VIVACOR^®

- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

rosuvastatina cálcica
10 mg e 20 mg

- FORMA FARMACÊUTICA, VIA DE ADMINISTRAÇÃO E APRESENTAÇÕES COMERCIALIZADAS

Comprimidos revestidos. Via oral.
VIVACOR 10 mg em embalagens com 10 ou 30 comprimidos.
VIVACOR 20 mg em embalagem com 30 comprimidos.

USO ADULTO

- COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém:    10 mg                   20 mg
rosuvastatina cálcica............ 10,40 mg    ou     20,80 mg  (equivale a rosuvastatina 10 mg ou 20 mg, respectivamente)
Excipientes q.s.p. ................. 1 comprimido
Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, fosfato de cálcio tribásico, crospovidona, estearato de magnésio, hipromelose, triacetina, dióxido de titânio e óxido férrico vermelho.

- INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Como este medicamento funciona?
O uso contínuo de VIVACOR reduz altos níveis de substâncias gordurosas no sangue¹, chamadas lipídios (principalmente colesterol² e triglicérides³). Esta redução é geralmente obtida em até 4 semanas e com a continuidade do tratamento é mantida após esse período.

Por que este medicamento foi indicado?
VIVACOR está indicado para reduzir altos níveis de substâncias gordurosas no sangue¹, chamadas lipídios (principalmente colesterol² e triglicérides³), geralmente quando mudanças na dieta e a prática de exercícios não foram suficientes para reduzir os níveis de substâncias gordurosas no sangue¹. Se os altos níveis de lipídios não são tratados, podem ocorrer depósitos gordurosos nas paredes dos vasos sanguíneos que, com o passar do tempo, podem estreitar a passagem do sangue¹ nestes vasos. Este fato é uma das causas mais comuns de doença de coração⁴.
VIVACOR pode retardar ou reduzir a progressão da aterosclerose⁵ (acúmulo de gordura⁶ nas paredes dos vasos sanguíneos).

Quando não devo usar este medicamento?
Você não deve utilizar VIVACOR nas seguintes situações:
- História de alergia⁷ à rosuvastatina, ou a outros medicamentos da mesma classe, ou a qualquer um dos componentes do medicamento.
- Em pacientes que atualmente estejam com uma doença no fígado⁸.
- Em pacientes com insuficiência⁹ grave (mau funcionamento severo) no fígado⁸.
- Em pacientes com insuficiência⁹ grave (mau funcionamento severo) nos rins¹⁰.
- Em pacientes grávidas, tentando ficar grávida e que não estão usando métodos contraceptivos apropriados, e durante a amamentação¹¹.

Em pacientes que estiverem tomando ciclosporina (usada após transplante de órgãos), o uso de VIVACOR deve ser evitado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento. Se você ficar grávida durante o tratamento com VIVACOR você deve parar de tomá-lo imediatamente e comunicar o seu médico.

VIVACOR deve ser utilizado com cuidado nas seguintes situações:
- Em pacientes que tenham história de doença no fígado⁸.
- Em pacientes que bebem regularmente grandes quantidades de álcool.
- Em pacientes que estão tomando os seguintes medicamentos: varfarina, ciclosporina, genfibrozila, inibidores da protease¹² e antiácidos¹³. O uso de genfibrozila, em geral, deve ser evitado para pacientes que estão tomando VIVACOR.
Não se espera que VIVACOR afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Não é indicado o uso em crianças, pois não foi estabelecida a segurança e eficácia em crianças.

Informe ao médico o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico se durante o tratamento com VIVACOR você sentir dores musculares inexplicadas ou se tem história de dor muscular.

Podem ocorrer alterações nos resultados de exames laboratoriais referentes ao funcionamento do fígado⁸ e músculo.

Se você ficar gravemente doente ou ficar internado em hospital, comunique a equipe médica que está tomando VIVACOR, pois pode ser necessário parar o tratamento por um curto período de tempo.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Como devo usar este medicamento?
VIVACOR é apresentado da seguinte maneira:
- VIVACOR 10 mg: comprimidos redondos, de cor rosa.
- VIVACOR 20 mg: comprimidos redondos, de cor rosa.
O tratamento com VIVACOR normalmente começa com 10 mg uma vez ao dia, via oral. Pacientes com condições clínicas especiais poderão iniciar o tratamento com 20 mg uma vez ao dia, via oral.
Depois de conferir a quantidade de lipídios em seu sangue¹, seu médico pode decidir aumentar a dose até atingir a dose de VIVACOR adequada para você. A dose máxima diária é de 40 mg.

Este medicamento não pode ser partido ou mastigado. Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros, uma vez ao dia, com água. Você pode tomar seu comprimido a qualquer hora do dia, com ou sem comida. Porém, tente tomar os comprimidos na mesma hora, todos os dias.

VIVACOR deve ser utilizado continuamente, até que o médico defina quando deve ser interrompido o uso deste medicamento.

Caso você esqueça de tomar um dia o comprimido de VIVACOR, não é necessário tomar a dose esquecida, deve-se apenas tomar a próxima dose, no horário habitual. Nunca tome uma dose dobrada para compensar uma dose perdida.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

Quais os males que este medicamento pode causar?
Podem ocorrer as seguintes reações adversas:
 - Comuns: dor de cabeça, mialgia¹⁴ (dores musculares), astenia¹⁵ (sensação geral de fraqueza), prisão de ventre, vertigem¹⁶, náusea¹⁷ (enjoô) e dor abdominal.
- Incomuns: prurido¹⁸ (coceira), exantema¹⁹ (erupção na pele) e urticária²⁰ (reações alérgicas na pele).
 - Raras: miopatia (doença do sistema muscular²¹, incluindo miosite - inflamação²² de um músculo), reações alérgicas (incluindo angioedema²³ - inchaço), rabdomiólise²⁴ (síndrome²⁵ causada por danos na musculatura esquelética), pancreatite²⁶ (inflamação²² do pâncreas²⁷) e aumento das enzimas do fígado⁸ no sangue¹.
 

Muito raras - VIVACOR

artralgia²⁸ (dor nas articulações), icterícia²⁹ (presença de coloração amarela na pele e nos olhos), hepatite³⁰ (inflamação²² do fígado⁸) e perda de memória. Proteinúria³¹ (perda de proteína através da urina³²) foi observada em um pequeno número de pacientes.
Os eventos adversos faringite³³ (inflamação²² da faringe³⁴) e outros eventos respiratórios como infecções das vias aéreas superiores, rinite³⁵ (inflamação²² da mucosa³⁶ nasal acompanhada de catarro) e sinusite³⁷ (inflamação²² dos seios nasais), também foram relatados.

ATENÇÃO: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico.

O que fazer se alguém usar uma grnde quantidade deste medicamento de uma só vez?
Não existe tratamento específico para o caso de superdosagem com VIVACOR.
Em caso de ingestão de uma quantidade de medicamento maior do que a prescrita, você deve contatar imediatamente o médico.

Onde e como devo guardar este medicamento?
VIVACOR deve ser mantido em temperatura ambiente (15ºC a 30°C), protegido da umidade.
Todo medicamento deve ser mantido em sua embalagem original até o momento do uso.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

- CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas
A rosuvastatina é um seletivo e potente inibidor competitivo da HMG-CoA redutase, a enzima³⁸ que limita a taxa de conversão da 3-hidroxi-3-metilglutaril co-enzima³⁸ A para mevalonato, um precursor do colesterol². Os triglicérides³ (TG) e o colesterol² são incorporados no fígado⁸ à apolipoproteína B (ApoB), e liberados no plasma³⁹ como lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL), para serem distribuídos nos tecidos periféricos. As partículas VLDL são ricas em triglicérides³. A lipoproteína de baixa densidade (LDL⁴⁰), rica em colesterol², é formada a partir de VLDL e captada principalmente através do receptor de LDL⁴⁰ de alta afinidade no fígado⁸.

A rosuvastatina exerce seus efeitos modificadores de lipídios de duas maneiras: ela aumenta o número de receptores LDL⁴⁰ hepáticos na superfície celular, aumentando a captação e o catabolismo⁴¹ do LDL⁴⁰, e inibe a síntese hepática de VLDL, reduzindo, assim, o número total de partículas de VLDL e LDL⁴⁰.

A lipoproteína de alta densidade (HDL⁴²) que contém ApoA-I é envolvida, entre outras coisas, no transporte do colesterol² dos tecidos de volta para o fígado⁸ (transporte reverso de colesterol²).

O envolvimento do LDL⁴⁰-C na aterogênese está bem documentado.
Estudos epidemiológicos estabeleceram que LDL⁴⁰-C e TG altos e HDL⁴²-C e ApoA-I baixos foram associados a um maior risco de doença cardiovascular. Estudos de intervenção mostraram os benefícios da redução de LDL⁴⁰-C e TG ou do aumento do HDL⁴²-C sobre as taxas de mortalidade⁴³ e de eventos cardiovasculares (CV). Dados mais recentes associaram os efeitos benéficos dos inibidores da HMG-CoA redutase à diminuição do não-HDL⁴² (por ex.: todo colesterol² circulante que não está em HDL⁴²) e da ApoB ou à redução da relação da ApoB/ApoA-I.

Propriedades Farmacocinéticas
VIVACOR é administrado por via oral na forma ativa, com picos de níveis plasmáticos ocorrendo 5 horas após a administração. A absorção aumenta linearmente com a faixa de dose. A meia-vida é de 19 horas e não aumenta com a elevação da dose. A biodisponibilidade absoluta é de 20%. Há um acúmulo mínimo com dose única diária repetida.

A rosuvastatina sofre metabolismo⁴⁴ de primeira passagem no fígado⁸, que é o local primário da síntese de colesterol² e da depuração de LDL⁴⁰-C.

Aproximadamente 90% da rosuvastatina liga-se às proteínas⁴⁵ plasmáticas, principalmente à albumina⁴⁶. Mais de 90% da atividade inibitória para a HMG-CoA redutase circulante é atribuída ao princípio ativo.

A rosuvastatina sofre metabolismo⁴⁴ limitado (aproximadamente 10%), principalmente para a forma N-desmetila, e 90% são eliminados como droga inalterada nas fezes, sendo o restante excretado na urina³².

Populações especiais
Idade e sexo: não houve efeito clinicamente relevante associado à idade ou sexo na farmacocinética da rosuvastatina.

Raça: estudos de farmacocinética conduzidos na Ásia mostram uma elevação, de aproximadamente duas vezes, na mediana da área sob a curva (AUC) em asiáticos comparados com caucasianos que residem na Ásia. Uma análise da farmacocinética da população não revelou diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética entre caucasianos, hispânicos e negros ou grupos de afro-caribenhos.

Insuficiência renal⁴⁷: em um estudo realizado em indivíduos com graus variáveis de insuficiência renal⁴⁷, a doença renal⁴⁸ de leve a moderada apresentou pouca influência nas concentrações plasmáticas da rosuvastatina. Entretanto, indivíduos com insuficiência⁹ grave (depuração de creatinina⁴⁹ < 30 ml/min) apresentaram um aumento de 3 vezes na concentração plasmática em comparação com voluntários sadios.

Insuficiência hepática⁵⁰: em um estudo realizado em indivíduos com graus variáveis de insuficiência hepática⁵⁰, não houve evidência de aumento da exposição à rosuvastatina, exceto em 2 indivíduos com doença hepática mais grave (graus 8 e 9 de Child-Pugh). Nestes indivíduos, a exposição sistêmica foi aumentada em no mínimo 2 vezes em comparação aos indivíduos com grau menor de Child-Pugh.

Dados de segurança pré-clínica
Os dados pré-clínicos não revelam danos especiais em humanos, tendo como base estudos convencionais de farmacologia⁵¹ de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade reprodutiva.

- RESULTADOS DE EFICÁCIA

VIVACOR reduz os níveis elevados de LDL⁴⁰-colesterol², colesterol² total e triglicérides³ e aumenta o HDL⁴²-colesterol². Também reduz a ApoB, o não-HDL⁴²-C, o VLDL-C e o VLDL-TG e aumenta a ApoA-I (ver Tabelas 1 e 2).

VIVACOR reduz ainda as relações LDL⁴⁰-C/HDL⁴²-C, C-total/HDL⁴²-C, não-HDL⁴²-C/HDL⁴²-C e ApoB/ApoA-I.

Uma resposta terapêutica ao VIVACOR é evidente em 1 semana após o início da terapia e 90% da resposta máxima é alcançada geralmente em 2 semanas. A resposta máxima é geralmente obtida em até 4 semanas e mantida após esse período.

Os dados das Tabelas 1 e 2 são confirmados pelo amplo programa clínico de mais de 5.300 pacientes tratados com VIVACOR.

Em um estudo de pacientes com hipercolesterolemia⁵² familiar heterozigótica, 435 indivíduos foram tratados com VIVACOR de 20 mg a 80 mg em um desenho de titulação forçada de dose. Todas as doses de VIVACOR mostraram um efeito benéfico nos parâmetros lipídicos e no tratamento para atingir as metas estabelecidas. Após titulação para a dose de 40 mg (12 semanas de tratamento), o LDL⁴⁰-C foi reduzido em 53%.

Em um estudo aberto de titulação forçada de dose, 42 indivíduos com hipercolesterolemia⁵² familiar homozigótica foram avaliados quanto à sua resposta a VIVACOR 20-40 mg titulado em um intervalo de 6 semanas. Na população geral, a redução média de LDL⁴⁰-C foi de 22%. Nos 27 pacientes com redução de no mínimo 15% na semana 12 (considerada como sendo a população com resposta), a redução média de LDL⁴⁰-C foi de 26% na dose de 20 mg e de 30% na dose de 40 mg. Dos 13 pacientes com uma redução de LDL⁴⁰-C inferior a 15%, 3 não apresentaram resposta ou tiveram um aumento de LDL⁴⁰-C.
No estudo METEOR, a eficácia da rosuvastatina 40 mg na progressão da arterosclerose foi avaliada por ultra-som bidimensional da artéria⁵³ carótida. Neste estudo clínico, duplo-cego, multicêntrico, placebo-controlado, 984 pacientes com baixo risco de doença coronária cardíaca (definido como risco Framingham <10% acima de 10 anos) e com LDL⁴⁰-C médio de 154,5 mg/dl⁵⁴, mas com aterosclerose⁵ subclínica detectada por ultra-som da carótida IMT (Intima Media Thickness/Espessura da Íntima-Média), foram randomizados em uma relação 5:2 para tratamento com rosuvastatina 40 mg ou placebo por 2 anos.

A rosuvastatina retardou significativamente a progressão da aterosclerose⁵ da carótida comparada com placebo. A diferença na alteração da IMT para todos os 12 locais da artéria⁵³ carótida entre os pacientes tratados com rosuvastatina e pacientes tratados com placebo foi -0,0145 mm/ano (IC 95% -0,0196, -0,0093; p< 0,0001). A mudança a partir do basal (pré-tratamento) para o grupo rosuvastatina foi -0,0014 mm/ano (IC 95% -0,0041, 0,0014), mas não foi significativamente diferente de zero (p=0,3224). Os efeitos benéficos da rosuvastatina foram consistentes para todos os 4 desfechos secundários da IMT. Houve progressão significativa no grupo placebo (+0,0131 mm/ano; IC 95% 0,0087, 0,0174; p< 0,0001). No grupo rosuvastatina, 52,1% dos pacientes demonstraram uma ausência de progressão da doença (ex.: regressão) comparada com 37,7% dos pacientes do grupo placebo (p=0,0002). A rosuvastatina 40 mg foi bem tolerada e os dados foram consistentes ao perfil de segurança estabelecido para rosuvastatina.

VIVACOR é eficaz em uma ampla variedade de populações de pacientes com hipercolesterolemia⁵², com e sem hipertrigliceridemia, independentemente de raça, sexo ou idade, e em populações especiais como diabéticos ou pacientes com hipercolesterolemia⁵² familiar.

Em um estudo clínico controlado denominado ASTEROID (estudo para avaliar os efeitos da rosuvastatina na placa de ateroma coronariano através de ultrassom intravascular), os pacientes tratados com VIVACOR 40 mg tiveram uma regressão significativa da aterosclerose⁵ para todas as três medidas de ultrassom intravascular (IVUS) avaliadas. No estudo ASTEROID, os pacientes tratados com VIVACOR atingiram o nível mais baixo de LDL⁴⁰-C (- 53%) e os maiores níveis do HDL⁴²-C (+ 15%) já observados em um estudo de progressão de aterosclerose⁵ com estatinas. Neste estudo de dois anos de duração, a rosuvastatina demonstrou ser bem tolerada. São necessários mais estudos clínicos para determinar a extensão na qual VIVACOR pode reduzir a formação e regredir a placa de ateroma.

- INDICAÇÕES

VIVACOR deve ser usado como adjunto à dieta quando a resposta à dieta e aos exercícios é inadequada.

Em pacientes com hipercolesterolemia⁵²
VIVACOR é indicado para:
   •  redução LDL⁴⁰-colesterol², colesterol² total e triglicérides³ elevados; aumentar o HDL⁴²-colesterol²
em pacientes com hipercolesterolemia⁵² primária (familiar heterozigótica e não familiar) e
dislipidemia combinada (mista) (Fredrickson tipos IIa e IIb). VIVACOR também diminui ApoB,
não-HDL⁴²-C, VLDL-C, VLDL-TG, e as razões LDL⁴⁰-C/HDL⁴²-C, C-total/HDL⁴²-C, não-HDL⁴²-C/HDL⁴²-C,
ApoB/ApoA-I e aumenta ApoA-I nestas populações.

   •  tratamento isolado de hipertrigliceridemia (Fredrickson tipo IV hiperlipidemia⁵⁵).

 •  redução do colesterol² total e LDL⁴⁰-C em pacientes com hipercolesterolemia⁵² familiar
homozigótica, tanto isoladamente quanto, como um adjuvante a dieta e a outros tratamentos de
redução de lipídios (por ex.: aférese de LDL⁴⁰) se tais tratamentos não forem suficientes.

   •  retardar ou reduzir a progressão da aterosclerose⁵.

CONTRA-INDICAÇÕES - VIVACOR

VIVACOR é contra-indicado a pacientes com hipersensibilidade à rosuvastatina cálcica ou aos outros componentes da fórmula. VIVACOR é contra-indicado a pacientes com doença hepática ativa.
VIVACOR é contra-indicado durante a gravidez⁵⁶ e a lactação⁵⁷ e a mulheres com potencial de engravidar, que não estão usando métodos contraceptivos apropriados.

- MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO

Modo de usar
VIVACOR deve ser administrado uma vez ao dia por via oral, com água, independente do horário das refeições, de preferência no mesmo horário todos os dias. Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.

Cuidados de conservação depois de aberto
Conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Proteger da umidade.
Todo medicamento deve ser mantido em sua embalagem original até o momento do uso.

- POSOLOGIA

A faixa de dose recomendada é de 10 mg a 40 mg, administrados por via oral em dose única diária. A dose máxima diária é de 40 mg. A dose de VIVACOR deve ser individualizada de acordo com a meta da terapia e a resposta do paciente. A maioria dos pacientes é controlada na dose inicial. Entretanto, se necessário, o ajuste de dose pode ser feito em intervalos de 2 - 4 semanas.

VIVACOR pode ser administrado a qualquer hora do dia, com ou sem alimento.

Se o paciente esquecer de tomar uma dose de VIVACOR, não é necessário tomar a dose esquecida, deve-se apenas tomar a próxima dose, no horário habitual. Nunca deve-se tomar uma dose dobrada para compensar uma dose perdida.

Cada comprimido de VIVACOR contendo rosuvastatina cálcica 10,40 mg ou 20,80 mg, equivale a, respectivamente, rosuvastatina 10 mg e 20 mg.

Hipercolesterolemia⁵² primária (incluindo hipercolesterolemia⁵² familiar heterozigótica), dislipidemia combinada, hipertrigliceridemia isolada e tratamento da aterosclerose⁵: a dose inicial habitual é de 10 mg uma vez ao dia. Para pacientes com hipercolesterolemia⁵² grave (incluindo hipercolesterolemia⁵² familiar heterozigótica), pode-se considerar uma dose inicial de 20 mg.

Hipercolesterolemia⁵² familiar homozigótica: recomenda-se uma dose inicial de 20 mg uma vez ao dia.

Populações Especiais
Crianças: não é indicado o uso em crianças, pois não foi estabelecida a segurança e eficácia em crianças. A experiência em crianças é limitada a um pequeno número de crianças (a partir de 8 anos de idade) com hipercolesterolemia⁵² familiar homozigótica.

Idosos: utiliza-se a faixa de doses habitual.

Pacientes com insuficiência renal⁴⁷: a faixa de doses habitual se aplica a pacientes com insuficiência renal⁴⁷ de leve a moderada. Para pacientes com insuficiência renal⁴⁷ grave, a dose de VIVACOR não deve exceder 10 mg uma vez ao dia.

Pacientes com insuficiência hepática⁵⁰: a faixa de doses habitual se aplica a pacientes com insuficiência hepática⁵⁰ de leve a moderada. Foi observado aumento da exposição sistêmica a rosuvastatina em pacientes com insuficiência hepática⁵⁰ grave, portanto, o uso de doses superiores a 10 mg deve ser cuidadosamente considerado.

Raça: tem sido observada uma concentração plasmática aumentada de rosuvastatina em asiáticos. O aumento da exposição sistêmica deve ser levado em consideração no tratamento de pacientes asiáticos cuja hipercolesterolemia⁵² não é adequadamente controlada com doses até 20 mg ao dia.

Terapia concomitante: VIVACOR mostrou apresentar eficácia adicional quando usado em associação com fenofibrato e ácido nicotínico. VIVACOR também pode ser usado em associação com ezetimibe ou com sequestrantes de ácidos biliares.

Interações que requerem ajustes de dose
- ciclosporina: foi observado aumento da exposição sistêmica à rosuvastatina em pacientes em tratamento concomitante com ciclosporina e VIVACOR. Para a faixa de dose de 10 a 40 mg de VIVACOR, esta associação não é recomendada.
 - genfibrozila: foi observado aumento de exposição sistêmica à rosuvastatina nos pacientes com administração concomitante de VIVACOR e genfibrozila. Pacientes em uso desta combinação não devem exceder a dose de 20 mg uma vez ao dia (ver item Interações Medicamentosas). A combinação do uso de VIVACOR com genfibroliza deve ser evitada.

- ADVERTÊNCIAS

Fígado⁸
Como outros inibidores da HMG-CoA redutase, VIVACOR deve ser usado com cautela em pacientes que consomem quantidades excessivas de álcool e/ou que tenham uma história de doença hepática.

Sistema músculo-esquelético
Como com outros inibidores da HMG-CoA redutase, foram relatados efeitos músculo-esqueléticos, como mialgia¹⁴ não complicada, miopatia e, raramente rabdomiólise²⁴ em pacientes tratados com rosuvastatina. Assim como outros inibidores da HMG-CoA redutase, a frequência de rabdomiólise²⁴ no uso pós-comercialização é maior com as doses mais altas administradas. Os pacientes que desenvolverem quaisquer sinais⁵⁸ ou sintomas⁵⁹ sugestivos de miopatia devem ter os seus níveis de creatina cinase (CK) medidos. O tratamento com VIVACOR deve ser interrompido se os níveis de CK estiverem notadamente elevados (>10 vezes o limite superior de normalidade, LSN) ou se houver diagnóstico⁶⁰ ou suspeita de miopatia.
Nos estudos com VIVACOR não houve evidência de aumento de efeitos músculo-esqueléticos na administração concomitante com qualquer terapia. Entretanto, foi observado um aumento da incidência⁶¹ de miosite e miopatia em pacientes que estavam recebendo outros inibidores da HMG-CoA redutase junto com ciclosporina, derivados do ácido fíbrico, incluindo genfibrozila, ácido nicotínico, antifúngicos do grupo azóis e antibióticos macrolídeos.
VIVACOR deve ser prescrito com precaução em pacientes com fatores de pré-disposição para miopatia, tais como, insuficiência renal⁴⁷, idade avançada e hipotireoidismo⁶², ou situações onde pode ocorrer um aumento nos níveis plasmáticos.
O uso de VIVACOR deve ser temporariamente interrompido em qualquer paciente com uma condição aguda grave sugestiva de miopatia ou que predispõe ao desenvolvimento de insuficiência renal⁴⁷ secundária à rabdomiólise²⁴ (por exemplo: sépsis; hipotensão⁶³; cirurgia de grande porte; trauma; alterações metabólicas, endócrinas e eletrolíticas graves; ou convulsões não-controladas).

Raça
Estudos de farmacocinética mostraram um aumento na exposição em pacientes asiáticos comparados com pacientes caucasianos.
Para informações referentes a ajuste de dose para pacientes idosos, crianças, pacientes com insuficiências renal⁴⁸ e/ou hepática, ver item Posologia.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: testes farmacológicos não revelaram evidências de efeito sedativo de VIVACOR. A partir do perfil de segurança, não se espera que VIVACOR afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Uso durante a gravidez⁵⁶ e a lactação⁵⁷
Categoria de risco na gravidez⁵⁶: X.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
A segurança de VIVACOR durante a gravidez⁵⁶ e a lactação⁵⁷ não foi estabelecida. Mulheres com potencial de engravidar devem usar métodos contraceptivos apropriados.

- USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Ver item Posologia.

- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

- varfarina: a farmacocinética da varfarina não é significativamente afetada após a co-administração com VIVACOR. Entretanto, como com outros inibidores da HMG-CoA redutase, a co-administração de VIVACOR e varfarina pode resultar em um aumento da razão internacional normalizada (INR) em comparação com a varfarina isoladamente. Em pacientes em tratamento com antagonistas da vitamina⁶⁴ K, recomenda-se a monitorização do INR, tanto no início quanto no término do tratamento com VIVACOR ou após ajuste de dose.

 - ciclosporina: a co-administração de VIVACOR com ciclosporina não resultou em alterações significativas na concentração plasmática da ciclosporina. Entretanto, a AUC_{(0-t) da rosuvastatina no estado de equilíbrio aumentou em até 7 vezes em relação ao observado em voluntários sadios que receberam a mesma dose.}

 

genfibrozila - VIVACOR

o uso concomitante de VIVACOR e genfibrozila resultou em um aumento de 2 vezes na C_{máx e na AUC(0-t) da rosuvastatina.}
 

inibidores da protease¹² - VIVACOR

exposição sistêmica aumentada à rosuvastatina foi observada em indivíduos utilizando VIVACOR com vários inibidores da protease¹² em combinação com ritonavir. Deve-se considerar tanto o benefício para a redução de lipides pelo uso de VIVACOR em pacientes portadores do vírus⁶⁵ HIV⁶⁶ que utilizam inibidores da protease¹², quanto ao potencial de elevação das concentrações plasmáticas de rosuvastatina quando as doses de VIVACOR são iniciadas ou tituladas em pacientes tratados com inibidores da protease¹².

 - antiácidos¹³: a administração simultânea de VIVACOR com uma suspensão de antiácido⁶⁷ contendo hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio resultou em diminuição da concentração plasmática da rosuvastatina de aproximadamente 50%. Este efeito foi reduzido quando o antiácido⁶⁷ foi administrado 2 horas após VIVACOR. A relevância clínica desta interação não foi estudada.

 - enzimas do citocromo P450: dados in vivo e in vitro indicam que a rosuvastatina não apresenta interações clinicamente significativas com o citocromo P450 (como substrato, inibidor ou indutor).

 - outros medicamentos: não houve interações clinicamente significativas com contraceptivo oral, digoxina, ezetimibe ou fenofibrato.
Em estudos clínicos, VIVACOR foi co-administrado com agentes anti-hipertensivos, agentes antidiabéticos e terapia de reposição hormonal. Esses estudos não demonstraram evidência de interações adversas clinicamente significativas.

- REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

VIVACOR é geralmente bem tolerado. Os eventos adversos observados com VIVACOR são geralmente leves e transitórios. Em estudos clínicos controlados, menos de 4% dos pacientes tratados com VIVACOR foram retirados dos estudos devido a eventos adversos. Esta taxa de retirada foi comparável à relatada em pacientes recebendo placebo.

Comum (1/100, < 1/10): cefaléia⁶⁸, mialgia¹⁴, astenia¹⁵, constipação⁶⁹, vertigem¹⁶, náusea¹⁷ e dor abdominal.

Incomum (1/1000, <1/100): prurido¹⁸, exantema¹⁹ e urticária²⁰.
Raro (1/10.000, <1/1000): miopatia (incluindo miosite), reações de hipersensibilidade (incluindo angioedema²³), rabdomiólise²⁴ e pancreatite²⁶.
Como ocorre com outros inibidores da HMG-CoA redutase, a incidência⁶¹ de reações adversas ao fármaco tende a aumentar com a elevação da dose.

Efeitos músculo-esqueléticos: raros casos de rabdomiólise²⁴ os quais foram ocasionalmente associados com dano da função renal⁴⁸, foram relatados com rosuvastatina e com outras estatinas.

Efeitos laboratoriais: como com outros inibidores da HMG-CoA redutase, foi observado um aumento relacionado à dose das transaminases hepáticas e da CK em um pequeno número de pacientes em tratamento com rosuvastatina. Foram observados testes de análise de urina³² anormais (teste de fita reagente positivo para proteinúria³¹) em um pequeno número de pacientes tomando VIVACOR e outros inibidores da HMG-CoA redutase. A proteína detectada foi principalmente de origem tubular. Na maioria dos casos, a proteinúria³¹ diminui ou desaparece espontaneamente com a continuação do tratamento e ela não é um indicativo de doença renal⁴⁸ aguda ou progressiva.

Outros efeitos: em um estudo clínico controlado de longo prazo, VIVACOR mostrou não ter efeitos nocivos ao cristalino.
Nos pacientes tratados com VIVACOR, não houve danos na função adrenocortical.
Os eventos adversos faringite³³ (rosuvastatina 9,0% vs placebo 7,6%) e outros eventos respiratórios como infecções das vias aéreas superiores (rosuvastatina 2,3% vs placebo 1,8%), rinite³⁵ (rosuvastatina 2,2% vs placebo 2,1%) e sinusite³⁷ (rosuvastatina 2,0% vs placebo 1,8%), foram relatados em estudos clínicos, independentemente da causalidade.

Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas têm sido relatadas durante a pós-comercialização de VIVACOR:

Efeitos músculo-esqueléticos
Muito raras: artralgia²⁸.
Como com outros inibidores da HMG-CoA redutase, a frequência relatada para rabdomiólise²⁴ no uso pós-comercialização é maior com as doses mais altas administradas.

Efeitos hepatobiliares
Muito raras: icterícia²⁹ e hepatite³⁰;
Rara: aumento das transaminases hepáticas.

Efeitos do sistema nervoso⁷⁰
Muito raras: perda de memória.

ATENÇÃO: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem
ocorrer. Neste caso, informe seu médico.

- SUPERDOSE
Não há um tratamento específico para a superdosagem. No caso de superdosagem, o paciente deve ser tratado sintomaticamente e devem ser instituídas medidas de suporte conforme a necessidade. É improvável que a hemodiálise⁷¹ possa exercer algum efeito benéfico na superdosagem por rosuvastatina.

- ARMAZENAGEM

Conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30°C). Proteger da umidade.

- DIZERES LEGAIS
 
ANVISA/MS - 1.1618.0198

Farm. Resp.: Dra.  Daniela M. Castanho - CRF-SP nº 19.097

Fabricado por: IPR Pharmaceuticals, Inc. - Canovanas - Porto Rico
Importado e embalado por: AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9 - Cotia - SP - CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00
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Distribuído por: BIOLAB SANUS Farmacêutica Ltda.
Av. Paulo Ayres, 280 - Taboão da Serra - SP - CEP 06767-220
SAC 0800 724 6522
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Indústria Brasileira

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

N° do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.

Todas as marcas nesta embalagem são propriedade do grupo de empresas AstraZeneca, com exceção da marca e logo BIOLAB.

VIV002