Cetonax^® Comprimidos

 

Informações ao Paciente

Formas Farmacêuticas e apresentações
Comprimidos em embalagens com 10 comprimidos.
   
USO PEDIÁTRICO E ADULTO

Informações Gerais

Marca Comercial: Cetonax^® Comprimidos
Princípio Ativo: cetoconazol
Classe Terapêutica: Antimicíticos

Composição

Cada comprimido de Cetonax^® contém:
cetoconazol: ....................................... 200 mg.
Excipientes: amido de milho, celulose microcristalina, dióxido de silício, estearato de magnésio, lactose e povidona.

Ação esperada do medicamento

Cetonax^® Comprimidos é um medicamento a base de cetoconazol que você deve usar para o tratamento de infecções causadas por fungos ou leveduras.
O controle dos sintomas⁴ é observado progressivamente com o decorrer do tratamento.

Cuidados de armazenamento

Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz e umidade.

Prazo de validade

Verifique na embalagem externa se o medicamento obedece ao prazo de validade. Não tome o medicamento se o prazo de validade estiver vencido.

Gravidez⁵ e Lactação⁶

Em caso de gravidez⁵ ou suspeita de gravidez⁵, informe seu médico, pois ele irá decidir se você tomará Cetonax^® Comprimidos. Informar ao médico se está amamentando. Você não deve amamentar se estiver tomando Cetonax^® Comprimidos, uma vez que pequenas quantidades de Cetonax^® podem estar presentes no leite materno.

Cuidados de administração

Siga a orientação do seu médico respeitando sempre os horários, as doses e duração do tratamento. Para se obter o efeito desejado, Cetonax^® Comprimidos deve ser tomado junto com uma das refeições.

Interrupção do tratamento

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico e antes do completo desaparecimento das lesões.

Reações adversas

Em geral, Cetonax^® Comprimidos é bem tolerado. Os seguintes efeitos desagradáveis ocorrem algumas vezes:

Enjôo, náusea¹, dor abdominal e diarréia⁷ podem ocorrer mas geralmente não são sérios. Dor de cabeça, tontura⁸, sensibilidade à luz forte, sensação de formigamento diminuição no número de plaquetas⁹, inchaço das mamas, impotência¹⁰ masculina ou distúrbios menstruais também podem ocorrer; - Cetonax Comprimidos

O aumento de sensibilidade (alergia¹¹) ao Cetonax - Cetonax Comprimidos

^® Comprimidos é raro. Pode ser identificado se você apresentar vermelhidão da pele ou urticária¹², coceira, sensação de falta de ar ou inchaço no rosto. Neste caso, pare de tomar o medicamento e procure seu médico. Se você tiver algum problema respiratório, procure auxílio médico imediatamente;

A ocorrência de problemas no fígado¹³ é rara. Pode ocorrer se você tomar Cetonax - Cetonax Comprimidos

^® Comprimidos por período prolongado. Os sintomas⁴ são: urina¹⁴ escura, fezes claras, pele amarelada, dor abdominal, cansaço anormal e/ou febre¹⁵. Neste caso pare de tomar o medicamento e procure o seu médico imediatamente (Veja o item "Advertências");

Muito raramente, ocorre insuficiência¹⁶ da glândula¹⁷ adrenal (uma pequena glândula¹⁷ próxima dos rins¹⁸). - Cetonax Comprimidos

Não hesite em relatar qualquer outro efeito indesejável a seu médico ou farmacêutico.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Ingestão concomitante com medicamentos ou álcool

Informe o seu médico se você estiver tomando outros medicamentos, pois a ingestão ao mesmo tempo de Cetonax^® Comprimidos com outros medicamentos pode ser prejudicial. Certifique- se de ter relatado sobre qualquer medicamento que esteja tomando, prescrito ou não por um médico, incluindo suplementos e produtos naturais.
Algumas pessoas sentem- se indispostas ao tomar bebidas alcoólicas durante o tratamento com Cetonax^® Comprimidos. Portanto, você não deve tomar bebidas alcoólicas durante o tratamento com Cetonax^® Comprimidos.
Deve haver quantidade suficiente de ácido no estômago¹⁹ para que Cetonax^® Comprimidos seja absorvido de forma apropriada. Assim, você não deve tomar medicamentos que neutralizam o ácido do estômagoantes de duas horas após a administração de Cetonax^® Comprimidos. Pela mesma razão, se você usa medicamentos que inibem a produção de ácido no estômago¹⁹, você deve tomar Cetonax^® Comprimidos com refrigerante tipo cola. Em caso de dúvida consulte seu médico.

Saliente ao seu médico quais medicamentos está tomando atualmente. Em particular algumas drogas não devem ser tomadas no mesmo período e para outras algumas adaptações são necessárias.
Exemplos de drogas que nunca devem ser tomadas durante o tratamento com Cetonax^® Comprimidos:

Certos medicamentos para alergia¹¹, como terfenadina, astemizol e mizolastina; - Cetonax Comprimidos

Halofantrina, medicamento utilizado no tratamento da malária; - Cetonax Comprimidos

Levacetilmetadol (levometadil), medicamento para dor severa ou para controlar adicção; - Cetonax Comprimidos

Cisaprida, medicamento usado para certos problemas digestivos; - Cetonax Comprimidos

Certos medicamentos que diminuem o colesterol²⁰ (ex.: sinvastatina e lovastatina); - Cetonax Comprimidos

Certas pílulas para dormir: midazolam e triazolam; - Cetonax Comprimidos

Pimozida ou sertindol, medicamentos usados para distúrbios psicóticos; - Cetonax Comprimidos

Certos medicamentos usados para tratar irregularidades do batimento cardíaco, como quinidina, disopiramida e dofetilida; - Cetonax Comprimidos

Certos medicamentos usados para o tratamento de angina²¹ (dor no peito em aperto) ou pressão sanguínea elevada como bepridil, eplerenona e nisoldipino; - Cetonax Comprimidos

Medicamentos conhecidos como alcalóides de ergot, como ergotamina, diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), metilergometrina (metilergonovina): usados no controle de sangramento e manutenção da contração uterina após o parto. - Cetonax Comprimidos

Irinotecano, um medicamento anti-cancerígeno. - Cetonax Comprimidos

Everolimo, geralmente utilizado após transplante de órgão. - Cetonax Comprimidos

A combinação com alguns medicamentos pode exigir uma adaptação da dose ou do Cetonax^® ou do(s) outro(s) medicamento(s). Como exemplo temos:

Certos medicamentos para enxaqueca²² (ergotamina e diidroergotamina); - Cetonax Comprimidos

Medicamentos para tuberculose²³ (ex.: rifampicina, rifabutina e isoniazida) e epilepsia²⁴ (ex.: carbamazepina e fenitoína); - Cetonax Comprimidos

Alguns medicamentos que agem no coração²⁵ e vasos sangüíneos²⁶ (digoxina e verapamil, bloqueador do canal de cálcio); - Cetonax Comprimidos

Medicamentos que diminuem a coagulação sangüínea; - Cetonax Comprimidos

Metilprednisolona, budesonida, fluticasona e dexametasona,  medicamentos contra inflamação²⁷ no corpo, asma²⁸ e alergias, administrada por via oral, injetável ou inalatória; - Cetonax Comprimidos

Ciclosporina, tacrolimo e rapamicina (sirolimo) que são administrados, em geral, após um transplante de órgão; - Cetonax Comprimidos

Certos inibidores da protease do HIV²⁹; - Cetonax Comprimidos

Nevirapina, um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa do HIV²⁹; - Cetonax Comprimidos

Certos medicamentos usados para o tratamento do câncer³⁰, incluindo erlotinibe e imatinibe; - Cetonax Comprimidos

Certos medicamentos para ansiedade ou para dormir (tranquilizantes), como buspirona, alprazolam e brotizolam; - Cetonax Comprimidos

Sildenafil, para disfunção erétil; - Cetonax Comprimidos

Trimetrexato, usado para tratar um certo tipo de pneumonia³¹; - Cetonax Comprimidos

Ebastina, para alergia¹¹; - Cetonax Comprimidos

Atorvastatina, medicamento utilizado para diminuir o colesterol²⁰; - Cetonax Comprimidos

Reboxetina, usada no tratamento da depressão; - Cetonax Comprimidos

Alguns medicamentos para dor como fentanila e alfentanila; - Cetonax Comprimidos

Cilostazol, usado para auxiliar a circulação³²; - Cetonax Comprimidos

Eletriptano, usado para enxaquecas³³; - Cetonax Comprimidos

Repaglinida, usada para diabetes³⁴; - Cetonax Comprimidos

Tolterodina e solifenacina, usada para auxiliar no controle da necessidade de urinar muito freqüentemente; - Cetonax Comprimidos

Quetiapina, utilizado para distúrbios psicóticos. - Cetonax Comprimidos

Contra- indicações
Não tome Cetonax^® Comprimidos se você tiver sensibilidade exacerbada (alergia¹¹) ao cetoconazol ou a qualquer um dos outros componentes do medicamento. Não tome Cetonax^® Comprimidos caso você tenha doenças no fígado¹³. Se você tiver dúvidas, consulte seu médico.
Você não deve tomar nenhum dos medicamentos abaixo enquanto estiver tomando Cetonax^® Comprimidos:

Certos medicamentos para alergia¹¹, como terfenadina, astemizol e mizolastina; - Cetonax Comprimidos

Halofantrina, medicamento usado no tratamento da malária; - Cetonax Comprimidos

Levacetilmetadol (levometadil), medicamento para dor severa ou para controlar adicção; - Cetonax Comprimidos

Cisaprida, medicamento usado para certos problemas digestivos; - Cetonax Comprimidos

Certos medicamentos que reduzem o colesterol²⁰, por exemplo sinvastatina e lovastatina; - Cetonax Comprimidos

Certos comprimidos para dormir à base de midazolam e triazolam; - Cetonax Comprimidos

Pimozida ou sertindol, medicamentos para distúrbios psicóticos; - Cetonax Comprimidos

Certos medicamentos usados para tratar irregularidades do batimento cardíaco, como quinidina, disopiramida e dofetilida. - Cetonax Comprimidos

Certos medicamentos para tratamento de angina²¹ (dor no peito em aperto) e pressão sanguínea elevada, como bepridil, eplerenona e nisoldipino; - Cetonax Comprimidos

Medicamentos conhecidos como alcalóides de ergot, como ergotamina, diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), metilergometrina (metilergonovina): usados no controle de sangramento e manutenção da contração uterina após o parto. - Cetonax Comprimidos

Irinotecano, um medicamento anti-cancerígeno. - Cetonax Comprimidos

Everolimo, geralmente, utilizado após  transplante de órgão. - Cetonax Comprimidos

Precauções
Informe o seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento. Certifique- se de ter relatado sobre qualquer medicamento que esteja tomando, prescrito ou não por um médico, incluindo suplementos e produtos naturais.

Durante o tratamento com Cetonax^® Comprimidos podem, algumas vezes, ocorrer distúrbios no fígado¹³, até mesmo em tratamentos curtos. Entretanto, as chances disto acontecer são maiores se você usar Cetonax^®   Comprimidos por longos períodos, se você sabe que tem problemas no fígado¹³ ou de hipersensibilidade a medicamentos. Você pode reconhecer os distúrbios hepáticos através dos seguintes sintomas⁴: urina¹⁴ escura, fezes esbranquiçadas, pele amarelada, dor abdominal, cansaço não usual e/ou febre¹⁵.  Nestes casos o  tratamento com Cetonax^® Comprimidos deve ser suspenso e seu médico imediatamente comunicado. Antes de você iniciar o tratamento com Cetonax ^® Comprimidos, seu médico irá solicitar alguns exames laboratoriais para assegurar- se de que seu fígado¹³ está funcionando normalmente.
Se o tratamento com Cetonax^® Comprimidos se estender, seu médico solicitará testes sangüíneos regularmente para detectar distúrbios hepáticos precocemente no sangue³⁵.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas
Apesar de não ter sido observado efeito do Cetonax^® Comprimidos sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas, estas atividades não devem ser realizadas se você estiver com tontura⁸ ou sob efeito de bebidas alcoólicas.

Superdose

Se você ingeriu acidentalmente uma quantidade maior de Cetonax^® Comprimidos, contacte seu médico imediatamente. Ele decidirá quais são as medidas mais apropriadas no seu caso.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.

Informações Técnicas aos Profissionais de Saúde

Formas Farmacêuticas e apresentações
Comprimidos em embalagens com 10 comprimidos.
   
USO PEDIÁTRICO E ADULTO

Informações Gerais

Marca Comercial: Cetonax^® Comprimidos
Princípio Ativo: cetoconazol
Classe Terapêutica: Antimicíticos

Composição

Cada comprimido de Cetonax^® contém:
cetoconazol: ....................................... 200 mg.
Excipientes: amido de milho, celulose microcristalina, dióxido de silício, estearato de magnésio, lactose e povidona.

Caracterêsticas Farmacolígicas

Propriedades farmacodinâmicas
Cetonax^® (cetoconazol) é um derivado sintético do imidazol dioxolano, com atividade fungicida ou fungistática contra dermatófitos, leveduras (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), fungos dimórficos e eumicetos. Menos sensíveis são Aspergillus spp., Sporothrix schenkii, alguns Dematiaceae, Mucor spp. e outros ficomicetos, exceto Entomophthorales.
Cetonax^® inibe a biossíntese do ergosterol no fungo³⁶ e altera a composição de componentes lipídicos na membrana.
Dados obtidos em alguns estudos clínicos da farmacocinética e farmacodinâmica e de interação medicamentosa sugerem que 200 mg de cetoconazol via oral duas vezes ao dia durante 3- 7 dias pode resultar em um pequeno aumento do intervalo QTc: um aumento máximo de aproximadamente 6 a 12 mseg foi observado nos níveis do pico plasmático cerca de 1-4 horas após a administração de cetoconazol. Este pequeno prolongamento do intervalo QTc, entretanto, não é considerado clinicamente relevante.
Na dose terapêutica diária de 200 mg pode ser observado um decréscimo transitório na concentração plasmática de testosterona. A concentração de testosterona retorna a concentração antes da dose inicial em 24 horas, após a administração de cetoconazol. Durante a terapia prolongada desta dose, a concentração de testosterona não é usualmente  significativamente diferente dos controles.
Em voluntários que receberam doses diárias de 400 mg ou mais, cetoconazol mostrou reduzir a resposta do cortisol à estimulação do ACTH.
  
Propriedades farmacocinéticas
Absorção: O cetoconazol é um agente dibásico fraco e portanto, requer acidez  para dissolução e absorção.
Após a ingestão de uma dose de 200 mg, juntamente com uma refeição, os picos das concentrações plasmáticas são obtidos dentro de 1 a 2 horas, correspondendo a aproximadamente 3,5 mcg/mL.
Distribuição: In vitro, a ligação às proteínas³⁷ plasmáticas, principalmente à fração albumina³⁸, é de aproximadamente 99%.  O cetoconazol é amplamente distribuído em todos os tecidos, entretanto apenas uma proporção insignificante atinge o fluido cerebro- espinhal.
Metabolismo³⁹: Após a absorção no trato gastrintestinal, o cetoconazol é convertido em diversos metabólitos inativos. As principais vias metabólicas identificadas são oxidação e degradação dos anéis imidazólico e piperazínico, por enzimas microssomais hepáticas. Adicionalmente, ocorre o- dealquilação oxidativa e hidroxilação aromática. O cetoconazol não demonstrou induzir seu próprio metabolismo³⁹.
Eliminação: A eliminação do plasma⁴⁰ é bifásica com meia- vida de 2 horas durante as 10 primeiras horas e 8 horas após. Aproximadamente 13% da dose é excretada na urina¹⁴, das quais 2 a 4% é o fármaco inalterado. A principal via de excreção é através da bile⁴¹ no intestino.
População sob condições especiais: Em pacientes com insuficiência hepática⁴² ou renal⁴³ a farmacocinética como um todo não foi significativamente diferente quando comparada com indivíduos saudáveis.

Indicações

Devido ao risco de toxicidade hepática grave Cetonax^® Comprimidos deve ser utilizado apenas se os benefícios potenciais forem considerados superiores aos potenciais riscos, considerando outras terapias antifúngicas eficazes.
Indicações são:
Infecções da pele, cabelo e mucosa⁴⁴, causadas por dermatófitos e/ou leveduras que não podem ser tratadas topicamente devido ao local ou extensão da lesão ou infecção⁴⁵ profunda da pele.

Dermatofitoses; - Cetonax Comprimidos

Pitiríase versicolor; - Cetonax Comprimidos

Foliculite por Pityrosporum; - Cetonax Comprimidos

Candidíase² cutânea ; - Cetonax Comprimidos

Candidíase² mucocutânea crônica; - Cetonax Comprimidos

Candidíase² orofaríngea e esofágica; - Cetonax Comprimidos

Candidíase² vaginal crônica recidivante. - Cetonax Comprimidos

   Infecções fúngicas sistêmicas:
Cetonax^® não penetra bem no SNC. Assim, meningites fúngicas não devem ser tratadas com cetoconazol oral.

Paracoccidioidomicose;    - Cetonax Comprimidos

Histoplasmose; - Cetonax Comprimidos

Coccidioidomicose; - Cetonax Comprimidos

Blastomicose. - Cetonax Comprimidos

Contra Indicações
Cetonax^® Comprimidos é contra- indicado nas seguintes situações:

Em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cetoconazol ou à qualquer um dos excipientes. - Cetonax Comprimidos

Em pacientes com patologia hepática aguda ou crônica. - Cetonax Comprimidos

Co-administração de cetoconazol e dos substratos do CYP3A4 terfenadina, astemizol, bepridil, cisaprida, disopiramida, dofetilida, halofantrina, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol ou terfenadina é contra-indicada uma vez que o aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos pode levar ao prolongamento do intervalo QT e à ocorrências raras de “Torsades de Pointes”. - Cetonax Comprimidos

Co-administração com a domperidona é contra-indicada dado que esta combinação pode levar ao prolongamento do QT. - Cetonax Comprimidos

Co-administração com triazolam e midazolam oral. - Cetonax Comprimidos

Co-administração com inibidores da HMG-CoA redutase metabolizados pelo CYP3A4 tais como sinvastatina e lovastatina. - Cetonax Comprimidos

Co-administração de alcalóides de ergot como diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina e metilergometrina (metilergonovina); - Cetonax Comprimidos

Co-administração de nisoldipino. - Cetonax Comprimidos

Co-administração de eplerenona. - Cetonax Comprimidos

Co-administração de irinotecano. - Cetonax Comprimidos

Co-administração de everolimo. - Cetonax Comprimidos

Veja também o item “Interações Medicamentosas”.

Posologia
Cetonax^® Comprimidos deve ser administrado durante uma das refeições diárias para absorção máxima.
Adultos com Candidíase² vaginal: dois comprimidos (400 mg) em uma só tomada diária, junto com refeição.
Todas as demais indicações:
Adultos: um comprimido (200 mg) ao dia, junto com uma refeição. Em infecções muito graves, ou quando a resposta clínica for insuficiente, dentro do prazo previsto, a dose de Cetonax^® pode ser aumentada para 2 comprimidos (400 mg), sempre uma vez ao dia. No tratamento profilático de pacientes imunodeprimidos recomenda- se 2 comprimidos (400 mg), uma vez ao dia.
De acordo com os resultados obtidos nos estudos clínicos realizados, a duração do tratamento, em média, tem- se revelado a seguinte:

Candidíase² vaginal:  5 dias consecutivos; - Cetonax Comprimidos

Micose³ de pele induzida por dermatófito, aproximadamente 4 semanas; - Cetonax Comprimidos

Micoses do couro cabeludo: 4 a 8 semanas; - Cetonax Comprimidos

Pitiríase versicolor: 10 dias; - Cetonax Comprimidos

Paracoccidioidomicose, histoplasmose e coccidioidomicose: a duração usual da terapia é de 6 meses. - Cetonax Comprimidos

Candidíase² oral ou cutânea: 2 a 3 semanas; - Cetonax Comprimidos

   Crianças:
Crianças que pesam mais que 30 kg geralmente necessitam de 1 comprimido ao dia. Algumas vezes, essa dose pode ser aumentada para 2 comprimidos, de uma só vez, diariamente.
Crianças com peso entre 15 e 30 kg necessitam da metade de um comprimido (= 100 mg) por dia durante uma refeição.
Cetonax^® não é recomendado para crianças com peso inferior a 15 Kg.
  
Para todas as indicações, o tratamento deve continuar sem interrupção até que parâmetros clínicos ou testes laboratoriais indiquem que a infecção⁴⁵ micótica tenha sido  resolvida. O período inadequado de tratamento pode propiciar a recorrência da infecção⁴⁵ ativa. Entretanto, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e a função hepática avaliada quando sinais⁴⁶ e sintomas⁴ sugestivos de hepatite⁴⁷, tais como: anorexia⁴⁸, náusea¹, vômito⁴⁹, fadiga, icterícia⁵⁰, dor abdominal ou urina¹⁴ escura ocorrerem.
População especial: prejuízo hepático veja Contra- Indicação.

Advertências

Devido ao risco de hepatotoxicidade⁵¹ séria, Cetonax^® Comprimidos  deve ser usado somente quando os potenciais benefícios forem considerados maiores que os potenciais riscos, levando em consideração a disponibilidade de outras terapias antimicóticas.
  
Avaliar a função hepática antes do tratamento para excluir casos de doença hepática aguda ou crônica, e monitorar com freqüência e regularidade durante o tratamento e aos primeiros sinais⁴⁶ e sintomas⁴ de uma possível hepatotoxicidade⁵¹.
     
Hepatotoxicidade⁵¹: Casos muito raros de  hepatotoxicidade⁵¹ grave, incluindo casos fatais ou que necessitaram de transplante hepático ocorreram com o uso de cetoconazol oral (Veja “Efeitos colaterais”). Alguns pacientes não apresentavam fator de risco⁵² para distúrbio hepático. Há relatos de ocorrência nos primeiros meses de tratamento, incluindo alguns na primeira semana.
O acúmulo de doses do tratamento é considerado um fator de risco⁵² para hepatotoxicidade⁵¹ grave.
Monitorar a função hepática em todos os pacientes em tratamento com Cetonax^® Comprimidos.
Os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente sinais⁴⁶ e sintomas⁴ indicativos de hepatite⁴⁷ como anorexia⁴⁸, náusea¹, vômito⁴⁹, fadiga, icterícia⁵⁰, dor abdominal ou urina¹⁴ escura. Nestes pacientes o tratamento deve ser interrompido imediatamente e um teste de função hepática deve ser realizado.
Monitoramento da função hepática: Monitorar a função hepática em todos os pacientes emtratamento com Cetonax^® Comprimidos. Monitorar a função hepática antes do tratamento para excluir casos de doença hepática aguda ou crônica, e em intervalos freqüentes e regulares durante o tratamento, e aos primeiros sinais⁴⁶ e sintomas⁴ de possível hepatotoxicidade⁵¹. Quando teste de função hepática indicar dano, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.
Em pacientes com enzimas hepáticas elevadas ou que desenvolveram toxicidade hepática com outros fármacos, o tratamento não deve ser iniciado a menos que os benefícios esperados superem o risco de lesão hepática. Nestes casos, é necessário monitorar as enzimas hepáticas.
Monitoramento da função supra- renal⁴³: Em voluntários tratados com doses diárias iguais ou superiores a 400 mg, o cetoconazol foi capaz de reduzir a resposta de cortisol à estimulação por ACTH. Sendo assim, a função supra-renal⁵³ deve ser monitorada em pacientes com insuficiência¹⁶ supra-renal⁵³ ou no limite da normalidade, além dos pacientes em períodos prolongados de estresse (grande cirurgia, tratamento intensivo) e em pacientes sob terapia prolongada que apresentem sinais⁴⁶ e sintomas⁴ sugerindo insuficiência¹⁶ supra-renal⁵³.
Uso pediátrico: O uso documentado de Cetonax^® Comprimidos em crianças com peso inferior à 15 kg é limitado. Portanto, o uso de Cetonax^® Comprimidos em crianças pequenas não é recomendado.
Acidez gástrica⁵⁴ diminuída: A absorção é prejudicada quando a acidez gástrica⁵⁴ está reduzida. Em pacientes recebendo, também, antiácidos⁵⁵ (ex: hidróxido de alumínio), estes devem ser administrados pelo menos duas horas após a tomada de Cetonax^® Comprimidos. Em pacientes com acloridria⁵⁶, tais como certos pacientes com AIDS e pacientes recebendo supressores da secreção ácida (ex: antagonistas H2, inibidores da bomba de próton), recomenda- se administrar Cetonax^® Comprimidos com refrigerante tipo cola.
Potencial para interações medicamentosas: Cetonax^® Comprimidos tem potencial para interações medicamentosas clinicamente importantes (veja “Interações medicamentosas”).
  
Emprego na gravidez⁵ e lactação⁶
Há limitadas informações sobre o uso de Cetonax^® durante a gravidez⁵. Estudos em animais têm demonstrado toxicidade reprodutiva. O risco potencial em humanos é desconhecido. Portanto, Cetonax^® Comprimidos não deve ser usado durante a gravidez⁵, a menos que os benefícios para a mãe superem a possibilidade de risco para o feto.
Como o cetoconazol é excretado no leite, mulheres que estão sob tratamento não devem amamentar.
  
Efeitos sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas
Nenhum efeito tem sido observado.

Interações Medicamentosas

1. Fármacos que afetam a absorção de cetoconazol
Fármacos que reduzem a acidez gástrica⁵⁴ dificultam a absorção de cetoconazol.
  
2. Fármacos que afetam o metabolismo³⁹ do cetoconazol
O cetoconazol é principalmente metabolizado através do citocromo CYP3A4.
Fármacos indutores de enzimas como a rifampicina, rifabutina, carbamazepina, isoniazida, nevirapina e fenitoína reduzem de forma significante a biodisponibilidade do cetoconazol. A combinação do cetoconazol com potentes indutores enzimáticos não é recomendada.
  
O ritonavir aumenta a biodisponibilidade do cetoconazol. Portanto, quando ele for administrado concomitantemente, deve- se considerar a redução da dose do cetoconazol.
  
3. Efeito do cetoconazol sobre o metabolismo³⁹ de outros fármacos
O cetoconazol pode inibir o metabolismo³⁹ de drogas metabolizadas por certas enzimas do citocromo P450, especialmente da família CYP3A. Isto pode resultar em aumento/prolongamento de seus efeitos, incluindo efeitos colaterais.
Exemplos incluem:
Fármacos contra- indicados durante o tratamento com Cetonax^® Comprimidos:

Co-administração de substratos do CYP3A4 astemizol, bepridil, cisaprida, disopiramida, dofetilida, halofantrina, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina ou terfenadina com Cetonax - Cetonax Comprimidos

^® Comprimidos é contra-indicada uma vez que o aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos pode levar ao prolongamento do QT e à ocorrências raras de “Torsades de Pointes”.

Co-administração com a domperidona é contra-indicada dado que esta combinação pode levar ao prolongamento do QT. - Cetonax Comprimidos

Co-administração com triazolam e midazolam oral . - Cetonax Comprimidos

Co-administração com inibidores da HMG-CoA redutase metabolizados pelo CYP3A4 tais como sinvastatina e lovastatina. - Cetonax Comprimidos

Co- administração de alcalóides de ergot, como diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina e metilergometrina (metilergonovina);

Co-administração de nisoldipino; - Cetonax Comprimidos

Co-administração de eplerenona; - Cetonax Comprimidos

Co-administração de irinotecano; - Cetonax Comprimidos

Co-administração de everolimo. - Cetonax Comprimidos

   Quando co- administrado com cetoconazol oral, os seguintes fármacos devem ser usados com cautela, e suas concentrações plasmáticas, efeitos ou efeitos adversos devem ser monitorados e suas doses devem ser reduzidas, se necessário, quando co-administrados com cetoconazol Isto deve ser considerado quando prescritos concomitantemente com as seguintes medicações:

Anticoagulantes orais; - Cetonax Comprimidos

Inibidores da protease do HIV²⁹, tais como indinavir e saquinavir; - Cetonax Comprimidos

Certos agentes antineoplásicos como alcalóides da vinca, busulfano  docetaxel, erlotinibe e imatinibe; - Cetonax Comprimidos

Bloqueadores de canal de cálcio metabolizados pelo CYP3A4, tais como dihidropiridinas e provavelmente verapamil; - Cetonax Comprimidos

Certos agentes imunossupressores: ciclosporina, tacrolimo, rapamicina (sirolimo); - Cetonax Comprimidos

Certos inibidores da HMG-CoA redutase metabolizados pelo CYP3A4 como atorvastatina; - Cetonax Comprimidos

Certos glicocorticóides como budesonida, fluticasona, dexametasona e metilprednisolona; - Cetonax Comprimidos

Digoxina (via inibição da glicoproteína P); - Cetonax Comprimidos

Outros: alfentanila, alprazolam, brotizolam, buspirona, carbamazepina, cilostazol, ebastina, eletriptano, fentanila, midazolan I.V., quetiapina, reboxetina, repaglinida, rifabutina, sildenafil, solifenacina, tolterodina e trimetrexato. - Cetonax Comprimidos

  
Reações tipo dissulfiram, caracterizadas por rubor, “rash”, edema⁵⁷ periférico, náusea¹ e cefaléia⁵⁸, foram descritas após uso de álcool, de forma excepcional. Todos os sintomas⁴ se resolveram completamente dentro de poucas horas.

Reações Adversas a Medicamentos

Estudos Clínicos
Em estudo multinacional, multicêntrico, aberto em pacientes com diversas micoses superficiais e profundas, os eventos adversos durante o tratamento com cetoconazol foram avaliados em 1361 casos, sendo relatados 149 (11%) de eventos adversos. Os eventos adversos foram resumidos com abordagem independente da avaliação da causalidade do investigador. Os eventos adversos relatados mais freqüentes foram de origem  gastrintestinal, por exemplo, náusea¹ e vômito⁴⁹. Os eventos adversos relatados com incidência⁵⁹ > 0,5% estão representados na tabela 1.
 
Tabela 1: Eventos Adversos com Incidência⁵⁹ ≥ 0.5% durante tratamento com cetoconazol em 1361 casos com diversas micoses superficiais e profundas.

Localização Evento Adverso	Micose3 Superficial	Micose3 Profunda	Total
	% (N=1,026)	% (N=335)	% (N=1361)
Distúrbio do Sistema Nervoso60
Dor de cabeça	0.7	0.9	0.7
Tontura8	0.5	1.2	0.7
Sonolência	0.5	1.2	0.7
Distúrbio Gastrintestinal
Náusea1/Vômito49	1.8	6.9	3.0
Dor abdominal	1.2	1.2	1.2
Diarréia7	0.7	0.6	0.7
Distúrbios da Pele  e tecido61 subcutâneo
Prurido62	0.8	3.3	1.4
“Rash”	0.6	0.6	0.6

 
Experiência pós- comercialização
Reações adversas a fármacos provenientes de relatos espontâneos durante a experiência de pós- comercialização mundial com Cetonax^® Comprimidos segundo critérios pré-estabelecidos estão indicados na tabela 2. As reações adversas dos fármacos foram classificadas pela freqüência através da seguinte convenção:

Muito comum	≥1/10
Comum	≥1/100 e < 1/10
Incomum	≥1/1000 e <1/100
Raro	≥1/10000 e <1/1000
Muito raro	<1/10000,  incluindo relatos isolados

As freqüências abaixo refletem as taxas de eventos adversos relatados, provenientes de relatos espontâneos, e não representam uma estimativa mais precisa do que a obtida em estudos clínicos ou epidemiológicos.
 
Tabela 2. Relatos pós- comercialização de reações adversas

Distúrbios do Sistema Sanguíneo e Linfático
Muito raro	Trombocitopenia63
Distúrbios do Sistema Imunológico
Muito raro	Condições alérgicas, incluindo choque anafilático64, reação anafilactóide e anafilática e edema angioneurótico65.
Distúrbio do Sistema Endócrino66
Muito raro	Insuficiência16  adrenocortical
Distúrbios do Sistema Nervoso60
Muito raro	Aumento reversível da pressão intracraniana (ex papiledema, fontanela protuberante em lactente67), tontura8, dor de cabeça, parestesia68.
Distúrbio Óptico
Muito raro	Fotofobia69
Distúrbio Gastrintestinal
Muito raro	Vômito49, dor abdominal, diarréia7, dispepsia70, náusea1.
Distúrbios Hepatobiliares
Muito raro	Hepatotoxicidade51 grave incluindo icterícia50, hepatite47, necrose71 hepática confirmada por biópsia72, cirrose73, falência hepática incluindo casos resultando em trasplante ou morte (Veja o item “Advertências”). Teste de função hepática anormal.
Distúrbios Pele e Tecido61 Subcutâneo
Muito raro	Urticária12, prurido62, “rash”, alopécia74
Distúrbios do Sistema Reprodutivo e Mamas
Muito raro	Disfunção erétil, ginecomastia75, distúrbio menstrual, azoospermia76 com doses maiores que a dose terapêutica recomendada de 200 mg ou 400mg diária.

 

Superdose

Não há antídoto⁷⁷ conhecido para cetoconazol.
No caso de ingestão acidental excessiva, devem ser adotados os procedimentos de rotina. Lavagem gástrica⁷⁸ pode ser feita dentro da primeira hora após a ingestão. Se considerado apropriado pode ser ministrado carvão ativado.