IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO - CARDURAN

Nome: CARDURAN®

Nome Genérico: Mesilato de Doxazosina

Formas Farmacêuticas e apresentações: - CARDURAN

Carduran® é apresentado na forma de comprimidos de 2 mg e 4 mg em cartuchos com 10 comprimidos.

USO ADULTO

Composição:

Cada comprimido de Carduran® 2 mg contém mesilato de doxazosina equivalente a 2 mg de doxazosina base.
Cada comprimido de Carduran® 4 mg contém mesilato de doxazosina equivalente a 4 mg de doxazosina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, amidoglicolato de sódio, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - CARDURAN

O medicamento deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30oC), ao abrigo da luz e umidade.

O prazo de validade está indicado na embalagem externa do produto. Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

A segurança de Carduran® (mesilato de doxazosina) durante a gravidez¹ e lactação² ainda não foi bem estabelecida. Portanto, o medicamento não deve ser administrado sem o conhecimento de seu médico.

Informe seu médico a ocorrência de gravidez¹ na vigência do tratamento ou após seu término. Informar ao médico se está amamentando.

O tratamento adequado será orientado exclusivamente pelo seu médico, portanto, a terapia não deve ser alterada sem o conhecimento do mesmo. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

As reações adversas mais comuns incluem: tontura³ (inclusive a que se observa com mudança de posição), dor de cabeça, inchaço, astenia⁴, sonolência, náusea⁵, rinite⁶, vertigem⁷, sensação de fraqueza e cansaço.

Carduran® (mesilato de doxazosina) é contra- indicado a pacientes com antecedentes de alergia⁸ às quinazolinas ou a qualquer componente do produto.

O produto não é indicado para o uso em crianças.

O paciente deve procurar imediatamente seu médico se houver aparecimento de qualquer efeito indesejável ou sintoma⁹ que considere relacionado à medicação.

A hipertensão¹⁰ é um fator de risco¹¹ importante para a doença das coronárias, juntamente com taxas altas de colesterol¹² e fumo. Assim, é importante verificar seu estilo de vida e seguir com cuidado o tratamento da hipertensão¹⁰. A normalização dos níveis de colesterol¹² com dieta adequada, exercício, medicamentos (se necessário), controle de peso e interrupção do hábito de fumar são pontos importantes no tratamento da hipertensão¹⁰.

Informar ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.

Não ingerir bebidas alcoólicas ou promover atividades que requeiram atenção tais como: dirigir automóveis ou operar máquinas, durante o tratamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

NÃO TOME REMÉDIOS SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

                         

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - CARDURAN

Ações: - CARDURAN

A doxazosina exerce seu efeito vasodilatador através de bloqueio seletivo e competitivo dos adrenoreceptores alfa- 1 pós-juncionais.

Propriedades Farmacocinéticas - CARDURAN

Absorção

Após administração oral de doses terapêuticas, a doxazosina é bem absorvida com picos sanguíneos em torno de 2 horas.

Biotransformação e Eliminação

A eliminação plasmática é bifásica, com meia- vida de eliminação terminal de 22 horas, o que proporciona a base para a administração em dose única diária. A doxazosina é extensamente metabolizada e menos de 5% é excretada como fármaco inalterado.

Estudos farmacocinéticos em idosos e pacientes com insuficiência renal¹³ não têm demonstrado diferenças farmacocinéticas importantes quando comparados a indivíduos mais jovens com função renal¹⁴ normal. Existem apenas dados limitados com pacientes com disfunção hepática, assim como com fármacos de conhecida
influência sobre o metabolismo¹⁵ hepático (p. ex. cimetidina). Assim como qualquer outro fármaco completamente metabolizado pelo fígado¹⁶, o uso de doxazosina em pacientes com disfunção hepática deve ser feito cuidadosamente (vide "Advertências e Precauções").

Propriedades Farmacodinâmicas - CARDURAN

A Hiperplasia¹⁷ Prostática Benigna (HPB) é uma causa comum de obstrução do fluxo urinário em homens de certa idade. HPB severa pode levar à retenção urinária¹⁸ e danos renais. Um componente estático e um dinâmico contribuem para os sintomas¹⁹ e a redução do fluxo urinário associados à HPB. O componente estático está associado ao aumento do tamanho da próstata²⁰ causado, em parte pela proliferação de células musculares lisas no estroma prostático. Entretanto, a gravidade dos sintomas¹⁹ da HPB e o grau de obstrução uretral não se correlacionam diretamente com o tamanho da próstata²⁰.

O componente dinâmico da HPB está associado a um aumento no tônus muscular liso na próstata²⁰ e no colo da bexiga²¹. O tônus nesta área é mediado pelo adrenoreceptor alfa- 1, que está presente em grande quantidade no estroma prostático, cápsula prostática e colo da bexiga²¹. O bloqueio do adrenoreceptor alfa-1 diminui a resistência uretral e pode aliviar a obstrução e os sintomas¹⁹ da HPB.

A administração de doxazosina em pacientes com HPB sintomática, resulta em melhora significante na urodinâmica e nos sintomas¹⁹ associados. Acredita- se que o efeito na HPB é resultado do bloqueio seletivo dos receptores alfa-adrenérgicos localizados no colo da bexiga²¹, estroma e cápsula da próstata²⁰.

A doxazosina tem mostrado ser um bloqueador efetivo do subtipo 1A dos receptores alfa- 1-adrenérgicos os quais correspondem a mais de 70 % dos subtipos existentes na próstata²⁰. Devido a este fato a doxazosina age em pacientes com HPB.

A administração de doxazosina a pacientes hipertensos produz uma redução clinicamente significativa da pressão sanguínea como resultado da redução da resistência vascular²² sistêmica. Acredita- se que este efeito é resultado do bloqueio seletivo de adrenoreceptores alfa-1, localizados nos vasos sanguíneos. Com dose única diária, reduções clinicamente significativas da pressão sanguínea são obtidas durante todo o dia até 24 horas após a administração. Uma redução gradual da pressão sanguínea ocorre, com picos máximos observados geralmente em 2-6 horas após a administração. Nos pacientes com hipertensão¹⁰, a pressão sanguínea durante o tratamento com doxazosina é similar tanto na posição supina quanto em pé. Ao contrário dos agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos não-seletivos, não foi observado o aparecimento de tolerância na terapia a longo prazo. Taquicardia²³ e elevação de renina plasmática têm sido observadas esporadicamente na terapia de manutenção.

A doxazosina produz efeitos favoráveis nos lipídios plasmáticos, com aumento significante na relação HDL²⁴/colesterol¹² total e reduções significantes nos triglicérides²⁵ e colesterol¹² total. Oferece assim uma vantagem sobre os diuréticos²⁶ e betabloqueadores que afetam estes parâmetros de maneira adversa.

Com base na associação já estabelecida de hipertensão¹⁰ e lipídios plasmáticos com doença coronariana²⁷, os efeitos favoráveis da terapia com doxazosina, tanto sobre a pressão sanguínea como sobre os lipídios, indicam uma redução no risco de aparecimento de doença cardíaca coronariana.

Tratamento com doxazosina tem resultado em regressão da hipertrofia²⁸ ventricular esquerda, inibição de agregação plaquetária e estímulo da capacidade ativadora de plasminogênio tecidual. Além disto, doxazosina melhora a sensibilidade a insulina²⁹ em pacientes com este tipo de comprometimento.

Em um estudo clínico controlado com pacientes hipertensos, o tratamento com doxazosina foi associado com uma melhora na disfunção erétil. Em adição os pacientes que receberam doxazosina apresentaram um menor número de novos casos de disfunção erétil, do que aqueles pacientes tratados com outros agentes anti- hipertensivos.

A doxazosina tem demonstrado uma eficácia e segurança estáveis em tratamentos prolongados (acima de 48 meses) de pacientes com HPB.

A doxazosina mostrou- se livre de efeitos metabólicos adversos e é adequada para uso em pacientes com asma³⁰, diabetes³¹, disfunção do ventrículo esquerdo, gota³², e idosos.

Um estudo "in vitro" demonstrou as propriedades antioxidantes dos metabólitos hidroxilados 6'- e 7'- da doxazosina, em concentrações de 5 micromolar.

INDICAÇÕES: - CARDURAN

Hiperplasia¹⁷ Prostática Benigna

Carduran® (mesilato de doxazosina) é indicado no tratamento de obstrução do fluxo urinário e sintomas¹⁹ associados à hiperplasia¹⁷ prostática benigna (HPB): sintomas¹⁹ obstrutivos (hesitação, intermitência, gotejamento, fluxo urinário fraco, esvaziamento incompleto da bexiga²¹ e sintomas¹⁹ irritativos (noctúria, frequência urinária, urgência, queimação). Carduran® (mesilato de doxazosina) pode ser administrado tanto em pacientes hipertensos quanto normotensos. Enquanto as mudanças na pressão sanguínea em pacientes normotensos com HPB são clinicamente insignificantes, pacientes com hipertensão¹⁰ e HPB concomitantes têm tido ambas as condições efetivamente tratadas com Carduran® (mesilato de doxazosina).

Hipertensão¹⁰

Carduran® (mesilato de doxazosina) é também indicado para o tratamento da hipertensão¹⁰ e pode ser usado como agente inicial no controle da pressão sanguínea para a maioria dos pacientes. Em pacientes sem controle adequado com um único agente anti- hipertensivo, a doxazosina pode ser administrada em combinação com outros agentes tais como diuréticos²⁶ tiazídicos, betabloqueadores, antagonistas de cálcio ou agentes inibidores da enzima³³ conversora da angiotensina.

                         

CONTRA-INDICAÇÕES - CARDURAN

Carduran® (mesilato de doxazosina) é contra- indicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade às quinazolinas ou a qualquer componente do produto.

                         

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES - CARDURAN

Uso em Crianças:

A eficácia e a segurança da doxazosina ainda não foram estabelecidas em crianças. Portanto, o produto não deve ser administrado.

                         
Uso na Gravidez¹ e Lactação²:

Embora não tenham sido observados efeitos teratogênicos em estudos animais, sobrevivência fetal reduzida foi observada em animais a doses extremamente altas. Estas equivalem aproximadamente a 300 vezes a dose máxima recomendada em humanos. Como não existem estudos clínicos adequados em mulheres grávidas ou em fase de amamentação³⁴, a segurança de Carduran® (mesilato de doxazosina) nestas condições ainda não foi estabelecida. Desta forma, durante a gravidez¹ ou lactação² a doxazosina só deverá ser usada se na opinião do médico os benefícios potenciais superarem os riscos.

Habilidade em dirigir automóveis e/ou usar máquinas:

A habilidade em atividades como operar máquinas ou dirigir automóveis pode ser prejudicada, especialmente quando a terapia com Carduran® (mesilato de doxazosina) estiver iniciando.

Insuficiência hepática³⁵:

Assim como com qualquer outro fármaco que seja completamente metabolizado pelo fígado¹⁶, a doxazosina deve ser administrada com cautela em pacientes com evidência de insuficiência hepática³⁵ (vide "Propriedades Farmacocinéticas").

                         

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: - CARDURAN

A maior parte (98%) de Carduran® (mesilato de doxazosina) está ligado à proteínas³⁶ plasmáticas. Os dados "in vitro" no plasma³⁷ humano indicam que a doxazosina não tem efeito sobre a ligação proteica da digoxina, varfarina, fenitoína ou indometacina. Carduran® (mesilato de doxazosina) tem sido administrado sem qualquer interação adversa com diuréticos²⁶ tiazídicos, furosemida, betabloqueadores, agentes antiinflamatórios não esteroidais, antibióticos, hipoglicemiantes orais³⁸, agentes uricosúrios ou anticoagulantes.

                         

REAÇÕES ADVERSAS - CARDURAN

Hipertensão¹⁰

Nos estudos clínicos controlados com doxazosina em pacientes hipertensos as reações adversas associadas a Carduran® (mesilato de doxazosina) mais comuns foram do tipo postural (raramente associadas com síncope³⁹) ou não específicas e incluiram tontura³, cefaléia⁴⁰, cansaço, mal estar, tontura³ postural, vertigem⁷, edema⁴¹, astenia⁴, sonolência, náusea⁵ e rinite⁶. Em experiência pós- comercialização do produto foram relatados alguns eventos adversos adicionais tais como: raros casos de problemas gástricos não-específicos como dor abdominal, diarréia⁴² e vômito⁴³; raros casos de agitação e tremor. Casos extremamente raros de incontinência urinária⁴⁴ foram relatados, sendo este efeito provavelmente associado à ação farmacológica da doxazosina.
Casos isolados de priaprismo e impotência⁴⁵ foram relatados como estando relacionados a antagonistas alfa- 1, incluindo a doxazosina. Foram relatados também, casos isolados de reações alérgicas a droga (como "rash⁴⁶" cutâneo, prurido⁴⁷, púrpura, icterícia⁴⁸ e níveis elevados de transaminases hepáticas) e epistaxe⁴⁹.

Os seguintes efeitos adversos têm sido relatados em estudos clínicos envolvendo pacientes hipertensos. Tais eventos, entretanto, não são distinguíveis de sinais⁵⁰/sintomas¹⁹ que poderiam ter ocorrido em pacientes hipertensos não tratados com a doxazosina: taquicardia²³, palpitações⁵¹, dores no peito, angina⁵² pectoris, infarto do miocárdio⁵³, acidentes cerebrovasculares, arritmias cardíacas e visão turva.

Hiperplasia¹⁷ Prostática Benigna

Experiências com estudos clínicos controlados em HPB indicam um perfil de eventos adversos de Carduran® (mesilato de doxazosina) semelhante ao observado no tratamento da hipertensão¹⁰.

                         

POSOLOGIA - CARDURAN

Carduran (mesilato de doxazosina) pode ser administrado tanto pela manhã quanto à noite.

Hiperplasia¹⁷ Prostática Benigna

A dose inicial de Carduran® (mesilato de doxazosina) é de 1 mg administrado em dose única diária.
Conforme a resposta sintomatológica de HPB e urodinâmica individual do paciente a dose pode ser aumentada após 1 ou 2 semanas de tratamento para 2 mg, e assim a intervalos similares para 4 mg e 8 mg, sendo esta a dose máxima recomendada. O intervalo de dose usualmente recomendado é de 2 a 4 mg diários.

Hipertensão¹⁰

A dose total de Carduran® (mesilato de doxazosina) varia de 1 a 16 mg diários. Recomenda- se a dose inicial de 1 mg administrado em dose única diária por uma ou duas semanas. Dependendo da resposta individual do paciente a dose pode ser aumentada após 1 ou 2 semanas de tratamento para 2 mg, e assim a intervalos similares para 4 mg, 8 mg e 16 mg, até se obter a redução de pressão desejada. O intervalo de dose usualmente recomendado é de 2 a 4 mg diários.

Uso em pacientes com disfunção renal¹⁴

Uma vez que a farmacocinética de Carduran® (mesilato de doxazosina) permanece inalterada em pacientes com insuficiência renal¹³ e não existem evidências de que Carduran® (mesilato de doxazosina) agrave a situação renal¹⁴ existente, as doses usuais podem ser administradas nestes pacientes.

Uso em crianças

A eficácia e a inocuidade⁵⁴ da doxazosina ainda não foram estabelecidas. Portanto, este produto não deve ser administrado em crianças.

                         

CONDUTA NA SUPERDOSAGEM - CARDURAN

Caso ocorra hipotensão⁵⁵ o paciente deve ser imediatamente colocado em posição supina, com a cabeça para baixo. Outras medidas de apoio devem ser tomadas de maneira adequada a cada caso. Como Carduran® (mesilato de doxazosina) apresenta alto índice de ligação proteica, a diálise⁵⁶ não é recomendada.