Aciclovir¹

Medicamento genérico Lei nº 9.787 de 1.999

Pó liófilo para solução injetável

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES - Aciclovir¹ Eurofarma

Aciclovir¹ intravenoso é um pó branco ou quase branco, estéril, liofilizado, contendo 250 mg do fármaco, como sal sódico, em cada frasco-ampola.

Este medicamento, na forma farmacêutica pó liofilizado, para uso intravenoso, é apresentado em embalagens com 5, 25 ou 50 frascos-ampolas de 250 mg.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

Para infusão intravenosa

COMPOSIÇÃO - Aciclovir¹ Eurofarma

Cada frasco-ampola contém:

aciclovir¹ sódico (equivalente a 250 mg de aciclovir¹ base) ............................................. 275 mg

O conteúdo de íon sódico é de aproximadamente 26 mg por frasco-ampola.

Quando reconstituído de acordo com as instruções, aciclovir¹ intravenoso para infusão apresenta um pH de aproximadamente 11,0.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - Aciclovir¹ Eurofarma

Ação esperada do medicamento
O aciclovir¹ é um antivirótico ativo contra o vírus² Herpex simplex (VHS) tipo I e II e o vírus² Varicella zoster³. É indicado no tratamento de infecções pelo Herpes simplex, exceto para Herpes de recém-nascidos; aciclovir¹ intravenoso é indicado para a profilaxia de infecções por Herpes simplex em pacientes imunocomprometidos e no tratamento de meningoencefalite herpética.

Cuidados de armazenamento

Conservar à temperatura ambiente (entre 15oC e 30oC).

Prazo de validade

Desde que observados os devidos cuidados de conservação, o prazo de validade de aciclovir¹ é de 24 meses, contados a partir da data de fabricação impressa em sua embalagem externa.

NÃO USE MEDICAMENTOS COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.

Gravidez⁴ e lactação⁵

Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez⁴ na vigência do tratamento ou após o seu término.

Informe ao médico se está amamentando.

Cuidados de administração

Aciclovir¹ intravenoso deve ser aplicado por profissional competente, após sua correta diluição, através de infusão lenta e controlada.

Após reconstituição, a solução é estável por 12 horas em temperatura ambiente e não deve ser refrigerada. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Interrupção do tratamento

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Somente o médico pode avaliar a eficácia da terapia.

A interrupção do tratamento pode ocasionar a não obtenção dos resultados esperados.

Reações adversas

Durante o tratamento com aciclovir¹ intravenoso podem ocorrer: náusea⁶, vômito⁷, febre⁸, tremor e descamação da pele. Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.

Ingestão concomitante com outras substâncias.

Recomenda-se não ingerir bebidas alcoólicas durante o tratamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Contra-indicações e precauções

O uso deste medicamento é contra-indicado em caso de hipersensibilidade conhecida ao aciclovir¹. Em caso de insuficiência renal⁹ a dose de aciclovir¹ deve ser ajustada.

O aciclovir¹ pode interagir com a probenecida e outros medicamentos.

Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - Aciclovir¹ Eurofarma

CARACTERÍSTICAS - Aciclovir¹ Eurofarma

 

Modo de Ação

O aciclovir¹ é um agente antivirótico altamente ativo in vitro contra o vírus² Herpes simplex (VHS) tipos I e ll e o vírus² Varicella zoster³. Sua toxicidade para células hospedeiras de mamíferos é baixa. O aciclovir¹ é fosforilado em seu composto ativo, o trifosfato de aciclovir¹. A primeira etapa desse processo requer a presença da timidina-quinase codificada pelo vírus² do herpes. O trifosfato de aciclovir¹ age como inibidor e substrato para a DNA-polimerase específica do herpes, impedindo nova síntese do DNA virótico sem interferir com os processos celulares normais. Farmacocinética

Farmacocinética

Em adultos, a meia-vida plasmática final do aciclovir¹, após administração por infusão intravenosa, é cerca de 2,9 horas. Quando o aciclovir¹ é administrado uma hora após a administração de 1g de probenecida, a meia-vida final e a área sob a curva da concentração plasmática em relação ao tempo estendem-se para 18% e 40%, respectivamente.

As concentrações médias plasmáticas máximas (Css máx.) após infusão de 1 hora de 5 mg/kg ou 10 mg/kg foram 9,8 e 20,7 mg/mL, respectivamente. Os níveis de depressão equivalentes, 7 horas mais tarde, foram de 0,7 e 2,3 mg/mL, respectivamente.

Há relatos de que em crianças com mais de 1 ano de idade foram observados níveis de picos médio (Css máx.) e de depressão (Css mín.) semelhantes quando uma dose de 250 mg/m2 foi substituída por 5 mg/kg, e uma dose de 500 mg/m2 foi substituída por 10 mg/kg. Em recém-nascidos (0-3 meses de vida) tratados com doses de 10 mg/kg, administradas por um período de infusão de 1 hora a cada 8 horas, a Css máx. verificada foi de 13,8 mg/mL, e a Css mín., de 2,3 mg/mL. A meia-vida plasmática final nesses pacientes foi de 3,8 horas.

Em pacientes com insuficiência renal⁹ crônica, verificou-se que a meia-vida final é de 19,5 horas. A meia-vida média do aciclovir¹ durante a hemodiálise¹⁰ foi de 5,7 horas. Os níveis plasmáticos de aciclovir¹ diminuíram aproximadamente 60% durante a diálise¹¹.

Os níveis no fluido cefalorraquidiano são de aproximadamente 50% dos níveis plasmáticos correspondentes.

A maior parte do aciclovir¹ é excretada inalterada pelos rins¹². O clearance renal¹³ do aciclovir¹ é substancialmente superior ao da creatinina¹⁴, indicando que a secreção tubular, além de filtração glomerular, contribui para a eliminação do aciclovir¹. A 9-carboximetoximetilguanina é o único metabólito significativo do aciclovir¹, responsável por 10-15% da dose excretada na urina¹⁵.

A ligação do aciclovir¹ a proteínas¹⁶ plasmáticas é relativamente baixa (9 a 33%), e não se antecipam interações medicamentosas que envolvam deslocamento do sítio de ligação.

Em idosos, o clearance corporal total cai com o aumento de idade, associado a diminuições no clearance da creatinina¹⁴, apesar de haver pouca alteração na meia-vida plasmática final.

INDICAÇÕES - Aciclovir¹ Eurofarma

Aciclovir¹ intravenoso é indicado no tratamento de infecções pelo vírus² Herpes simplex, exceto para Herpes de recém-nascidos, nos quais seu uso é ainda experimental e, no presente, não pode ser recomendado; aciclovir¹ intravenoso é indicado para a profilaxia de infecções por Herpes simplex em pacientes imunocomprometidos e também no tratamento de meningoencefalite herpética.

CONTRA-INDICAÇÕES - Aciclovir¹ Eurofarma

O USO DESTE MEDICAMENTO É CONTRA-INDICADO À PACIENTES COM HIPERSENSIBILIDADE CONHECIDA AO

ACICLOVIR¹.

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS - Aciclovir¹ Eurofarma

A DOSE DE ACICLOVIR¹ INTRAVENOSO DEVE SER AJUSTADA PARA PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL⁹ A FIM DE EVITAR O ACÚMULO DE ACICLOVIR¹ NO SANGUE¹⁷ (VIDE POSOLOGIA).

EM PACIENTES QUE ESTEJAM RECEBENDO ACICLOVIR¹ INTRAVENOSO EM DOSES MAIS ALTAS (POR EXEMPLO, PARA MENINGOENCEFALITE), DEVE-SE TOMAR CUIDADO ESPECÍFICO COM RELAÇÃO À FUNÇÃO RENAL¹³, PRINCIPALMENTE QUANDO OS PACIENTES ESTIVEREM DESIDRATADOS OU APRESENTAREM QUALQUER NÍVEL DE COMPROMETIMENTO RENAL¹³. ACICLOVIR¹ INTRAVENOSO RECONSTITUÍDO TEM UM PH DE APROXIMADAMENTE 11,0 E NÃO DEVE SER ADMINISTRADO POR VIA ORAL.

MUTAGENICIDADE - Aciclovir¹ Eurofarma

FORAM RELATADOS RESULTADOS DE UMA GRANDE SÉRIE DE TESTES DE MUTAGENICIDADE IN VITRO E IN VIVO INDICANDO QUE O ACICLOVIR¹ NÃO REPRESENTA UM RISCO GENÉTICO PARA O HOMEM.

CARCINOGENICIDADE - Aciclovir¹ Eurofarma

O ACICLOVIR¹ NÃO SE MOSTROU CARCINOGÊNICO EM RELATOS DE ESTUDOS A LONGO PRAZO EM RATOS E CAMUNDONGOS.

FERTILIDADE - Aciclovir¹ Eurofarma

EVENTOS ADVERSOS, QUASE SEMPRE REVERSÍVEIS, SOBRE A ESPERMATOGÊNESE, ASSOCIADOS À TOXICIDADE GLOBAL, EM RATOS E CÃES, FORAM RELATADOS APENAS NAS DOSES DE ACICLOVIR¹ QUE EXCEDIAM EM MUITO ÀQUELAS EMPREGADAS TERAPEUTICAMENTE. HÁ RELATOS DE ESTUDOS DE 2 GERAÇÕES DE CAMUNDONGOS, NOS QUAIS NÃO FOI REVELADO QUALQUER EFEITO DA ADMINISTRAÇÃO ORAL DE ACICLOVIR¹ SOBRE A FERTILIDADE.

NÃO HÁ EXPERIÊNCIA COM ACICLOVIR¹ INTRAVENOSO EM RELAÇÃO À FERTILIDADE DAS MULHERES. EM SERES HUMANOS, O ACICLOVIR¹ NÃO DEMONSTROU TER EFEITO DEFINITIVO SOBRE A CONTAGEM, MORFOLOGIA OU MOTILIDADE DE ESPERMATOZÓIDES¹⁸.

USO DURANTE A GRAVIDEZ⁴ - Aciclovir¹ Eurofarma

HÁ RELATOS ONDE A ADMINISTRAÇÃO SISTÊMICA DE ACICLOVIR¹ EM TESTES-PADRÃO NÃO PRODUZIU EFEITOS

EMBRIOTÓXICOS OU TERATOGÊNICOS EM COELHOS, RATOS E CAMUNDONGOS. EM TESTE NÃO PADRONIZADO EM RATOS, FORAM RELATADAS ANORMALIDADES FETAIS, PORÉM A TOXICIDADE MATERNA FOI PRODUZIDA APENAS APÓS ALTAS DOSES SUBCUTÂNEAS. A RELEVÂNCIA CLÍNICA DESSES DADOS NÃO ESTÁ ESCLARECIDA.

HÁ RELATOS DE QUE A EXPERIÊNCIA EM SERES HUMANOS É LIMITADA; PORTANTO, O USO DE ACICLOVIR¹ DEVE SER CONSIDERADO APENAS QUANDO OS BENEFÍCIOS EM POTENCIAL EXCEDEREM A POSSIBILIDADE DE RISCOS DESCONHECIDOS, PRINCIPALMENTE QUANDO OS PACIENTES ESTIVEREM DESIDRATADOS OU APRESENTAREM QUALQUER NÍVEL DE COMPROMETIMENTO RENAL¹³.

USO DURANTE A LACTAÇÃO⁵ - Aciclovir¹ Eurofarma

DADOS LIMITADOS RELATIVOS A SERES HUMANOS DEMONSTRAM QUE O ACICLOVIR¹ ATINGE O LEITE MATERNO.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - Aciclovir¹ Eurofarma

A PROBENECIDA AUMENTA A MEIA-VIDA MÉDIA DO ACICLOVIR¹ E SUA ÁREA SOB A CURVA DE CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA. OUTRAS DROGAS QUE AFETAM A FISIOLAGIA RENAL¹³ PODERIAM, POTENCIALMENTE, INFLUENCIAR A FARMACOCINÉTICA DO ACICLOVIR¹. TODAVIA, A PESQUISA CLÍNICA NÃO IDENTIFICOU OUTRAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS COM O ACICLOVIR¹.

REAÇÕES ADVERSAS - Aciclovir¹ Eurofarma

HÁ RELATOS DAS SEGUINTES REAÇÕES ADVERSAS:

  - PODEM OCORRER, OCASIONALMENTE, RÁPIDOS AUMENTOS NOS NÍVEIS DE CREATININA¹⁴ E URÉIA¹⁹ SANGÜÍNEA

EM PACIENTES QUE TENHAM RECEBIDO ACICLOVIR¹ INTRAVENOSO. ACREDITA-SE QUE ISSO ESTEJA RELACIONADO AOS PICOS DOS NÍVEIS PLASMÁTICOS E AO ESTADO DE HIDRATAÇÃO DO PACIENTE. PARA SE EVITAR ESSE EFEITO,

O ACICLOVIR¹ NÃO DEVE SER ADMINISTRADO EM FORMA DE “BOLUS” INTRAVENOSO, MAS POR INFUSÃO LENTA PELO PERÍODO DE UMA HORA. DEVE-SE MANTER HIDRATAÇÃO ADEQUADA DO PACIENTE E/OU REDUZIR A DOSE OU SUSPENDER A TERAPIA. TODAVIA, A PROGRESSÃO PARA INSUFICIÊNCIA RENAL⁹ AGUDA PODE OCORRER EM CASOS EXCEPCIONAIS.

  - OCORRERAM REAÇÕES INFLAMATÓRIAS LOCAIS GRAVES, ALGUMAS VEZES LEVANDO À RUPTURA DA PELE, QUANDO ACICLOVIR¹ INTRAVENOSO FOI, INADVERTIDAMENTE, INFUNDIDO NOS TECIDOS EXTRAVASCULARES. REAÇÕES NEUROLÓGICAS REVERSÍVEIS, TAIS COMO TONTURA²⁰, ESTADOS DE CONFUSÃO MENTAL, ALUCINAÇÕES E AGITAÇÃO, TREMORES, SONOLÊNCIA, PSICOSE²¹, CONVULSÕES E COMA²², FORAM ASSSOCIADAS AO TRATAMENTO COM ACICLOVIR¹ INTRAVENOSO, COMUMENTE EM CASOS COMPLICADOS EM TERMOS MÉDICOS. NÁUSEA⁶ E VÔMITO⁷ FORAM OBSERVADOS EM PACIENTES EM TRATAMENTO COM ACICLOVIR¹ INTRAVENOSO.

  - OUTRAS OCORRÊNCIAS RELATADAS EM PACIENTES EM TRATAMENTO COM ACICLOVIR¹ INTRAVENOSO INCLUÍRAM: AUMENTOS NAS TAXAS DE ENZIMAS HEPÁTICAS, DIMINUIÇÃO DOS ÍNDICES HEMATOLÓGICOS, “RASHES” CUTÂNEOS E FEBRE⁸.

POSOLOGIA - Aciclovir¹ Eurofarma

Doses para adultos:

Os pacientes com infecções por Herpes simplex (exceto meningoencefalite) devem receber aciclovir¹ intravenoso em doses de 5 mg/kg a cada 8 horas.

Os pacientes imunocomprometidos ou com meningoencefalite devem receber aciclovir¹ intravenoso em doses de 10 mg/kg a cada 8 horas, quando a função renal¹³ for normal.

Em pacientes com comprometimento renal¹³, aciclovir¹ intravenoso deve ser administrado com cuidado. Para esses pacientes sugeremse os seguintes ajustes de dose:

Doses para crianças:

A dose de aciclovir¹ intravenoso para crianças com idade entre 3 meses e 12 anos é calculada com base na área da superfície corporal. As crianças com infecções por Herpes simplex (exceto meningoencefalite) devem receber aciclovir¹ intravenoso em doses de 250 mg/m2 de área de superfície corporal, a cada 8 horas. Em crianças imunocomprometidas ou com meningoencefalite, aciclovir¹ intravenoso deve ser administrado em doses de 500 mg/m2 de superfície corporal, a cada 8 horas, se a função renal¹³ não estiver comprometida. Crianças com função renal¹³ comprometida necessitam de uma dose apropriadamente modificada, de acordo com o grau de comprometimento. A dose de aciclovir¹ intravenoso em recém-nascidos é calculada com base no peso corporal. Não obstante seu uso em herpes neonatal ser ainda experimental, doses de 10 mg/kg têm sido empregadas.

 

Doses para pacientes idosos:

Nos pacientes idosos, o clearance corporal total do aciclovir¹ declina paralelamente ao clearance da creatinina¹⁴.

Deve-se dispensar especial atenção à redução de doses nos pacientes idosos com clearance de creatinina¹⁴ alterado. A dose necessária de aciclovir¹ intravenoso deve ser administrada por infusão intravenosa lenta, por um período de 1 hora.

A duração do tratamento com aciclovir¹ intravenoso normalmente prolonga-se por 5 dias, mas pode ser ajustada conforme as condições do paciente e sua resposta ao tratamento. O tratamento para meningoencefalite aguda deve prolongar-se por 10 dias, em doses de 10 mg/kg a cada 8 horas.

A duração da administração profilática de aciclovir¹ intravenoso é determinada pela duração do período de risco.

- RECONSTITUIÇÃO

Aciclovir¹ intravenoso não contém conservantes antimicrobianos. Por esta razão, a reconstituição e a diluição devem ser realizadas sob condições de total assepsia e imediatamente antes do uso.

Cada frasco-ampola de aciclovir¹ intravenoso deve ser reconstituído através da adição de 10 mL de água para injeção²³ ou infusão intravenosa de solução de cloreto de sódio (0,9 p/v). Isto proporciona uma solução contendo 25 mg de aciclovir¹ por mL. As soluções reconstituídas ou diluídas não devem ser refrigeradas. Quando reconstituída e diluída de acordo com os procedimentos recomendados para infusão, a solução é estável por até 12 horas em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Qualquer porção do produto não utilizada deve ser descartada.

ADMINISTRAÇÃO - Aciclovir¹ Eurofarma

Aciclovir¹ intravenoso, após a reconstituição, pode ser injetado diretamente na veia por um período acima de 1 hora, através de bomba de infusão controlada, ou ser ainda mais diluído para administração por infusão.

Para injeção²³ intravenosa, por bomba de infusão com dose controlada, deve-se usar uma solução contendo 25 mg de aciclovir¹ por mL.

Para infusão intravenosa, cada frasco-ampola de aciclovir¹ intravenoso deve ser reconstituído de acordo com as instruções e, em seguida, adicionalmente diluído como se segue:

 - Para adultos, o volume necessário de solução reconstituída deve ser adicionado ao fluido de infusão escolhido e misturado com base em um frasco (ou parte do mesmo, de acordo com a dose necessária) até um mínimo de 50 mL de fluido para infusão. Assim, uma bolsa de infusão contendo 100 mL pode ser usada para qualquer dose entre 250 e 500 mg de aciclovir¹. Se a dose necessária

for superior a 500 mg de aciclovir¹, então uma segunda bolsa de infusão de 100mL (ou um volume adicional apropriado de fluido de infusão) deve ser usada.

 - Para crianças e recém-nascidos, nos quais a dose pode ser de 100 mL ou menos, o volume necessário da solução reconstituída deve ser adicionado ao fluido de infusão escolhido e misturado na base de 4 mL (100 mg de aciclovir¹) a 20 mL de fluido de infusão.

Após a adição de aciclovir¹ intravenoso ao fluido de infusão, a mistura deve ser agitada para assegurar a sua homogeneização.

Quando diluído de acordo com os esquemas recomendados, aciclovir¹ intravenoso é compatível com os fluidos de infusão e estável por até 12 horas à temperatura ambiente:

 - Infusão intravenosa de cloreto de sódio (0,45% e 0,9% p/v);

 - Infusão intravenosa de cloreto de sódio (0,18% p/v) e glicose²⁴ (4% p/v);

 - Infusão intravenosa de cloreto de sódio (0,45% p/v) e glicose²⁴ (2,5% p/v);

 - Infusão intravenosa de lactato de sódio composto (Solução de Hartman).

Aciclovir¹ intravenoso, quando diluído de acordo com os esquemas acima, proporcionará uma concentração de aciclovir¹ não superior a 0,5% p/v. Se for observada turvação ou cristalização visível na solução, antes da infusão ou durante a mesma, a preparação deve ser descartada.

SUPERDOSAGEM - Aciclovir¹ Eurofarma

Doses únicas de aciclovir¹ intravenoso de até 80 mg/kg foram, inadvertidamente, administradas sem que houvesse eventos adversos.

O aciclovir¹ é dialisável por hemodiálise¹⁰.

PACIENTES IDOSOS - Aciclovir¹ Eurofarma

Devem-se seguir as orientações gerais descritas anteriormente.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

N.º de lote, data de fabricação e prazo de validade: VIDE CARTUCHO.

Para sua segurança mantenha esta embalagem até o uso total do medicamento.

MS - 1.0043.0748

Farm. Resp.: Dra. Sônia Albano Badaró - CRF-SP 19.258

EUROFARMA LABORATÓRIOS LTDA.

Av. Ver. José Diniz, 3.465 - São Paulo – SP

CNPJ: 61.190.096/0001-92

Indústria Brasileira