Accolate®

zafirlucaste
20 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO - Accolate

Comprimidos revestidos de 20 mg. Embalagem com 28.

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO - Accolate

Cada comprimido contém:
zafirlucaste .................... 20 mg
Excipientes q.s.p. ....................1 comprimido
Excipientes: celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de titânio, estearato de magnésio, lactose, hipromelose e povidona.

 

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - Accolate

Ação esperada do medicamento: ACCOLATE é um medicamento que auxilia na pervenção de crises de asma¹ e pertence a um grupo de medicamentos chamados antagonistas dos leucotrienos, mediadores da inflamação² presente nos pulmões³ de samáticos. Isso significa que ele bloqueia os efeitos dos leucotrienos, substâncias presentes no pulmão⁴ que causam asma¹. ACCOLATE é usado para controlar os sintomas⁵ e evitar que sua asma¹ piore.
Cuidados de armazenamento:  conservar em temperatura ambiente (15°C a 30°C).

Prazo de validade: vide cartucho. Não use medicamento com prazo de validade vencido.

Gravidez⁶ e lactação⁷: informe seu médico da ocorrência de gravidez⁶ na vigência do tratamento ou após o término. Informar ao médico se está amamentando.

Cuidados de administração:  siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não tome seus comprimidos durante as refeições. Os comprimidos de ACCOLATE devem ser tomados regularmente, mesmo que a asma¹ não esteja lhe causando problemas. Procure tomar seus comprimidos no mesmo horário todos os dias. Caso você esqueça de tomar uma dose, tome- a o mais rápido possível ou tome a próxima dose normalmente. Nunca tome duas doses ao mesmo tempo. Não tome seus comprimidos durante as refeições.

Interrupção do tratamento:  não interromper o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Reações adversas: a administração de ACCOLATE pode estar associada a dores de cabeça e problemas gastrointestinais. As seguintes reações foram relatadas em associação com a administração de ACCOLATE: erupções na pele (incluindo formação de bolhas), reações alérgicas na pele (incluindo urticária⁸, coceira (prurido⁹) e inchaço), inchaço dos membros inferiores, manchas roxas, problemas de sangramento, ausência ou número insuficiente de glóbulos brancos (granulócitos) no sangue¹⁰ (agranulocitose¹¹), elevação de enzimas que avaliam a função do fígado¹² no sangue¹⁰ (transaminases), hepatite¹³ (inflamação² do fígado¹²)  sintomática com e sem aumento de bilirrubina¹⁴ (pigmento amarelo) no sangue¹⁰, hepatite fulminante¹⁵, insuficiência hepática¹⁶, infecções em pacientes idosos, dores nas articulações não- específicas e dores musculares não-específicas.
Se você sentir qualquer um destes sintomas⁵, informe ao seu médico imediatamente.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Ingestão concomitante com outras substâncias: enquanto estiver em tratamento com ACCOLATE, não tome outro medicamento sem o consentimento de seu médico.

Contra- indicações e precauções: o produto não deve ser utilizado por pacientes alérgicos ao zafirlucaste ou a qualquer um dos componentes da fórmula. Informe seu médico se você alguma vez já foi comunicado que tem problemas no fígado¹². Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir autos e operar máquinas: não existem evidências de que ACCOLATE afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - Accolate

CARACTERÍSTICAS - Accolate

Propriedades Farmacodinâmicas
A produção de leucotrienos e sua ligação aos receptores celulares têm sido consideradas na fisiopatologia da asma¹. Os efeitos incluem contração do músculo liso, edema¹⁷ das vias aéreas e atividade celular alterada, associados a um processo inflamatório que inclui a migração de eosinófilos para o pulmão⁴. Esses efeitos contribuem para os sinais¹⁸ e sintomas⁵ da asma¹. ACCOLATE age como um antiinflamatório, reduzindo o efeito desses mediadores pró- inflamatórios.
O zafirlucaste é um antagonista competitivo peptídico oral potente e altamente seletivo de LTC 4, LTD 4 e LTE 4, componentes da substância de reação lenta da anafilaxia¹⁹. Estudos in vitro demonstraram que o zafirlucaste antagoniza, no mesmo grau, a atividade contrátil de todos os três leucotrienos peptídicos (leucotrienos C 4, D 4 e E 4) no músculo liso das vias aéreas humanas. Estudos em animais demonstraram que o zafirlucaste é eficaz na prevenção do aumento da permeabilidade vascular²⁰ induzido pelos leucotrienos, o que leva ao edema¹⁷ das vias aéreas e inibe o influxo de eosinófilos nas vias aéreas induzido pelos leucotrienos.
A especificidade de ACCOLATE foi demonstrada nos estudos clínicos por sua ação nos receptores de leucotrienos e não nos receptores de prostaglandinas, tromboxanos, histamínicos e colinérgicos.
Em estudos clínicos, foi demonstrado que ACCOLATE possui propriedades antiinflamatórias. A administração de ACCOLATE durante 5 dias reduziu os componentes celulares e não- celulares da inflamação² das vias aéreas induzida pelo estímulo com antígenos. Em um estudo placebo-controlado em que a broncoprovocação segmentar com alérgenos foi seguida pela lavagem broncoalveolar 48 horas mais tarde, o zafirlucaste reduziu a elevação de basófilos, linfócitos e histamina e diminuiu a produção de superóxidos estimulada por macrófagos alveolares. ACCOLATE atenuou a elevação na hiperreatividade
brônquica que se segue ao estímulo com alérgenos inalados e a broncoconstrição induzida pelo fator ativador de plaquetas²¹. Além disso, a sensibilidade à metacolina diminuiu com a administração a longo prazo de 20 mg de zafirlucaste, duas vezes ao dia. Adicionalmente, em estudos clínicos que avaliaram o tratamento crônico²² com ACCOLATE, a função pulmonar medida no vale dos níveis plasmáticos, mostrou melhora em relação ao valor basal consistente com uma redução sustentada da obstrução causada pelo componente inflamatório.
ACCOLATE apresenta uma inibição, dose- dependente da broncoconstrição induzida pelo leucotrieno D 4 inalado. Os pacientes asmáticos são aproximadamente 10 vezes mais sensíveis à atividade    broncoconstritora do leucotrieno D 4 inalado. Uma dose oral única de ACCOLATE pode permitir ao paciente asmático inalar 100 vezes mais leucotrieno D 4 e produz uma proteção significativa em 12 e 24 horas. ACCOLATE inibe a broncoconstrição causada por vários tipos de estímulo, como a resposta ao dióxido de enxofre, exercícios físicos e ar frio. ACCOLATE atenua a fase precoce e tardia da reação inflamatória causada por vários antígenos, como grama²³, pêlos de gato, Ambrosia (planta que libera pólen) e antígenos mistos. Em alguns pacientes, ACCOLATE impede completamente o início das crises de asma¹ induzidas por exercícios físicos e alérgenos.
Em pacientes asmáticos que não estão controlados adequadamente com um tratamento beta- agonista (administrado quando necessário), ACCOLATE é indicado como tratamento de manutenção de primeira linha. Em pacientes sintomáticos, ACCOLATE melhora os sintomas⁵ (reduzindo os sintomas⁵ asmáticos noturnos e diurnos), melhora a função pulmonar, reduz a necessidade de medicamentos beta-agonistas concomitantes e reduz a incidência²⁴ de exacerbações.
Em estudos clínicos, houve um efeito de primeira dose significativo no tônus broncomotor basal, observado dentro de 2 horas após a administração, quando os picos de concentração plasmática ainda não tinham sido atingidos. Ocorreram melhoras iniciais nos sintomas⁵ de asma¹ dentro da primeira semana e, com freqüência, nos primeiros dias do tratamento com ACCOLATE.
ACCOLATE é administrado como tratamento por via oral em duas doses diárias e, conseqüentemente, isso pode ter importância particular em pacientes que podem apresentar dificuldades de adesão ou dificuldades de administração com tratamento de manutenção por via inalatória.

Propriedades farmacocinéticas
Os picos de concentração plasmática de zafirlucaste são atingidos em aproximadamente 3 horas após a administração oral de ACCOLATE.
Depois da administração de duas doses diárias de ACCOLATE (30 a 80 mg, duas vezes ao dia), o acúmulo de zafirlucaste no plasma²⁵ foi baixo (não detectável: 2,9 vezes os valores iniciais das doses; média: 1,45; mediana: 1,27). A meia- vida terminal de zafirlucaste é de aproximadamente 10 horas. As concentrações plasmáticas de zafirlucaste no estado de equilíbrio foram proporcionais à dose e previsíveis a partir dos dados farmacocinéticos de dose única.
A farmacocinética de zafirlucaste em adolescentes e adultos com asma¹ foi semelhante à encontrada em adultos sadios do sexo masculino. Quando ajustada para o peso corpóreo, a farmacocinética de zafirlucaste não é significativamente diferente entre homens e mulheres.
A administração de ACCOLATE com alimentos aumentou a variabilidade na biodisponibilidade de zafirlucaste e reduziu a biodisponibilidade na maioria dos indivíduos (75%). A redução líquida foi de aproximadamente 40%.
O zafirlucaste é metabolizado extensivamente. Depois de uma dose marcada radioativamente, a excreção urinária responde por aproximadamente 10% da dose e a excreção fecal responde por 89%. O zafirlucaste não é detectado na urina²⁶. Em um teste padrão de atividade in vitro foi verificado que os metabólitos identificados no plasma²⁵ humano são pelo menos 90 vezes menos potentes do que o zafirlucaste.
Indivíduos idosos e indivíduos com cirrose²⁷ alcoólica estável apresentaram um aumento de aproximadamente duas vezes na C máx e AUC (área sob a curva) em comparação com indivíduos normais que receberam as mesmas doses de ACCOLATE.
Não há diferenças significativas na farmacocinética de zafirlucaste entre pacientes com insuficiência renal²⁸ e indivíduos normais.
O zafirlucaste apresenta uma ligação às proteínas²⁹ plasmáticas humanas de aproximadamente 99%, predominantemente albumina³⁰, no intervalo de concentração de 0,25 a 4,0 µg/ml.

Dados de segurança pré- clínica
Depois da administração de doses múltiplas superiores a 40 mg/kg/dia por mais de 12 meses, foi observado um aumento no fígado¹² associado a alterações degenerativas gordurosas ou depósito de glicogênio³¹ em ratos, camundongos e cães. Foram identificados agregados histiocíticos em vários tecidos de cães.
Camundongos machos que receberam 300 mg/kg de zafirlucaste por dia apresentaram uma incidência²⁴ aumentada de adenomas hepatocelulares em comparação com os animais- controle. Os ratos que receberam 2.000 mg/kg de zafirlucaste por dia apresentaram uma incidência²⁴ aumentada de papiloma de bexiga urinária³² em comparação com os animais-controle. O zafirlucaste não foi mutagênico em uma variedade de testes. Os dados referentes a ambos, camundongo e rato, demonstram grandes margens de segurança, um limiar claro acima do nível de dose sem efeito, a ausência de genotoxicidade e de restrição a qualquer espécie. Concluiu-se que a indução de tumor³³ na bexiga³⁴ em ratos e a indução de tumor³³ no fígado¹² em camundongos são provavelmente irrelevantes ao homem.
Não foram encontrados outros achados notáveis nos testes pré- clínicos.

INDICAÇÕES - Accolate

ACCOLATE está indicado na profilaxia e no tratamento de manutenção da asma¹ em adultos.
Nos pacientes asmáticos que não estão controlados adequadamente com um beta- agonista (administrado quando necessário), ACCOLATE está indicado como tratamento de manutenção de primeira linha. Nos pacientes sintomáticos, ACCOLATE melhora os sintomas⁵ (reduzindo os sintomas⁵ asmáticos noturnos e diurnos), a função pulmonar, reduz a necessidade de beta-agonistas concomitantes e reduz a incidência²⁴ de exacerbações.

CONTRA-INDICAÇÕES - Accolate

ACCOLATE não deve ser administrado a pacientes que já apresentaram hipersensibilidade ao zafirlucaste ou a qualquer componente da fórmula.

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS - Accolate

ACCOLATE deve ser tomado regularmente, para se obter um efeito benéfico, mesmo durante os períodos sem sintomas⁵. O tratamento com ACCOLATE deve ser mantido normalmente durante as exacerbações agudas da asma¹.
Como ocorre com os esteróides e cromonas (cromoglicato dissódico, nedocromil de sódio) administrados por inalação, ACCOLATE não está indicado para uso na reversão do broncoespasmo³⁵ nas crises agudas de asma¹.
ACCOLATE não foi avaliado no tratamento da asma¹ instável ou lábil.
ACCOLATE não deve ser substituído abruptamente por corticosteróides administrados por via oral ou inalatória.
É necessária cautela no tratamento de pacientes com asma¹ grave quando a redução de esteróides for considerada. Raramente, tais pacientes podem apresentar eosinofilia sistêmica, pneumonia³⁶ eosinofílica ou algumas vezes com padrões clínicos de vasculite³⁷ sistêmica, consistentes com a síndrome³⁸ de Churg- Strauss. As apresentações podem envolver vários sistemas corpóreos, incluindo, eritema³⁹ por vasculite³⁷, piora dos sintomas⁵ pulmonares, complicações cardíacas ou neuropatia⁴⁰. Estes eventos geralmente foram associados a reduções na terapia oral com esteróides. Uma relação causal com ACCOLATE não foi estabelecida.
Podem ocorrer elevações nas transaminases séricas durante o tratamento com ACCOLATE. Essas elevações são normalmente assintomáticas e transitórias, mas podem representar uma evidência precoce de hepatotoxicidade⁴¹, e foram muito raramente associadas com danos hepatocelulares mais graves, hepatite fulminante¹⁵ e insuficiência hepática¹⁶, alguns dos quais resultaram em uma consequência fatal. Extremamente raros, casos de hepatite fulminante¹⁵ e insuficiência hepática¹⁶ foram relatados em pacientes, nos quais não foram observados sinais¹⁸ clínicos prévios ou sintomas⁵ de disfunção hepática.
Se ocorrerem sintomas⁵ ou sinais¹⁸ clínicos sugestivos de disfunção hepática (por exemplo: anorexia⁴², náusea⁴³, vômito⁴⁴, dor no quadrante superior direito, fadiga, letargia, sintomas⁵ como os de gripe⁴⁵, aumento do fígado¹², prurido⁹ e icterícia⁴⁶), ACCOLATE deve ser descontinuado. As transaminases séricas, em particular a ALT, devem ser medidas imediatamente e o paciente deve ser tratado apropriadamente. Médicos podem considerar avaliar periodicamente a função hepática. Apesar de não ter sido comprovado que o teste periódico de transaminases séricas evita lesão hepática grave, geralmente se acredita que a detecção precoce da lesão hepática induzida por medicamento, seguida da suspensão imediata do tratamento com a substância suspeita, pode aumentar a probabilidade de recuperação. Os pacientes em que o tratamento com ACCOLATE foi descontinuado devido à hepatotoxicidade⁴¹ sem outra causa atribuível não devem ser novamente expostos ao ACCOLATE.
ACCOLATE não é recomendado para pacientes com insuficiência hepática¹⁶, incluindo cirrose²⁷ hepática.
A segurança e a eficácia de ACCOLATE em crianças com menos de 5 anos de idade ainda não foram estabelecidas.
Não existem evidências de que ACCOLATE afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Uso durante a gravidez⁶ e a lactação⁷
Em estudos em animais, zafirlucaste não produziu qualquer efeito aparente na fertilidade e não mostrou ter qualquer efeito tóxico seletivo ou teratogênico⁴⁷ no feto. Entretanto, a segurança de ACCOLATE na gestação humana não foi estabelecida. Os riscos potenciais devem ser avaliados em relação aos benefícios da manutenção do tratamento durante a gestação e ACCOLATE deve ser usado durante a gestação apenas se for indubitavelmente necessário.
O zafirlucaste é excretado no leite materno humano. ACCOLATE não deve ser administrado a lactantes⁴⁸.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - Accolate

ACCOLATE pode ser administrado com outros tratamentos usados rotineiramente na manutenção da asma¹ e alergia⁴⁹. Esteróides administrados por inalação, broncodilatadores⁵⁰ administrados por via oral e inalatória, antibióticos e anti- histamínicos são exemplos de agentes que foram usados concomitantemente com ACCOLATE sem interações adversas.
ACCOLATE pode ser administrado com contraceptivos orais sem interações adversas.
A administração concomitante com ácido acetilsalicílico (Aspirina) pode resultar em elevação de aproximadamente 45% dos níveis plasmáticos de zafirlucaste. É improvável que esse aumento esteja associado a efeitos clinicamente relevantes.
A administração concomitante com eritromicina resultará em redução nos níveis plasmáticos de zafirlucaste em aproximadamente 40%.
Em estudos clínicos, a administração concomitante com teofilina resultou em diminuição dos níveis plasmáticos de zafirlucaste em aproximadamente 30%, mas não houve efeito nos níveis plasmáticos de teofilina. Entretanto, durante monitoração pós- comercialização, houve raros casos de pacientes que apresentaram elevados níveis de teofilina quando administrada com ACCOLATE.
A coadministração com terfenadina resultou em uma diminuição de 54% na AUC para zafirlucaste, mas não houve efeito nos níveis plasmáticos de terfenadina.
A coadministração com varfarina resulta em um aumento de aproximadamente 35% no tempo máximo de protrombina. Assim sendo, recomenda- se a monitoração cuidadosa do tempo de protrombina quando ACCOLATE é coadministrado com varfarina. A interação provavelmente se deve a uma inibição do sistema da isoenzima citocromo P450 2C9 por zafirlucaste.

REAÇÕES ADVERSAS - Accolate

A administração de ACCOLATE pode estar associada a cefaléias⁵¹ (comum) e distúrbios gastrointestinais (comum). Esses sintomas⁵ geralmente são leves.
As seguintes reações foram relatadas em associação com a administração de ACCOLATE:

Comum: insônia, mal- estar.

Incomum: erupções cutâneas, incluindo formação de bolhas, prurido⁹ e edema¹⁷.

Raro: reações de hipersensibilidade, incluindo urticária⁸ e angioedema⁵², manchas roxas, distúrbios de sangramento e edema¹⁷ dos membros inferiores.

Muito raro: agranulocitose¹¹.

As reações acima descritas foram geralmente resolvidas após a interrupção do tratamento.
Pouco freqüentemente, têm sido observados níveis elevados de transaminases séricas nos estudos clínicos realizados com ACCOLATE. As alterações foram resolvidas durante o tratamento contínuo ou após o seu término. Raramente, o perfil de transaminase foi consistente com hepatite¹³ induzida por medicamento a qual se resolveu após interrupção do tratamento com ACCOLATE.
Durante experiência pós- comercialização, ocorreram raros relatos de hepatite¹³ sintomática, com e sem  hiperbilirrubinemia, associada ao uso de ACCOLATE. Esses casos geralmente se resolveram após a  interrupção da terapia com ACCOLATE. A maioria predominante destes casos foi relatada em mulheres. Muito raramente, foram relatadas hepatite fulminante¹⁵ e insuficiência hepática¹⁶, algumas vezes com  consequência fatal.
Raramente, hiperbilirrubinemia sem outros testes de função hepática elevados também foi associada ao uso de ACCOLATE.
Em estudos clínicos placebo- controlados, foi observada uma elevada incidência²⁴ de infecções (comum) em pacientes idosos tratados com ACCOLATE. As infecções geralmente foram leves, afetando  predominantemente o trato respiratório e não foi necessária a suspensão do tratamento com ACCOLATE.
Artralgia⁵³ não- específica e mialgia⁵⁴ não-específica foram relatadas raramente em associação com ACCOLATE.

POSOLOGIA E MODO DE USAR - Accolate

ACCOLATE é usado para prevenir as crises de asma¹ e, conseqüentemente, deve ser tomado continuamente. Como os alimentos podem reduzir a biodisponibilidade de zafirlucaste, ACCOLATE não deve ser ingerido com as refeições.

Adultos e crianças com 12 anos ou mais
O tratamento deve ser iniciado com a dose de 20 mg duas vezes ao dia. A dose de manutenção habitual é de 20 mg duas vezes ao dia. O aumento da dose para um máximo de 40 mg duas vezes ao dia pode produzir benefícios adicionais. A dose máxima recomendada não deve ser excedida.

Pacientes idosos:  a depuração de zafirlucaste é reduzida em pacientes idosos (mais de 65 anos de idade), de modo que os valores da C máx e da AUC são aproximadamente o dobro dos encontrados em adultos mais jovens. Entretanto, o acúmulo de zafirlucaste não é evidente em pacientes idosos. Em estudos clínicos, os pacientes idosos tratados com uma dose de 20 mg, duas vezes ao dia, não apresentaram um aumento na incidência²⁴ global de reações adversas, nem foram retirados do estudo devido a eventos adversos. O tratamento pode ser iniciado com a dose de 20 mg duas vezes ao dia e ajustada de acordo com a resposta clínica.

Crianças:  a segurança e a eficácia de ACCOLATE em crianças com menos de 5 anos ainda não foram estabelecidas.

Insuficiência renal²⁸:  não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal²⁸.

Insuficiência hepática¹⁶:  ACCOLATE não é recomendado para pacientes com insuficência hepática, incluindo cirrose²⁷ hepática.

SUPERDOSAGEM - Accolate

Foram recebidos relatos de superdosagem com ACCOLATE. Em relatos com doses excessivas de ACCOLATE, não foram observados sintomas⁵ significativos. A remoção do excesso de medicação por lavagem gástrica⁵⁵ pode ser útil. O tratamento deve ser de suporte.

PACIENTES IDOSOS - Accolate

Vide Posologia.

MS - 1.1618.0065
Farm. Resp.: Dra. Daniela M. Castanho - CRF-SP nº 19.097
Fabricado por: AstraZeneca UK Limited  Macclesfield  Cheshire  Reino Unido
Importado e embalado por: AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9 - Cotia - SP - CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001- 00
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Indústria Brasileira
Nº do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.
Todas as marcas nesta embalagem são propriedade do grupo de empresas AstraZeneca.

ACC001

SAC: 0800- 0145578
CDS 08/07  Julho/08