ARADOIS H

Losartan Potássico
Hidroclorotiazida

 Indicações - Aradois H

Aradois H® é indicado no tratamento da hipertensão¹, em pacientes nas quais é adequada a terapia combinada².

Forma Farmacêutica e apresentações - Aradois H

 - Contra-indicações

Pacientes com hipersensibilidade aos componentes da fórmula ou a outros medicamentos derivados da sulfonamida. Pacientes com anúria³.

Cuidados e Advertências - Aradois H

Losartan-hidroclorotiazida: hipersensibilidade, angioedema⁴ (vide reações adversas).Losartan: - Outras drogas que afetam o sistema renina-angiotensina podem aumentar os níveis séricos de uréia⁵ e creatinina⁶, em pacientes com estenose da artéria⁷ renal⁸ bilateral ou com estenose da artéria⁷ de rim⁹ único. Efeitos similares têm sido relatados com losartan. Estas alterações da função renal⁸ podem ser reversíveis perante descontinuação da terapia.
Hidroclorotiazida: - Desequilíbrio hidroeletrolítico e hipotensão¹⁰: assim como para todas as terapias anti-hipertensivas pode ocorrer hipotensão¹⁰ sintomática em alguns pacientes.
Os pacientes devem ser observados quanto aos sinais¹¹ clínicos de desequilíbrio hídrico ou eletrolítico, por exemplo, depleção de volume, hiponatremia, alcalose¹² hipoclorêmica, hipomagnesemia ou hipocalemia¹³ que pode ocorrer durante vômitos¹⁴ ou diarréias intercorrentes. Nestes pacientes, deve ser feita determinação periódica de eletrólitos séricos, em intervalos apropriados.
Efeitos endócrinos e metabólicos: a terapia com tiazídicos pode diminuir a tolerância à glicose¹⁵. Pode ser necessário ajuste posológico de agentes antidiabéticos, incluindo a insulina¹⁶ (vide interações medicamentosas).
As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e podem provocar elevação discreta e intermitente do cálcio sérico. Hipercalcemia acentuada pode ser evidência de hiperparatireoidismo oculto. O tratamento com tiazidas deve ser descontinuado antes de serem realizados testes para avaliação da função das paratireóides.
Elevações nos níveis de colesterol¹⁷ e de triglicérides¹⁸ podem estar associadas com a terapia diurética com tiazídicos.
A terapia com tiazídicos pode precipitar hiperuricemia e/ou gota¹⁹ em certos pacientes. Uma vez que losartan reduz o ácido úrico, losartan em combinação com hidroclorotiazida, atenua a hiperuricemia induzida por diuréticos²⁰.
Outros: em pacientes recebendo tiazidas, podem ocorrer reações de hipersensibilidade com ou sem história de alergia²¹ ou asma²² brônquica. Foi relatada exacerbação ou ativação de lúpus eritematoso sistêmico, com o uso de tiazidas.

Gravidez²³ - Quando utilizado durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez²³, as drogas que atuam diretamente no sistema renina-angiotensina podem causar danos e até morte do feto em desenvolvimento. Quando há confirmação da gravidez²³, a terapia com Aradois H® deve ser descontinuada o mais rapidamente possível.
Embora não haja muita experiência com o uso de Aradois H® em mulheres grávidas, estudos com losartan potássico em animais demonstraram danos fetal e neofetal e morte, acredita-se que o mecanismo é farmacologicamente mediado através dos efeitos sobre o sistema renina-angiotensina. Nos seres humanos, a perfusão renal⁸ fetal, que depende do desenvolvimento do sistema renina-angiotensina, começa no segundo trimestre; assim, o risco para o feto aumenta se Aradois H® for administrado durante o segundo ou terceiro trimestres da gravidez²³.
As tiazidas cruzam a barreira placentária e aparecem no sangue²⁴ do cordão umbilical. A utilização rotineira de diuréticos²⁰ em mulheres grávidas sadias não é recomendada e expõe a mãe e o feto a riscos desnecessários incluindo icterícia²⁵ fetal ou neonatal, trombocitopenia²⁶ e outras possíveis reações adversas relatadas em adultos. Diuréticos²⁰ não previnem o desenvolvimento de toxemia na gravidez²³ e não há evidência satisfatória de que eles são úteis no tratamento da toxemia.

Lactação²⁷ - Não se sabe se o losartan é excretado no leite materno. As tiazidas aparecem no leite materno. Devido ao potencial de reações adversas no lactente²⁸, deve-se decidir pela interrupção da droga ou da amamentação²⁹, levando-se em consideração a importância da droga para a mãe.

Pediatria - Não foram ainda estabelecidas a eficácia e a segurança em crianças.

Geriatria (idosos) - Nos estudos clínicos, não houve diferenças clinicamente significativa nos perfis de eficácia e de segurança de Aradois H® em pacientes idosos (> 65 anos) e em pacientes mais jovens (< 65 anos).
Insuficiência renal³⁰ e hepática - Aradois H® não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática³¹ ou com insuficiência renal³⁰ grave (depuração de creatinina⁶ < 30 mL/min) (vide posologia).

Losartan: - Insuficiência renal³⁰: como conseqüência da inibição do sistema renina-angiotensina, alterações na função renal⁸ incluindo falência renal⁸, têm sido relatadas em indivíduos susceptíveis. Estas alterações da função renal⁸ podem ser reversíveis perante descontinuação da terapia.

Interações Medicamentosas - Aradois H

Losartan: não foram identificadas interações medicamentosas de significado clínico. Os compostos que foram avaliados nos estudos de farmacocinética clínica incluem hidroclorotiazida, digoxina, varfarina, cimetidina, fenobarbital (veja: hidroclorotiazida, álcool, barbituratos ou narcóticos) e cetoconazol.
Como ocorre com outras drogas que bloqueiam a angiotensina II ou seus efeitos, o uso concomitante de diuréticos²⁰ poupadores de potássio (por exemplo: espironolactona, triantereno, amilorida), suplementos de potássio ou substitutos de sais contendo potássio podem levar a um aumento no potássio sérico.
Hidroclorotiazida: quando administradas concomitantemente, as seguintes drogas podem interagir com os diuréticos²⁰ tiazídicos: álcool, barbituratos ou narcóticos - pode ocorrer potencialização da hipotensão¹⁰ ortostática. Drogas antidiabéticas (orais ou insulina¹⁶) - pode ser necessário ajuste posológico da droga antidiabética. Outras drogas anti-hipertensivas - efeito aditivo. Colestiramina e resinas de colestipol - a absorção da hidroclorotiazida é prejudicada na presença de resinas de troca aniônica. Doses únicas de colestiramina ou de resinas de colestipol ligam-se à hidroclorotiazida e reduzem sua absorção no trato gastrointestinal em até 85 e 43%, respectivamente. Corticosteróides, ACTH - intensificam a depleção eletrolítica, particularmente hipocalemia¹³. Aminas pressoras (exemplo, adrenalina) - possível redução das respostas às aminas pressoras mas não o suficiente para impedir o seu uso. Relaxantes não despolarizantes do músculo esquelético (exemplo, tubocurarina) - possível aumento da resposta ao relaxante muscular. Lítio - agentes diuréticos²⁰ reduzem a depuração renal⁸ de lítio e aumentam o risco de toxicidade por lítio; o uso concomitante não é recomendado. Consulte as bulas das preparações de lítio antes de utilizá-las. Drogas antiinflamatórias não esteroidais - em alguns pacientes a administração de agentes antiinflamatórios não esteroidais pode reduzir os efeitos diuréticos²⁰, natriuréticos e anti-hipertensivos dos diuréticos²⁰.

•  Interferência em exames laboratoriais: Devido ao seu efeito no metabolismo³² do cálcio, as tiazidas podem interferir nos testes de função da paratireóide (veja precauções e advertências).
Em estudos clínicos controlados, alterações clínicas importantes em parâmetros padrão de testes laboratoriais foram raramente associadas com a administração de Aradois H®. Hipercalemia (potássio sérico > 5,5 mEq/L) ocorreu em 0,7% dos pacientes, mas nestes estudos, não foi necessária a descontinuação de Aradois H® devido à hipercalemia. Raramente ocorreram elevações de ALT, em geral solucionadas com a descontinuação da terapia.

Reações Adversas - Aradois H

Nos estudos clínicos realizados com losartan potássico/hidroclorotiazida, não foram observadas experiências adversas peculiares a esta combinação. As experiências adversas foram limitadas àquelas anteriormente relatadas com losartan potássico e/ou hidroclorotiazida. A incidência³³ global de experiências adversas relatadas com esta combinação foi comparável a do placebo. A porcentagem de descontinuação da terapia também foi comparável à do placebo. Em geral, o tratamento com losartan potássico/hidroclorotiazida foi bem tolerado. Na maioria dos casos, as experiências adversas foram leves e de natureza transitória e não requereram a descontinuação da terapia. Em estudos clínicos controlados em hipertensão¹ essencial, tontura³⁴ foi a única experiência adversa relatada como relacionada à droga e que ocorreu com incidência³³ maior do que a do placebo em 1% ou mais dos pacientes tratados com losartan potássico/hidroclorotiazida.As seguintes reações adversas têm sido relatadas após a comercialização:
Hipersensibilidade: raramente tem sido relatado angioedema⁴, incluindo edema³⁵ de laringe³⁶ e glote³⁷ causando obstrução de respiração e/ou edema³⁵ de face, lábios, faringe³⁸ e/ou língua³⁹ em pacientes tratados com losartan; alguns destes pacientes previamente apresentaram angioedema⁴ com outras drogas incluindo inibidores da ECA.
Gastrointestinal: hepatite⁴⁰ foi raramente relatada em pacientes tratados com losartan e diarréia⁴¹.

Posologia - Aradois H

Dose usual inicial e a dose de manutenção de AradoisH® é de um comprimido de Aradois H® 50/12,5 mg (losartan 50 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg) uma vez ao dia. Para os pacientes que não respondem adequadamente ao tratamento com Aradois H® 50/12,5 mg, a dose pode ser aumentada para 1 comprimido de Aradois H® 100/25 mg (losartan 100 mg/hidroclorotiazida 25 mg) uma vez ao dia ou 2 comprimidos de Aradois H® 50/12,5 mg uma vez ao dia.
A dose máxima é de 1 comprimido de Aradois H® 100/25 mg uma vez ao dia ou 2 comprimidos de Aradois H® 50/12,5 mg uma vez ao dia. Em geral, atinge-se o efeito anti-hipertensivo em três semanas após o início da terapia.
Não deve ser iniciado o tratamento com Aradois H® em pacientes que apresentem depleção intravascular de volume (exemplo, aqueles pacientes tratados com altas doses de diuréticos²⁰).
Aradois H® não é recomendado para pacientes com insuficiência renal³⁰ severa (depuração de creatinina⁶ < 30mL/min) ou para pacientes com insuficiência hepática³¹.
Não é necessário ajuste posológico inicial para pacientes idosos.
Aradois H® pode ser administrado com outros agentes anti-hipertensivos.

Venda sob prescrição médica
Farm. Resp.: Dr. Dante Alario Junior
CRF-SP nº 5143