ANALGÉSICO², ANTIINFLAMATÓRIO

Forma farmacêutica e apresentações - CATAFLAM Injetável

Solução injetável. Caixas com 3 e 50 ampolas de 75 mg/3 ml

USO ADULTO

Composição - CATAFLAM Injetável

Cada ampola de 3 ml contém: diclofenaco potássico 75 mg; veículo ( álcool benzílico, manitol, metabissulfito de sódio, edetato dissódico, propilenoglicol) q.s.p. 3 ml.

Informação ao paciente - CATAFLAM Injetável

CATAFLAM Injetável deve ser protegido do calor e da luz. O prazo de validade está impresso no cartucho. Não utilize o produto após a data de validade. Informe ao seu médico se estiver grávida, amamentando ou se ocorrer gravidez¹ durante o tratamento. Siga corretamente as instruções do médico quanto ao uso do produto, não interrompendo ou modificando o tratamento sem antes consultá- lo. CATAFLAM é geralmente bem tolerado, porém, ocasionalmente, podem ocorrer algumas reações desagradáveis tais como: dor de estômago³, náusea⁴, vômito⁵, diarréia⁶, má digestão⁷, prisão de ventre, falta de apetite; dor de cabeça, tontura⁸; vermelhidão da pele. Caso ocorra qualquer reação avise ao seu médico: ele lhe dará a orientação adequada.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
O paciente não deve tomar outro medicamento juntamente com CATAFLAM sem orientação ou conhecimento do médico; portanto, antes do início do tratamento com CATAFLAM, o paciente deve informar ao médico se estiver tomando qualquer outro medicamento.
Contra- indicações: úlcera gástrica⁹ ou intestinal, alergia¹⁰ ao diclofenaco  e/ou ao metabissulfito de sódio. CATAFLAM é também contra-indicado para pacientes que têm crises de asma¹¹, urticária¹² e/ou rinite¹³ aguda quando tomam ácido acetilsalicílico (ex.: aspirina).
Não utilizar CATAFLAM Injetável em crianças.

Precauções: Antes de iniciar o tratamento com CATAFLAM, o paciente deve informar ao médico se tiver problemas gastrintestinais, suspeita de úlcera¹⁴, colite¹⁵ ulcerativa, doença de Crohn e/ou doença grave do fígado¹⁶; problemas de rim¹⁷ e de coração¹⁸. Pacientes idosos devem estar sob supervisão médica durante o uso de CATAFLAM. Pacientes que apresentarem vertigens¹⁹ deverão evitar operar máquinas e/ou dirigir veículos. A presença do metabissulfito de sódio pode, especialmente em pacientes com asma¹¹ brônquica, levar a crise aguda de asma¹¹, distúrbios da consciência ou choque²⁰.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

Informação técnica - CATAFLAM Injetável

Farmacodinâmica - CATAFLAM Injetável

CATAFLAM é um antiinflamatório não- esteróide (AINE) que contém o sal potássico do diclofenaco. Em CATAFLAM, o íon sódio do diclofenaco sódico (Voltaren) foi substituído pelo íon potássio. Dessa forma, o princípio ativo é o mesmo de Voltaren. CATAFLAM possui acentuadas propriedades analgésica, antiinflamatória e antipirética. Demonstra-se experimentalmente que o mecanismo de ação do diclofenaco envolve a inibição da biossíntese das prostaglandinas, substâncias estas relacionadas à gênese de inflamação²¹, dor e febre²². Por meio de ensaios clínicos foi possível demonstrar que CATAFLAM exerce pronunciado efeito analgésico² em estados dolorosos moderados ou severos. Na presença de inflamação²¹ causada, por exemplo, por trauma ou após intervenção cirúrgica, CATAFLAM alivía rapidamente tanto a dor espontânea quanto a causada por movimento e diminui o edema²³. CATAFLAM in vitro, nas concentrações equivalentes às concentrações alcançadas no homem, não suprime a biossíntese de proteoglicanos nas cartilagens.

Farmacocinética - CATAFLAM Injetável

AbsorçãoA absorção do diclofenaco inicia- se imediatamente após aplicação intramuscular de CATAFLAM. Após 10 minutos, obtém-se, em média, 80% da concentração plasmática máxima. A área média sob a curva de concentração plasmática/tempo (AUC), após administração parenteral, é cerca de duas vezes maior do que a obtida após administração oral ou retal de doses equivalentes, enquanto a concentração média máxima é aproxima-damente 60% maior. Essa diferença na biodisponibilidade é atribuída à metabolização de primeira passagem que o fármaco sofre ao ser administrado por via oral ou retal. Os valores de AUC plasmáticos mantêm relação linear com a dose.

Distribuição
99,7% do diclofenaco se ligam a proteínas²⁴ séricas, predominantemente à albumina²⁵ (99,4%). O volume  apa- rente de distribuição calculado é de 0,12 - 0,17 litro/kg.
O diclofenaco passa para o fluido sinovial, no qual as concentrações máximas são medidas 2 - 4 horas após atingidos os valores de pico de concentração plasmática. A meia-vida aparente de eliminação do fluido sinovial é de 3 - 6 horas. Duas horas após atingirem-se os níveis de pico plasmáticos, as concentrações da substância ativa já são mais altas no fluido sinovial do que no plasma²⁶, permanecendo mais altas por até 12 horas.

Biotransformação
A biotransformação do diclofenaco ocorre parcialmente por glicuronidação da molécula intacta, mas principalmente por hidroxilação e metoxilação simples e múltipla, resultando em vários metabólitos fenólicos (3'- hidróxi-, 4'-hidróxi, 5-hidróxi-, 4',5-hidróxi- e 3'-hidróxi-4'-metóxi-diclofenaco), a maioria dos quais são convertidos a conjugados glicuronados. Dois desses metabólitos fenólicos são biologicamente ativos, mas em extensão muito menor do que o diclofenaco.

Eliminação
O clearance sistêmico total do diclofenaco do plasma²⁶ é de 263 ± 56 ml/min (valor médio ± DP). A meia- vida terminal no plasma²⁶ é de 1 - 2 horas. Quatro dos metabólitos, incluindo-se os dois ativos, também têm meia-vida plasmática curta de 1 - 3 horas. Um metabólito, 3'-hidróxi-4'-metóxi-diclofenaco, tem meia-vida plasmática maior. Entretanto, esse metabólito é virtualmente inativo.
Cerca de 60% da dose absorvida são excretados na urina²⁷ como conjugado glicurônico da molécula intacta e como metabólitos, a maioria dos quais são também convertidos a conjugados glicurônicos. Menos de 1% é excretado como substância inalterada. O restante da dose é eliminado como metabólitos através da bile²⁸ nas fezes.

Características nos pacientes - CATAFLAM Injetável

Não foram observadas diferenças idade- dependentes relevantes na absorção, no metabolismo²⁹ ou na excreção do fármaco.
Em pacientes que sofrem de insuficiência renal³⁰, não é previsto acúmulo da substância ativa inalterada, a partir da cinética de dose única, quando aplicada a escala normal de dose. Com um clearence  de creatina <10 ml/min, os níveis plasmáticos de steady- state  calculados dos hidroxi-metabólitos são cerca de 4 vezes maiores do que em pacientes normais. Entretanto, os metabólitos são ao final excretados através da bile²⁸.
Em pacientes com hepatite³¹ crônica ou cirrose³² não descompensada, a cinética e o metabolismo²⁹ do diclofenaco são os mesmos do que em pacientes sem problemas hepáticos.

Indicações - CATAFLAM Injetável

Tratamento a curto prazo das seguintes condições agudas:•  Estados dolorosos inflamatórios pós- traumáticos, como por exemplo os causados por entorses³³;
•  Dor e inflamação²¹ no pós- operatório, por exemplo após cirurgias ortopédicas ou odontológicas;
•  Cólica renal³⁴ ou biliar.

Contra-indicações - CATAFLAM Injetável

Úlcera gástrica⁹ ou intestinal. Hipersensibilidade conhecida à substância ativa, ao metabissulfito de sódio e aos outros componentes do veículo. Como outros agentes antiinflamatórios não- esteróides, CATAFLAM também é contra-indicado em pacientes nos quais as crises de asma¹¹, urticária¹² ou rinite¹³ aguda são desencadeadas pelo ácido acetilsalicílico ou por outros medicamentos com atividade inibidora da prostaglandina-sintetase.
Não utilizar CATAFLAM injetável em crianças.

Advertências - CATAFLAM Injetável

Sangramentos ou ulcerações/perfurações gastrin- testinais podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento, com ou sem sintomas³⁵ de advertência ou histórico prévio. Tais ocorrências, em geral, apresentam conseqüências mais sérias em pacientes idosos. Nesses raros casos, em que ulcerações e sangramentos gastrintestinais ocorrerem em pacientes que utilizam CATAFLAM, o medicamento deve ser descontinuado.Assim como com outros AINEs, reações alérgicas, incluindo- se reações anafiláticas³⁶/anafilactóides, podem também ocorrer, em casos raros, sem a exposição prévia ao fármaco. O metabissulfito de sódio na formulação, pode também conduzir a reações isoladas de hipersensibilidade.
Assim como outros AINEs, CATAFLAM pode mascarar os sinais³⁷ e sintomas³⁵ de infecções causadas por suas propriedades farmacodinâmicas.

Precauções - CATAFLAM Injetável

É imprescindível uma supervisão médica cuidadosa em pacientes portadores de sintomas³⁵ indicativos de distúrbios gastrintestinais ou histórico que sugira úlcera gástrica⁹ ou intestinal,  em pacientes com colite¹⁵ ulcerativa ou doença de Crohn, bem como em pacientes com insuficiência hepática³⁸.
Como com outros AINEs, pode ocorrer elevação dos níveis de uma ou mais enzimas hepáticas. Durante tratamentos prolongados é recomendável a monitorização da função hepática, como medida preventiva. Se os testes anormais para a função hepática persistirem ou piorarem, na ocorrência de sinais³⁷ ou sintomas³⁵ indicativos do desenvolvimento de doença hepática ou outras manifestações (por exemplo, eosinofilia, erupções), o tratamento com CATAFLAM deverá ser descontinuado. Pode ocorrer hepatite³¹ com ou sem sintomas³⁵ prodrômicos.
Deve- se ter cautela quando da administração de CATAFLAM a pacientes portadores de porfiria³⁹ hepática, uma vez que CATAFLAM pode desencadear uma crise.
Pela importância das prostaglandinas para a manutenção do fluxo sangüíneo renal³⁴, atenção especial deverá ser dedicada a pacientes com deficiência na função cardíaca ou renal³⁴, a pacientes idosos, a pacientes sob tratamento com diuréticos⁴⁰ e a pacientes com depleção do volume extracelular de qualquer origem, como por exemplo nas condições de peri ou pós- operatório no caso de cirurgias de grande porte. Nesses casos, quando da utilização de CATAFLAM, é recomendável monitorização da função renal³⁴, como medida preventiva. A descontinuação do tratamento é normalmente seguida pela recuperação ao estado de pré-tratamento.
O tratamento das afecções às quais CATAFLAM está indicado dura usualmente poucos dias. Porém, se ao contrário das recomendações para seu uso, CATAFLAM for administrado por períodos mais prolongados é aconselhável, como ocorre com outros AINEs, efetuar contagens sangüíneas.
Assim como outros AINEs, CATAFLAM pode temporariamente inibir a agregação plaquetária. Pacientes com deficiência de hemostasia devem ser cuidadosamente monitorados.
Recomenda- se atenção especial quando se utilizar CATAFLAM pela via parenteral a pacientes com asma¹¹ brônquica, pois os sintomas³⁵ podem ser exacerbados.
Em pacientes idosos, debilitados e naqueles com baixo peso corpóreo, é particularmente recomendável a utilização da posologia eficaz mais baixa.

Dados de segurança pré-clínica - CATAFLAM Injetável

O diclofenaco não influencia a fertilidade das matrizes (ratos) nem o desenvolvimento pré, peri e pós- natal da prole. Não foram detectados efeitos teratogênicos em camundongos, ratos e coelhos. Não foram demonstrados efeitos mutagênicos em vários experimentos in vitro e in vivo, e nenhum potencial carcinogênico foi detectado em estudos de longo prazo em ratos e camundongos.

Gravidez¹ e lactação⁴¹ - CATAFLAM Injetável

Pela insuficiência⁴² de dados, não é recomendado o emprego de CATAFLAM Injetável durante a gravidez¹. (Quanto ao emprego das formas orais e retais durante a gravidez¹ e a  lactação⁴¹, ver as informações sobre o produto para tais formas).

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas - CATAFLAM Injetável

Pacientes com sintomas³⁵ de tontura⁸ ou outros distúrbios do sistema nervoso⁴³ central, incluindo- se distúrbios da visão, não devem dirigir veículos ou operar máquinas.

Interações medicamentosas e outros tipos de interação - CATAFLAM Injetável

(Incluindo- se interações observadas com outras formas farmacêuticas de CATAFLAM e diclofenaco sódico).Lítio, digoxina: CATAFLAM pode elevar as concentrações plasmáticas de lítio e digoxina.
Diuréticos⁴⁰: Assim como outros AINEs, CATAFLAM pode inibir a atividade de diuréticos⁴⁰. O tratamento concomitante com diuréticos⁴⁰ poupadores de potássio pode estar associado à elevação dos níveis séricos de potássio, os quais devem, portanto, ser monitorizados.
AINEs: A administração concomitante de AINEs sistêmicos pode aumentar a freqüência de reações adversas.
Anticoagulantes: Embora as investigações clínicas não pareçam indicar que CATAFLAM apresente uma influência sobre o efeito dos anticoagulantes, existem relatos de uma elevação no risco de hemorragias⁴⁴ com o uso combinado de diclofenaco e terapia anti- coagulante. Conseqüentemente, nesses casos, é recomendável uma monitorização dos pacientes.
Antidiabéticos: Estudos clínicos demonstraram que CATAFLAM pode ser administrado juntamente com agentes antidiabéticos orais⁴⁵ sem influenciar seus efeitos clínicos. Entretanto, existem relatos isolados de efeitos hipo e hiperglicemiantes na presença de CATAFLAM, determinando a necessidade de ajuste posológico dos agentes hipoglicemiantes⁴⁶.
Metotrexato:  Deve- se tomar cuidado quando AINEs forem administrados menos de 24 horas antes ou após tratamento com metotrexato, uma vez que a concentração sérica desse fármaco pode se elevar, aumentando assim a sua toxicidade.
Ciclosporina: Os efeitos dos AINEs sobre as prostaglandinas renais pode aumentar a nefrotoxicidade da ciclosporina.
Antibacterianos quinolônicos: Têm ocorrido relatos isolados de convulsões que podem estar associadas ao uso concomitante de quinolonas e AINEs.

Reações adversas - CATAFLAM Injetável

(Incluindo- se efeitos indesejáveis observados com outras formas de dosagem  de CATAFLAM e também diclofenaco sódico em uso por curto ou longo prazo).

Estimativas de freqüência:
Freqüente:    > 10%
Rara:     entre > 0,001% e 1%
Ocasional:    entre > 1% e 10% Casos isolados:    < 0,001%
Trato gastrintestinal
Ocasionais: distúrbios gastrintestinais, tais como dor epigástrica, náuseas⁴⁷, vômitos⁴⁸, diarréia⁶, cólicas⁴⁹ abdominais, dispepsia⁵⁰, flatulência, anorexia⁵¹. Casos raros: sangramento gastrintestinal (hematêmese⁵², melena⁵³, diarréia⁶ sanguinolenta), úlcera gástrica⁹ ou intestinal, com ou sem sangramento ou perfuração. Casos isolados: estomatite⁵⁴ aftosa, glossite⁵⁵, lesões esofageanas, estenoses intestinais, distúrbios do colón, tais como colite¹⁵ hemorrágica não- específica e exacerbação de colite¹⁵ ulcerativa ou doença de Crohn; constipação⁵⁶, pancreatite⁵⁷.
Sistema nervoso⁴³ central
Ocasionais: cefaléia⁵⁸, tontura⁸, vertigem⁵⁹. Casos  raros: sonolência. Casos isolados: distúrbios sensoriais, incluindo- se parestesia⁶⁰, distúrbios da memória, desorientação, insônia, irritabilidade, convulsões, depressão, ansiedade, pesadelos, tremores, reações psicóticas, meningite⁶¹ asséptica.
Órgãos sensoriais
Casos isolados: distúrbios da visão (visão borrada, diplopia⁶²), audição prejudicada, zumbido, distúrbios de paladar.
Pele
Ocasionais: rash⁶³ ou erupções cutâneas. Casos raros: urticária¹². Casos isolados: eritroderma (dermatite⁶⁴ esfoliativa), perda de cabelo, reação de fotossensibilidade, púrpura, incluindo- se púrpura alérgica, erupção bolhosa, eczema⁶⁵, eritema multiforme⁶⁶, síndrome de Stevens-Johnson⁶⁷, síndrome de Lyell⁶⁸ (epidermólise tóxica aguda).
Rins⁶⁹
Rara: Edema²³. Casos isolados: insuficiência renal³⁰ aguda, anomalias urinárias tais como hematúria⁷⁰, proteinúria⁷¹, nefrite⁷² intersticial, síndrome nefrótica⁷³, necrose⁷⁴ papilar.
Fígado¹⁶
Ocasionalmente: elevação dos níveis séricos das enzimas aminotransferases. Casos raros: hepatite³¹, com ou sem icterícia⁷⁵. Casos isolados: hepatite fulminante⁷⁶.
Sangue⁷⁷
Casos isolados: trombocitopenia⁷⁸, leucopenia⁷⁹, anemia⁸⁰ (hemolítica e aplástica), agranulocitose⁸¹.
Hipersensibilidade
Casos raros: reações de hipersensibilidade tais como asma¹¹, reações sistêmicas anafiláticas/anafilactóides incluindo- se hipotensão⁸². Casos Isolados: vasculite⁸³, pneumonite⁸⁴.
Sistema cardiovascular⁸⁵
Casos Isolados: palpitação⁸⁶, dores no peito, hipertensão⁸⁷, insuficiência cardíaca congestiva⁸⁸.
Outros órgãos
Ocasionais: reações no local da aplicação intramuscular, tais como dor e endurecimento. Casos isolados: abscesso⁸⁹ local e necrose⁷⁴ da área da aplicação intramuscular.

Posologia
Adultos: CATAFLAM Injetável não é recomendado para tratamentos com duração superior a dois dias; se necessário, o tratamento deve ser continuado com drágeas⁹⁰, comprimidos dispersíveis, supositórios ou gotas.
As orientações para injeção intramuscular⁹¹ dadas a seguir devem ser obedecidas, de modo a se evitar danos a nervos ou outros tecidos no local da aplicação.
Para adultos, a dose é geralmente de uma ampola diária, injetada profundamente no quadrante superior externo da região glútea. Excepcionalmente, em casos de crises dolorosas (por exemplo, cólicas⁴⁹), duas injeções separadas por um intervalo de algumas horas podem ser administradas por dia (uma em cada nádega). Alternativamente, é possível combinar uma ampola com outras formas de CATAFLAM (drágeas⁹⁰, dispersível, supositórios, gotas), até a dose máxima de 150 mg/dia.

Crianças: CATAFLAM injetável não é recomendado para uso em crianças.

Cuidados na aplicação de injeções intramusculares: - CATAFLAM Injetável

1- Fazer a higiene rigorosa com álcool no local onde será aplicada a injeção⁹²;
2- Aplicar no quadrante superior externo da região glútea, conforme a figura:

                    

3-  A agulha deve ser posicionada perpendicularmente à pele e introduzida profundamente no músculo;
4- Evitar áreas de tecido⁹³ adiposo abundante, pois o medicamento não deve ser administrado na  região subcutânea;
5- É obrigatória a aspiração do êmbolo, após a introdução da agulha, para certificar-se de que não houve perfuração de vaso sangüíneo. Se for aspirado sangue⁷⁷ ou se ocorrer dor intensa, interromper imediatamente a aplicação;
6- Aplicar a injeção⁹² lentamente.

Superdosagem - CATAFLAM Injetável

O tratamento de intoxicação aguda com AINEs consiste essencialmente em medidas sintomáticas e de suporte. Não há quadro clínico típico resultante de superdosagem com diclofenaco. As medidas terapêuticas a adotar nos casos de superdosagem são:

•  Tratamento sintomático e de suporte no caso de complicações, tais como hipotensão⁸², insuficiência renal³⁰, convulsões, irritação gastrintestinal e depressão respiratória.

•  Terapias específicas, tais como diurese⁹⁴ forçada, diálise⁹⁵ ou hemoperfusão, provavelmente não ajudam na eliminação de AINEs, em decorrência de seu alto índice de ligação com proteínas²⁴ e metabolismo²⁹ extenso.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA