HERCEPTIN®
(TRASTUZUMAB)

Apresentação - HERCEPTIN

Forma farmacêutica e apresentaçãoCada embalagem contém um frasco multidose com 440mg de pó concentrado de trastuzumab para solução para infusão.
USO ADULTO

Composição - HERCEPTIN

Ingrediente ativo: Trastuzumab
Um frasco multidose contendo 440 mg de pó concentrado de trastuzumab para solução para infusão. O concentrado de Herceptin®(Trastuzumab) reconstituído contém 21 mg/ml de trastuzumab.
Excipientes: Frasco de Herceptin®(Trastuzumab): L-histidina HCI, L-histidina, a ,a diidrato de trehalose, polissorbato 20.
Frasco do solvente: água para injeção¹ contendo álcool benzílico 1,1% (água bacteriostática para injeção¹).
Cuidados de armazenamento
Frascos
Armazenar os frascos em temperaturas de refrigeração (entre 2oC a 8oC).
Solução reconstituída
Um frasco de Herceptin®(Trastuzumab) reconstituído com água bacteriostática para injeção¹ fornecida é estável durante 28 dias quando armazenado sob refrigeração, de 2oC a 8oC. A solução reconstituída contém conservante, motivo pelo qual pode ser destinada para uso múltiplo. Qualquer quantidade de solução reconstituída remanescente deve ser descartada após 28 dias.
Caso seja usada água para injeção¹ sem conservante, a solução de Herceptin®(Trastuzumab) reconstituída deverá ser usada imediatamente.
A solução reconstituída não deve ser congelada.
Solução para infusão
As soluções de Herceptin®(Trastuzumab) para infusão são estáveis em bolsas de cloreto de polivinil ou polietileno contendo cloreto de sódio 0,9 % de 2oC a 8oC durante 24 horas. O Herceptin®(Trastuzumab) diluído demonstrou ser estável por até 24 horas à temperatura de até 30oC. Entretanto, caso o Herceptin®(Trastuzumab) diluído não contenha efetivamente nenhum conservante, a solução reconstituída e diluída deve ser armazenada sob refrigeração de 2oC a 8oC. Do ponto de vista microbiológico, a solução de Herceptin®(Trastuzumab) para infusão deve ser usada imediatamente. Não está previsto que o produto seja armazenado depois da diluição a menos que a diluição tenha sido realizada sob condições controladas e assépticas validadas.
Prazo de validade
Este medicamento possui prazo de validade a partir da data de fabricação (vide embalagem externa do produto). Não tome medicamento após a data de validade indicada na embalagem; pode ser prejudicial à saúde.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.

Informação Técnica - HERCEPTIN

Características químicas e farmacológicasMecanismo de ação
Trastuzumab é um anticorpo² monoclonal humanizado derivado da tecnologia do DNA-recombinante, que atinge seletivamente o domínio extracelular da proteína do receptor-2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2).
O anticorpo² é uma IgG1 que contém regiões de estrutura humana e regiões que determinam a complementaridade, provenientes de um anticorpo² murino anti-p185 HER2, que se liga ao HER2.
O proto-oncogene HER2 ou c-erbB2 codifica uma proteína transmembrana de 185 kDa, semelhante ao receptor, que está estruturalmente relacionada ao receptor do fator de crescimento epidérmico. A superexpressão do HER2 é observada em 25% - 30% dos cânceres de mama primários. Uma conseqüência da amplificação do gene HER2 é um aumento da expressão da proteína HER2 na superfície destas células tumorais resultando em um receptor HER2 constitutivamente ativado.
Os estudos indicam que os pacientes que apresentam tumores com amplificação ou superexpressão do HER2 demonstram uma menor sobrevida livre de doença comparados àqueles pacientes que não apresentam amplificação ou superexpressão do HER2.
Trastuzumab demonstrou, tanto nos estudos in vitro quanto nos animais, inibir a proliferação das células tumorais humanas com superexpressão HER2. in vitro, a citotoxicidade mediada pela célula³ anticorpo² dependente (ADCC) mediada pelo trastuzumab demonstrou ser preferencialmente exercida nas células cancerígenas com superexpressão do HER2 comparada às células cancerígenas sem superexpressão do HER2.
Eficácia
Herceptin®(Trastuzumab) como monoterapia foi usado em estudos clínicos para pacientes com câncer⁴ de mama metastático que apresentavam tumores com superexpressão do HER2 e que fracassaram em um ou mais tratamentos de quimioterapia⁵ para essas doenças metastáticas.
O Herceptin®(Trastuzumab) também foi usado em estudos clínicos em combinação com paclitaxel ou com uma antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina) mais ciclofosfamida (AC) como terapia de primeira escolha para pacientes com câncer⁴ de mama metastático que apresentavam tumores com superexpressão HER2.
As pacientes que receberam previamente quimioterapia⁵ adjuvante baseada em antraciclina foram tratadas com paclitaxel (175 mg/m2, com infusão durante 3 horas) com ou sem Herceptin®(Trastuzumab).
As pacientes podem ser tratadas com Herceptin®(Trastuzumab) até a progressão da doença.
Herceptin®(Trastuzumab) como monoterapia, quando utilizado no tratamento de segunda ou terceira linha em mulheres com câncer⁴ de mama metastático com superexpressão do HER2, resultou em uma taxa de resposta tumoral global de 15% e uma sobrevida mediana de 13 meses.
A utilização do Herceptin®(Trastuzumab) em combinação com paclitaxel, como tratamento de primeira linha de mulheres com câncer⁴ de mama metastático com superexpressão do HER2, prolonga significativamente o tempo mediano para a progressão da doença em comparação com as pacientes tratadas somente com paclitaxel. O aumento no tempo médio de progressão da doença para as pacientes tratadas com paclitaxel é 3,9 meses (6,9 meses vs 3,0 meses). A resposta tumoral e a taxa de sobrevida após um ano também aumentaram com Herceptin®(Trastuzumab) em combinação com paclitaxel versus paclitaxel isolado.
Imunogenicidade
Foram detectados anticorpos⁶ anti-trastuzumab em uma paciente, que não apresentou manifestações alérgicas.
Farmacocinética
Eliminação
A farmacocinética de trastuzumab foi estudada em pacientes com câncer⁴ de mama com doença metastática. As infusões intravenosas de trastuzumab de curta duração com 10, 50, 100, 250 e 500 mg uma vez por semana em pacientes demonstraram que a farmacocinética depende da dose. A mediana da meia-vida aumentou e o clearance diminuiu com o nível de dose aumentado.
Em estudos clínicos nos quais foi usada uma dose de ataque de 4 mg/kg de trastuzumab seguida de uma dose semanal de manutenção de 2 mg/kg, foi observada uma meia-vida mediana de 5,8 dias (faixa = 1 a 32 dias).
Entre as semanas 16 e 32, as concentrações séricas de trastuzumab alcançaram estado de equilíbrio com uma concentração mediana e uma concentração de pico de aproximadamente 79 m g/ml e 123 m g/ml, respectivamente.
As concentrações séricas medianas e de pico do trastuzumab na semana 20, nas pacientes do estudo de combinação H0648g, foram 85,2 m g/ml e 131,5 m g/ml, respectivamente. As concentrações séricas medianas e de pico do trastuzumab para as pacientes tratadas com Herceptin®(Trastuzumab) em combinação com AC foram 70,8 m g/ml e 115,2 m g/ml e em combinação com paclitaxel 99,8 m g/ml e 147,7 m g/ml, respectivamente.
Farmacocinética em populações especiais
Idosos
Foi demonstrado que a idade não tem efeito sobre a disponibilidade do trastuzumab (vide "Posologia" )

Indicações - HERCEPTIN

Herceptin®(Trastuzumab) é indicado para o tratamento de pacientes com câncer⁴ de mama metastático que apresentam tumores com superexpressão do HER2:
como monoterapia para o tratamento daqueles pacientes que receberam um ou mais tratamentos de quimioterapia⁵ para suas doenças metastáticas;
em combinação com paclitaxel para o tratamento daqueles pacientes que não receberam quimioterapia⁵ para suas doenças metastáticas.

Contra-indicações - HERCEPTIN

O Herceptin®(Trastuzumab) é contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida ao trastuzumab ou a qualquer outro de seus componentes.Precauções e Advertências
A terapia com Herceptin®(Trastuzumab) deve ser iniciada somente sob a supervisão de um médico experiente no tratamento de pacientes com câncer⁴.
Reações adversas graves à infusão do Herceptin®(Trastuzumab) incluem dispnéia⁷, hipotensão⁸, sibilância, broncoespasmo⁹, taquicardia¹⁰, redução na saturação de oxigênio e falência respiratória, os quais foram relatados infreqüentemente. A infusão do Herceptin®(Trastuzumab) deve ser descontinuada e o paciente monitorado até a resolução de qualquer sintoma¹¹ observado. Reações graves têm sido tratadas com sucesso com terapia de suporte, tais como oxigenioterapia, beta-agonista, e corticóides (vide "Reações adversas e alterações de exames laboratoriais"). Em casos raros, estas reações são associadas a um curso clínico que culmina com morte. Pacientes que apresentam dispnéia⁷ de repouso devido à complicação por doença maligna avançada ou comorbidade¹², podem ter um risco aumentado para reação infusional fatal. Entretanto, estes pacientes devem ser tratados com extrema cautela e o risco versus benefício deve ser considerado para cada paciente. (Vide "Reações adversas e alterações de exames laboratoriais")
Falência cardíaca (New York Heart Association [NYHA] classe II-IV) foi observada em pacientes que receberam Herceptin®(Trastuzumab) como terapia isolada ou em combinação com paclitaxel, após regimes quimioterápicos contendo antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina). A falência cardíaca pode ser de moderada a grave e foi associada com morte (vide "Reações adversas").
Deve-se ter cautela em pacientes em tratamento com sintomas¹³ de falência cardíaca, com história de hipertensão¹⁴ ou doença da artéria¹⁵ coronária documentada. Canditados ao tratamento com Herceptin®(Trastuzumab), especialmente aqueles com exposição anterior a antraciclina e ciclofosfamida (AC), devem ser submetidos à avaliação cardíaca de base incluindo história, exame físico, ECG, ecocardiograma¹⁶ e/ou imagens MUGA. A avaliação cuidadosa do risco benefício deve ser realizada antes da decisão de tratar com Herceptin®(Trastuzumab). A função cardíaca, além disso, deve ser monitorizada durante o tratamento (por exemplo, a cada 3 meses). A monitorização deve ajudar a identificar pacientes que desenvolvem disfunção cardíaca.
Os pacientes que desenvolvem disfunção cardíaca assintomática devem ser beneficiados com monitorizações mais freqüentes (por exemplo, a cada 6-8 semanas). Se os pacientes mantêm diminuição da função ventricular esquerda, mas continuam assintomáticos, o médico deve considerar a descontinuição da terapia caso não seja observado benefício clínico com Herceptin®(Trastuzumab).
Se houver desenvolvimento de falência cardíaca sintomática durante a terapia com Herceptin®(Trastuzumab), o paciente deverá ser tratado com medicação padrão. A descontinuação da terapia com Herceptin®(Trastuzumab) deve ser fortemente considerada em pacientes que desenvolvem falência cardíaca clinicamente significante, a menos que os benefícios para o paciente individualmente sobreponham os riscos.
A segurança da manutenção ou retomada do Herceptin®(Trastuzumab) em pacientes que apresentam cardiotoxicidade não tem sido prospectivamente estudada. Entretanto a maioria dos pacientes que desenvolveram falência cardíaca nos principais estudos clínicos, melhoraram com tratamento clínico padrão, que inclui diuréticos¹⁷, glicosídeos cardíacos, e/ou inibidores da enzima¹⁸ conversora de angiotensina. A maioria dos pacientes com sintomas¹³ cardíacos e evidência de benefício clínico com tratamento com Herceptin®(Trastuzumab) continuaram terapia semanal com Herceptin®(Trastuzumab) sem eventos cardíacos clínicos adicionais.
O álcool benzílico, como conservante na água bacteriostática para injeção¹, foi associado com toxicidade em neonatos¹⁹ e crianças com idade inferior a 3 anos. Ao administrar Herceptin®(Trastuzumab) para um paciente com sensibilidade conhecida ao álcool benzílico, o Herceptin®(Trastuzumab) deve ser reconstituído com água para injeção¹ e deve ser usado somente uma dose por frasco de Herceptin®(Trastuzumab). Qualquer porção não usada deve ser descartada.
Gravidez²⁰ e lactação²¹
Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez²⁰ na vigência do tratamento ou após seu término. Informar ao médico se está amamentando. Você não deverá amamentar durante o tratamento com Herceptin® (Trastuzumab).
Os estudos de reprodução foram realizados em macacos cinomolgus com doses até 25 vezes a dose semanal humana de manutenção de Herceptin® (Trastuzumab), 2 mg/kg, e, não revelaram evidência de diminuição da fertilidade ou danos ao feto. No entanto, quando da avaliação do risco de toxicidade reprodutiva em humanos, também é importante considerar o significado do receptor HER2 dos roedores no desenvolvimento embrionário, e na morte de embriões de ratos mutantes que não têm este receptor. Foi observada transferência placentária de trastuzumab durante o período de desenvolvimento fetal precoce (dias 20-50 de gestação) e tardio (dias 120-150 de gestação).
Não é conhecido se o Herceptin® (Trastuzumab) pode causar danos ao feto quando administrado a uma mulher grávida ou se pode afetar a capacidade de reprodução. Os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, portanto o Herceptin®(Trastuzumab) deve ser evitado durante a gravidez²⁰, exceto caso o benefício potencial para a mãe supere o risco potencial para o feto.
Um estudo realizado em macacas cinomolgus lactantes²² com doses 25 vezes a dose semanal humana de manutenção do Herceptin® (Trastuzumab), de 2 mg/kg, demonstrou que trastuzumab é secretado no leite.
A presença de trastuzumab no soro²³ de macacos recém-nascidos não foi associada com qualquer efeito adverso no seu crescimento ou desenvolvimento desde seu nascimento até 1 mês de idade.
Não é conhecido se o trastuzumab é excretado no leite humano. Como a IgG humana é secretada no leite humano e o potencial de danos para os lactentes²⁴ é desconhecido, a lactação²¹ deve ser evitada durante a terapia com Herceptin® (Trastuzumab).
Crianças
A segurança e a eficácia de Herceptin® (Trastuzumab) em pacientes menores de 18 anos não foram estabelecidas.
Interações medicamentosas
Não houve estudos formais sobre interações medicamentosas realizados com o Herceptin® (Trastuzumab) em humanos.
Não foram observadas interações clinicamente significativas com a medicação utilizada concomitantemente nos estudos clínicos.

Reações adversas - HERCEPTIN

Experiência dos estudos clínicos
Pacientes receberam Herceptin® (Trastuzumab) como monoterapia ou em combinação com paclitaxel em dois estudos clínicos principais. Aproximadamente 50% das pacientes podem apresentar reações adversas. As reações adversas mais comuns são sintomas¹³ relacionados à infusão, tais como febre²⁵ e calafrios, usualmente após a primeira infusão de Herceptin® (Trastuzumab).
As reações adversas atribuídas ao Herceptin® (Trastuzumab) em >= 10% das pacientes em dois estudos clínicos principais foram as seguintes:
Todo o corpo:
dor abdominal, astenia²⁶, dor no tórax²⁷, calafrios, febre²⁵, cefaléia²⁸, dor
Digestivo:
diarréia²⁹, náusea³⁰, vômito³¹
Músculo-esquelético:
artralgia³², mialgia³³
Pele e anexos:
exantema³⁴
As reações adversas atribuídas ao Herceptin® (Trastuzumab) em >1% e < 10% das pacientes em dois estudos clínicos principais foram as seguintes:
Todo o corpo:
dor nas costas, síndrome³⁵ gripal, infecção³⁶, dor no pescoço, mal- estar, reações alérgicas
Cardiovascular:
vasodilatação, taquicardia¹⁰, hipotensão⁸, falência cardíaca, cardiomiopatia, palpitação³⁷;
Digestivo:
anorexia³⁸, constipação³⁹, dispepsia⁴⁰
Hemo e linfático:
leucopenia⁴¹
Metabólico:
edema⁴² periférico, edema⁴²
Músculo-esquelético:
dor óssea
Nervoso:
ansiedade, depressão, vertigem⁴³, insônia, parestesia⁴⁴, sonolência, hipertonia, neuropatia⁴⁵
Respiratório:
asma⁴⁶, exacerbação da tosse, dispnéia⁷, epistaxe⁴⁷, distúrbios pulmonares, derrame⁴⁸ pleural, faringite⁴⁹, rinite⁵⁰, sinusite⁵¹
Urogenital:
infecção³⁶ do trato urinário
Pele e anexos:
prurido⁵², suor, alterações ungueais, pele seca, alopecia⁵³, acne⁵⁴, exantema³⁴ maculopapular
Sintomas¹³ infusionais
Durante a primeira infusão com Herceptin® (Trastuzumab), calafrios e/ou febre²⁵ são observados comumente nos pacientes. Outros sinais⁵⁵ e/ou sintomas¹³ podem incluir náusea³⁰, vômito³¹, dor, tremores, cefaléia²⁸, tosse, vertigem⁴³, exantema³⁴ e astenia²⁶. Estes sintomas¹³ são usualmente de gravidade leve a moderada, e ocorrem infreqüentemente em infusões subseqüentes de Herceptin® (Trastuzumab). Estes sintomas¹³ podem ser tratados com analgésico⁵⁶/antipirético⁵⁷ como meperidina ou paracetamol, ou um anti-histamínico como a difenidramina (Vide "Posologia" ). Algumas reações infusionais adversas do Herceptin® (Trastuzumab) que incluem dispnéia⁷, hipotensão⁸, vertigem⁴³, broncoespasmo⁹, taquicardia¹⁰, redução na saturação de oxigênio e falência respiratória podem ser graves e potencialmente fatais.(Vide "Precauções e advertências").
Reação de hipersensibilidade
Reações anafilactóides foram observadas em casos isolados.
Toxicidade cardíaca
Sinais⁵⁵ e sintomas¹³ de disfunção cardíaca, tais como dispnéia⁷, ortopnéia, exacerbação da tosse, edema⁴² pulmonar, galope S3, ou redução na fração de ejeção, foram observados em pacientes tratados com Herceptin® (Trastuzumab) (vide "Precauções e Advertências").
A incidência⁵⁸ de sintomas¹³ de falência cardíaca em pacientes tratados com Herceptin® (Trastuzumab) e paclitaxel foi 8,8% comparado com uma incidência⁵⁸ de 4,2% em pacientes tratados com paclitaxel isolado e 8,5% em pacientes tratados com Herceptin® (Trastuzumab) isolado.
Toxicidade hematológica
A toxicidade hematológica é infreqüente após a administração de Herceptin® (Trastuzumab) como monoterapia, ocorrendo leucopenia⁴¹ Grau III segundo os critérios da Organização Mundial de Saúde (OMS), trombocitopenia⁵⁹ e anemia⁶⁰ em < 1% dos pacientes. Não foram observadas toxicidades Grau IV segundo os critérios da OMS.
Houve um aumento na toxicidade hematológica grau III e IV , segundo os critérios da OMS, em pacientes tratados em combinação de Herceptin® (Trastuzumab) e paclitaxel comparados com pacientes recebendo paclitaxel isolado (34% vs 21%). Isto deve-se mais provavelmente à maior exposição do paclitaxel no braço do estudo Herceptin® (Trastuzumab) mais paclitaxel, assim como o aumento no de progressão da doença comparado com o grupo tratado com paclitaxel isolado (vide "Precauções e advertências").
Toxicidade hepática e renal⁶¹
Toxicidade hepática Grau III ou IV, segundo os critérios da OMS, foi observada em 12% das pacientes após a administração de Herceptin® (Trastuzumab) como agente único. Essa toxicidade foi associada com a progressão da doença no fígado⁶² em 60% das pacientes. Não foi observada toxicidade renal⁶¹ Grau III ou IV, segundo os critérios da OMS.
Toxicidade hepática grau III e IV, segundo os critérios da OMS foi menos freqüentemente observada entre pacientes recebendo Herceptin® (Trastuzumab) e paclitaxel do que entre as pacientes que receberam paclitaxel isolado (7% comparado com 15%). Nenhuma toxicidade renal⁶¹ grau III ou IV, segundo os critérios da OMS, foi observada.
Diarréia²⁹
Das pacientes tratadas com Herceptin® (Trastuzumab) como monoterapia, 27% apresentaram diarréia²⁹. Um aumento na incidência⁵⁸ de diarréia²⁹, primariamente de gravidade leve a moderada, tem sido também observada nas pacientes que receberam Herceptin® (Trastuzumab) em combinação com paclitaxel comparadas com pacientes que receberam paclitaxel isolado.
Infecção³⁶
Um aumento na incidência⁵⁸ de infecções, primariamente infecções leves do trato respiratório superior de pouca significância clínica, ou infecção³⁶ de catéter, foi observado primariamente em pacientes tratadas com Herceptin® (Trastuzumab) mais paclitaxel comparadas com pacientes recebendo paclitaxel isolado.
Reações adversas graves
Ao menos um caso das seguintes reações adversas graves tem ocorrido em pelo menos um paciente tratado com Herceptin® (trastuzumab) isolado ou em combinação com paclitaxel em estudos clínicos.
Todo o corpo:
reação alérgica⁶³, anafilaxia⁶⁴ e choque⁶⁵ anafilactóide, ataxia⁶⁶, sepse⁶⁷, calafrios e febre²⁵, tremores, cefaléia²⁸, parestesia⁴⁴, dor no tórax²⁷, fadiga
Cardiovascular:
cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva⁶⁸, piora da insuficiência cardíaca congestiva⁶⁸, diminuição na fração de ejeção, hipotensão⁸, derrame⁴⁸ pericárdico, bradicardia⁶⁹, distúrbio cerebrovascular
Digestivo:
hepatite⁷⁰, diarréia²⁹, náusea³⁰ e vômito³¹
Hemo e linfático:
leucemia⁷¹, neutropenia⁷² febril, neutropenia⁷², trombocitopenia⁵⁹
Respiratório:
broncoespasmo⁹, angustia respiratória, edema⁴² pulmonar agudo⁷³, insuficiência respiratória⁷⁴
Pele e anexos:
exantema³⁴
Experiência pós-marketing
As seguintes reações adversas adicionais graves têm sido relatadas em pelo menos um paciente durante a experiência pós-marketing:
Todo o corpo:
sintomas¹³ infusionais, edema⁴² periférico, dor óssea, coma⁷⁵, meningite⁷⁶, edema⁴² cerebral, pensamento anormal
Cardiovascular:
falência cardíaca, choque⁶⁵ cardiogênico, pericardite⁷⁷
Digestivo:
pancreatite⁷⁸, falência hepática, icterícia⁷⁹
Hemo e linfático:
anemia⁶⁰, redução da protrombina
Músculo-esquelético:
mialgia³³
Respiratório:
dispnéia⁷, hipoxemia, edema⁴² de laringe⁸⁰, angústia respiratória aguda, síndrome³⁵ da angústia respiratória tipo adulto, derrame⁴⁸ pleural, infiltrado pulmonar
Pele e anexos:
dermatite⁸¹, urticária⁸²
Sentido especial:
surdez
Testar o HER2 é mandatório antes de iniciar a terapia com Herceptin® (Trastuzumab).
Dosagem padrão
Dose de ataque: A dose de ataque inicial recomendada é de 4 mg/kg de peso corpóreo. O Herceptin® (Trastuzumab) deve ser administrado como infusão intravenosa durante 90 minutos. Os pacientes devem ser observados quanto à febre²⁵ e calafrios ou outros sintomas¹³ associados à infusão (vide "Reações adversas"). A interrupção da infusão pode ajudar a controlar tais sintomas¹³. A infusão pode ser retomada quando os sintomas¹³ diminuírem.
Doses subseqüentes: A dose semanal recomendada de Herceptin® (Trastuzumab) é de 2 mg/kg de peso corpóreo. Caso a dose anterior tenha sido bem tolerada, a dose pode ser administrada em uma infusão de 30 minutos. Os pacientes devem ser observados quanto à febre²⁵ e calafrios ou outros sintomas¹³ associados à infusão (vide "Reações adversas").
Não administrar como injeção¹ intravenosa rápida ou em bolus⁸³.
Em estudos clínicos as pacientes foram tratadas com Herceptin® (Trastuzumab) até a progressão da doença.
Redução da dose
Não foram realizadas reduções na dose do Herceptin® (Trastuzumab) durante os estudos clínicos. Os pacientes podem continuar a terapia com Herceptin® (Trastuzumab) durante os períodos de mielossupressão reversível induzida pela quimioterapia⁵. As instruções específicas para reduzir ou manter a dose da quimioterapia⁵ devem ser seguidas.
Instruções especiais de dosagem
Idosos: Os dados sugerem que a disponibilidade de Herceptin® (Trastuzumab) não foi alterada baseada na idade (veja "Farmacocinética em populações especiais"). Nos estudos clínicos, as pacientes idosas não receberam doses reduzidas de Herceptin® (Trastuzumab).
Manuseio e desfazimento
Devem ser usadas técnicas assépticas apropriadas. Cada frasco de Herceptin® (Trastuzumab) é reconstituído com 20 mL de água bacteriostática para injeção¹, fornecida. Isto resulta em uma solução para uso múltiplo, contendo 21 mg/mL de trastuzumab, com pH de aproximadamente 6,0.
O uso de outros solventes para a reconstituição deve ser evitado.
Herceptin® (Trastuzumab) deve ser cuidadosamente manuseado durante a reconstituição. A formação de espuma excessiva durante a reconstituição ou agitação do Herceptin® (Trastuzumab) reconstituído pode resultar em problemas com a quantidade de Herceptin® (Trastuzumab) durante a retirada do frasco.
Instruções de reconstituição
1) Usando seringa⁸⁴ ésteril, lentamente injete 20mL da água estéril para injeções no frasco contendo Herceptin® (Trastuzumab) liofilizado, direcionando a corrente para a parte liofilizada.
2) Faça movimentos circulares gentilmente com o frasco para auxiliar a reconstituição. NÃO AGITE!
Pequena espuma do produto sobre a reconstituição não é usual. Deixe o frasco ficar repousando por aproximadamente 5 minutos. O Herceptin® (Trastuzumab) reconstituído resulta em uma coloração de uma solução amarelo pálido e deve ser essencialmente livre de partículas visíveis.
Instruções para diluição:
Determine o volume necessário da solução baseado em uma dose de ataque de 4 mg de trastuzumab por kg de peso corpóreo ou na dose de manutenção de 2 mg por kg de peso corpóreo de trastuzumab:
Volume (mL) =
Peso corpóreo (kg) x dose (4 mg/kg de ataque ou 2 mg/kg de manutenção)
21 (mg/mL, concentração da solução reconstituída)
A quantidade apropriada da solução deve ser retirada do frasco e adicionada a uma bolsa de infusão contendo 250 mL de cloreto de sódio 0,9%. Não deve ser usada solução de dextrose⁸⁵ (5%) (Vide "Incompatibilidades"). A bolsa deve ser invertida suavemente para misturar a solução e evitar a formação de espuma. As drogas de infusão parenteral devem ser inspecionadas visualmente quanto à presença de partículas e descoloração antes da administração. Uma vez preparada, a infusão deve ser administrada imediatamente. Caso tenha sido diluída assepticamente, pode ser armazenada durante 24 horas sob refrigeração de 2oC a 8oC.
Incompatibilidades
Não foram constatadas incompatibilidades entre Herceptin® (Trastuzumab) e a bolsa de cloreto de polivinil ou polietileno.
Não deve ser usada solução de dextrose⁸⁵ (5%), visto que a mesma causa agregação da proteína.
O Herceptin® (Trastuzumab) não deve ser misturado ou diluído com outras drogas.

Superdosagem - HERCEPTIN

Não existe experiência com superdosagem nos estudos clínicos em humanos. Não foram testadas doses únicas maiores que 10 mg/kg.
Pacientes idosos
Os dados sugerem que a disponibilidade de Herceptin® (Trastuzumab) não foi alterada baseada na idade (vide "Farmacocinética em situações clínicas especiais"). Nos estudos clínicos, as pacientes idosas não receberam doses reduzidas de Herceptin® (Trastuzumab).
ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA, QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS, AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.