina, obtido de planta florescente comum denominada de pervinca ou Vinca rosa Linn. Foi originalmente conhecida como leurocristina, mas tem sido designada também de LCR e VCR.
O modo de ação da Vincristina ainda não foi completamente esclarecido. O tratamento de células neoplásicas in vitro demonstrou que a Vincristina pode causar uma parada na divisão mitótica, no estágio da metáfase. As leucemias desenvolvidas no sistema nervoso³ central em pacientes sob tratamento com Vincristina e em remissão hematológica sugerem que a substância não atravessa a barreira hemato-encefálica com facilidade.
Após a injeção⁴ intravenosa rápida aos pacientes com câncer⁵, a eliminação da Vincristina do plasma⁶ é trifásica com três meia-vidas (, ( e ( é de respectivamente 5 minutos, 2 a 3 horas e 85 horas em média (de 19 a 155 horas).
A eliminação é essencialmente biliar; 80% da dose injetada é encontrada nas fezes e 10 a 20% na urina⁷ 15 a 30 minutos após a injeção⁴. Mais de 90% do medicamento é distribuído nos tecidos onde permanece ligado mas de modo reversível.

INDICAÇÕES - Vincristina

Em monoterapia, o Vincristex é indicada na leucemia⁸ aguda. Demonstra ser também útil em combinação com outros agentes oncolíticos, na doença de Hodgkin⁹, linfomas malignos que não o de Hodgkin (tipo linfocíticos, de células mistas, histiocíticos, não diferenciados, nodulares e difusos), rabdomiossarcoma, neuroblastoma, tumor¹⁰ de Wilms, sarcoma¹¹ osteogênico, micose¹² fungóide, sarcoma¹¹ de Ewing, carcinoma¹³ do cérvix uterino, câncer⁵ de mama, melanoma¹⁴ maligno, carcinoma¹³ do pulmão¹⁵ nas pequenas células e tumores ginecológicos da infância.Poderão responder ainda ao tratamento com o Vincristex, doenças resistentes ao tratamento habitual em pacientes portadores de: púrpura trombocitopênica idiopática¹⁶ verdadeira. Uma vez que para se ter um efeito terapêutico salientado, sem toxicidade aditiva, geralmente são selecionados agentes com diferentes toxicidades clínicas, doses limitadas e diferentes mecanismos de ação, isto porque, raramente é possível alcançar resultados bons com tratamento por agente único.
Vincristex é normalmente escolhida para fazer parte de uma poliquimioterapia em vista da supressão significante da medula óssea (nas doses recomendadas) e de uma única toxicidade clínica (neuropatia¹⁷). Devem ser considerados candidatos para tratamento poliquimioterápico, pacientes pediátricos com neuroblastoma, sarcoma¹¹ osteogênico, sarcoma¹¹ de Ewing, rabdomiossarcoma, tumor¹⁰ de Wilms, doença de Hodgkin⁹, linfomas que não o de Hodgkin, carcinoma¹³ embrionário dos ovários¹⁸ e rabdomiossarcoma do útero¹⁹.
Para que sejam alcançados melhores resultados, requer-se uma estreita colaboração entre cancerologistas, pediatras, cirurgiões e radiologistas.
Os pacientes com púrpura trombocitopênica idiopática¹⁶ verdadeira, refratária à esplenectomia e ao tratamento a curto prazo com esteróides adrenocorticais poderão responder ao Vincristex, porém o produto não é recomendado como tratamento primário para essa afecção. As doses semanais recomendadas e administradas por 3 a 4 semanas tem produzido remissões permanentes em alguns pacientes. Se esses deixarem de responder após 3 a 6 doses, é impossível que haja qualquer resultado com doses adicionais.

CONTRA-INDICAÇÕES - Vincristina

Na gravidez¹ e durante a amamentação².

PRECAUÇÕES - Vincristina

Visto que ainda não foram realizados estudos de reprodução em animais, não se dispõe de informações adequadas sobre se esta droga pode afetar a fertilidade dos seres humanos, ou se pode apresentar um potencial teratogênico²⁰ ou outros efeitos adversos sobre o feto. O médico deverá avaliar os benefícios relativos contra os riscos em potencial quando a Vincristina e outros agentes quimioterápicos forem usados em pacientes com capacidade reprodutiva."A aplicação do Vincristex por via intra-raquidiana é geralmente fatal, portanto, deve ser evitada."
Foi relatado que com o uso de Vincristina pode ocorrer nefropatia²¹ úrica aguda, consequente à administração de drogas oncolíticas. Leucopenia²² ou infecção²³ complicante, é motivo para se ter ponderação antes de administrar doses subsequentes. Pelo fato de a Vincristina parecer não atravessar a barreira hemato-encefálica em quantidades adequadas, outras drogas e vias de administração poderão ser necessárias se for diagnosticada uma leucemia⁸ do sistema nervoso³ central. Pessoas que estejam sendo tratadas com drogas de potencial neurotóxico e portadores de doença neuromuscular preexistente deverão ser tratados com especial atenção quanto à posologia e aos efeitos colaterais.
Certificar-se que a agulha esteja corretamente colocada na veia antes que qualquer quantidade de líquido seja injetado. O extravasamento do líquido quando injetado inadvertidamente nos tecidos adjacentes pode causar grande irritação. A aplicação deverá ser imediatamente interrompida e qualquer quantidade restante deverá ser injetada em outra veia.
A injeção⁴ de hialuronidase e a aplicação de compressas quentes no local parecem diminuir o desconforto e a possibilidade de celulite²⁴.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - Vincristina

A Vincristina associa-se à L-asparaginase e portanto o alcalóide deve ser administrado de 12 a 24 horas antes da enzima²⁵, com o intuito de reduzir ao mínimo a toxicidade.
A administração de asparaginase antes da Vincristina pode reduzir o clearance hepático desta última. O produto não deve ser diluído em soluções que aumentam ou abaixam o pH fora da faixa de 3,5 a 5,5. Somente deve ser diluído em solução de cloreto de sódio a 0,9% ou glicose²⁶ em água.

REAÇÕES ADVERSAS / COLATERAIS - Vincristina

O mais comum relacionado à dosagem é a alopecia²⁷; os mais desagradáveis são os distúrbios neuromusculares. Ambos são reversíveis.Neuromusculares:- Com frequência há uma sequência no desenvolvimento dos efeitos colaterais neuromusculares, primeiramente, são notadas diminuição sensorial e parestesias²⁸. Dando-se continuidade ao tratamento poderão aparecer dores neurolíticas e por último dificuldades motoras. Ainda não foi relatado nenhum produto que possa anular as manifestações musculares que acompanham a terapêutica da droga. Quando a Vincristina é administrada em pacientes com afecções neurológicas preexistentes existe a exacerbação desses sintomas²⁹. Também têm sido observados: convulsões, frequentemente com hipertensão³⁰; ataxia³¹, paralisia³² do pé, parestesia³³ e entorpecimento dos dedos.
Gastrintestinais:- O reto³⁴ pode encontrar-se vazio num exame proctológico, devido o bloqueio do colo ascendente em virtude de obstipação. Em função deste fato podem surgir dores abdominais, que podem confundir o médico. Uma simples radiografia pode ser útil para demonstrar esta condição tendo constatado que todos os casos tem respondido ao uso de laxativos e enemas altos. Recomenda-se um regime profilático rotineiro contra a obstipação para todos os pacientes que estejam recebendo doses de Vincristina. Pode ocorrer íleo³⁵ paralítico, particularmente em crianças pequenas e pessoas idosas. Este quadro podendo mimetizar um "abdome cirúrgico" recuperar-se-á com a interrupção temporária do tratamento com Vincristina e com tratamento sintomático. Cólicas³⁶ abdominais, vômitos³⁷ e diarréias têm sido observados.
Renais:- Poliúria³⁸ e disúria³⁹ tem sido observados. Retenção urinária⁴⁰ aumentada poderá ser observada em pacientes mais idosos com graus variados de uropatia obstrutiva. Deve-se observar se estes pacientes não estão sendo medicados com outras drogas que estejam influindo nesta retenção; em caso positivo essas drogas devem ser temporariamente suspensas durante os primeiros dias de tratamento com Vincristina.
Hematológicos:- A Vincristina não parece exercer qualquer efeito constante ou significativo sobre plaquetas⁴¹ ou hemácias⁴². Quando usadas as doses recomendadas de Vincristina, os pacientes com função normal da medula óssea, não demonstraram leucopenia²² significante.
Outros efeitos colaterais:- Perda de peso, febre⁴³, manifestações de nervos cranianos, ulceração oral e dor de cabeça. Ocorrência de síndrome⁴⁴ de secreção inapropriada do hormônio⁴⁵ antidiurético tem sido observada. A mesma tem sido observada em associação com diversas doenças. É caracterizada por uma excreção elevada de sódio na presença de hiponatremia e na ausência de doença renal⁴⁶ ou supra-renal⁴⁷, hipotensão⁴⁸, desidratação⁴⁹, azotemia e edema⁵⁰ clínico. Com a privação hídrica, ocorre melhora na hiponatremia e na perda renal⁴⁶ de sódio. Os efeitos colaterais como a leucopenia²², dor neurítica e obstipação são geralmente de curta duração quando as doses semanais recomendadas são administradas. Diminuindo a dose esses efeitos podem diminuir ou desaparecer parecendo aumentar quando a quantidade calculada da droga é administrada em doses divididas. Alopecia²⁷, perda de sensibilidade, parestesia³³, marcha insegura, dificuldade de andar, perda de reflexos tendinosos profundos e de massa muscular, enquanto durar o tratamento, podem permanecer. Na maioria dos casos esses efeitos colaterais têm desaparecido por volta da sexta semana após a suspensão do tratamento, exceto em alguns casos que as dificuldades neuromusculares podem persistir por mais algum tempo.

POSOLOGIA - Vincristina

Dose unitária:
_A dose usual de Vincristex é:
_ 2 mg/m² de superfície corporal em crianças;
_ 1,4 mg/m² de superfície corporal em adultos, sem ultrapassar 2 mg.
_ Para crianças de 10 kg ou menos, a dose é de 0,05 mg/kg por semana, e deve ser aumentada em função da dose inicial.
_ Em casos de insuficiência hepática⁵¹, as doses devem ser de 0,05 a 1 mg/m². O cálculo⁵² da dose e a injeção⁴ de Vincristex devem ser extremamente cuidadosos porque a administração de uma dose muito forte faz com que haja risco sério de perigo ao paciente, que inclusive poderá ser fatal.
O medicamento deve ser administrado por via exclusivamente intravenosa, em intervalos hebdomadários ou mais espaçados.
Frequência das injeções:
_ Em monoterapia, as injeções devem ser feitas em intervalos hebdomadários.
_ Em associação com outros antineoplásicos, a frequência das injeções é determinada em função do protocolo, sendo mais frequentemente mensal.
Modo de Administração:
_ Em caso de contato acidental com o olho⁵³, deve haver imediatamente lavagem abundante do mesmo.
_ A solução pode ser injetada diretamente na veia ou pela tubulação de uma infusão intravenosa em curso. A injeção⁴ direta deve ser completada em 1 minuto.
_ É extremamente importante assegurar que agulha esteja corretamente introduzida na veia, antes do início da injeção⁴ de Vincristex.
_ Se a substância se infiltrar no tecido⁵⁴ adjacente durante a administração intravenosa, poderá haver considerável irritação local.
Neste caso, convém interromper a injeção⁴ e administrar o restante da dose em outra veia.
A injeção⁴ local de hialuronidase e a aplicação de calor moderado ao redor do extravasamento, facilitam a difusão do produto, reduzindo o risco de celulite²⁴ e o desconforto.
_ O Vincristex não deve ser administrada conjuntamente com radioterapia⁵⁵ nos campos que incluam o fígado⁵⁶.

SUPERDOSAGEM - Vincristina

Os efeitos colaterais após o uso de Vincristex, são relacionados com a dose. Se aplicadas doses superiores às recomendadas poderão ocorrer esses efeitos de um modo exagerado. O tratamento de apoio deve incluir:
1- Prevenção do efeito colateral⁵⁷ resultante da síndrome⁴⁴ de secreção inapropriada de hormônio⁴⁵ antidiurético. Isto inclui a restrição de ingestão de líquidos e talvez o uso de um diurético⁵⁸ agindo sobre a função de alça de Henle e do túbulo distal.
2- Administração de Fenobarbital em doses anticonvulsivas.
3- Uso de catárticos para prevenir o íleo³⁵ paralítico.
4- Monitoração do sistema cardiovascular⁵⁹ do paciente.
5- Hemogramas diários para orientação em necessidade de transfusão⁶⁰.
Animais de laboratório podem ser protegidos de doses letais de Vincristina com o Ácido Folínico. Parece ser razoável que pacientes nestas circunstâncias sejam tratados com o Ácido Folínico. Um esquema sugerido é administrar-se 15 mg de Ácido Folínico por via intravenosa cada 3 horas por 24 horas e depois cada 6 horas por no mínimo 48 horas. Níveis teciduais teóricos de Vincristina derivados de dados farmacocinéticos são previstos a permanecer significativamente elevados por no mínimo 72 horas. O tratamento com Ácido Folínico não elimina a necessidade das medidas de apoio mencionadas acima.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS

N.º do lote, data de fabricação e prazo de validade: vide cartucho
Reg. MS N.º 1.0298.0062
Farm. Resp.: Dr. Joaquim A. dos Reis - CRF-SP N.º 5061

SAC (Serviço de Atendimento ao Cliente):0800-7011918

Fabricado por:
Gedeon Richter Ltd.
Budapest - Hungria

Distribuído por:
CRISTÁLIA - Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda.
Rod. Itapira-Lindóia, km 14  Itapira - SP
CNPJ N.º 44.734.671/0001-51
Indústria Brasileira

REVISADO EM 26/09/01