AGRASTAT®

(Cloridrato de tirofibana), MSD

Forma Farmacêutica e Apresentação - AGRASTAT

AGRASTAT® é apresentado em frascos de 50 mL de solução concentrada para infusão intravenosa após diluição, contendo 0,25 mg/mL de tirofibana em base livre.

USO ADULTO

Composição - AGRASTAT

Ingrediente ativo: cada mL de AGRASTAT® contém 0,25 mg /mL (solução concentrada)   de tirofibana em base livre.

Ingredientes inativos: cloreto de sódio, citrato de sódio diidratado e ácido cítrico anidro. O pH varia de 5,5 a 6,5 e pode ter sido ajustado com ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio.

Informações ao paciente - AGRASTAT

AGRASTAT® é um medicamento que inibe a agregação plaquetária. Conserve em temperatura entre 15 e 30°C. Mantenha o frasco fechado, protegido da luz. Não congele.

Ao adquirir o medicamento, confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem. Nunca use medicamento com prazo de validade vencido. Além de não obter o efeito desejado, pode prejudicar sua saúde.

Informe seu médico a ocorrência de gravidez¹ na vigência do tratamento ou após o seu término. Seu médico decidirá se você deve receber AGRASTAT®.

Informar ao médico se está amamentando ou se pretende amamentar.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. O evento adverso mais comumente relacionado à medicação, quando utilizada concomitantemente com heparina e aspirina, foi sangramento. Febre², náusea³, reações alérgicas e dor de cabeça também ocorreram.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Em geral, AGRASTAT® pode ser utilizado com outros medicamentos; entretanto, é importante informar ao seu médico qualquer medicamento que esteja utilizando, inclusive aqueles obtidos sem prescrição médica, porque alguns medicamentos podem afetar a ação de outros. É particularmente importante informar ao seu médico o uso de medicamentos que afetam a hemostasia, tais como varfarina.

Você não deve receber AGRASTAT® se:

for alérgico a qualquer um de seus componentes (veja COMPOSIÇÃO);
estiver com hemorragia⁴ interna;
tiver antecedentes de hemorragia⁴ intracraniana, neoplasia⁵ intracraniana, malformação arteriovenosa ou aneurisma⁶;
apresentou redução acentuada do número de plaquetas⁷ quando recebeu AGRASTAT®  anteriormente.
Se você não tiver certeza se deve ou não começar a receber AGRASTAT®, converse com seu médico ou com outro profissional de saúde.

Antes de receber AGRASTAT®, informe ao seu médico qualquer problema que você tenha ou teve e qualquer alergia⁸.

AGRASTAT® deve ser usado com precaução nos pacientes que apresentaram:

distúrbios hemorrágicos recentes (< 1 ano), inclusive histórico de hemorragia⁴ gastrointestinal ou hemorragia⁴ geniturinária de importância clínica;
distúrbios plaquetários, coagulopatia conhecida ou histórico de trombocitopenia⁹ (número reduzido de plaquetas⁷);
histórico de doença cerebrovascular¹⁰ no ano precedente;
procedimentos cirúrgicos de porte ou traumatismo¹¹ grave no mês precedente;
procedimento  epidural recente ;
histórico, sintomas¹² ou achados sugestivos de dissecação da aorta¹³;
hipertensão¹⁴ grave, não controlada;
pericardite¹⁵ aguda; histórico;
hemorragia⁴ nos vasos sangüíneos¹⁶ da retina¹⁷;
tratamento com medicamentos que afetem a hemostasia;
problemas renais.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

Informações técnicas - AGRASTAT

AGRASTAT®, um antagonista não peptídico do receptor de glicoproteína (GP) IIb/IIIa plaquetário, é um inibidor da agregação plaquetária.

Farmacologia clínica - AGRASTAT

Mecanismo de ação: a ativação, adesão e agregação plaquetária representam as etapas iniciais fundamentais para a formação dos trombos arteriais que se depositam sobre as placas ateroscleróticas rompidas. A formação do trombo¹⁸ é crucial na fisiopatologia das síndromes coronárias isquêmicas agudas, como a angina¹⁹ instável e infarto do miocárdio²⁰, bem como das complicações isquêmicas cardíacas após angioplastia²¹ coronária.

AGRASTAT® é um antagonista não peptídico do receptor de glicoproteína (GP) IIb/IIIa, o principal receptor plaquetário de superfície envolvido na agregação plaquetária. AGRASTAT® impede a ligação do fibrinogênio ao receptor de GP IIb/IIIa, bloqueando desse modo a ligação cruzada das plaquetas⁷ e a agregação plaquetária.

Farmacocinética - AGRASTAT

Distribuição: a tirofibana não se liga fortemente às proteínas²² plasmáticas e essa ligação é independente da concentração na faixa de 0,01 a 25 microgramas/mL. A fração não ligada no plasma²³ humano é de 35%. No estado de equilíbrio, o volume de distribuição da tirofibana varia de 22 a 42 litros. A tirofibana atravessa a placenta de ratas e coelhas.

Metabolismo²⁴: o perfil da tirofibana marcada com 14C na urina²⁵ e nas fezes indica que a radioatividade deveu- se principalmente à tirofibana inalterada (até 10 horas após a última dose). Esse dado sugere metabolismo²⁴ limitado da tirofibana.

Eliminação: após uma dose intravenosa de tirofibana marcada com 14C em indivíduos saudáveis, 66% da radioatividade foi recuperada na urina²⁵ e 23%, nas fezes. A recuperação total da radioatividade foi de aproximadamente 91%. Tanto a excreção urinária quanto a biliar contribuem significativamente para a eliminação da tirofibana.

Em indivíduos saudáveis, a depuração plasmática da tirofibana varia de 213 a 314 mL/min. A depuração renal²⁶ é responsável por 39% a 69% da depuração plasmática. A meia- vida é de 1,4 a 1,8 hora. Em pacientes com doença arterial coronária, a depuração plasmática de tirofibana varia de 152 a 267 mL/min. A depuração renal²⁶ é responsável por 39% da depuração plasmática. A meia-vida varia de 1,9 a 2,2 horas.

A tirofibana é excretada no leite de ratas.

Farmacodinâmica - AGRASTAT

AGRASTAT® causa potente inibição da função plaquetária, conforme demonstrado por sua capacidade de inibir a agregação plaquetária induzida pelo difosfato de adenosina (ADP) ex vivo e de prolongar o tempo de sangramento em indivíduos saudáveis e pacientes com doença arterial coronária. O tempo decorrente até a inibição corresponde ao perfil de concentração plasmática do fármaco. Após a descontinuação de uma infusão de AGRASTAT®, a função plaquetária rapidamente retorna aos valores basais (de 4 a 8 horas).

A administração concomitante de uma infusão de 0,15 microgramas/kg/min de AGRASTAT® e aspirina durante 4 horas resulta previsivelmente em inibição quase máxima da agregação plaquetária e em modesto efeito aditivo no prolongamento do tempo de sangramento.

Em pacientes com angina¹⁹ instável, a administração de AGRASTAT® por infusão intravenosa em duas fases (infusão de 0,4 microgramas/kg/min durante 30 minutos seguida de 0,1 microgramas/kg/min durante até 48 horas na presença de heparina e aspirina) produz aproximadamente 90% de inibição da agregação plaquetária induzida pelo difosfato de adenosina (ADP) ex vivo com prolongamento de 2,9 vezes do tempo de sangramento durante a infusão. A inibição foi alcançada rapidamente com a infusão durante 30 minutos e foi mantida no seu decorrer.

Em pacientes submetidos a angioplastia²¹ coronariana, a administração de AGRASTAT® por infusão intravenosa em duas fases (infusão em bolus²⁷ de 10 microgramas/kg durante 5 minutos, seguida de infusão de manutenção de 0,15 microgramas/kg/min durante 16 a 24 horas), em combinação com heparina e aspirina, produziu aproximadamente mais de 90% de inibição da agregação plaquetária induzida pelo difosfato de adenosina (ADP) ex vivo em quase todos os pacientes. A inibição quase máxima é atingida rapidamente com a infusão em bolus²⁷ durante 5 minutos, a qual é mantida no seu decorrer. Após a descontinuação da infusão de AGRASTAT®, a função plaquetária retorna rapidamente aos valores basais (de 4 a 8 horas).

Indicações - AGRASTAT

AGRASTAT®, em combinação com heparina, é indicado para pacientes com angina¹⁹ instável ou infarto do miocárdio²⁰ sem elevação do segmento ST (IMSEST) para prevenir a ocorrência de eventos cardíacos isquêmicos. É também indicado para pacientes com síndromes coronárias isquêmicas submetidos à angioplastia²¹ coronária ou aterectomia para prevenir a ocorrência de complicações coronárias isquêmicas relacionadas ao fechamento abrupto da artéria²⁸ coronária tratada (veja  POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO).

Contra-indicações - AGRASTAT

AGRASTAT® é contra- indicado para pacientes com hipersensibilidade a qualquer componente do produto.

Como a inibição da agregação plaquetária aumenta o risco de hemorragias²⁹, AGRASTAT® é contra- indicado para pacientes com hemorragia⁴ interna ativa, histórico de hemorragia⁴ intracraniana, neoplasia⁵ intracraniana, malformação arteriovenosa ou aneurisma⁶ e para pacientes que desenvolveram trombocitopenia⁹ após exposição ao AGRASTAT®.

Precauções - AGRASTAT

AGRASTAT® deve ser usado com cautela nas seguintes situações:

hemorragias²⁹ recentes (<1 ano), incluindo histórico de hemorragia⁴ gastrointestinal ou hemorragia⁴ geniturinária de significância clínica;
coagulopatia conhecida, distúrbios plaquetários ou histórico de trombocitopenia⁹;
contagem de plaquetas⁷ < 150.000 células/mm3;
histórico de doença cerebrovascular¹⁰ no ano precedente;
procedimentos cirúrgicos de porte ou trauma físico grave no mês precedente;
procedimento epidural recente;
histórico, sintomas¹² ou achados sugestivos de dissecação da aorta¹³;
hipertensão¹⁴ grave, não controlada (pressão arterial sistólica³⁰ > 180 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica³¹ > 110 mm Hg);
pericardite¹⁵ aguda;
retinopatia hemorrágica;
hemodiálise³² crônica.

Precauções relativas a hemorragias²⁹: sabendo- se que AGRASTAT® inibe a agregação plaquetária, deve-se ter cautela quando esse medicamento for usado com outras medicações que afetem a hemostasia. A segurança de AGRASTAT®, utilizado em combinação com agentes trombolíticos, não foi estabelecida até o momento. Durante o tratamento com AGRASTAT®, os pacientes devem ser monitorizados quanto a possíveis sangramentos. Caso necessário, deve-se considerar a descontinuação do medicamento e  a possibilidade de realizar transfusão³³.

Foram relatados sangramentos fatais (veja REAÇÕES ADVERSAS ).

Local de punção da artéria²⁸ femoral: AGRASTAT® está associado a pequenos aumentos das taxas de sangramento, particularmente no local de acesso arterial para colocação do introdutor femoral. Deve- se ter cautela para, na tentativa de obter acesso femoral, somente puncionar a parede anterior desta artéria²⁸, evitando-se a técnica de cateterização de Seldinger. Deve-se tomar cuidado para se obter hemostasia apropriada após a remoção dos introdutores e manter o paciente sob atenta observação.

Monitorização laboratorial: a contagem de plaquetas⁷, a hemoglobina³⁴ e o hematócrito³⁵ devem ser monitorizados antes do tratamento,  em até 6 horas após a infusão em bolus²⁷ ou de ataque e, a seguir, pelo menos diariamente durante o tratamento com AGRASTAT®  (ou mais freqüentemente se houver evidência de queda significativa). No caso de pacientes que receberam anteriormente antagonistas do receptor de GP IIb/IIIa deve- se considerar a monitorização precoce das plaquetas⁷. Se o paciente apresentar redução do número de plaquetas⁷ para menos de 90.000 células/mm3, contagens adicionais devem ser realizadas para excluir pseudotrombocitopenia. Se for confirmada trombocitopenia⁹, AGRASTAT® e heparina devem ser descontinuados e essa alteração monitorizada e tratada apropriadamente.

Além disso, o tempo parcial de tromboplastina ativado (TPTa) deve ser determinado antes do tratamento e os efeitos anticoagulantes da heparina devem ser cuidadosamente monitorizados por meio de avaliações repetidas do TPTa e sua dose, ajustada de maneira adequada (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO ).

Pode ocorrer sangramento que acarreta risco de vida, especialmente quando heparina  for administrada com outros produtos que afetam a homeostase,  tais como antagonistas do receptor GP IIb/IIIa.

Insuficiência renal³⁶ grave: em estudos clínicos, pacientes com insuficiência renal³⁶ grave (clearance de creatinina³⁷ < 30 mL/min) demonstraram redução da depuração plasmática de AGRASTAT®. A posologia de AGRASTAT® deve ser reduzida nesses pacientes (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO ).

Gravidez¹: não há estudos adequados e bem controlados em grávidas. AGRASTAT® deve ser utilizado durante a gravidez¹ somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Nutrizes³⁸: não se sabe se AGRASTAT® é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e em razão do potencial de efeitos adversos para o lactente³⁹, deve- se optar por descontinuar a amamentação⁴⁰ ou o tratamento com AGRASTAT®, levando-se em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso Pediátrico: a segurança e a eficácia em crianças não foram estabelecidas.

Uso em Idosos: em estudos clínicos, a eficácia de AGRASTAT® em idosos (³ 65 anos de idade) foi comparável à observada em pacientes mais jovens (< 65 anos de idade). Pacientes idosos que receberam AGRASTAT® com heparina ou heparina isoladamente tiveram incidência⁴¹ maior de complicações hemorrágicas do que pacientes mais jovens. O incremento do risco de hemorragia⁴ em pacientes tratados com AGRASTAT® em combinação com heparina sobre o risco em pacientes tratados somente com heparina foi comparável, independentemente da idade. A incidência⁴¹ global de eventos adversos não hemorrágicos foi maior em pacientes mais velhos (em comparação à observada em pacientes mais jovens). Entretanto, a incidência⁴¹ de eventos adversos não hemorrágicos nesses pacientes foi comparável entre os grupos que receberam AGRASTAT® associado à heparina e aqueles que receberam heparina isoladamente. Não é recomendado ajuste posológico para esse grupo de pacientes (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO , Outros Grupos de Pacientes).

Interações medicamentosas - AGRASTAT

AGRASTAT® foi estudado em associação com aspirina e heparina. O uso de AGRASTAT® em combinação com heparina e aspirina foi associado ao aumento de sangramentos quando comparado à aspirina e à heparina administradas isoladamente (veja REAÇÕES ADVERSAS ). Deve- se ter cautela quando AGRASTAT® for usado com outros medicamentos que afetam a hemostasia (por exemplo, varfarina) (veja PRECAUÇÕES , Precauções relativas a sangramento).

Em estudos clínicos, AGRASTAT®  foi utilizado concomitantemente com betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, antiinflamatórios não esteróides (AINEs) e preparações contendo nitratos sem evidência de interações adversas clinicamente significativas.

Em um subgrupo de pacientes (n= 762) no estudo PRISM (Inibição dos Receptores Plaquetários no Controle da Síndrome⁴² Isquêmica), a depuração plasmática de tirofibana de pacientes que receberam uma das medicações mencionadas a seguir foi comparada à de pacientes que não a receberam. Não houve interações clinicamente significativas na depuração plasmática da tirofibana com: acebutolol, acetaminofeno, alprazolam, amlodipina, preparações contendo aspirina, atenolol, bromazepam, captopril, diazepam, digoxina, diltiazem, docusato sódico, enalapril, furosemida, gliburida, heparina, insulina⁴³, isossorbida, levotiroxina, lorazepam, lovastatina, metoclopramida, metoprolol, morfina, nifedipina, preparações contendo nitratos, omeprazol, oxazepam, cloreto de potássio, propranolol, ranitidina, sinvastatina, sucralfato e temazepam.

Reações Adversas - AGRASTAT

O evento adverso relacionado à medicação mais comum durante o tratamento com AGRASTAT® quando usado concomitantemente com heparina e aspirina, foi sangramento (geralmente relatado pelos pesquisadores como discreto ou leve). As incidências de sangramentos menores e maiores, com base nos critérios TIMI++, nos estudos PRISM- PLUS (Inibição dos Receptores Plaquetários no Controle da Síndrome⁴² Isquêmica - Pacientes Limitados por Sinais⁴⁴ e Sintomas¹² Instáveis) e  RESTORE (Estudo Randômico da Eficácia da Tirofibana quanto à Evolução e Estenoses Recorrentes) são descritas a seguir:

            PRISM- PLUSõ             RESTOREõ

            IMSEST Infarto⁴⁵ do  Angioplastia²¹/aterectomia
            Miocárdio sem elevação
            do segmento ST

Sangramentos
 AGRASTAT® +     Heparina AGRASTAT®+      Heparina    
            Heparina         (n= 797)        Heparina         (n= 1071)
            (n= 773)                (n= 1071)
                     
                    

            %        %        %        %

Sangramentos         1,4         0,8         2,2        1,6
maiores (Critério TIMI)
*

Sangramentos         10,5        8,0        12,0        6,3        
menores (Critério TIMI)
˜

Transfusões        4,0         2,8        4,3        2,5

õ     Pacientes que receberam aspirina, a menos que contra- indicado.

*   Queda de hemoglobina³⁴ superior a 50 g/L com ou sem identificação do local, hemorragia⁴ intracraniana ou tamponamento cardíaco.

˜     Queda de hemoglobina³⁴ superior a 30 g/L com sangramento em local conhecido, hematúria⁴⁶ espontânea, hematêmese⁴⁷ ou hemoptise⁴⁸.

++ Bovill E G et al. Hemorrhagic Events during Therapy with Recombinant Tissue- Type Plasminogen Activator, Heparin, and Aspirin for Acute Myocardial Infarction, Results of the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI), Phase II Trial. Annals of Internal Medicine, 1991 Aug 15;115(4):256-65.

Não há relatos de hemorragia⁴ intracraniana no grupo que recebeu AGRASTAT® em combinação com heparina ou no grupo controle (que recebeu heparina) no estudo PRISM- PLUS. A incidência⁴¹ de hemorragia⁴ intracraniana no estudo RESTORE foi de 0,1% no grupo que recebeu AGRASTAT® em combinação com heparina e de 0,3% no grupo controle (que recebeu heparina). No estudo PRISM-PLUS, as incidências de hemorragia⁴ retroperitonial relatadas no grupo que recebeu AGRASTAT® em combinação com heparina e no grupo controle foram de 0,0% e 0,1%, respectivamente. No estudo RESTORE, as incidências de hemorragia⁴ retroperitoneal relatadas no grupo que recebeu AGRASTAT® em combinação com heparina e no grupo controle foram 0,6% e 0,3%, respectivamente.

Pacientes do sexo feminino e pacientes idosos que receberam AGRASTAT® com heparina ou heparina isoladamente apresentaram maior incidência⁴¹ de complicações hemorrágicas do que pacientes do sexo masculino e pacientes mais jovens, respectivamente. O incremento do risco de hemorragias²⁹ em pacientes tratados com AGRASTAT® em combinação com heparina sobre o risco em pacientes tratados com heparina isoladamente foi comparável independentemente da idade ou sexo. Não é recomendado ajuste posológico para esses grupos (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO , Outros Grupos de Pacientes).

A probabilidade de redução do número de plaquetas⁷ foi maior em pacientes tratados com AGRASTAT® e heparina do que nos pacientes do grupo controle. Essas reduções foram reversíveis após descontinuação da terapia com AGRASTAT®. A porcentagem de pacientes com diminuição de plaquetas⁷ para menos de 90.000 células/mm3 foi 1,5%. A porcentagem de pacientes com diminuição de plaquetas⁷ para menos de 50.000 células/mm3 foi 0,3%. Foi observada diminuição de plaquetas⁷ em pacientes sem histórico de trombocitopenia⁹ quando antagonistas do receptor de GP IIb/IIIa foram readministrados.

As reações adversas não hemorrágicas relacionadas à medicação mais freqüentemente relatadas com a administração concomitante de AGRASTAT® e heparina, que ocorreram a uma incidência⁴¹ superior a 1%, foram náusea³ (1,7%), febre² (1,5%) e cefaléia⁴⁹ (1,1%) versus 1,4%, 1,1% e 1,2%, respectivamente, no grupo controle.

Em estudos clínicos, as incidências de eventos adversos foram geralmente similares entre raças diferentes, pacientes com ou sem hipertensão¹⁴, pacientes com ou sem diabetes melito⁵⁰ e pacientes com ou sem hipercolesterolemia⁵¹.

A incidência⁴¹ geral de eventos adversos não hemorrágicos foi maior em pacientes do sexo feminino (em comparação a pacientes do sexo masculino) e em pacientes mais velhos (em comparação a pacientes mais jovens), entretanto, as incidências de eventos adversos não hemorrágicos nesses pacientes foi comparável entre o grupo que recebeu AGRASTAT® e heparina e o grupo que recebeu heparina isoladamente (veja acima eventos adversos hemorrágicos).

As seguintes reações adversas também foram relatadas após a comercialização:

Hemorragia⁴: hemorragia⁴ intracraniana, hemorragia⁴ retroperitoneal, hemopericárdio, hemorragia⁴ pulmonar (alveolar) e hematoma espino- epidural. Raramente foram relatadas hemorragias²⁹ fatais; Organismo em geral: plaquetopenia aguda e/ou grave (veja acima) que pode estar associada a calafrios, febre² baixa ou complicações hemorrágicas; Hipersensibilidade: reações alérgicas graves, inclusive reações anafiláticas⁵². Os casos relatados ocorreram durante o primeiro dia de infusão de tirofibana, durante o tratamento inicial, e durante a readministração de tirofibana. Alguns casos foram associados com trombocitopenia⁹ grave (contagem de plaquetas⁷ < 10.000/mm3).

Achados Laboratoriais - AGRASTAT

Os eventos adversos laboratoriais observados mais freqüentemente em pacientes que receberam  AGRASTAT®  concomitantemente com heparina foram relacionados a sangramentos. Foram observadas quedas da hemoglobina³⁴, do hematócrito³⁵ e do número de plaquetas⁷. Também foi observado aumento de sangue⁵³ oculto na urina²⁵ e nas fezes.

Posologia e Administração - AGRASTAT

O frasco de AGRASTAT® solução concentrada deve ser diluído antes da administração (veja INSTRUÇÕES PARA USO ).

AGRASTAT® somente deve ser utilizado por via intravenosa usando- se equipamento estéril. AGRASTAT®  pode ser administrado com heparina, na mesma linha venosa.

Recomenda- se usar AGRASTAT® utilizando-se bomba de infusão calibrada. Deve-se evitar infusão de ataque prolongada e ter cautela para calcular a dose em bolus²⁷ e a velocidade de infusão com base no peso do paciente.

Em estudos clínicos, os pacientes receberam aspirina, exceto quando contra- indicado.

Angina¹⁹ instável ou Infarto do Miocárdio²⁰ sem elevação do segmento ST: AGRASTAT® deve ser administrado por via intravenosa, em combinação com heparina, na velocidade de infusão inicial de 0,4 microgramas/kg/min durante 30 minutos. Ao término da infusão inicial de AGRASTAT®, deve- se continuar a infusão de manutenção na velocidade de 0,1 microgramas/kg/min. A tabela a seguir é fornecida como guia para ajuste posológico com base no peso do paciente.

AGRASTAT® solução concentrada para infusão intravenosa deve ser diluído antes da administração para a mesma concentração de AGRASTAT® solução pronta para uso, veja INSTRUÇÕES PARA USO .

        Maioria dos Pacientes Insuficiência Renal³⁶ Grave

Peso do     Infusão de     Infusão de     Infusão de    Infusão de
Paciente     ataque em 30    manutenção     ataque em 30    manutenção
(kg)    minutos (mL/h)    (mL/h)         minutos (mL/h)    (mL/h)

30- 37     16        4        8        2
38- 45     20        5        10        3
46- 54     24        6        12        3
55- 62     28        7        14        4
63- 70     32        8        16        4
71- 79     36        9        18        5
80- 87     40        10        20        5
88- 95     44        11        22        6
96- 104     48        12        24        6
105- 112     52        13        26        7
113- 120     56        14        28        7
121- 128     60        15         30        8
129- 137     64        16        32        8
138- 145     68        17        34        9
146- 153     72        18        36        9

No estudo que demonstrou a eficácia, AGRASTAT®, em combinação com heparina, em geral foi mantido durante no mínimo 48 horas, até 108 horas; em média, os pacientes receberam AGRASTAT® durante 71,3 horas. Essa infusão pode ser continuada durante angiografia⁵⁴ e deveria prosseguir por até 12 a 24 horas após angioplastia²¹/aterectomia. Os introdutores arteriais devem ser removidos quando o tempo de coagulação ativado do paciente for inferior a 180 segundos ou 2 a 6 horas após suspensão da heparina.

Angioplastia²¹/Aterectomia: nessas situações, AGRASTAT® deve ser administrado por via intravenosa, em combinação com heparina, em bolus²⁷ inicial de 10 microgramas/kg administrados durante 3 minutos e, a seguir, na velocidade de infusão de manutenção de 0,15 microgramas/kg/min. A tabela a seguir é fornecida como guia para ajuste posológico com base no peso do paciente.

AGRASTAT® solução concentrada para infusão deve  ser diluído antes da administração  para a mesma concentração que AGRASTAT® solução, veja INSTRUÇÕES PARA USO .

        Maioria dos Pacientes         Insuficiência Renal³⁶ Grave

Peso do        Infusão em     Infusão de     Infusão em     Infusão de
Paciente bolus²⁷ a ser     manutenção     bolus²⁷ a ser     manutenção
(kg)        administrada     (mL/h)         administrada     (mL/h)
        durante 3                durante 3
        minutos (mL)            minutos (mL)
30- 37        7        6        4        3
38- 45        8        8        4        4
46- 54        10        9        5        5
55- 62        12        11        6        6
63- 70        13        12        7        6
71- 79        15        14        8        7
80- 87        17        15        9        8
88- 95        18        17        9        9
96- 104        20        18        10        9
105- 112        22        20        11        10
113- 120        23        21        12        11
121- 128        25        23        13        12
129- 137        26        24        13        12
138- 145        28        26        14        13
146- 153        30        27        15        14

A infusão de manutenção de AGRASTAT® deve ser administrada durante 36 horas. No fim do procedimento, a heparina deve ser descontinuada, e os introdutores arteriais devem ser removidos quando o tempo de coagulação ativado do paciente for inferior a 180 segundos.

Pacientes com Insuficiência Renal³⁶ Grave: conforme especificado nas tabelas, a posologia de AGRASTAT® deve ser reduzida em 50% em pacientes com insuficiência renal³⁶ grave (clearance  de creatinina³⁷ < 30 mL/min) (veja PRECAUÇÕES , Insuficiência renal³⁶ grave).

Outros Grupos de Pacientes: não é recomendado ajuste posológico para pacientes idosos (veja PRECAUÇÕES, Uso em Idosos) ou  para pacientes do sexo feminino.

Instruções para Uso - AGRASTAT

Medicações para uso parenteral devem ser inspecionadas visualmente quanto à presença de micropartículas e alteração de cor antes do uso, sempre que a solução e o frasco permitirem.

AGRASTAT®   pode ser administrado na mesma linha venosa utilizada para administração de sulfato de atropina, dobutamina, dopamina, cloridrato de epinefrina, furosemida, lidocaína, cloridrato de midazolam, sulfato de morfina, nitroglicerina, cloreto de potássio, cloridrato de propanolol e famotidina injetável. AGRASTAT®  e diazepam não devem ser administrados na mesma linha intravenosa.

AGRASTAT®  solução concentrada:

O conteúdo do frasco de AGRASTAT®  solução concentrada deve ser diluído antes da administração do seguinte modo:

1. Retire 50 mL de um frasco estéril de 250 mL de solução salina estéril a 0,9% ou de glicose⁵⁵ a 5% em água e substitua por 50 mL de AGRASTAT®  solução concentrada (frasco de 50 mL) para obter a concentração de 50 microgramas/mL. Misture bem antes da administração.
2. Administre a posologia apropriada, calculada com base na tabela descrita anteriormente.
3. Toda a solução intravenosa não utilizada deve ser descartada.

Superdosagem - AGRASTAT

Em estudos clínicos, a superdosagem acidental com tirofibana ocorreu em doses até 5 vezes e 2 vezes a dose recomendada para administração em bolus²⁷ e infusão, respectivamente. A superdosagem acidental ocorreu em doses até 9,8 vezes a taxa de infusão de manutenção de 0,15 microgramas/kg/min.

As manifestações de superdosagem mais freqüentemente relatadas foram hemorragias²⁹, principalmente pequenos eventos hemorrágicos mucocutâneos e sangramentos menores nos locais de cateterismo⁵⁶ cardíaco (veja PRECAUÇÕES, Precauções relativas a sangramento).

A superdosagem com tirofibana deve ser tratada avaliando- se as condições clínicas do paciente e descontinuando ou ajustando a infusão da medicação, conforme apropriado.

AGRASTAT® pode ser removido por hemodiálise³².

Pacientes Idosos - AGRASTAT

Em estudos clínicos, a eficácia de AGRASTAT® em idosos ( 65 anos de idade) foi comparável à observada em pacientes mais jovens (< 65 anos de idade). Pacientes idosos que receberam AGRASTAT® com heparina ou heparina isoladamente tiveram incidência⁴¹ maior de complicações hemorrágicas do que pacientes mais jovens. O incremento do risco de hemorragia⁴ em pacientes tratados com AGRASTAT® em combinação com heparina sobre o risco em pacientes tratados somente com heparina foi comparável, independentemente da idade. A incidência⁴¹ global de eventos adversos não hemorrágicos foi maior em pacientes mais velhos (em comparação à observada em pacientes mais jovens), entretanto, a incidência⁴¹ de eventos adversos não hemorrágicos nesses pacientes foi comparável entre os grupos que receberam AGRASTAT® associado à heparina e heparina isoladamente. Não é recomendado ajuste posológico para esse grupo de pacientes (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO, Outros Grupos de Pacientes).

Venda sob Prescrição Médica
"Uso restrito a hospitais"

Número de lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.
Farmacêutico Responsável: Alexandre T. Caria -  CRF-SP no 14.027
Registro MS - 1.0029.0009

Produzido por:

DSM Pharmaceuticals, Inc.
5900 NW Greenville Blvd., Greenville
North Carolina, 27834, EUA

Embalado por:

Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 1.161, Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0003- 04 - Indústria Brasileira

Importado por:

Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 815 - Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0001- 34 - Indústria Brasileira

® Marca registrada de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, EUA.

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